Un método para la fabricación de una lente intraocular en un molde cerrado,

donde se emplea una composición de monómero acrílica con un único monómero de alto índice de refracción según la fórmula (I) **(Ver fórmula)**1donde: R is H or CH ;32R es un C-C alquileno or -C-C alquileno)-Y-(C -C alquileno)-;131313Y es O or S; 3R es C-C arilo or heteroarilo;6184R es H o alquilo C-Clineal o ramificado;16m + n = 3; n = 0 or 1; and m = 2 or 3; se polimeriza utilizando un iniciador que se activa por luz con una longitud de onda de 390 nm o más

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Sujeto de la invención

La presente invención se refiere a lentes intraoculares fabricadas de copolímeros que comprenden un único monómero con un alto índice de refracción, donde las lentes intraoculares esencialmente carecen de brillos.

Antecedentes de la invención

Con los últimos avances en cirugía de catarata de incisión pequeña, se ha enfatizado en el desarrollo de materiales blandos, plegables adecuados para su uso en lentes intraoculares artificiales ("IOL"). Los materiales utilizados habitualmente para este tipo de lentes incluyen hidrogeles, siliconas y polímeros acrílicos.

Los hidrogeles tienen un índice de refracción relativamente bajo, lo que hace que los materiales sean menos deseables debido al grosor de la lente óptica necesaria para alcanzar una potencia determinada de refracción. Las siliconas tienen un índice de refracción más alto que los hidrogeles, pero tienden a desplegarse de forma explosiva después de ser colocados en el ojo en una posición plegada. Un despliegue explosivo puede potencialmente dañar el endotelio corneal y/o romper la cápsula de lente natural. Los polímeros acrílicos son habitualmente el material escogido ya que tienen típicamente un alto índice de refracción y se despliegan más lentamente o de forma controlada que materiales de silicona. La US 5.290.892 y la US 5.331.073, por ejemplo, revelan copolímeros acrílicos con índice de refracción alto adecuados para ser utilizados como material de IOL.

Una característica importante en el diseño de IOL (lentes intraoculares artificiales) modernas hechas de material con alto índice de refracción es que las lentes pueden realizarse más finas lo que permite conseguir un diseño específico de la lente laminada en dimensiones más pequeñas. Esto necesita consecuentemente un tamaño de incisión más pequeño en la cirugía de catarata de lente con la ventaja de que se reducen riesgos en complicaciones como astigmatismo o complicaciones relacionadas con la curación de la incisión.

Otro requisito del material de la IOL es que laminar la lente no induce a que se den lágrimas o arrugas de modo que después de la liberación de la lente de la boquilla de cartucho la lente se despliega de manera controlada a sus dimensiones preseleccionadas sin que se comprometa su calidad óptica. El material debe también ser lo suficientemente rígido para que las lentes finas con índice alto de refracción no se deformen cuando estén en el ojo. Después de todo, las lentes deben permanecer planas para retener sus propiedades ópticas.

Un método conocido para fabricar la IOL comprende una polimerización de la composición de monómero acrílico en moldes abiertos donde después la IOL cruda es también procesada mecánicamente torneándola, perforándola, triturándola y similares. No obstante, es altamente ventajoso polimerizar la composición de monómero acrílico en un molde hueco cerrado donde se forma directamente unas IOL (lentes intraoculares artificiales) listas para ser utilizadas. Tales métodos donde se emplea particularmente moldes vacíos cerrados, por otro lado, pueden dar lugar a la formación de vacuolas rellenas de aire o gas en el material polimerizado. Tales vacuolas se forman particularmente cuando se usan iniciadores de radicales libre térmicos tales como azo iniciadores que crean gases como bioproductos. En la implantación de las IOL (lentes intraoculares artificiales), estas vacuolas son hidratadas dando así lugar a la formación de puntos blancos debido al reflejo de la luz, un fenómeno conocido en la técnica como "brillos". De hecho, estas vacuolas que contienen humedad tienen un índice de refracción diferente al del material de las IOL (lentes intraoculares artificiales).

Una solución para este problema provista en la técnica anterior es utilizar una composición de monómero acrilada que comprende al menos un índice de refracción hidrofóbico alto de monómero que forma las IOL (lentes intraoculares artificiales), conjuntamente con una pequeña cantidad de un monómero hidrofílico. Incorporando el último, la hidrofilicidad de las IOL (lentes intraoculares artificiales) se mejora de modo que cualquier humedad es dispersada de mejor manera en las IOL (lentes intraoculares artificiales).

Por ejemplo, la US 5.693.095 divulga composiciones de monómero acrílico que comprenden un monómero hidrofílico, por ejemplo 2-hidroxietilo acrilado, y un alto índice de refracción, monómero acrílico de arilo hidrofóbico que forma IOL con la fórmula general:

**(Ver fórmula)**

donde X es hidrógeno o metilo, m es un número entero de 0 - 6, Y es un enlace directo, O, S o NR (R puede ser alquilo) y Ar es un grupo aromático opcionalmente sustituido. Las composiciones de monómero acrílicas comprenden además un reticulador tal como 1,4-butanodiol diacrilato. La polimerización de la composición de monómero acrílica es preferiblemente iniciada térmicamente utilizando iniciadores de radical libre de peróxido. Se dice que los materiales polimerizados carecen sustancialmente de brillos.

