PARTÍCULAS POLIMÉRICAS CARGABLES PARA APLICACIONES TERAPÉUTICAS Y/O DIAGNÓSTICOS Y PROCEDIMIENTOS PARA PREPARAR Y UTILIZAR LAS MISMAS.

Una partícula, para uso en un procedimiento terapéutico y / o de diagnóstico,

comprendiendo, la partícula, poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste

Antecedentes y trasfondo de la invención

Las partículas pequeñas, incluyendo a las microesferas y a las nanoesferas, tienen muchos usos médicos en los procedimientos de diagnóstico y terapéuticos. La mayoría de partículas correspondientes al arte anterior de la técnica especializada, utilizadas en aplicaciones médicas, se caracterizan por numerosas desventajas, incluyendo la irritación de los tejidos con los cuales entran éstas en contacto y el inicio de reacciones inmunes adveras.

Adicionalmente, además, muchos de los materiales utilizados para preparar las partículas correspondientes al arte anterior de la técnica especializada, pueden degradar de una forma relativamente rápida, en el cuerpo de los mamíferos, detractándose con ello de su utilidad, en ciertos procedimientos, en donde puede ser necesaria una presencia a largo plazo de partículas intactas. Adicionalmente, además, la degradación de los materiales correspondientes al arte anterior de la técnica especializada, pueden liberar compuestos tóxicos o irritantes, provocando reacciones adversas en los pacientes.

Representa también un problema, en el arte de la técnica especializada, para ciertos tipos de las partículas correspondientes al arte anterior de la técnica especializada, el hecho de que sea difícil el lograr unas propiedades de suspensión deseables, cuado las partículas se incorporan en una suspensión de suministro para la inyección en un sitio del cuerpo a ser tratado. Muchas veces, las partículas, se distribuyen según un orden de disposición, y tienden a “flotar” en la solución, de tal forma que, éstas, no se encuentran uniformemente suspendidas para un suministro uniforme. Adicionalmente, además, las partículas pueden tender a agregarse (a formar grumos) o a aglomerarse, dentro de la solución de suministro y / o a adherirse a alguna parte del dispositivo de suministro, haciendo necesario el realizar una compensación para estas fuerzas de adhesión / atracción.

Con objeto de lograra una dispersión estable, se conoce el hecho de añadir agentes dispersantes apropiados, los cuales pueden incluir tensioactivos, dirigidos a interrumpir la interacción atractora de las partículas. En dependencia de la naturaleza de la interacción de las partículas, se utilizan los siguientes materiales: tensioactivos catiónicos, aniónicos o no iónicos, tales como los consistentes en Twenn® 20, Twenn® 40, Twenn® 80, polietilenglicoles, dodecilsufato sódico, proteínas de origen natural, tales como la albúmina de suero, o cualesquiera otros tensioactivos moleculares, en la formulación de suministro. Adicionalmente, además, pueden utilizarse agentes espesantes, para evitar que las partículas se precipiten por sedimentación, y para incrementar la viscosidad de la solución, como por ejemplo, polialcoholes de vinilo, polivinilpirrolidonas, tales como azúcares o dextrinas. Los aditivos para la densidad, pueden también utilizarse, con objeto de conseguir flotabilidad

Puede también ser difícil, el visualizar las micropartículas en solución, con objeto de determinar su grado de suspensión cuando reutilizan perlas poliméricas transparentes de hidrogel de acrilato, en suspensión acuosa.

Se conocen intentos enfocados a usar precipitados inertes de sulfato bárico, en forma de partículas, como aditivo para cemento para huesos, para siliconas, para convertir detalles en visibles, durante un examen con rayos X, y para proporcionar radio-opacidad a las partículas poliméricas de acrilatos. Véase Jayakrishnan et al., Bull. Mat. Sci., volumen 12, Nº 1, páginas 17 – 25 (1989). El sulfato bárico, se conoce, también, para mejorar la fluidificación y, a menudo, se utiliza como carga inorgánica para impartir un comportamiento anti-adherente a la aglomeración de partículas por la humedad. Otros intentos anteriores, correspondientes al arte de la técnica anterior, para incrementar la visualización de las micropartículas, incluyen el uso de oro, como por ejemplo, Embosphere Gold®, proporcionan color magenta, a las micropartículas de magenta, utilizando pequeñas cantidades de oro.

