PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCIÓN DE UN COMPUESTO DE ANILINA SUSTITUIDO.

Procedimiento para la producción de un compuesto indólico sustituido representado por la siguiente fórmula general (3):

**(Ver fórmula)**(en la fórmula, R1, R2 y R3 son cada uno independientemente un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamido, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno), caracterizado porque comprende hacer reaccionar, en presencia de un ácido, un compuesto de (pirimidin-2-il)-2-propanona representado por la siguiente fórmula general (1): **(Ver fórmula)**(en la fórmula, R1, R2 y R3 se definen como anteriormente), con un compuesto de hidrazina representado por la siguiente fórmula general (2): **(Ver fórmula)**(en la fórmula, X e Y se definen como anteriormente)

5 [0001] La presente invención se refiere a un procedimiento para la producción de un compuesto indólico sustituido, que puede llegar a ser un compuesto intermedio útil en la producción de un compuesto de anilina el cual, de nuevo, puede llegar a ser un compuesto intermedio útil en la producción, por ejemplo, de productos químicos agrícolas y medicinas. [0002] Ya es sabido que algunos derivados de sulfonanilida que contienen 4,6dimetoxipirimidina presentan una alta actividad herbicida (véase JP-A-11-60562 y WO 00/06553). También se sabe que, en su producción, un compuesto de anilina sustituido es útil como un importante compuesto intermedio. [0003] Mientras tanto, ya se han descrito (véase JP-A-7-48359, WO 96/41799) procedimientos para la producción de un compuesto de anilina sustituido que es un importante compuesto intermedio para derivados de sulfoanilida que tienen una alta actividad herbicida. Estos procedimientos utilizan cada uno de ellos una reacción que es desventajosa en cuanto a su aplicación industrial; por tanto, ha sido deseable poder desarrollar un procedimiento que pueda producir en la industria, de manera ventajosa, la anilina sustituida deseada. [0004] Henry, J.R. et al., "Potent inhibitors of the MAP Kinase p38", Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 8 (1998), 3335 -3340 describen sustancias que pueden servir como potentes inhibidores de MAP quinasa p38 y su síntesis. A este respecto, se describen preparaciones posibles de compuestos indólicos sustituidos adecuados para esta aplicación. [0005] El presente inventor llevó a cabo un estudio con el fin de solucionar el problema anterior. Como resultado, se comprobó que un compuesto de anilina sustituido deseado puede ser producido mediante reacción, por ejemplo, de un compuesto de (pirimidin-2-il)-2-propanona con un compuesto de hidrazina en presencia de un ácido, para producir un compuesto indólico sustituido, oxidación del compuesto indólico sustituido para dar lugar a la apertura del anillo indólico y obtener así un compuesto de acetanilida y sometimiento del compuesto de acetanilida a reducción preferentemente con borohidruro sódico o a desacetilación de la mitad amida, es decir, se puede resolver así el problema anterior. Este hallazgo ha conducido al desarrollo de la presente invención.

Mejor modo de llevar a cabo la invención [0006] La presente invención se describe detalladamente a continuación. [0007] En consecuencia, el problema anterior ha sido resuelto principalmente a través de la siguiente invención. [0008] Un procedimiento para la producción de un compuesto indólico sustituido representado por la siguiente fórmula general (3):

**(Ver fórmula)**

(en la fórmula, R1, R2 y R3 son cada uno independientemente un grupo alquilo, un

grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un 15 grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamido, un grupo nitro, un grupo arilo,

un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de

hidrógeno; y X e Y son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un

grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un

grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno), caracterizado 20 porque comprende hacer reaccionar, en presencia de un ácido, un compuesto de

(pirimidin-2-il)-2-propanona representado por la siguiente fórmula general (1): (en la fórmula, R1, R2 y R3 se definen como anteriormente), con un compuesto de hidrazina representado por la siguiente fórmula general (2):