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De forma similar, la US 6.140.438 y la US 6.326.448 revelan una composición de monómero acrílico que comprende un anillo aromático que contiene monómero (met)acrilato (A) de la fórmula:

**(Ver fórmula)**

donde R1 es hidrógeno o metilo, n es un número entero de 0-5, X es un enlace directo u oxígeno, y R2 es un grupo aromático opcionalmente sustituido, un monómero hidrofílico (B), un monómero alquilo (met)acrilato (C) donde el grupo alquilo tiene de 1-20 átomos de carbono, y un reticulador (D). La polimerización se puede llevar a cabo por cualquier método convencional, es decir utilizando térmicamente azo o iniciadores de peróxido o por irradiación con ondas electromagnéticas tales como UV. El material polimerizado tiene una absorción del agua de 1.5 a 4.5 % de peso y tiene una transparencia mejorada. Los materiales polimerizados son también mecánicamente procesados al IOL.

La US 6.329.485 y la US 6.657.032 revelan una composición de monómero acrílico que comprende un alto índice de refracción de monómero aromático acrilado, un monómero hidrofílico en una cantidad superior a la del alto índice de refracción de monómero aromático acrilado, y un reticulador. La polimerización es preferiblemente llevada a cabo por iniciación termica en presencia de azo iniciador o iniciadores de peróxido, preferiblemente del azo iniciador 2,2'-azobis (isobutironitrilo). Después de la polimerización, los materiales polimerizados son también mecánicamente procesados como se ha descrito anteriormente para formar IOLs.

Las técnicas anteriores mencionadas anteriormente emplean composiciones de monómero acrílico que comprenden al menos dos monómeros que forman IOL, es decir un monómero hidrofóbico y un monómero hidrofílico, y un reticulador no sólo para mejorar la hidrofilicidad del material polimerizado, sino también para ajustar la temperatura de transición vítrea a alrededor de temperatura ambiente o debajo (como de otra manera las lentes no pueden ser plegadas sin dañar la lente). No obstante, tiene la desventaja de que el índice de refracción también se reduce, lo cual obviamente, no es deseable que ocurra.

La US 6.653.422 divulga monómeros acrílicos con un índice de refracción altísimo que tienen la siguiente fórmula:

**(Ver fórmula)**

donde se prefiere que A sea hidrógeno o metilo, B sea -(CH2)m-donde m sea un número entero de 2 -5, Y sea un enlace directo u oxígeno, C sea -(CH2)w - donde W sea un número entero de 0 o 1 y Ar sea fenilo. El material IOL está hecho sólo de estos monómeros y de un monómero de reticulación. El índice de refracción es de al menos 1.50, la temperatura de transición vítrea está preferiblemente por debajo de 25 °C y el alargamiento es de al menos un 150 %. Según los ejemplos, el copolímero hecho de 3-benzoiloxipropilo metacrilato (B=3, Y=O, W=1, de Ar=fenilo) y glicol de polietileno 1000 dimetiacrilato tiene el índice de refracción máximo (estado seco) que es 1.543 (ejemplo 11).

El documento US 2005/0049376 divulga composiciones de (met)acrilato polimerizable adecuado para artículos ópticos y en particular para películas de gestión de luz. Además de un alto índice de refracción, estas composiciones cuando son polimerizadas tienen preferentemente una temperatura alta de transición vítrea para retener la forma durante el almacenamiento... [Seguir leyendo]

1. Un método para la fabricación de una lente intraocular en un molde cerrado, donde se emplea una composición de monómero acrílica con un único monómero de alto índice de refracción según la fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

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donde: R is H or CH ;

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R es un C-C alquileno or –C-C alquileno)-Y-(C -C alquileno)-;

131313

Y es O or S;

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R es C-C arilo or heteroarilo;

6184R es H o alquilo C-Clineal o ramificado;

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m + n = 3; n = 0 or 1; and m = 2 or 3; se polimeriza utilizando un iniciador que se activa por luz con una longitud de onda de 390 nm o más

15 2. Método según la reivindicación 1, donde n es 0 y m = 3.

3. Método según la reivindicación 1, donde n es I y m es 2.

4. Método según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde Y es S.

5. Método según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R4 es fenilo.

6. Método según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el iniciador es seleccionado a partir del

20 grupo que consiste en fotoiniciadores de óxido de fosfina, fotoiniciadores basados en cetona y fotoiniciadores de benzoina.

7. Método según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición de monómero acrílico comprende un reticulador hidrofílico.

8. Método según la reivindicación 7, donde el reticulador hidrofílico tiene la fórmula (II):

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

10 donde R1 y R5 son independientemente H o CH3; y

o es tal que el número promedio de peso molecular es aproximadamente 200 a aproximadamente 2000.

11. Método según la reivindicación 10, donde o es 1 - 5.

12. Método según la reivindicación 10 o reivindicación 11, donde R1 es CH3.

13. Método según cualquiera de las reivindicaciones de método 10 - 12, donde R5 es H.

15 14. Método según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición de monómero acrílico comprende un monómero hidrofílico.

15. Lente intraocular por el que se obtiene con el método de polimerización o copolimerización por lo menos un monómero de alto índice de refracción de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 14.

16. Lente intraocular según la reivindicación 15, donde la lente intraocular es una lente flexible. 20