Una composición que comprende flagelina para uso en un procedimiento de protección a un mamífero de los efectos de la radiación

CAMPO DE LA INVENCIÓN [0001] Esta invención se refiere a una composición que comprende flagelina para uso como se expone en la reivindicación 1 y al uso de esta composición como se expone en la reivindicación 2.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN [0002] La progresión de células normales a células tumorales implica una pérdida de los mecanismos negativos de regulación del crecimiento, incluyendo la resistencia a estímulos inhibidores del crecimiento y una falta de dependencia de factores de crecimiento y hormonas. Los tratamientos tradicionales del cáncer que están basados en la radiación o fármacos citotóxicos se basan en las diferencias en el control de crecimiento entre células normales y malignas. Los tratamientos tradicionales del cáncer someten a las células a un estrés genotóxico grave. En estas condiciones, el crecimiento de la mayoría de las células normales se detiene y por lo tanto se salvan, mientras que las células tumorales continúan dividiéndose y mueren. [0003] Sin embargo, la naturaleza de la estrategia del tratamiento convencional del cáncer es tal que los tejidos normales de división rápida o con tendencia a la apoptosis están en riesgo. El daño de estas células de división rápida normales causa los bien conocidos efectos secundarios del tratamiento del cáncer (tejidos sensibles: hematopoyesis, intestino delgado, folículos pilosos). La sensibilidad natural de dichos tejidos está complicada por el hecho de que las células cancerosas frecuentemente adquieren defectos en la maquinaria suicida (apoptótica) y aquellos procedimientos terapéuticos que causan la muerte en tejidos sensibles normales pueden no dañar las células cancerosas. Los intentos convencionales de minimizar los efectos secundarios de terapias del cáncer están basados en (a) preparar células tumorales más susceptibles de tratamiento, (b) preparar terapias del cáncer más específicas de células tumorales o

(c) promover la regeneración del tejido normal después del tratamiento (por ejemplo, eritropoyetina, GM-CSF, y KGF). Se dan a conocer algunas estrategias para la prevención de la lesión por radiación en Seed T. y col., J. Radiation Research, 43, Supl., dic. 2002, pág. 5239-5244. [0004] Sigue existiendo la necesidad de agentes terapéuticos que mitiguen los efectos secundarios asociados a la radioterapia en el tratamiento del cáncer. Esta invención satisface estas necesidades y proporciona otras ventajas relacionadas.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN [0005] Esta invención se refiere a una composición que comprende flagelina para uso como se expone en la reivindicación 1 y al uso de esta composición como se expone en la reivindicación 2. Los siguientes procedimientos y composiciones forman parte de la presente divulgación, pero no son parte de la invención. [0006] Se da a conocer en la presente memoria un procedimiento de tratamiento de un mamífero que padece un cáncer por NF-κB constitutivamente activo, que comprende administrar al mamífero una composición que comprende una cantidad farmacéuticamente aceptable de un agente que induce NF-κB. El agente puede ser flagelina o TGF-β, que puede ser TGF-β latente. El agente puede administrarse antes de, conjuntamente con o después de un tratamiento para el cáncer. El tratamiento puede ser quimioterapia o radioterapia. [0007] Se da a conocer en la presente memoria descriptiva un procedimiento de tratamiento de un mamífero que padece daño del tejido normal atribuible al tratamiento de un cáncer, que comprende administrar al mamífero una composición que comprende una cantidad farmacéuticamente aceptable de un agente que induce NF-κB. El agente puede ser flagelina o TGF-β, que puede ser TGF-β latente. El agente puede administrarse antes de, conjuntamente con o después de un tratamiento para el cáncer. El tratamiento puede ser quimioterapia o radioterapia. [0008] Se da a conocer en la presente memoria descriptiva un procedimiento de tratamiento de un mamífero que padece daño del tejido normal atribuible al estrés, que comprende administrar al mamífero una composición que comprende una cantidad farmacéuticamente aceptable de un agente que induce NF-κB. El agente puede ser flagelina o TGF-β, que puede ser TGF-β latente. El agente puede administrarse antes de, conjuntamente con o después de un tratamiento para una enfermedad padecida por el mamífero. [0009] Se da a conocer en la presente memoria descriptiva un procedimiento de modulación del envejecimiento celular en un mamífero, que comprende administrar al mamífero una composición que comprende una cantidad farmacéuticamente aceptable de un agente que induce NF-κB. El agente puede ser flagelina o TGF-β, que puede ser TGF-β latente. El agente puede administrarse antes de, conjuntamente con o después de un tratamiento para una enfermedad padecida por el mamífero. [0010] Se da a conocer en la presente memoria descriptiva una composición farmacéutica que comprende un agente que induce la actividad de NF-κB, un fármaco quimioterapéutico y opcionalmente un coadyuvante, diluyente o portador farmacéuticamente aceptable. El agente puede ser flagelina o TGF-β, que puede ser TGF-β latente.

