MÉTODO Y APARATO PARA OBTENER UNA ALÍCUOTA DE UNA MUESTRA CITOLÓGICA CON BASE DE LÍQUIDO.

Un frasquito de muestra (10) que comprende: 5 una cámara de recogida (20) para almacenar una muestra citológica con base de fluido;

un mecanismo de válvula (24); una cámara de alícuota (22); un puerto de acceso sellado (72) que proporciona acceso entre la cámara de alícuota y el exterior del frasquito; y una tapa de frasquito (14) configura para unirse con el frasquito para encerrar la cámara de recogida, en la que el 10 mecanismo de válvula comprende o se acopla a una pared de la cámara de alícuota y se aplica para sellar la cámara de alícuota de la cámara de recogida a menos que se actúe activamente para separar la cámara de alícuota de la cámara de recogida y de este modo permitir que una alícuota de la muestra de la cámara de recogida fluya al interior de la cámara de alícuota mientras que la cámara de recogida queda aislada del ambiente exterior del frasquito, y, si no es accionada activamente, el mecanismo de válvula aplicado sella de forma automática la cámara 15 de alícuota de la cámara de recogida con el fin de asilar la muestra de alícuota de la parte restante de la muestra de la cámara de recogida, y en el que el mecanismo de válvula se puede manipular externamente para sellar y separar de forma selectiva la cámara de alícuota de la cámara de recogida.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a la preparación de muestra citológicas, y más específicamente, a un método y un aparato para obtener alícuotas de muestras citológicas, tal como extensiones de Papanicolaou con base de fluido (“Pap”).

Antecedentes

Cuando se lleva a cabo una extensión basada en Pap, la muestra se clasifica bien como normal o anormal, en base al análisis microscópico de la extensión. Una muestra anormal se puede clasificar en una de las categorías principales definidas por el The Bethesda System for Reporting Cervicouterino/Vaginal Cytologic Diagnosis, cuyas categorías incluyen Lesiones Intraepiteliales Escamosas de Baja Intensidad (LSIL), Lesiones Intraepiteliales Escamosas de Alta Intensidad (HSIL), Carcinoma Escamoso, Adenocarcinoma, Células Glandulares Atípicas de Importancia no Determinada (AGUS), Adenocarcinoma in situ (AIS) y Célula Escamosa Atípica (ASC), que se pueden dividir posteriormente en Célula Escamosa Atípica, no se puede excluir HSIL (ASC-H) y Célula Escamosa Atípica de Importancia no Determinada (ASC-US).

Desde 2000, se ha usado el ensayo de ácido desoxirribonucleico (ADN) de Virus de Papiloma Humano (VPH), denominado como ensayo de ADN VPH II de Captura Híbrida, fabricado por Digene Corporation, para determinar si los pacientes, cuyas extensiones de Pap han sido clasificadas como ASC-US, presentan VPH. En base a la estrecha correlación entre VPH y el cáncer cervicouterino, se ha recomendado el uso del ensayo de ADN de VPH como ensayo de selección para pacientes cuyos resultados de extensión de Pap son clasificados como ASC-US.

En los casos en los que se hayan llevado a cabo extensiones de Pap con base de líquido, se puede usar de manera conveniente la muestra usada para llevar a cabo el análisis de extensión de Pap en el ensayo de ADN VPH “reflexivo”, obviando de este modo la necesidad de repetir la visita clínica y de la extensión de Pap. En este caso, si la extensión es positiva para ASC-US, se retira una alícuota (por ejemplo, de 4 ml) de la muestra fluida del frasquito de reserva y se envía a un laboratorio de diagnóstico molecular para el análisis de ADN de VPH.

De manera considerable, los laboratorios que realizan ensayos de ADN de VPH están cansados del problema bien conocido de la contaminación molecular en los laboratorios de diagnóstico molecular. De este modo, debido al riesgo de contaminación cruzada, los laboratorios de diagnóstico pueden no aceptar alícuotas que hayan sido tomadas de una extensión de Pap con base de líquido ya procesada por miedo a generar de manera innecesaria falsos positivos de VPH.

La solicitud de patente internacional WO 03/034035 divulga un sistema basado en frasquito y un método para manipular y procesar muestras de materia particulada. El frasquito incluye un agitador y una cámara de separación de la materia particulada. Se admite que no existe divulgación sobre frasquito de muestra que presente un mecanismo de válvula y un puerto de acceso sellado como se ha definido en el presente documento.