Existe así, de este modo, en el arte de la técnica especializada, una necesidad en cuanto al hecho de poder disponer de pequeñas partículas, las cuales puedan formarse para tener una configuración preferentemente generalmente esférica, para ciertas aplicaciones, tales como las consistentes en varios procedimientos terapéuticos y de diagnóstico, los cuales no se degraden mediante los sistemas naturales del sistema de los mamíferos, que sean biocompatibles, que resistan a las pisadas fuertes, y que sean fáciles de visualizar en suspensión, durante su utilización y / o que demuestren unas apropiadas propiedades físicas y de suspensión.

BREVE RESUMEN DE LA INVENCIÓN

La invención, incluye una partícula para su uso en un procedimiento terapéutico y / o de diagnóstico. La partícula, comprende poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste.

Se incluye, también, una partícula para su utilización en un procedimiento para minimizar el flujo de sangre en un tejido de mamífero, que comprende el ocluir por lo menos una porción de un vaso sanguíneo de un mamífero, en donde, la partícula, comprende un poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste.

Se describe también aquí, adicionalmente, una partícula que comprende poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno], para su uso en un procedimiento para suministrar un agente activo, a un área localizada en el cuerpo de un mamífero, que comprende el poner en contacto el área localizada, con la citada partícula, y un agente activo, de tal forma que se exponga un cantidad efectiva del agente activo, al área localizada.

Se encuentra también, dentro del ámbito de la invención, una formulación de liberación sostenida, de un agente activo, para la administración oral, comprendiendo, la formulación en cuestión, una cápsula de polímero y un agente activo, en donde, la cápsula polimérica, comprende poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste.

La invención, comprende adicionalmente una partícula trazadora, para su uso en un procedimiento para el trazo de su paso a través de un vaso sanguíneo, en un mamífero, el cual comprende el inyectar, en la corriente sanguínea de un mamífero, por lo menos la citada partícula trazadora, comprendiendo, la partícula trazadora, poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste, y un agente de contraste, y la formación de imágenes de la ruta o trayectoria de la partícula.

Adicionalmente, además, se describe, aquí, una microcápsula hueca, para su uso en un procedimiento de formación de imágenes, por ultrasonidos, mejorada. El procedimiento, comprende la administración, a un objeto de ultrasonidos, de por lo menos una microcápsula hueca, que comprende poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste, a un área del objeto de ultrasonidos, y la formación de imágenes del área del objeto que utiliza ultrasonidos, ultrasonidos.

La invención, incluye, también, una partícula que comprende poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste, para su uso en un procedimiento de suministro del agente activo, a un área localizada dentro del cuerpo de un mamífero, el cual comprende el poner en contacto el área localizada, con la citada partícula y agente activo, de tal forma que, se expone, al área localizada, una cantidad efectiva de una gente activo, en donde, la partícula, comprende un agente para incrementar la densidad.

Adicionalmente, además, se describe un procedimiento para minimizar la aglomeración y / o agregación de partículas, formadas a partir de polímeros de base acrílica, en el cual, el procedimiento comprende proporcionar sulfato bárico al núcleo y / o superficie de las partículas.

DESCRIPCIÓN RESUMIDA DE LAS DIVERSAS VISTAS DE LOS DIBUJOS

El resumen anterior, así como la descripción detallada de la invención, se entenderá mejor, cuando éste se lea conjuntamente con los dibujos anexos. Para propósitos de ilustración de la invención, en los dibujos, se muestran formas de presentación que son las que se prefieren en el momento presente. Se entenderá, no obstante, el hecho de que, la invención, no se limita las adaptaciones e instrumentaciones precisas mostradas.