Se da a conocer en la presente memoria descriptiva un procedimiento de cribado de un inductor de NF-κB, que comprende añadir un presunto inductor a un sistema de expresión activado por NF-κB y añadir separadamente un control a un sistema de expresión activado por NF-κB, con lo que se identifica un inductor de NFκB por la capacidad de aumentar el nivel de expresión activada por NF-κB. [0012] Se da a conocer en la presente memoria descriptiva un procedimiento de protección de un mamífero de los efectos de la radiación, que comprende administrar a dicho mamífero una composición que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente que induce NF-κB. El agente puede ser flagelina, que puede derivar de una especie de Salmonella. La composición puede administrarse en combinación con un radioprotector. El radioprotector puede ser un antioxidante, que puede ser amifostina o vitamina E. El radioprotector puede ser también una citocina, que puede ser un factor de células madre. [0013] Se da a conocer en la presente memoria descriptiva un procedimiento de protección de un paciente de uno o más tratamientos o afecciones que desencadenan la apoptosis, que comprende administrar a dicho paciente una composición que comprende una cantidad farmacéuticamente eficaz de un agente que induce NF-κB. El agente puede ser flagelina, que puede derivar de una especie de Salmonella. El tratamiento puede ser un tratamiento del cáncer, que puede ser quimioterapia o radioterapia. La afección puede ser un estrés, que puede ser por radiación, herida, envenenamiento, infección y choque térmico. [0014] Se da a conocer en la presente memoria descriptiva un procedimiento de cribado de un modulador de la apoptosis que comprende añadir un presunto modulador a un sistema apoptótico basado en célula y añadir separadamente un control a un sistema apoptótico basado en célula, con lo que se identifica un modulador de la apoptosis por la capacidad de alterar la velocidad de apoptosis, en el que el presunto modulador deriva de un parásito de mamífero. [0015] Se da a conocer en la presente memoria descriptiva un procedimiento de cribado de un modulador de NF-κB, que comprende añadir un presunto modulador a un sistema de expresión activado por NF-κB y añadir separadamente un control a un sistema de expresión activado por NF-κB, con lo que se identifica un modulador de NF-κB por la capacidad de alterar la velocidad de expresión activada por NF-κB, en el que el presunto modulador deriva de un parásito de mamífero. El parásito puede ser de una especie que incluye, pero sin limitación, Salmonella, Mycoplasma y Chlamydia. [0016] Se da a conocer en la presente memoria descriptiva un procedimiento de cribado de un modulador de TGF-β, que comprende añadir un presunto modulador de un sistema de expresión activado por TGF-β y añadir separadamente un control a un sistema de expresión activado por TGF-β, con lo que se identifica un modulador de TGF-β por la capacidad de alterar la velocidad de expresión activada por TGF-β, en el que el presunto modulador deriva de un parásito de mamífero. El TGF-β puede ser TGF-β latente. El parásito puede ser de una especie que incluye, pero sin limitación, Salmonella, Mycoplasma y Chlamydia. [0017] Se da a conocer en la presente memoria descriptiva un procedimiento de cribado de un modulador de p53, que comprende añadir un presunto modulador a un sistema de expresión activado...

1. Una composición que comprende flagelina para uso en un procedimiento de protección a un mamífero de los efectos de la radiación.

2. Uso de una composición que comprende flagelina en la fabricación de un medicamento para proteger a un mamífero de los efectos de la radiación.

3. La composición para uso según la reivindicación 1 o el uso según la reivindicación 2, en los que la composición o medicamento es para administración en combinación con un radioprotector

4. La composición para uso o el uso según la reivindicación 3, en los que el radioprotector es un antioxidante.

5. La composición para uso o el uso según la reivindicación 4, en los que el antioxidante se selecciona del grupo constituido por amifostina y vitamina E.

6. La composición para uso o el uso según la reivindicación 3, en los que el radioprotector es una citocina.

7. La composición para uso o el uso según la reivindicación 6, en los que la citocina es un factor de células madre.

8. La composición para uso según la reivindicación 1 o el uso según la reivindicación 2, en los que la composición o el medicamento es para administración en combinación con un factor de crecimiento.

9. La composición para uso o el uso según la reivindicación 8, en los que el factor de crecimiento es factor de crecimiento de queratinocitos.

10. La composición para uso según la reivindicación 1 o el uso según la reivindicación 2, en los que la composición o el medicamento es para administración en combinación con 5-androstenodiol.

11. La composición para uso según la reivindicación 1 o el uso según la

reivindicación 2, en los que la composición o el medicamento es para administración en combinación con tricloro(dioxoetilen-O'O-)telurato de amonio.

12. La composición para uso o el uso según una cualquiera de las

5 reivindicaciones precedentes, en los que la composición o el medicamento es para administración antes de, junto con o después del tratamiento con radiación.

13. La composición para uso o el uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en los que el mamífero es un ser humano.