USO DE UNA COMPOSICION QUE CONTIENE UN EXTRACTO DE UNA PLANTA GRAMINEA PARA LA PREVENCION DE LESIONES CUTANEAS ORIGINADAS POR LA RADIACION ULTRAVIOLETA.

Uso de una composición que contiene un extracto de una planta gramínea para la prevención de lesiones cutáneas originadas por la radiación ultravioleta. Campo técnico La presente invención se refiere al uso de un extracto de una planta perteneciente a la familia de las gramíneas proveniente del continente antártico, o de zonas con climas fríos similares a los de la antártica, para la prevención de lesiones cutáneas de piel humana generadas por los efectos nocivos de la exposición a la radiación UV. Antecedentes de la técnica Es bien conocido que la piel, sometida a radiación solar, sufre ciertos daños. El componente principal de la radiación solar, que tiene mayor potencialidad de producir daño en la piel, es la radiación ultravioleta (UV), la cual puede ser de tres tipos: UVA (315-400 nm), UVB (290-315 nm) y UVC (240-290 nm). La radiación UVA tiene una mayor penetración, hasta la dermis reticular, y provoca fotosensibilidad y fotoenvejecimiento prematuro, además tiene un importante papel junto con la UVB en la carcinogénesis. Los efectos perjudiciales de la radiación UVB se producen a corto plazo y afectan fundamentalmente a la epidermis, siendo la causa principal de las quemaduras de piel y, por sí sola, produce cáncer de piel. Por último, la UVC es la más dañina, pero no alcanza la superficie de la terrestre al ser retenida por la capa de ozono. Sin embargo, la disminución progresiva de esta capa está ocasionando un notable incremento de lesiones cutáneas asociadas a los excesos en la exposición del sol y que guardan una estrecha relación con el cáncer de piel. Una de las lesiones cutáneas con mayor incidencia en los últimos años es el cáncer cutáneo no melanoma (CCNM) (véase UV-induced skin damage Toxicology 2003, 189, 21-39 de M. Ichihashi et al; Management of nonmelanoma skin cancer Nature Clin. Prac. 2007, 4, 462-469 de J. A. Neville et al.). Este tipo de cáncer de piel es el más frecuente y constituye el 20% de todos los diagnosticados en el hombre. Los tumores epiteliales más comunes son los carcinomas basocelulares (CBCs; representan el 75% de todos los CCNM) y los carcinomas de células escamosas (CCEs), cuya incidencia en la población caucásica es elevada y se incrementa cada año debido a la exposición al sol. La queratosis actíníca (QA), también conocida como queratosis solar, es la lesión premaligna que con más frecuencia se detecta en la piel adulta expuesta de forma crónica a las radiaciones UVA/UVB. A modo de ejemplo, en Australia, el 40-50% de la población con edades superiores a 40 años presenta queratosis actínica. Entre el 5% y el 20% de estas lesiones pueden degradar en carcinomas de células escamosas superficiales. Muchos de los CBCs y de los CCEs que se descubren tempranamente son tratados con éxito con terapias invasivas convencionales de intervención o farmacológica: cirugía extirpadora, radioterapia, cirugía micrográfica de Mohs y, en los últimos años, también la terapia fotodinámica (Management of nonmelanoma skin cancer Nature Clin. Prac. 2007, 4, 462-469 de J. A. Neville et al.; Current modalities and new advances in the treatment of basal cell carcinoma Int. J. Dermatol. 2006, 45, 489-498 de R. I. Ceilley et al.; Actinic keratosis Int. J. Dermatol. 2007, 46, 895-904 de R. Rossi et al.). A fin de proteger la piel frente a estos efectos nocivos de la radiación, se han descrito numerosos filtros solares de naturalezas químicas diversas y de propiedades fisicoquímicas variadas. Estos compuestos aseguran una protección primaria. Sin embargo, la absorción de la radiación UV por los filtros nunca es total. Existe, pues, una cantidad residual de radiaciones energéticas que llegan a la piel. Así, los filtros solares atenúan los daños causados en la piel sin suprimirlos totalmente. El notable incremento de las lesiones cutáneas que se está produciendo en los últimos años requiere de la necesidad de desarrollar nuevos compuestos que protejan de la exposición solar, tanto a corto como a largo plazo, con la finalidad de prevenir lesiones en la piel. La firma solicitante ha descubierto que la aplicación tópica de un extracto de una planta perteneciente a la familia de las gramíneas (Deschampsia antarctica) sobre la piel previene de lesiones cutáneas, entre las que se encuentra el cáncer cutáneo no melanoma. La actividad fotoprotectora del extracto de Deschampsia antarctica es algo ya conocido, ya que la patente nº 2009/000050 describe un nuevo agente de fotoprotección cutánea frente a la radiación UVA (I y II) y UVB que contiene dicho extracto. Sin embargo, el uso de este extracto con la finalidad de prevenir lesiones cutáneas tales como el cáncer cutáneo no melanoma originadas por la radiación UV no ha sido descrito hasta ahora. Así pues, la presente invención tiene por objeto el uso de una composición para la prevención de lesiones cutáneas originadas por la radiación UV que comprende un extracto de una gramínea proveniente del continente antártico, como la Deschampsia Antarctica, o de gramíneas que pueden cultivarse en climas fríos similares a los del continente antártico, como las gramíneas Ballica y Festuca u otras de la familia Deschampsia; agua destilada y un excipiente o aditivo convencional usado para la obtención de una formulación en forma de crema, gel, o líquido como lociones, aceites, suspensiones o pomadas de aplicación