La solicitud de patente internacional WO 05/014173 divulga un dispositivo de recogida y un método para recoger una muestra biológica. El dispositivo incluye una cámara de separación. Se admite que el dispositivo no incluye un mecanismo de válvula y un puerto de acceso sellado como se define en el presente documento.

Sumario de la invención

De acuerdo con una realización de la invención, se proporciona un método para procesar un frasquito que tiene una cámara de recogida que contiene una muestra con base de fluido, un mecanismo de válvula, una cámara de alícuota, un puerto de acceso sellado que proporciona acceso entre la cámara de alícuota y el exterior del frasquito, y una tapa de frasquito configurada para unirse al frasquito con el fin de encerrar la cámara de recogida, en el que el mecanismo comprende o se acopla a la pared de la cámara de alícuota, y en el que el mecanismo de la válvula está ajustado para sellar la cámara de alícuota de la cámara de recogida a menos que se actúe de forma activa, comprendiendo el método manipular externamente el mecanismo de válvula para separar la cámara de alícuota de la cámara de recogida, fluyendo una alícuota de la muestra desde la cámara de recogida hacia el interior de la cámara de alícuota, mientras se aísla la cámara de recogida del entorno exterior al frasquito, terminando la actuación activa del mecanismo de válvula, en el que el mecanismo de válvula ajustado sella de forma automática la cámara de alícuota de la cámara de recogida para aislar la muestra de alícuota de la parte restante de la muestra de la cámara de recogida, y retirando al menos parte de la muestra restante de la cámara de recogida mientras que se sella la cámara de alícuota de la cámara de recogida.

El método además comprende reservar la extensión para la identificación citológica de precursores de cáncer cervicouterino en la muestra, y reservar la muestra de alícuota para el ensayo de ácido desoxirribonucleico (ADN) con el fin de determinar la presencia de Virus de Papiloma Humano (VPH) de alto riesgo en la muestra. De manera opcional, el método puede comprender la evaluación de la extensión para la identificación citológica de precursores de cáncer cervicouterino en la muestra, y el ensayo de ADN de la muestra de alícuota con el fin de determinar la presencia de Virus de Papiloma Humano (VPH) de alto riesgo en la muestra. En un método, el ensayo de ADN únicamente se lleva a cabo como respuesta a un resultado anormal de la identificación citológica, por ejemplo, un resultado de Célula Escamosa Atípica de Importancia no Determinada (ASC-US).

De acuerdo con otra realización de la invención, se proporciona un frasquito de muestra. El frasquito de muestra comprende un frasquito de muestra, que incluye una cámara de recogida para el almacenamiento de muestra citológica con base de líquido, un mecanismo de válvula, una cámara de alícuota, un puerto de acceso sellado que proporciona acceso entre la cámara de alícuota y el exterior del frasquito, y una tapa de frasquito configurada para unirse al frasquito que encierra la cámara de recogida, en el que el mecanismo de válvula comprende o se acopla a una pared de la cámara de alícuota y se aplica para sellar la cámara de alícuota de la cámara de recogida, a menos que se actúe activamente para separar la cámara de alícuota de la cámara de recogida y, de este modo permitir que una alícuota de la muestra de la cámara de recogida fluya hacia el interior de la cámara de alícuota mientras que la cámara de recogida se aísla del ambiente exterior al frasquito, y, si no es accionada de forma activa, el mecanismo de válvula aplicado sella automáticamente la cámara de alícuota de la cámara de recogida para aislar la muestra de alícuota de la parte restante de la muestra en la cámara de recogida, en el que el mecanismo de válvula se puede manipular externamente para sellar y separar de forma selectiva la cámara de alícuota de la cámara de recogida.

El mecanismo de válvula puede incluir un accionador que se puede manipular externamente para sellar y separar de forma selectiva la cámara de alícuota de la cámara de recogida con la válvula. Como ejemplos, el accionador puede estar configurado para ser modificado rotacionalmente con el fin de mover de manera operativa la válvula con respecto a la cámara de alícuota (por ejemplo, el accionador se puede rotar hacia un lado para sellar la cámara de alícuota de la cámara de recogida, y se puede rotar hacia el otro lado para separar la cámara de alícuota de la cámara de recogida) o se puede modificar axialmente con el fin de mover de manera operativa la válvula con respecto a la cámara de alícuota (por ejemplo, se puede tirar del accionador hacia arriba para sellar la cámara de alícuota de la cámara de recogida y se puede empujar hacia abajo para separar la cámara de alícuota de la cámara de recogida). En el último caso, se puede acoplar un muelle al accionador para forzar que la válvula selle la cámara de alícuota de la cámara de recogida, con el fin de obviar la necesidad de tirar del accionador hacia arriba.