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

(en la fórmula, X e Y se definen como anteriormente). [0009] La presente invención se describe detalladamente a continuación. [0010] El compuesto indólico sustituido representado por la fórmula general (3) se puede producir haciendo reaccionar, en presencia de un ácido, un compuesto de (pirimidin-2-il)-2-propanona representado por la fórmula general (1) con un compuesto de hidrazina representado por la fórmula general (2). Por tanto, la descripción se lleva a cabo en base a una etapa para la producción de un compuesto indólico sustituido representado por la fórmula general (3). [0011] En primer lugar, la descripción se efectúa en base al compuesto de (pirimidin2-il)-2-propanona representado por la fórmula general (1) y en base al compuesto de hidrazina representado por la fórmula general (2), utilizados ambos como materiales de partida. [0012] En el compuesto de (pirimidin-2-il)-2-propanona representado por la fórmula general (1), R1, R2 y R3 pueden ser cada uno independientemente un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (de aquí en adelante, los átomos de carbono, cuando son, por ejemplo, 1 a 6 átomos de carbono, se abrevian como “C1 a C6”) de cadena lineal o ramificada, tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo npentilo, un grupo n-hexilo o similares; un grupo alcoxi C1 a C6 de cadena lineal o ramificada tal como un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo isopropoxi o similares; un grupo alcoxi (C1 a C6) alquilo (C1 a C6) de cadena lineal o ramificada, tal como un grupo metoximetilo, un grupo metoxietilo, un grupo etoxietilo o similares; un grupo haloalquilo C1 a C6 de cadena lineal o ramificada, tal como un grupo fluormetilo, un grupo difluormetilo, un grupo trifluormetilo o similares; un grupo carboxilo; un grupo alcoxi(C1 a C6)carbonilo de cadena lineal o ramificada, tal como un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo o similares; un grupo alquil(C1 a C6)carboxamida de cadena lineal o ramificada, tal como un grupo metilcarboxamida, un grupo etilcarboxamida o similares; un grupo nitro; un grupo arilo, tal como un grupo fenilo similares; un grupo arilalquilo(C1 a C6) de cadena lineal o ramificada tal como un grupo fenilmetilo, un grupo feniletilo o similares; un grupo ariloxi tal como un grupo fenoxi, un grupo naftoxi o similares; un átomo de halógeno, tal como un grupo bromo, un grupo cloro, un grupo flúor, un grupo yodo o similares; o un átomo de hidrógeno. [0013] Por tanto, como el compuesto de (pirimidin-2-il)-2-propanona representado por la fórmula general (1) que se puede emplear en la etapa 1, se pueden mencionar de manera específica, por ejemplo, 1-(pirimidin-2-il)-2-propanona, 1-(4,6dimetilpirimidin-2-il)-2-propanona, 1-(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)-2-propanona, 1(4,6-dimetoxi-5-metilpirimidin-2-il)-2-propanona, 1-(4,6-dimetoxi-5-etilpirimidin-2il)-2-propanona, 1-(4,6-dimetoxi-5-nitropirimidin-2-il)-2-propanona, 1-(4,6dicloropirimidin-2-il)-2-propanona, 1-(4,6-dimetoxi-5-etoxicarbonilpirimidin-2-il)-2propanona, y 1-(4,6-dietoxipirimidin-2-il)-2-propanona. El compuesto de (pirimidin2-il)-2-propanona representado por la fórmula general (1) tiene tautómeros y cualquiera de los tautómeros se puede emplear en el procedimiento de la presente invención. Sin embargo, en la presente descripción, la estructura del compuesto se expresa como el derivado de 2-propanona como se aprecia en la fórmula general (1) y la nomenclatura del compuesto se lleva a cabo como un derivado de 2-propanona como se ha indicado anteriormente. [0014] Estos compuestos de (pirimidin-2-il)-2-propanona representados por la fórmula general (1) son compuestos conocidos o compuestos que han sido producidos empleando como un material tal como 2-fenilsulfonil-4,6dimetilpirimidina o similar de acuerdo con, por ejemplo, el procedimiento descrito en Chemical & Pharmaceutical Bulletin, p. 152 (1982). El compuesto de (pirimidin-2il)-2-propanona representado por la fórmula general (1) incluye nuevos compuestos, por ejemplo, 1-(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)-2-propanona y este compuesto es un material de partida útil en la producción del compuesto de anilina sustituido

- 5representado por la fórmula general (6). [0015] Mientras tanto, en la fórmula general (2), X e Y pueden ser cada uno independientemente un grupo alquilo C1 a C6 de cadena lineal o ramificada, tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo n-pentilo, un grupo n-hexilo o similares; un grupo alcoxi C1 a C6 de cadena lineal o ramificada tal como un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo isopropoxi o similares; un grupo alcoxi (C1 a C6) alquilo (C1 a C6) de cadena lineal o ramificada, tal como un grupo metoximetilo, un grupo metoxietilo, un grupo etoxietilo o similares; un grupo haloalquilo C1 a C6 de cadena lineal o ramificada, tal como un grupo fluormetilo, un grupo difluormetilo,...

1. -Procedimiento para la producción de un compuesto indólico sustituido representado por la siguiente fórmula general (3):

**(Ver fórmula)**

5 (en la fórmula, R1, R2 y R3 son cada uno independientemente un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamido, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de 10 hidrógeno; y X e Y son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno), caracterizado porque comprende hacer reaccionar, en presencia de un ácido, un compuesto de (pirimidin-2-il)-2-propanona representado por la siguiente fórmula general (1):

**(Ver fórmula)**

(en la fórmula, R1, R2 y R3 se definen como anteriormente), con un compuesto de hidrazina representado por la siguiente fórmula general (2):

**(Ver fórmula)**

(en la fórmula, X e Y se definen como anteriormente).