El uso de perfluorocarbonos líquidos como solventes de carcinógenos en la fabricación de un medicamento para usar in vivo a fin de disminuir el riesgo de transformación cancerosa de una célula,

donde la célula se expone al solvente durante al menos una hora

La invención se refiere al uso de perfluorocarbonos líquidos, como solventes de carcinógenos, en medicamentos para la eliminación profiláctica de carcinógenos de células no cancerosas, para reducir el riesgo de transformación cancerosa de las células.

Antecedentes de la invención

Se sabe que los carcinógenos se acumulan en el ambiente lipófilo de las membranas celulares. Estos carcinógenos acumulados representan un depósito carcinogénico que aumenta el riesgo de que las células se vuelvan cancerosas. El uso de un solvente de carcinógenos puede disminuir el riesgo de la transformación cancerosa de la célula [1].

Aumentar la lipofilia aumenta el potencial carcinogénico del carcinógeno, puesto que el carcinógeno está presente en la célula durante un período más prolongado y no es eliminado [2].

Los carcinógenos se acumulan dentro de las membranas celulares debido a un mecanismo de partición pasiva, los carcinógenos son moléculas orgánicas grandes y por consiguiente lipófilas, y la membrana celular es a base de fosfolípidos y por lo tanto también lipófila [3].

Este principio de partición pasiva se usó para explicar la acumulación y la localización de carcinógenos lipófilos dentro de las membranas celulares [4].

Este mecanismo de partición pasiva depende de los volúmenes relativos y de la lipofilia del solvente externo y de las membranas celulares [4].

El principio de partición pasiva también explicó cómo los compuestos químicos lipófilos podían ser extraídos de las membranas celulares usando lipoproteínas en solución acuosa. Las lipoproteínas son proteínas con porciones de lípidos; las porciones de lípidos crean un ambiente lipófilo en el cual se pueden disolver los carcinógenos lipófilos, y por lo tanto las lipoproteínas actúan como solventes de carcinógenos [5].

La exposición de membranas celulares con carcinógenos disueltos intracelularmente a esas soluciones de lipoproteínas altera la relación entre los volúmenes relativos y la lipofilia del ambiente intracelular y el ambiente extracelular. Si el ambiente extracelular, es decir las soluciones de lipoproteínas, es suficientemente lipófilo, los carcinógenos disueltos intracelularmente se repartirán pasivamente fuera de las células y dentro de la solución extracelular de lipoproteínas, actuando como un solvente de carcinógenos.

Este proceso de extracción fue demostrado primero y únicamente en 1981 por Remsen y Shireman [5].

El experimento demostró que benzo(a)pireno, un carcinógeno ambiental común, podía ser extraído con diversas soluciones de lipoproteínas a diferente concentración, también es una demostración exclusiva del experimento la eliminación de las membranas celulares de carcinógenos disueltos internamente, usando soluciones de lipoproteínas como solventes de carcinógenos.

Descripción de la invención

Esta invención describe como la clase de productos químicos conocida como perfluorocarbonos líquidos se puede usar de manera similar a las lipoproteínas, es decir como solventes de carcinógenos, en la eliminación de carcinógenos disueltos dentro de las células del organismo. La eliminación de compuestos carcinógenos de las células reduce el riesgo de transformación cancerosa de las células. Ningún otro medio de extracción, es decir solvente de carcinógenos, aparte de las soluciones acuosas de lipoproteínas y los perfluorocarbonos líquidos, es conocido en el área ni ha sido informado como potencial solvente de carcinógenos extracelulares para estos carcinógenos lipófilos.

La invención se refiere al uso de perfluorocarbonos líquidos como solventes de carcinógenos en la fabricación de un medicamento para usar in vivo a fin de disminuir el riesgo de transformación cancerosa de una célula, donde la célula se expone al solvente durante al menos una hora.

Los perfluorocarbonos líquidos son una clase de productos químicos definida como cualquier hidrocarburo en el que todos los átomos de hidrógeno han sido sustituidos por un átomo de la familia de los halógenos como flúor, cloro o bromo.

La presencia de los átomos de halógeno grandes hace a todos los perfluorocarbonos líquidos inherentemente lipófilos y por lo tanto capaces de disolver carcinógenos lipófilos de las membranas celulares, y son usados en esta invención

como solventes de carcinógenos. . Se conocen varios perfluorocarbonos en la bibliografía, y son considerados adecuados para esta invención, puesto que todos los perfluorocarbonos son inherentemente lipófilos.

