USO DE ADIPONECTINA COMO MARCADOR EN LA PREDICCIÓN DE INFECCIÓN POSTOPERATORIA.

Un método in vitro para la predicción de infección postoperatoria en seres humanos que comprende medir el nivel de adiponectina en la sangre antes y después de la operación y calcular una proporción del nivel de adiponectina después de la operación al nivel de adiponectina ante de la operación

Uso de adiponectina como marcador en la predicción de infección postoperatoria Campo técnico La presente invención se refiere a un método para la predicción de infección postoperatoria usando adiponectina como un marcador. Antecedentes de la técnica ES 2 365 923 T3 Con los aumentos en la proporción de población con obesidad en los últimos años, el tratamiento peri operatorio de pacientes con obesidad se considera que se ha vuelto más importante en el campo de la cirugía. Además de la dificultad para realizar una operación en sí misma, la obesidad con frecuencia se complica con el denominado síndrome metabólico tal como, ateroesclerosis, hipertensión y diabetes mellitus y tiene posibilidades altas de complicaciones incluyendo infección postoperatoria. Por lo tanto, se piensa que la obesidad es un factor de riesgo importante en las operaciones. Sin embargo, las influencias sobre el estrés quirúrgico en pacientes que tienen un riesgo de este tipo y el riesgo de complicaciones postoperatorias no podían convertirse previamente en números. Se conoce que la adiponectina muestra niveles bajos en pacientes con síndrome de factor de riesgo múltiple incluyendo pacientes con obesidad. La medición de adiponectina peri operatoria puede determinar las influencias sobre la cirugía de pacientes con síndrome de factor de riesgo múltiple. Por otra parte, la invasión operatoria excesiva en el período peri operatorio algunas veces da resultados lamentables en el paciente. La forma de controlar la generación de citoquinas inflamatorias excesivas en una etapa temprana después de la cirugía es importante para prevenir la aparición de complicaciones postoperatorias, particularmente infección postoperatoria. Aunque recientemente se ha comenzado mediante la introducción de la medición inmediata de citoquinas en sangre en el tratamiento postoperatorio, puede ser importante para un método para el control de citoquinas controlar únicamente la reacción excesiva y mantener la reacción vital fundamental por sí misma. Se considera que el control más detallado de citoquinas o el tratamiento personalizado que tiene en cuenta la diferencia en la reacción de cada individuo es necesario en el futuro. Por tanto, se ha solicitado de forma contundente un marcador de estrés más práctico e infalible. Además, los estudios sobre endotoxina se han conducido de forma activa en estudios en el campo biológico y tratamientos y estudios en el campo médico de los últimos años. Se ha dado atención particularmente a la activación del sistema inmune y la acción de estímulos para la producción de citoquinas. Estas acciones tienen una implicación marcada directamente en enfermedades tales como sepsis, insuficiencia hepática, insuficiencia respiratoria, DIC e insuficiencia orgánica múltiple (MOF) y ha existido un interés considerable en las medidas frente a las mismas durante mucho tiempo. Además, se ha revelado recientemente que la estimulación de endotoxina crónica y las citoquinas incluyendo TNF- inducidas por esta estimulación están implicadas en las afecciones de enfermedades médicas incluyendo hígado graso y enfermedad intestinal inflamatoria. Aunque se han desarrollado varias técnicas previamente como técnicas para neutralización o eliminación de endotoxinas, se han señalado sus propios problemas. Por ejemplo, la terapia de reemplazo de globulina que usa inmunoglobulina anti-polisacárido de núcleo de LPS no tiene un efecto preventivo suficiente sobre la infección y la mejora en el índice de mortalidad atribuido a choque. La terapia de anticuerpo monoclonal frente a lípido A tampoco es suficiente para la mejora en el índice de mortalidad atribuido a choque. Con avances en terapia de péptido antibacteriano (péptido CAP18) encontrados a partir de neutrófilos humanos y además en el análisis de señales a través de un receptor específico de endotoxina (TLR), se ha esperado la posibilidad de anticuerpos anti-TLR como fármacos terapéuticos para choque de endotoxina. Sin embargo, ninguno de ellos ha conducido a una aplicación clínica. Además, una columna con polimixina B adsorbida, lo único que se usa clínicamente, emplea la circulación extracorpórea y como tal, presenta problemas asociados con rentabilidad, plaquetas en sangre disminuidas y así sucesivamente. Adicionalmente, no estaba claro si la columna mejora la citoquinemia, que básicamente constituye la sepsis. Como se ha descrito anteriormente, las técnicas convencionales no son eficaces como técnicas para la neutralización de endotoxinas. Por tanto, la mejora y desarrollo de las mismas se ha demandado de forma contundente. En su estudio, Keller et al. midieron los niveles de adiponectina, TNF- e IL-6 en ser humano sano después de un bolo intravenoso de endotoxina y en sujetos inyectados con solución salina. Observaron que el descanso en un estado de ayuno viene seguido de una disminución en los niveles en plasma de adiponectina y que esta disminución no se observa en sujetos que reciben endotoxina (Keller P, Moller K, Krabbe KS, Pedersen BK (2003) Circulating adiponectin levels Turing human endotoxaemia. Clin. Exp. Immunol. 