En los dibujos,

La figura 1, muestra una representación esquemática de un esquema general de crioextracción, que se utiliza... [Seguir leyendo]

1. Una partícula, para uso en un procedimiento terapéutico y / o de diagnóstico, comprendiendo, la partícula, poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste.

2. La partícula, según la reivindicación 1, en donde, la partícula, es una partícula porosa.

3. La partícula, según la reivindicación 1, en donde, la partícula, comprende un núcleo y una capa de recubrimiento exterior, en donde, el núcleo, comprende un hidrogel, formado a partir de un polímero de base acrílica y, la capa de recubrimiento, comprende poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste.

4. La partícula, según la reivindicación 3, en donde, el núcleo, comprende adicionalmente sulfato de bario.

5. La partícula, según la reivindicación 4, en donde, el núcleo, se encuentra rodeado por una capa de recubrimiento interior de sulfato de bario y, la capa de recubrimiento exterior, rodea a la capa de recubrimiento interior de sulfato de bario.

6. La partícula, según la reivindicación 4, en donde, el sulfato de bario, se absorbe, hacia el interior del núcleo.

7. La partícula, según la reivindicación 3, en donde, la partícula, comprende adicionalmente un agente para incrementar la densidad de la partícula.

8. La partícula, según la reivindicación 7, en donde, el agente, se selecciona de entre el grupo consistente en óxido de deuterio, cesio, por lo menos un colorante orgánico, sulfato de bario, y combinaciones de entre éstos.

9. El uso de por lo menos una partícula, en la preparación de un medicamento para minimizar el flujo de sangre, a un tejido de mamífero, mediante la oclusión de por lo menos una porción de un vaso sanguíneo de un mamífero, con la por lo menos una partícula, en donde, la partícula, comprende un poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste.

10. El uso, según la reivindicación 9, en donde, la partícula, comprende un núcleo y una capa de recubrimiento exterior, en donde, el núcleo, comprende un hidrogel, formado a partir de un polímero de base acrílica y, la capa de recubrimiento exterior, comprende poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste.

11. El uso, según la reivindicación 10, en donde, el núcleo de la partícula, comprende adicionalmente sulfato de bario, como capa de recubrimiento y / o adicionalmente absorbido en el interior del núcleo.

12. El uso de por lo menos una partícula que comprende poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste, en la preparación de un medicamento para el suministro de un agente activo, a un área localizada en el interior del cuerpo de un mamífero, de tal forma que, una cantidad efectiva del agente activo, se exponga al área localizada.

13. El uso, según la reivindicación 12, en donde, la partícula, comprende un núcleo y una capa de recubrimiento exterior y, el agente activo, se suministra a través de la capa de recubrimiento exterior, y en donde, la capa de recubrimiento exterior, comprende poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste.

14. El uso, según la reivindicación 13, en donde, el núcleo de la partícula, comprende adicionalmente sulfato de bario, como recubrimiento y / o absorbido en el interior del núcleo.

15. El uso, según la reivindicación 12, en donde, la partícula, comprende un núcleo de hidrogel de polímero de base acrílica y una capa de recubrimiento exterior y, el agente activo, se suministra, en el núcleo, y se difunde a través de la capa de recubrimiento exterior, y en donde, la capa de recubrimiento exterior, comprende poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste.

16. Una formulación de liberación sostenida, de un agente activo, para la administración oral, comprendiendo, la formulación, una cápsula de polímero y un agente activo, en donde, la cápsula polimérica, comprende poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste.

17. Una formulación de liberación sostenida, según la reivindicación 16, en donde, la cápsula polimérica, comprende un núcleo y una capa de recubrimiento que rodea al núcleo, en donde, la capa de recubrimiento, comprende poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] y / o un derivado de éste y, el núcleo, comprende un hidrogel de polímero de base acrílica.

18. La formulación de liberación sostenida, según la reivindicación 17, en donde, el núcleo de la partícula, comprende adicionalmente sulfato de bario, como capa de recubrimiento y / o absorbido en el interior del núcleo.

19. La partícula, según la reivindicación 1, en donde, la partícula comprende adicionalmente un agente activo.