Insulina para utilizar en un procedimiento de tratamiento de un paciente con un procesamiento deficiente de la glucosa hepática,

comprendiendo dicho procedimiento las etapas de: la ingestión por parte del paciente de una comida que contiene hidratos de carbono; suministro al paciente de una serie de pulsos de dicha insulina mediante un dispositivo de infusión, en el que la cantidad de dicha insulina en cada pulso, el intervalo entre pulsos y la cantidad de tiempo en suministrar cada pulso al paciente se escogen de manera que el nivel de glucosa en circulación en el paciente, controlado mediante un dispositivo de control, se eleva inicialmente y después cae en una cantidad igual a 50 mg/dl o más

Campo de la invención

La presente invención se refiere a insulina para uso en un método de tratamiento de un paciente con un procesamiento deficiente de la glucosa hepática.

Antecedentes de la invención

La retinopatía diabética es una de las principales causas de ceguera. Mientras la detección temprana y los grandes avances en terapias con láser han tenido un impacto significativo sobre esta complicación crónica de la diabetes, el número de pacientes diabéticos que sufren de retinopatía diabética continúa incrementándose.

El control de la glucosa se mide típicamente mediante un análisis de sangre que determina el nivel de hemoglobina A1c, que ha sido el resultado deseado de la terapia de insulina en pacientes diabéticos durante muchos años. Sin embargo, está claro que el ajustado control de la glucosa en circulación era insuficiente en el 25% o más de los participantes en el estudio para protegerles del aumento o progresión de retinopatía, nefropatía o neuropatía diabéticas.

Una causa importante de muerte en pacientes con diabetes sacarina es la enfermedad cardiovascular en sus diversas formas. La evidencia actual indica que los pacientes diabéticos son particularmente susceptibles a insuficiencia cardíaca, principalmente asociada con la aterosclerosis de las arterias coronarias y la neuropatía autónoma. Existen pocas dudas de que un componente metabólico está presente en varias formas de la enfermedad cardiovascular en pacientes diabéticos. La disfunción cardíaca (menor volumen sistólico, índice cardíaco y fracción de expulsión y una mayor presión telediastólica ventricular izquierda) frecuentemente manifestada por pacientes con diabetes, puede explicarse al menos parcialmente por anormalidades metabólicas, y es probablemente secundaria a la deficiencia de insulina ya que la apropiada administración de insulina puede restablecer los modelos normales de metabolismo cardíaco (Avogaro et al., Am J Physiol 1990, 258:E606-18).

La patofisiología de la nefropatía diabética sólo se comprende en parte. La conclusión morfológica más consistente en nefropatía diabética es la ampliación del mesangio, que puede comprimir los capilares glomerulares y, con eso, alterar la hemodinámica intraglomerular.

La diabetes es la causa número uno de amputaciones no traumáticas. Las fuentes comunes de amputaciones son las heridas que no cicatrizan y progresan hasta necrosis y gangrena. Generalmente, se observa que los pacientes diabéticos tienen mayor dificultad en la curación y en superar las infecciones.

Se piensa que la diabetes, en general, y el mal control de glucosa en circulación, en particular, están relacionados causalmente con una mala curación de las heridas en pacientes diabéticos. Un mal control de glucosa en circulación es también el origen de una falta de energía y una sensación de malestar general.

Como se informa en Diabetes mellitus and the risk of dementia A. Ott., RP. Stolk, F. Van Harskamp, The Rotterdam Study, Neurology, 1999, vol. 53, pág. 1937-1942, los pacientes con diabetes tienen un riesgo aumentado de demencia. Tener diabetes casi duplicaba el riesgo de tener demencia (el riesgo era 1,9 veces mayor). El riesgo de los diabéticos de contraer la enfermedad de Alzheimer era también casi el doble. Y en diabéticos que toman insulina, el riesgo era más de 4 veces que el de los no diabéticos. Incluso después del ajuste de los posibles efectos de sexo, edad, nivel educativo y otros factores medidos, las conclusiones fueron las mismas. Por tanto, puede llegarse a la conclusión de que la diabetes es un factor de riesgo en el desarrollo de demencias, incluida la enfermedad de Alzheimer.

