Un aparato endovascular para desarrollar una respuesta inflamatoria en una cavidad corporal con manipulación celular,

cuyo aparato comprende un implante separable que comprende, al menos en parte, por lo menos un polímero biocompatible y bioabsorbible, y un dispositivo endovascular de colocación asociado con el implante separable, adaptado para colocar el implante en la cavidad corporal, cuyo polímero biocompatible y bioabsorbible es un copolímero de poli(ácido glicólico)/poli(ácido L-láctico) (PLGA) que contiene una relación molar de 90/10 de ácido glicólico respecto a ácido L-láctico

Antecedentes de la invención

1. Campo de la invención La invención se refiere, en general, al campo de instrumentos para intervenciones quirúrgicas y endovasculares y, en especial, a implantes intraluminales para la oclusión de vasos o de aneurismas.

2. Descripción de la técnica anterior

La hemorragia subaracnoidea procedente de la rotura de aneurismas intracraneales continúa siendo una enfermedad devastadora. La oclusión endovascular de aneurismas intracraneales rotos y sin romper usando la 10 tecnología de espirales desprendibles de Guglielmi (GDC), ha obtenido recientemente aceptación mundial como un tratamiento menos invasivo alternativo a la fijación microquirúrgica estándar de clips (clipaje). Sin embargo, la evaluación crítica de los resultados anatómicos a largo plazo de los aneurismas tratados con espirales metálicas, pone de manifiesto tres limitaciones. En primer lugar, puede ocurrir consolidación y recanalización de los aneurismas. Esta limitación técnica se aprecia más frecuentemente en aneurismas pequeños con cuellos anchos y 15 en aneurismas grandes o gigantes. En segundo lugar, el rellenado hermético con espirales metálicas de aneurismas grandes o gigantes puede ocasionar un efecto de aumento de masa sobre el parénquima cerebral y los nervios craneales adyacentes. En tercer lugar, la espirales metálicas estándar de platino, son relativamente inertes desde el punto de vista biológico. Informes recientes de métodos para intensificar favorablemente la actividad biológica de las espirales metálicas han destacado el aumento de interés para encontrar soluciones innovadoras que superen esas limitaciones biológicas actuales del sistema convencional de espirales metálicas.

Investigaciones recientes realizadas en animales y estudios histopatológicos recientes efectuados en seres humanos post mortem, han suministrado una información valiosa sobre los cambios histopatológicos que tienen lugar en aneurismas intracraneales de pacientes tratados con espirales metálicas. Ambos estudios, en animales y en seres humanos, apoyan la hipótesis de que ocurre en los aneurismas un proceso biocelular sucesivo que conduce 25 al desarrollo de tejido conjuntivo organizado una vez colocada la espiral metálica, y a características hemodinámicas alteradas. Se ha postulado que los cambios histológicos observados en un aneurisma después de oclusión con la espiral metálica siguen el esquema general de la curación de heridas de la pared de un vaso. En apoyo de una transformación histopatológica favorable inducida por las espirales metálicas, en el más extenso estudio post mortem de que se ha informado, algunos aneurismas rellenados con espirales metálicas manifestaron fibrosis reactiva en el cuerpo del aneurisma y exclusión anatómica del orificio al cabo de seis semanas después del tratamiento.

Lo que se necesita es algunos medios mediante los que esta respuesta biológica pueda ser transformada en una curación de las heridas o una cicatrización más intensa y más precoz.

Lo que se necesita es un método para favorecer una respuesta inflamatoria y la curación del aneurisma con 35 disminución de su efecto de masa.

El documento WO 00/44306 describe espirales biodegradables a base de un polímero/proteína, para implantes intraluminales.

Sumario breve de la invención

La invención comprende un aparato endovascular para desarrollar una respuesta inflamatoria en una cavidad

40 corporal con manipulación celular, cuyo aparato comprende un implante separable que comprende, al menos en parte, por lo menos un polímero biocompatible y bioabsorbible, y un dispositivo de colocación endovascular asociado con el implante separable adaptado para acondicionar el implante en la cavidad corporal, cuyo polímero biocompatible y bioabsorbible es un copolímero de poli(ácido glicólico)/poli(ácido L-láctico) (PLGA) que contiene una relación molar 90/10 de ácido glicólico a ácido L-láctico. Si bien la realización ilustrada describe aplicación en

45 cirugía neurovascular, ha de entenderse, expresamente, que la invención puede ser usada con ventaja en cualquier aplicación corporal en la que se desee obtener una oclusión estable. Asimismo, aun cuando la realización ilustrada describe una espiral flexible que posee una capa bioactiva depositada sobre su superficie, la invención puede utilizarse con un implante que tome cualquier forma o estructura física, sin limitación. Por ejemplo, la espiral puede haber sido fabricada enteramente a partir del material bioactivo o como un compuesto en combinación con otros

50 materiales no bioactivos. El implante, incluso, puede haberse formado in situ como un implante extruído, autoadherente, que tiene una configuración en corte transversal determinada por la boquilla de extrusión dispuesta en el extremo del catéter de implantación

El polímero biocompatible y bioabsorbible favorece una respuesta inflamatoria intra-aneurismática y la curación de los aneurismas. Este dispositivo puede transportar factores de crecimiento tales como un factor de crecimiento endotelial vascular, un factor básico de crecimiento de fibroblastos o una mezcla de varios factores de crecimiento

o varias citoquinas.