134: 107-110). Tanowitz et al. informaron que la infección aguda in vivo con Trypanosoma cruzi estaba asociada con una disminución significativa de los niveles en suero de adiponectina (Tanowitz HB, Mukherjee S, Zhao D, Braunstein VB, Combs TP, Scherer P (2003) American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 69 (3, Suppl.): 289). 2 Sumario de la invención La invención en su forma más amplia se define mediante las reivindicaciones independientes 1 y 5; las realizaciones preferidas se definen en las reivindicaciones dependientes 2-4, 6 y 7: 1. Un método in vitro para la predicción de infección postoperatoria en seres humanos que comprende la medición del nivel de adiponectina en la sangre antes y después de la operación y el cálculo de una proporción del nivel de adiponectina después de la operación al nivel de adiponectina antes de la operación. 2. El método para la predicción de infección postoperatoria en seres humanos de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la operación es un tratamiento de trasplante. 3. El método para la predicción de infección postoperatoria en seres humanos de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la infección está implicada en sepsis, hipercitoquinemia o insuficiencia orgánica múltiple. 4. Un método para medir estrés quirúrgico en un paciente con síndrome metabólico usando el método para la predicción de infección postoperatoria en seres humanos de acuerdo con la reivindicación 1. 5. Uso de adiponectina como un marcador en la predicción de infección postoperatoria en seres humanos. 6. El uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la adiponectina se usa como un marcador para sepsis, hipercitoquinemia o insuficiencia orgánica múltiple. 7. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 5 y 6, en el que un nivel de adiponectina disminuido en sangre después en comparación con antes de la operación es un marcador de infección. Breve descripción de los dibujos [Figura 1] La Figura 1 muestra un resultado del cálculo de un valor promedio de la concentración de adiponectina en sangre después de cirugía y la desviación típica y es un gráfico que muestra que el nivel de adiponectina en sangre está disminuido debido a invasión operatoria; [Figura 2] La Figura 2 es un gráfico que muestra un resultado de la comparación entre un grupo con infección (grupo positivo para el nivel de SLP en sangre) y un grupo negativo 10 días después de la cirugía. El gráfico muestra que el nivel de adiponectina está reducido significativamente en el grupo positivo a SLP después de la cirugía en comparación con antes de la cirugía; y [Figura 3] La Figura 3 es un gráfico que muestra que una concentración fisiológica de adiponectina neutraliza una concentración baja de LPS y endotoxina. Mejor modo para realizar la invención ES 2 365 923 T3 La adiponectina es un factor endocrino específico de tejido adiposo clonado por el inventor en el Instituto para la Biología Molecular y Celular, Universidad de Osaka (Maeda K et al.; Biochem Biophys Res Commun 221 (2): 286-9, 1996). Se ha revelado que su concentración en sangre está disminuida en individuos obesos y que incluso en el mismo grado de obesidad, la adiponectina en sangre está disminuida en enfermedades ateroescleróticas tales como infarto de miocardio y angina de pecho y en diabetes mellitus (Maeda K et al.: Annual Review 2004, Internal Secretion, Metabolism, p15-19). Por tanto, la adiponectina también se considera que es eficaz para comprender el estado general antes y después de la cirugía en pacientes con el denominado síndrome metabólico tal como diabetes mellitus, hipertensión e hiperlipidemia. Los presentes inventores han observado recientemente... [Seguir leyendo]

1. Un método in vitro para la predicción de infección postoperatoria en seres humanos que comprende medir el nivel de adiponectina en la sangre antes y después de la operación y calcular una proporción del nivel de adiponectina después de la operación al nivel de adiponectina ante de la operación. 2. El método para la predicción de infección postoperatoria en seres humanos de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la operación es un tratamiento de trasplante. 3. El método de predicción de infección postoperatoria en seres humanos de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la infección está implicada en sepsis, hipercitoquinemia o insuficiencia orgánica múltiple. 4. Un método para medir estrés quirúrgico en un paciente con síndrome metabólico usando el método para la predicción de infección postoperatoria en seres humanos de acuerdo con la reivindicación 1. 5. Uso de adiponectina como un marcador en la predicción de infección postoperatoria en seres humanos. 6. El uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la adiponectina se usa como un marcador para sepsis, hipercitoquinemia o insuficiencia orgánica múltiple. 7. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 5 y 6, en el que un nivel de adiponectina disminuido en sangre después en comparación con antes de la operación es un marcador de infección. 7 ES 2 365 923 T3 8 ES 2 365 923 T3 9 ES 2 365 923 T3