TRATAMIENTO DE CANCER DE MAMÍFEROS UTILIZANDO PRODUCTOS NATURALES O ACEITES ESENCIALES O COMPONENTES DE LAS ESPECIES DE PISTACIA.

Uso de un aceite esencial obtenido de una planta del género Pistacia seleccionada de P.

vera y P. integerrima para fabricar un medicamento para tratar o prevenir el cáncer en mamíferos, incluyendo a los humanos, mediante la administración de una cantidad efectiva.

Tratamiento de cáncer de mamíferos utilizando productos naturales o aceites esenciales o componentes de las especies de pistacia.

La presente invención hace referencia, en general, a productos naturales terapéuticamente efectivos y compuestos farmacéuticos que contienen aceite esencial vegetal de la especie Pistacia, o componentes, para la prevención o el tratamiento de cáncer en mamíferos, incluyendo humanos, tales como por ejemplo cáncer de mama.

Es conocido que la naturaleza representa una gran fuente de medicamentos terapéuticamente activos (Buffoni 1996). En efecto, el uso de plantas u otros productos naturales para objetivos terapéuticos se remonta básicamente al comienzo de la humanidad (Farnsworth 1985; Cragg 1997).

Las plantas, como todo lo demás, pueden considerarse una mezcla de diferentes sustancias que a pesar de un destino metabólico diversificado se mantienen en un equilibrio perfecto. Varios medicamentos contienen principios activos con diversas actividades farmacológicas, algunas de las cuales son fundamentales para algún uso terapéutico específico. De este modo, la fitoterapia no debería considerarse una cura alternativa, sino más bien un sector importante de la farmacoterapia.

De hecho, los remedios fitoterapéuticos a menudo se asocian a los medicamentos de síntesis que, en varios casos, son sólo para completar terapias "naturales".

Los productos naturales representaron durante tiempo una excelente fuente de medicinales para el tratamiento del cáncer. Los antitumorales de origen natural que se utilizan con éxito en la práctica clínica son por lo tanto varios y algunos de ellos son muy bien conocidos tales como por ejemplo el taxol, aislado de Taxus brevifolia; la vinicristina y la viniblastina, aisladas de Vinca rosea; etopósido y tenipósido, derivados semisintéticos de podofilotoxina, aislados de Podophyllum peltatum. Los productos naturales, además, dada su variedad estructural, continúan atrayendo el interés en el campo antitumoral (Farnsworth 1990; Cragg 1999).

Entre los productos naturales vegetales que tienen una potencial actividad farmacológica, los aceites esenciales, mezclas puras de sustancias orgánicas, juegan un papel central. Incluso en la misma especie la composición de un aceite esencial es muy variable debido a la elevada sensibilidad vegetal a diferentes condiciones climáticas. Los aceites esenciales generalmente se obtienen mediante compresión o hidrodestilación. La destilación en corriente de vapor es el método de extracción utilizado más ampliamente. Dada la composición muy compleja de los aceites esenciales y los muchos cambios cuantitativos que ocurren durante el ciclo vegetativo de la planta, su caracterización es bastante difícil.

El género Pistacia (Anacardaceae) incluye varias especies y está constituida por matorrales o pequeños árboles, arbustos con corteza resinosa.

Las especies encontradas en el área mediterránea son:

- P. vera

- P. terebinthus

- P. lentiscus.

El aceite obtenido por los frutos secos de Pistacia vera se usa poco y está presente sólo en un número limitado de preparados farmacéuticos, mientras que el aceite esencial extraído de la resina del Pistacia terebinthus ha demostrado ejercer una actividad antiinflamatoria significativa en un modelo experimental de inflamación auricular en ratas (Giner-Larza 2000). Desde luego mucho más utilizado en su lugar es el medicamento llamado caucho o mastique de lentiscus extraída del Pistacia lentiscus. Este se utiliza en píldoras como expectorante, mientras que su actividad tónica y astringente es explotada para el tratamiento de diarreas infantiles. El mastique también es masticado por su ligera actividad antiséptica oral y a veces es asociado también al alcanfor, la sandáraca y el bálsamo de Perú para eliminar el mal aliento. El hallazgo de la resina lentiscus en momias que datan hasta el siglo VII a.C. muestra que los egipcios utilizaron esta sustancia para embalsamar los muertos explotando su actividad antiséptica (Colombini 2000).

También es sabido que:

- el extracto de agua de Pistacia lentiscus, rico en potasio, sodio y magnesio, induce una actividad hipotensora en las ratas (Sanz 1987, 1988), probablemente debido a la presencia de n-butanólico y etilo en el extrac- to;

- el aceite esencial obtenido de la hidrodestilación de la resina de lentiscus ejerce una actividad antibacteriana in vitro más marcada hacia la bacteria gram+, respecto a la gram-. Identificar en el aceite esencial, una acción antibacteriana "natural" es de interés también porque podría reemplazar las sustancias conservantes, a menudo sospechosas de toxicidad, cancerogenicidad y teratogenicidad (Magiatis 1999);

- entre los varios extractos obtenidos por hojas de P. lentiscus criodesecadas, la decocción es el único que tiene in vitro, una buena actividad antibacteriana en cultivos de Staphylococcus aureus, Sarcina lutea y Escherichia coli y tiene una actividad antimicótica modesta, probada en cultivos celulares de Torulapsis glabrata y Candida parapsilosis;

- la resina del lentiscus, incluso cuando se usa en dosis bajas, actúa rápidamente contra la úlcera péptica gracias a su efectividad contra Helicobacter pylori (Huwez 1998, Marone 2001);

- el córtex y las hojas de Pistacia lentiscus se utilizan contra la diarrea y la gonorrea.