tópica sobre la piel. 2 Descripción de la invención ES 2 351 571 A1 La presente invención se basa en el uso de las propiedades preventivas y de lesiones cutáneas de un extracto de una planta perteneciente a la familia de las gramíneas, como son Deschampsia, Ballica y Festuca, para su aplicación en la prevención o tratamiento de lesiones cutáneas tanto en humanos como en animales, especialmente del cáncer cutáneo no melanoma. A partir del extracto de la planta gramínea se prepara una composición farmacéutica de uso tópico. Opcionalmente, esta composición puede presentar otros componentes tales como antioxidantes, filtros físicos, filtros químicos, agentes de bronceado, humectantes, etc. Un extracto de Deschampsia Antarctica (DA), que se presenta en polvo de color marrón, se mantiene en la oscuridad, en un contenedor hermético con sílice para evitar su hidratación y a una temperatura de 4ºC hasta su uso. A partir del extracto se prepara una composición farmacológica de aplicación tópica, cuya concentración de extracto varía entre 150 mg/ml y 500 mg/ml, preferentemente es de 300 mg/ml. Se prepara una composición, que a partir de ahora denominaremos EADA (extracto acuoso de DA), con una concentración de 300 mg/ml del extracto de DA. Para ello se disuelve dicho extracto en agua destilada y posteriormente en el gel inerte Carbopol en proporción 3:7. Una vez preparada dicha composición, se realizaron diferentes ensayos en ratones para comprobar su efecto preventivo de lesiones cutáneas originadas por exposición a radiación UV. Efecto del EADA sobre la piel de ratones (SKH-1) al aplicar radiación UV El modelo de ratón elegido hairless Mouse (SHK-1) es el usado más frecuentemente para estudios de carcinogénesis inducida por la luz UV (véase: Dependence of skin cancer induction by ultraviolet irradiation of albino hairless mice. Cáncer Res. 1993, 53, 53-60 de F. R. de Gruijl et al. y UV-induces skin cancer in a hairless Mouse model. Bioessays. 1993, 17, 651-660 de F.R. de Gruijl; P.D. Forbes et al.). En este modelo de ratón, la radiación UV ocasiona lesiones similares a queratosis actínicas después de varias semanas de irradiación y posteriormente carcinomas de células escamosas. El tiempo requerido para el desarrollo de dichas lesiones varía dependiendo del espectro de la fuente de irradiación, de la frecuencia de la exposición y de la dosis empleada. En general, los estudios histológicos demuestran que las lesiones papilomatosas pequeñas (inferiores a 4 mm) son queratosis actínicas, mientras que las de mayor tamaño son carcinomas de células escamosas. La radiación UV no genera melanomas o carcinomas basocelulares en este modelo de animal, hecho del que se desconoce la causa. A fin de realizar el estudio se utilizaron 72 ratones hembras SHK-1, de unos 25-30 g de peso corporal y de unas 6- 7 semanas de edad al comienzo del ensayo. Los animales fueron distribuidos en grupos de 6 animales por jaula y se mantuvieron en una sala cuya temperatura era de 22ºC y su humedad relativa entre el 50% y el 75%, valores que se mantuvieron controlados en todo momento y con ciclos de luz/oscuridad de 12 horas. Los animales recibieron comida y agua ad libitum durante el tiempo de experimentación. Cada ratón recibió 25 µl de la solución de EADA por 1,5 cm 2 de la superficie dorsal, o bien sólo de Carbopol diluido al 50% en agua destilada (v:v) (vehículo) por aplicación directa sobre la piel. Se realizaron los siguientes grupos...

1. Uso de una composición farmacológica de aplicación tópica que contiene un extracto de una planta perteneciente a la familia de las gramíneas proveniente del continente antártico, o de zonas con climas fríos similares a los del continente antártico, para la prevención de lesiones cutáneas originadas por la radiación ultravioleta tanto en humanos como animales. 2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 en el que la gramínea está seleccionada de la familia de Deschampsia, Ballica o Festuca. 3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 y 2 en el que el extracto es de la gramínea Deschampsia Antarctica. 4. El uso de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 y 3 en el que la composición tiene una concentración que varía entre 150 mg/ml y 500 mg/ml, preferentemente de 300 mg/ml, del extracto preparada mediante la disolución de dicho extracto en agua destilada y posteriormente en un gel inerte o vehículo compatible. 5. El uso de acuerdo con todas las reivindicaciones anteriores en el que la composición farmacológica se puede presentar en forma de crema, gel, gel-crema, espuma o cualquier otra formulación galénicamente aceptada para uso tópico 6. El uso de acuerdo con todas las reivindicaciones anteriores en el que la composición farmacológica contiene productos seleccionados del grupo que comprende: antioxidantes, filtros físicos, filtros químicos, agentes del bronceado y humectantes. 7. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 a 5 en el que la lesión cutánea es cáncer cutáneo no melanoma. 8. El uso de acuerdo con la reivindicación 7 donde el cáncer no melanoma es un carcinoma de células basales. 9. El uso de acuerdo con la reivindicación 7 donde el cáncer no melanoma es un carcinoma de células escamosas. 10. El uso de acuerdo con todas las reivindicaciones anteriores en el que la composición farmacológica se aplica hasta seis horas antes de la exposición a la radiación ultravioleta. 8 ES 2 351 571 A1 9 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA