PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCIÓN DE 2,7-DIMETIL-OCTA-2,4,6-TRIENDIAL.

Procedimiento para la obtención de 2,7-dimetil-octa-2,4,6-triendial de la fórmula I,

**(Ver fórmula)**por medio de a) la doble condensación de enoléter de un butendial-bisacetal de la fórmula II **(Ver fórmula)**con un enoléter de la fórmula III, **(Ver fórmula)**en presencia de un catalizador de ácido de Lewis para dar un producto de condensación de la fórmula IV, **(Ver fórmula)**en la que los restos R1 y R2 de las fórmulas II hasta IV significan, de manera independiente entre sí, alquilo con 1 hasta 6 átomos de carbono; 15 b) la hidrólisis de los grupos acetal de IV por medio de la adición de un ácido acuoso con formación del dialdehído de la fórmula V; **(Ver fórmula)**c) la transformación de V en el dialdehído I por medio de la reacción con una base acuosa 20 y d) la cristalización de I a partir de la mezcla de la reacción, - 14 caracterizado porque las etapas del procedimiento a) hasta d) se llevan a cabo en presencia de un disolvente orgánico inerte, no miscible con el agua

La presente invención se refiere a un procedimiento mejorado para llevar a

cabo la obtención del 2,7-dimetil-octa-2,4,6-triendial de la fórmula I, que se

denomina a continuación C10-dial.

**(Ver fórmula)**

El C10-dial I es necesario como producto intermedio importante para llevar a

10 cabo procedimientos industriales destinados a la obtención de carotinoides, por ejemplo de la licopina, de la β-carotina y de la astaxantina (véase la publicación: "Carotenoids", Vol. 2, "Synthesis", página 7 y siguientes, página 92 y siguientes y página 274 y siguientes; Birkhäuser Verlag, 1996). Por lo tanto, un buen acceso a I tiene un significado especial para un

15 procedimiento de obtención económico de estos apreciados pigmentos. Se conocen diversos procedimientos de obtención para el C10-dial (véase la publicación: "Carotenoids", Vol. 2, páginas 117/118), entre los cuales se encuentra también la doble condensación de enoléter de butendial-bisacetales de la fórmula II con propeniléteres de la fórmula III para dar un producto intermedio hexaalcoxidimetil-octeno de la fórmula IV, seguido de una doble disociación de acetal para dar un dialcoxi-dial de la fórmula V y una doble eliminación de alcanol.

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**(Ver fórmula)**

Para llevar a cabo la realización de esta secuencia de síntesis se han descrito en la literatura diversas condiciones. De conformidad con la publicación CH-PS 321106, en una primera etapa se condensa el butendial-bisacetal II en presencia de un catalizador ácido con un propeniléter III, debiéndose señalar especialmente el eterato de trifluoruro de boro, el ZnCl2, el TiCl4, el AlCl3 y el SnCl4. Este proceso se lleva a cabo en substancia, es decir sin la presencia de un disolvente adicional. En la siguiente etapa se someten a hidrólisis a los grupos acetal del producto intermedio IV en medio ácido, formándose el producto final I con eliminación simultánea de R1OH

10 a partir de las posiciones 2,3 y 6,7. Se ha indicado como especialmente ventajoso el aporte de un disolvente miscible con el agua tal como el dioxano, el THF o el etilenglicoldimetiléter en combinación con ácido fosfórico acuoso. Se ha indicado un rendimiento del 56 % de la teoría. De manera alternativa, también puede llevarse a cabo la reacción del compuesto IV para dar el C10-dial I de conformidad con la publicación CH-PS 321106, por medio de un calentamiento durante varias horas con ácido acético acuoso. El C10-dial se precipita a continuación por medio de una dilución con agua.

De conformidad con la publicación J. Gen. Chem. USSR, 34, 64 f. (1964) se lleva a cabo la condensación de enoléter, que ha sido citada más arriba, de los 20 compuestos II y III (R1 = R2 = CH3) en presencia de ZnCl2 + eterato de BF3 sin

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adición de un disolvente. El compuesto de hexametoxi IV se aísla por destilación con un rendimiento del 71 %. La transformación de IV para dar C10-dial I se lleva a cabo por medio de un calentamiento durante varias horas en ácido fosfórico acuoso al 6 % con eliminación simultánea por destilación del metanol formado. Se consigue un rendimiento del 65 % de la teoría (referido al compuesto IV). Por otra parte, el rendimiento total del 46 % de la teoría (referido al compuesto II) no es suficiente para un procedimiento económico.

En la publicación "Carotenoids", Vol. 2, "Synthesis", páginas 301/302, (Birkhäuser Verlag, 1996) ha sido descrita la condensación de enoléter (con R1 = CH3; R2= C2H5) bajo condiciones muy similares. Tras la elaboración básica se indica -sin otra purificación -un rendimiento en bruto en IV del 98 % de la teoría. Las etapas correspondientes a la hidrólisis y a la eliminación se llevan a cabo por calentamiento de IV en ácido acético acuoso al 90 % con adición de un 15 % de acetato de sodio. Tras adición de agua precipita, con un rendimiento del 70 %, un producto pardo con una pureza insuficiente de tal manera, que tiene que ser recristalizado a partir de tolueno con adición de carbón activo. El rendimiento total en C10-dial I es únicamente del 57 % de la teoría aproximadamente (referido al compuesto II).

De conformidad con la publicación EP 784042 se describe la condensación de enoléter (con R1 = R2 = CH3) en substancia en presencia de hidrógeno-bis(oxalato)borato como catalizador ácido en presencia de un disolvente. Con objeto de llevar a cabo la hidrólisis de los grupos protectores del acetal, se calienta la mezcla de la reacción en substancia con eliminación por destilación del metanol formado. Tras ajuste alcalino de la mezcla de la reacción con lejía de hidróxido de sodio al 15 %, se separa por precipitación el C10-dial I. No se ha dado ninguna indicación sobre la pureza del producto; de conformidad con el análisis LC se determina un rendimiento del 67 %.

Todos los procedimientos descritos al principio proporcionan únicamente un rendimiento total insatisfactorio de C10-dial. Por otra parte, la pureza del producto, que se separa por precipitación a partir del medio acuoso, no es suficiente para poderlo emplear directamente en la síntesis de los carotinoides de tal manera, que se requiere con frecuencia una recristalización adicional.

- 4 La tarea de la presente invención consistía en proporcionar un procedimiento para llevar a cabo la obtención del 2,7-dimetil-octa-2,4,6-triendial con elevado rendimiento y con elevada pureza. Esta tarea se resolvió por medio de un procedimiento para llevar a cabo la obtención del 2,7-dimetil-octa-2,4,6-triendial de la fórmula I,

**(Ver fórmula)**

por medio de a) la doble condensación de enoléter de un butendial-bisacetal de la fórmula II

**(Ver fórmula)**

con un enoléter de la fórmula III,

**(Ver fórmula)**

en presencia de un catalizador de ácido de Lewis para dar un producto de condensación de la fórmula IV,

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en la que los restos R1 y R2 de las fórmulas II hasta IV significan, de manera independiente entre sí, alquilo con 1 hasta 6 átomos de carbono;

b) la hidrólisis de los grupos acetal de IV por medio de la adición de un ácido acuoso con formación del dialdehído de la fórmula V;

**(Ver fórmula)**

20 c) la transformación de V en el dialdehído I por medio de la reacción con una base acuosa

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y d) la cristalización de I a partir de la mezcla de la reacción, caracterizado porque las etapas del procedimiento a) hasta d) se llevan a cabo en presencia de un disolvente orgánico inerte, no miscible con el agua.

Como restos alquilo para R1 y R2 pueden citarse cadenas alquilo con 1 hasta 6 átomos de carbono lineales o ramificadas, por ejemplo metilo, etilo, n-propilo, 1metiletilo, n-butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, n-pentilo, 1metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, n-hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo y 1-etil-2-metilpropilo. Los restos alquilo preferentes son metilo, etilo, n-propilo y 1-metiletilo, de manera especialmente preferente metilo y etilo, de manera muy especialmente preferente metilo.

La disposición en el espacio de los substituyentes sobre los dobles enlaces CC de los compuestos II, III y IV así como la configuración del doble enlace central C-C del compuesto V no son relevantes para la viabilidad del procedimiento de conformidad con la invención. Puede tratarse en este caso tanto de compuestos isómeros puros cis o bien trans así como, también, puede tratarse de mezclas cistrans. Por regla general, en el ámbito de la presente invención son empleadas mezclas cis-trans de los compuestos II hasta V.

En el caso del 2,7-dimetil-octa-2,4,6-triendial de la fórmula I, preparado de conformidad con la invención, los dobles enlaces C-C se encuentran preponderantemente en la configuración todo-trans. La proporción de todo-trans de C10-dial se encuentra en este caso por regla general situada en el intervalo comprendido entre un 85 y un 95 %.

Se entenderá por "disolventes orgánicos inertes, no miscibles con agua" ante todo los hidrocarburos...

1. Procedimiento para la obtención de 2,7-dimetil-octa-2,4,6-triendial de la fórmula I,

**(Ver fórmula)**

por medio de

a) la doble condensación de enoléter de un butendial-bisacetal de la fórmula II

**(Ver fórmula)**

con un enoléter de la fórmula III,

**(Ver fórmula)**

en presencia de un catalizador de ácido de Lewis para dar un producto de condensación de la fórmula IV,

**(Ver fórmula)**

en la que los restos R1 y R2 de las fórmulas II hasta IV significan, de manera independiente entre sí, alquilo con 1 hasta 6 átomos de carbono;

15 b) la hidrólisis de los grupos acetal de IV por medio de la adición de un ácido acuoso con formación del dialdehído de la fórmula V;

**(Ver fórmula)**

- 14 caracterizado porque las etapas del procedimiento a) hasta d) se llevan a cabo en presencia de un disolvente orgánico inerte, no miscible con el agua. 2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque en todas las etapas del procedimiento a) hasta d) se emplea tolueno como disolvente. 5 3. Procedimiento según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque la doble condensación de enoléter en la etapa del procedimiento a) se lleva a cabo en presencia de ZnCl2, de eterato de BF3 o de FeCl3 o de sus mezclas. 4. Procedimiento según la reivindicación 3, caracterizado porque como catalizador de ácido de Lewis se emplea el FeCl3 anhidro. 10 5. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se emplean el ácido sulfúrico, el ácido nítrico, el ácido fosfórico o los ácidos hidrácidos halogenados acuosos o sus mezclas para la disociación del acetal en la etapa del procedimiento b). 6. Procedimiento según la reivindicación 5, caracterizado porque se emplea 15 el ácido sulfúrico acuoso. 7. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se emplean soluciones acuosas de hidróxidos, de carbonatos o de hidrógenocarbonatos de los metales alcalinos o de los metales alcalinotérreos para la reacción de eliminación en la etapa del procedimiento c). 20 8. Procedimiento según la reivindicación 7, caracterizado porque se emplea una solución acuosa de hidrógenocarbonato de sodio.