Lo que es un régimen de dosificación de insulina mediante el que: el metabolismo pueden restablecerse; la oxidación de glucosa retiniana y neuronal puede incrementarse al realzar la actividad de piruvato deshidrogenasa; pueden ser tratados los trastornos de retinopatía y del sistema nervioso central; puede incrementarse el volumen sistólico, que mejora el índice cardíaco; y puede incrementarse la fracción de expulsión, y lo que disminuye la presión telediastólica ventricular, mejorando así la función cardíaca, así como mejorando también la calidad de vida en pacientes diabéticos. Un régimen de dosificación de insulina se necesita también para dar marcha atrás significativamente en la disfunción cardíaca común en pacientes diabéticos con cardiopatía. El mismo tratamiento debería ser capaz de proporcionar un control mejorado de la glucosa en sangre medida mediante hemoglobina A1c. Además, se necesita un régimen de dosificación de insulina para mejorar el proceso metabólico completo y a través de su multiplicidad de efectos sobre la reactividad neurovascular, la presión intraglomerular y la hemodinámica, detener la progresión de la nefropatía diabética sintomática, mejorar la hemodinámica intraglomerular, y detener así la progresión de nefropatía diabética y reducir el riesgo de desarrollo de insuficiencia renal en fase terminal (ESRD). Además, un régimen de dosificación de insulina se necesita también incrementar la oxidación de glucosa en las áreas afectadas y, por tanto, proporcionar más energía mientras se consume menos oxígeno para tratar las heridas, fomentar la curación y evitar las amputaciones de las extremidades inferiores tanto en pacientes diabéticos como en

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pacientes no diabéticos. Un régimen de dosificación de insulina se requiere para mejorar el metabolismo en el cerebro de pacientes que sufren cualquiera de las diversas enfermedades que causan demencia senil y, en consecuencia, mejoran la función mental de pacientes que sufren demencia senil.

En una patente previa, la patente de EE.UU. nº 4.826.810, el autor de la invención describe un método de enviar pulsos de insulina a un paciente después de la ingestión de una comida que contiene glucosa. Los pulsos de insulina se ajustan para producir una serie de picos en la concentración de insulina libre de manera que haya sucesivamente un aumento de la mínima concentración de insulina libre entre dichos picos. Para hacer esto se necesita un tratamiento viable para los fines clínicos que sea un camino sencillo, de bajo coste, de medir la insulina libre para determinar dichos picos de asegurar que los niveles correctos estén presentes para asegurar que se activan las capacidades de procesamiento de hidratos de carbono alimentarios del hígado del paciente.

Sumario de la invención

La presente invención está definida en la reivindicación 1.

Las sub-reivindicaciones definen características adicionales de la invención.

El dispositivo de infusión suministra una serie de pulsos de insulina al individuo a lo largo de un período de tiempo acompañado por la ingestión de glucosa en la forma de una comida que contiene hidratos de carbono. La cantidad de insulina en cada pulso, el intervalo entre pulsos y la cantidad de tiempo para suministrar cada pulso a un individuo tal como un paciente se escogen de manera que el procesamiento hepático de glucosa se restablece en el individuo. Inicialmente, después de la ingestión de la comida que contiene hidratos de carbono, se eleva el nivel de glucosa en sangre en circulación del individuo.