Las propiedades fundamentales requeridas por un perfluorocarbono para ser usado en esta invención como un solvente de carcinógenos, es que el perfluorocarbono debe ser líquido y debe ser lipófilo.

Ejemplos

Dos perfluorocarbonos líquidos, bromuro de perfluorooctilo y perfluorodecalina, fueron analizados en cuanto a su capacidad para eliminar un carcinógeno modelo, benzo(a)pireno, de fibroblastos humanos. El compuesto químico utilizado, benzo(a)pireno es un carcinógeno ambiental, producido en la combustión incompleta de materiales orgánicos. Es un carcinógeno lipófilo, generalmente considerado como un buen modelo para el comportamiento de otros carcinógenos lipófilos [5].

Se expusieron células a benzo(a)pireno radiomarcado y después de la exposición las células se lavaron con solución amortiguadora. A continuación las células se expusieron al perfluorocarbono líquido. Se extrajeron alícuotas del perfluorocarbono líquido a intervalos y se midió la radioactividad con un contador de centelleo. Después de 120 minutos las células se analizaron para determinar la integridad de la membrana con un colorante vital, y se encontró que la membrana y las células eran viables, por más referencias sobre el efecto biológico de los perfluorocarbonos sobre las bicapas de fosfolípidos véase Lack of effect of perfluorooctylbromide on phoshpolipid bilayers, [6].

Luego de esto, las células se disolvieron en ácido y se midió la radioactividad remanente en las células en un contador de centelleo. Estas mediciones se usaron después para calcular la extracción relativa de carcinógeno en términos de porcentaje en función del tiempo de exposición al perfluorocarbono líquido.

Los perfluorocarbonos fueron capaces de eliminar entre 50% y 65% del benzo(a)pireno en una exposición de 80 minutos, véase la figura 1/1, en comparación con la solución de lipoproteínas que eliminó 43% y el medio de cultivo que eliminó 5%, no se muestran los datos.

Aunque el tipo de célula utilizado para esta extracción in vitro fue un tipo de célula pulmonar humana, se considera que la invención funcionará en cualquier tipo de célula, de cualquier organismo, puesto que todas las membranas celulares tienen propiedades lipófilas semejantes. Las membranas de las células son necesariamente lipófilas porque están constituidas por fosfolípidos, donde las porciones de lípidos forman el espacio intra membrana.

Esta invención describe por lo tanto que los perfluorocarbonos líquidos, bromuro de perfluorooctilo, perfluorodecalina y los perfluorocarbonos líquidos en general, se pueden usar como solventes de carcinógenos biológicamente compatibles en una formulación de un medicamento para la eliminación de carcinógenos de las células. Las células que se van a tratar necesitan ser expuestas al medicamento de perfluorocarbono líquido durante al menos una hora, para que los carcinógenos se equilibren entre el ambiente intracelular y el solvente de carcinógenos extracelular, en el caso de esta invención un perfluorocarbono líquido biológicamente inerte. Luego de lograr el equilibrio del carcinógeno entre el solvente de carcinógenos perfluorocarbono extracelular y el ambiente intracelular, el perfluorocarbono líquido se puede extraer y de este modo efectuar la eliminación de los carcinógenos de las células.

Criterios para elegir perfluorocarbonos líquidos adecuados para usar en esta invención.

Lipofilia

Los perfluorocarbonos considerados adecuados para esta invención deberían ser lipófilos y generalmente insolubles en agua. Esto es cierto para todos los perfluorocarbonos, la sustitución de átomos de hidrógeno por átomos de halógeno produce la elevada lipofilia de los perfluorocarbonos líquidos.

Punto de ebullición

El perfluorocarbono utilizado... [Seguir leyendo]

1. El uso de perfluorocarbonos líquidos como solventes de carcinógenos en la fabricación de un medicamento para usar

in vivo a fin de disminuir el riesgo de transformación cancerosa de una célula, donde la célula se expone al solvente 5 durante al menos una hora.

2. El uso de la reivindicación 1, donde el perfluorocarbono líquido se selecciona entre: Bromuro de perfluorooctilo; Perfluorodecalina; FC-84; FC-72; RM-82; FC-75; RM-101.

3. El uso de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el medicamento de perfluorocarbono líquido se usa en células pulmonares.

4. El uso de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el medicamento de perfluorocarbono líquido se usa

en células intestinales. 15

5. El uso de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el medicamento de perfluorocarbono líquido se usa en células cutáneas.

6. El uso de cualquiera de las reivindicaciones precedentes que comprende además el paso de analizar dicho

20 perfluorocarbono líquido con respecto a la presencia de carcinógenos luego de la extracción de dicho perfluorocarbono líquido.