PREPARACIÓN DE INDOMETACINA PARA USO EXTERNO.

Preparación externa de indometacina que comprende: 0,1 a 3% en peso de indometacina,

25 a 50% en peso de alcohol de 1 a 3 átomos de carbono, 0,5 a 5% en peso de polímeros acrílicos, polímeros de celulosa y/o alcohol polivinílico, 7 a 20% en peso de hidrocarburos y/o ésteres, 20 a 50% en peso de agua, y 0,1 a 10% en peso de uno o más componentes seleccionados de entre monoestearato de glicerilo, monoestearato de sorbitán, alcohol estearílico, y monoestearato de polietilenglicol, en la que el componente seleccionado de entre el grupo que consiste de monoestearato de glicerilo, monoestearato de sorbitán, alcohol estearílico, y monoestearato de polietilenglicol presenta un punto de fusión de 40ºC o superior

Preparación de indometacina para uso externo.

La presente invención se refiere a una preparación externa de indometacina que presenta una excelente sensación de uso y una excelente absorbabilidad de la indometacina y no experimenta ninguna separación de fases con el tiempo, de manera que puede conservar bien un estado estable.

A modo de preparaciones externas que contienen indometacina, aquéllas de diversas formas de preparación, tales como una formulación de gel, una formulación de crema, una formulación líquida, y una formulación de cataplasma se encuentran disponibles comercialmente y dichas preparaciones presentan características respectivas que son inherentes a las formas de preparación.

Por ejemplo, las formulaciones de gel contienen una gran cantidad de alcohol, de manera que disuelvan bien la indometacina en las mismas y muestren excelente absorbabilidad a través de la piel. Sin embargo, durante su utilización, provocan irregularidades (un fenómeno por el que un polímero se acumula como desecho al recubrir el polímero mediante frotamiento), de manera que las formulaciones proporcionan una pobre sensación al uso. Por otra parte, las formulaciones de crema se mezclan con una cantidad suficiente de aceite, de manera que, después de su utilización, no se pegan, proporcionando una excelente sensación de uso. Sin embargo, debido a la insuficiente solubilidad de la indometacina en ellas, las formulaciones de crema muestran una absorbabilidad pobre de la indometacina a través de la piel en comparación con la de las formulaciones de gel.

De acuerdo con lo anteriormente expuesto, se ha deseado desarrollar una formulación denominada de crema en gel que presenta ventajas tanto de una formulación de gel como de una formulación de crema, es decir, una sensación de uso satisfactoria y una absorbabilidad satisfactoria de la indometacina a través de la piel, y con este fin se han realizado muchos estudios.

Habitualmente, se mezcla un surfactante en una formulación de crema con el fin de evitar la separación de fases, es decir, la separación en una fase aceite y una fase acuosa. Sin embargo, la mezcla de una gran cantidad de alcohol en una formulación de crema tiene como resultado la separación de fases de la preparación en una capa de aceite y una capa acuosa con el tiempo, debido a que el alcohol inhibe la acción emulsionante del surfactante. Además, la adición de un agente gelificante a una formulación de crema en cantidades para que no se formen irregularidades difícilmente puede evitar dicha separación de fases de la preparación con el tiempo.

Se conocen algunos documentos de la técnica anterior que informan de formulaciones de crema en gel que contienen indometacina, por ejemplo JP 58-185514 A, JP 59-227818 A, JP 57-126414 A y JP 1-279831 A. Sin embargo, la preparación dada a conocer en JP 58-185514 A presenta un contenido de alcohol de 10% en peso o inferior, de manera que la solubilidad y la absorbabilidad percutánea de la indometacina son pobres. Las preparaciones dadas a conocer en los demás documentos de la técnica anterior resultan insatisfactorias debido a que causan irregularidades específicas de las formulaciones de gel o la separación de fases de las preparaciones.

En vista de dichas desventajas, se ha demandado proporcionar una preparación externa de indometacina que presente una excelente sensación al uso y una excelente absorbabilidad de la indometacina y que no experimente ninguna separación de fases de la preparación con el tiempo, de manera que pueda conservar bien un estado estable.

De acuerdo con lo anterior, un objetivo de la presente invención es proporcionar una preparación externa de indometacina que presente una excelente sensación al uso y una excelente absorbabilidad de la indometacina y que no experimente ninguna separación de fases de la preparación con el tiempo, de manera que pueda conservar bien un estado estable. Más particularmente, un objetivo de la presente invención es proporcionar una preparación externa de indometacina que se mezcle con un componente aceite en una cantidad suficiente para que la preparación proporcione una sensación al uso satisfactoria a pesar de que se añada alcohol a la preparación en una cantidad suficiente para disolver la indometacina y que no cause ninguna separación de fases en una capa de aceite y una capa acuosa, de manera que presente una estabilidad excelente con el tiempo.