Breve descripción de los dibujos

Los dibujos ilustran el diseño y utilidad de las realizaciones de la invención, en los que elementos similares son denominados con números de referencia comunes, y en los que:

La Fig. 1 es una vista en perspectiva de una realización del frasquito de muestra construido de acuerdo... [Seguir leyendo]

1. Un frasquito de muestra (10) que comprende:

una cámara de recogida (20) para almacenar una muestra citológica con base de fluido; un mecanismo de válvula (24); una cámara de alícuota (22); un puerto de acceso sellado (72) que proporciona acceso entre la cámara de alícuota y el exterior del frasquito; y una tapa de frasquito (14) configura para unirse con el frasquito para encerrar la cámara de recogida, en la que el mecanismo de válvula comprende o se acopla a una pared de la cámara de alícuota y se aplica para sellar la cámara de alícuota de la cámara de recogida a menos que se actúe activamente para separar la cámara de alícuota de la cámara de recogida y de este modo permitir que una alícuota de la muestra de la cámara de recogida fluya al interior de la cámara de alícuota mientras que la cámara de recogida queda aislada del ambiente exterior del frasquito, y, si no es accionada activamente, el mecanismo de válvula aplicado sella de forma automática la cámara de alícuota de la cámara de recogida con el fin de asilar la muestra de alícuota de la parte restante de la muestra de la cámara de recogida, y en el que el mecanismo de válvula se puede manipular externamente para sellar y separar de forma selectiva la cámara de alícuota de la cámara de recogida.

2. El frasquito de muestra (10) de la reivindicación 1, en el que el frasquito presenta un recipiente de frasquito (12) que transporta la cámara de recogida (20) y la tapa de frasquito (14) se une con el recipiente de frasquito, de manera tal que la separación de la tapa de frasquito del recipiente de frasquito expone la parte restante de la muestra que se encuentra en el interior de la cámara de recogida.

3. El frasquito de muestra (10) de la reivindicación 1, en el que la cámara de alícuota (22) es transportada por la tapa de frasquito (14).

4. Un método para procesar el frasquito (10) que tiene una cámara de recogida (20) que contiene una muestra con base de fluido, un mecanismo de válvula (24), un cámara de alícuota (22), un puerto de acceso sellado (72) que proporciona acceso entre la cámara de alícuota y el exterior del frasquito y una tapa de frasquito (14) configurada para unirse con el frasquito con el fin de encerrar la cámara de recogida, en el que el mecanismo de válvula comprende o se acopla a la pared de la cámara de alícuota, y en el que el mecanismo de válvula se aplica para sellar la cámara de alícuota de la cámara de recogida a menos que sea accionado activamente, comprendiendo dicho método:

manipular externamente el mecanismo de válvula para separar la cámara de alícuota de la cámara de recogida; hacer fluir una alícuota de la muestra de la cámara de recogida al interior de la cámara de alícuota al tiempo que se aísla la cámara de recogida del ambiente exterior al frasquito; terminar el accionamiento activo del mecanismo de válvula, en el que el mecanismo de válvula aplicado sella de forma automática la cámara de alícuota de la cámara de recogida para aislar la muestra de alícuota de la parte restante de la muestra de la cámara de recogida; y retirar al menos parte de la parte restante de la muestra de la cámara de recogida mientras que se sella la cámara de alícuota de la cámara de recogida.

5. El método de la reivindicación 4, en el que la muestra con base de fluido es una muestra vaginal-cervicouterina.

6. El método de la reivindicación 4 ó 5, en el que al menos parte de la parte de muestra restante es transferida a una extensión de microscopio.

7. El método de cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, que además comprende llevar a cabo el examen citológico sobre la parte de muestra restante retirada.

8. El método de acuerdo con la reivindicación 7, que además comprende llevar a cabo un ensayo de ácido desoxirribonucleico (ADN) sobre la muestra de alícuota.