Los aceites esenciales del género Pistacia son ricos en monoterpenos, que de hecho representan la mayor parte de los componentes. Los monoterpenos son compuestos dietéticos no nutritivos que se encuentran también en los aceites esenciales de muchas plantas comestibles tales como cítricos, cerezas, menta verde, eneldo, alcaravea, y otros. Sus funciones naturales pueden ser como quimiotácticos o quimiorepelentes, ya que son responsables en gran parte de la fragancia agradable de la planta. Estos simples carbono isoprenoides 10 son derivados de la vía mevalonato en plantas pero no son producidos en mamíferos. Por ejemplo, en la menta verde y otras plantas, el d-limoneno es formado por la ciclización de geranilpirofosfato por la enzima limoneno sintasa (Croteau 1987). El limoneno entonces sirve como un precursor para otros monoterpenos monocíclicos vegetales tales como la carvona, el carveol y el perilil alcohol (Elson 1994).

Los efectos antitumorales de los monoterpenos dietéticos se consiguen con poca o ninguna toxicidad del huésped (Elson 1994, Crowell 1994 a, b, Evans 1995). Un número de monoterpenos dietéticos tiene actividad antitumoral, exhibiendo no sólo la capacidad de prevenir la formación o el progreso del cáncer, sino de remitir tumores malignos existentes. El limoneno y el perilil alcohol tienen una actividad quimiopreventiva bien establecida contra muchos tipos de cáncer. De hecho, el d-limoneno tiene una amplia gama de actividades antitumorales (Elson 1994, Crowell 1994). El limoneno dietético reduce la incidencia de linfomas espontáneos en ratones p53^-/- (Hursting 1995). Además, el limoneno tiene una actividad quimiopreventiva contra cánceres espontáneos y químicamente inducidos de mama, piel, hígado, pulmón, y preestómago en roedores, así como cáncer de mama oncogen ras inducido en ratas (Gould 1994). Además, cuando se administra bien en forma pura, bien como aceite de cáscara de naranja (95% d-limoneno), el limoneno inhibe el desarrollo de cánceres químicamente inducidos de mama (Elegbede 1984, Elson 1988, Maltzman 1989, Wattenberg 1983), de piel (Elegbede 1986 a), de hígado (Dietrich 1991), de pulmón y preestómago (Wattenberg 1989, 1991) en roedores (revisado en Crowell y Gould 1994, Elson y Yu 1994, Elson 1995). En modelos de carcinogénesis mamaria en ratas, los efectos quimiopreventivos del limoneno son evidentes durante la fase de iniciación de 7-12 dimetilbenz(a)antraceno (DMBA)² - cáncer inducido (Elson 1988) y durante la fase de promoción de cánceres inducidos por DMBA y nitrosometilurea (NMU), (Elson 1988, Matzman 1989). Kawamori et al. (1996) informaron de que el desarrollo de focos de cripta aberrante inducidos por azoximetano en el colon de ratas se redujo significativamente cuando se les administró 0,5% de limoneno en el agua para beber. Un ensayo clínico de fase I comprobando la actividad quimioterapéutica del limoneno contra el cáncer está en progreso (McNamee 1993).

El aceite de semilla de alcaravea, y su principal monoterpeno, carvona, previenen el desarrollo del carcinoma... [Seguir leyendo]

1. Uso de un aceite esencial obtenido de una planta del género Pistacia seleccionada de P. vera y P. integerrima para fabricar un medicamento para tratar o prevenir el cáncer en mamíferos, incluyendo a los humanos, mediante la administración de una cantidad efectiva.

2. Uso de la reivindicación 1, en el que las plantas del género Pistacia seleccionadas de P. vera y P. integerrima son de origen europeo y asiático.

3. Uso de la reivindicación 1, en el que el aceite esencial es un aceite esencial obtenido a partir de semillas de P. vera de origen italiano.

4. Uso de la reivindicación 3, en el que el aceite esencial es un aceite esencial obtenido a partir de semillas de P. vera de Sicilia.

5. Método de la reivindicación 1 en el que el aceite esencial es un aceite esencial de las agallas de P. integerrima de origen asiático.

6. Método de la reivindicación 5 en el que el aceite esencial es un aceite esencial obtenido a partir de las agallas de P. integerrima de Nepal.

7. Uso de la reivindicación 1 en el que el cáncer es adenocarcinoma de mama y el aceite esencial es seleccionado del grupo consistente en aceites esenciales obtenidos de los frutos secos de P. vera de Italia.

8. Uso de la reivindicación 1 en el que el cáncer es adenocarcinoma ovárico y el aceite esencial es un aceite esencial obtenido a partir de las agallas de P. integerrima de Nepal.

9. Uso de la reivindicación 1 en el que el cáncer es adenocarcinoma de colon y el aceite esencial es obtenido a partir de agallas de P. integerrima de Nepal.

10. Uso de (-)-acetato de bornilo para fabricar un medicamento para tratar o prevenir un cáncer seleccionado del grupo consistente en adenocarcinoma de colon y adenocarcinoma ovárico.