A partir de la consideración de los puntos anteriormente mencionados, los inventores de la presente invención han realizado estudios extensivos. Según la presente invención se proporciona una preparación externa de indometacina que comprende: 0,1 a 3% en peso de indometacina, 25 a 50% en peso de alcohol que tiene 1 a 3 átomos de carbono, 0,5 a 5% en peso de polímeros acrílicos, polímeros de celulosa y/o alcohol polivinílico, 7 a 20% en peso de hidrocarburos y/o ésteres, 20 a 50% en peso de agua, y 0,1 a 10% en peso de uno o más componentes seleccionados de entre monoestearato de glicerilo, monoestearato de sorbitán, alcohol estearílico y monoestearato de polietilenglicol, en el que el componente seleccionado de entre el grupo que consiste de monoestearato de glicerilo, monoestearato de sorbitán, alcohol estearílico y monoestearato de polietilenglicol presenta un punto de fusión de 40ºC o superior.

Una preparación externa de indometacina de la presente invención presenta una excelente sensación al uso y una excelente absorbabilidad y no causa ninguna separación de fases en una capa de aceite y una capa acuosa, mostrando de esta manera una estabilidad satisfactoria de la preparación con el tiempo.

El contenido de indometacina en la preparación de la presente invención es de entre 0,1 y 3% en peso, preferentemente de entre 0,2 y 2% en peso, y de manera particularmente preferente, 0,5 a 1,5% en peso, basados en el peso total de la preparación.

Entre los ejemplos del alcohol que tiene 1 a 3 átomos de carbono se incluyen metanol, etanol, isopropanol y n-propanol. Entre ellos resulta más preferente el isopropanol.

El contenido de alcohol es de 20 a 50% en peso, preferentemente de 30% a 50% en peso, y con particular preferencia de 30% a 40% en peso, basados en el peso total de la preparación. En el caso de que el contenido de alcohol sea inferior al 25% en peso, la disolución de la indometacina resulta insuficiente de modo que la absorbabilidad de la indometacina se convierte en desventajosamente pobre. Por otra parte, el contenido de alcohol superior al 50% en peso resulta no deseable, debido a que la preparación se convierte en irritante para la piel y provoca la separación de fases con el tiempo.

Los polímeros acrílicos, polímeros de celulosa y alcohol polivinílico son agentes gelificantes. Entre los ejemplos de ellos se encuentran el polímero carboxivinilo, la hidroxipropilmetilcelulosa y la etilcelulosa.

El contenido de agente gelificante es de 0,5 a 5% en peso, preferentemente de 0,5 a 2,5% en peso, basados en el peso total de la preparación.

Algunos ejemplos de hidrocarburos y ésteres utilizados en la presente invención son el escualeno y la parafina líquida, el miristato de isopropilo, el adipato de diisopropilo y el miristato de octildodecilo.

El contenido del componente o componentes adicionales, es decir, el componente o componentes seleccionados de entre monoestearato de glicerilo, monoestearato de sorbitán, alcohol estearílico y monoestearato de polietilenglicol es de 0,1 a 10% en peso, con particular preferencia de 0,1 a 5% en peso, basados en el peso total de la preparación. Un contenido del componente o componentes adicionales indicados anteriormente inferior al 0,01% en peso no resulta deseable debido a que no puede evitarse la separación de fases de las preparaciones con el tiempo. Por otra parte, un contenido del componente o componentes adicionales superior al 10% en peso tampoco resulta deseable, debido a que la consistencia de la preparación se incrementa hasta que la preparación se hace consistente, proporcionando una sensación al uso insatisfactoria.

Todos los componentes adicionales presentan puntos de fusión de 40ºC o superior, preferentemente de 50ºC o superior. En el caso de que los puntos de fusión sean inferiores a 40ºC, difícilmente puede evitarse la separación de fases de la preparación con el tiempo.

La expresión "monoestearato de glicerilo" utilizada en la presente invención se refiere a una mezcla... [Seguir leyendo]

1. Preparación externa de indometacina que comprende: 0,1 a 3% en peso de indometacina, 25 a 50% en peso de alcohol de 1 a 3 átomos de carbono, 0,5 a 5% en peso de polímeros acrílicos, polímeros de celulosa y/o alcohol polivinílico, 7 a 20% en peso de hidrocarburos y/o ésteres, 20 a 50% en peso de agua, y 0,1 a 10% en peso de uno o más componentes seleccionados de entre monoestearato de glicerilo, monoestearato de sorbitán, alcohol estearílico, y monoestearato de polietilenglicol, en la que el componente seleccionado de entre el grupo que consiste de monoestearato de glicerilo, monoestearato de sorbitán, alcohol estearílico, y monoestearato de polietilenglicol presenta un punto de fusión de 40ºC o superior.

2. Preparación externa de indometacina según la reivindicación 1, en la que el componente seleccionado es monoestearato de glicerilo, monoestearato de sorbitán o alcohol estearílico.