Coincidente con o poco después del establecimiento de los niveles elevados de glucosa en circulación en el paciente, se administra el primer pulso de suministro de insulina. Este pulso da como resultado una concentración máxima de insulina “libre” en la sangre representada por el pico E (véase la Fig. 3). Cuando la concentración de insulina “libre” disminuye en aproximadamente 90% para Y, el siguiente pulso es administrado, lo que da como resultado el pico F. Cuando la concentración de insulina “libre” disminuye de nuevo en aproximadamente 90% para Z se administra el siguiente pulso dando como resultado el pico G. La repetición de este proceso dará como resultado un incremento de la concentración de insulina “libre” entre picos indicado por la línea H. Los pulsos son regulados de manera que la concentración de insulina “libre” entre picos se incrementa en 10 a 500 µU/ml desde un pulso al siguiente. Para activar el hígado, se requiere un incremento de la concentración de insulina “libre” entre picos después de la ingestión de una comida que contiene hidratos de carbono para activar el hígado y para que el nivel de glucosa en sangre en circulación gotee 50 mg/l en individuos con... [Seguir leyendo]

1. Insulina para utilizar en un procedimiento de tratamiento de un paciente con un procesamiento deficiente de la glucosa hepática, comprendiendo dicho procedimiento las etapas de:

la ingestión por parte del paciente de una comida que contiene hidratos de carbono;

suministro al paciente de una serie de pulsos de dicha insulina mediante un dispositivo de infusión,

en el que la cantidad de dicha insulina en cada pulso, el intervalo entre pulsos y la cantidad de tiempo en suministrar cada pulso al paciente se escogen de manera que el nivel de glucosa en circulación en el paciente, controlado mediante un dispositivo de control, se eleva inicialmente y después cae en una cantidad igual a 50 mg/dl o más.

2. Insulina de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el tratamiento es mejorar los niveles energéticos del individuo.

3. Insulina de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el tratamiento es la mejoría de uno o más de los estados de confusión, debilidad, desorientación, función cognitiva o falta de memoria en pacientes que sufren demencia.

4. Insulina de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el tratamiento es detener la progresión de nefropatía reduciendo el riesgo de la enfermedad renal en fase terminal.

5. Insulina de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el tratamiento es corregir la sobreutilización de ácidos grasos asociados con cardiopatías y enfermedad cardiovascular.

6. Insulina de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el tratamiento es estabilizar o dar marcha atrás a la progresión de la retinopatía.

7. Insulina de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el tratamiento es mejorar los síntomas de neuropatía autónoma incluida la gastroparesia y la hipotensión ortostática.

8. Insulina de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el tratamiento es mejorar o detener la progresión de la neuropatía periférica.

9. Insulina de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el tratamiento es disminuir la hipertensión y/o disminuir la cantidad de medicación antihipertensiva requerida.

10. Insulina de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el tratamiento es de heridas para fomentar la curación y evitar amputaciones.

11. Insulina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en las que dicho dispositivo de infusión comprende un cartucho (22) que contiene insulina líquida y un émbolo (15; 25), y en la que el émbolo puede rotar para dispensar la insulina.

12. Insulina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en las que dicho dispositivo de infusión comprende una jeringa (11) para enviar pulsos de insulina.

13. Insulina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en las que la caída del nivel de glucosa en circulación en el paciente en una cantidad igual a 50 mg/dl o más, tiene lugar en las dos horas de administrar el primer pulso de la serie de pulsos.

14. Insulina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en las que los pulsos de insulina se administran de forma intravenosa.

15. Insulina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en las que la cantidad de insulina en cada pulso está entre 10 y 200 miliunidades por kilogramo de peso corporal.

16. Insulina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en las que dicho dispositivo de infusión comprende una unidad procesadora programable y la cantidad de insulina en cada pulso, el intervalo de tiempo entre pulsos y la cantidad de tiempo para suministrar cada pulso al paciente son controlados por dicha unidad procesadora programable.

17. Insulina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en las que una de dichas series de pulsos se suministra a lo largo de un período de 6 a 180 minutos.

18. Insulina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en las que cada pulso de dichas series de pulsos se suministra cada 3 a 30 minutos.

19. Insulina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que dicha comida que contiene hidratos de carbono contiene entre 40 y 100 gramos de glucosa. 20. Insulina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en las que dicho suministro de dichas series

5 de pulsos se realiza de 2 a 8 veces al día.

21. Insulina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en las que la información se transfiere automáticamente entre un medidor de glucosa en sangre y una bomba. 22. Insulina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en las que dicho paciente sufre de

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