En una realización, el implante está compuesto del polímero biocompatible y bioabsorbibles con un material radiopaco depositado sobre él. Alternativamente, el implante está compuesto de un material radiopaco y el polímero biocompatible y bioabsorbible está colocado sobre él.

Se describe un método de formación de un trombo que comprende las etapas de proporcionar un implante separable que comprende, al menos en parte, por lo menos un polímero biocompatible y bioabsorbible y colocar el implante desprendible en un lumen o cavidad corporal con inclusión de las diversas combinaciones y ejemplos antes descritos.

El método comprende, además, la etapa de dotar al implante con un factor de crecimiento y, en particular, un factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), un factor básico de crecimiento de los fibroblastos (TGF), un factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), u otros factores de crecimiento.

Habiendo sido resumida brevemente la invención mediante la exposición anterior, la invención y sus varias realizaciones pueden ser hechas visibles de mejor modo volviendo a los dibujos que siguen en los que elementos semejantes están referenciados por números iguales.

Descripción breve de los dibujos

La Fig. 1 es una fotografía de dos espirales, una espiral bioactiva híbrida según la invención expuesta en la parte superior y una espiral metálica convencional mostrada en la parte inferior. Ambas poseen estructuras mecánicas similares e idénticos sistemas de desprendimiento.

La Fig. 2A es un angiograma por substracción digital (DSA) posterior a la embolización, inmediato, que muestra un aneurisma de una pared lateral rellenado holgadamente con espirales bioactivas híbridas. Se encuentra presente un resto del cuello.

La Fig. 2B es un DSA posterior a la embolización, inmediato, que muestra un aneurisma rellenado densamente con espirales metálicas. Está presente un pequeño resto del cuello.

La Fig. 2C es un DSA repetido a los catorce días, que expone un aneurisma completamente ocluido por espirales bioactivas híbridas con notable separación entre la masa de las espirales y la arteria parental, que surgiere la formación de una túnica neoíntima. No está presente resto del cuello.

La Fig. 2D es un DSA repetido a los catorce días, que muestra la oclusión con espirales de un aneurisma tratado con espirales metálicas. No existe separación entre la masa de las espirales y la arteria parental y persiste un resto del cuello.

La Fig. 2E es un angiograma posterior a la embolización, inmediato, que muestra un aneurisma de la pared lateral rellenado herméticamente con espirales metálicas. Está presente un resto pequeño del cuello.

La Fig. 2F es un angiograma posterior a la embolización, inmediato, con espirales bioactivas híbridas, Se aprecia el relleno relativamente suelto.

La Fig. 2G es un angiograma repetido a los tres meses, que muestra oclusión total del aneurisma tratado con espirales metálicas. No se observa separación angiográfica definida entre la masa de las espirales y la arteria parental. La masa de las espirales no ha cambiado de forma significativamente.

La Fig. 2H es un angiograma... [Seguir leyendo]

1. Un aparato endovascular para desarrollar una respuesta inflamatoria en una cavidad corporal con manipulación celular, cuyo aparato comprende un implante separable que comprende, al menos en parte, por lo menos un polímero biocompatible y bioabsorbible, y un dispositivo endovascular de colocación asociado con el implante separable, adaptado para colocar el implante en la cavidad corporal, cuyo polímero biocompatible y bioabsorbible es un copolímero de poli(ácido glicólico)/poli(ácido L-láctico) (PLGA) que contiene una relación molar de 90/10 de ácido glicólico respecto a ácido L-láctico.

2. El aparato según la reivindicación 1, en el que el implante comprende, además, al menos en parte, un factor de crecimiento seleccionado entre el grupo de VEGF, b-FGF, TGF, PDGF o sus mezclas. 3. El aparato según la reivindicación 1, en el que el implante es una espiral bioactiva híbrida hecha con el polímero biocompatible y bioabsorbible y una espiral biocompatible inerte que comprende hebras del polímero biocompatible y bioabsorbible fijadas a la espiral biocompatible inerte.

4. El aparato según la reivindicación 1, en el que el implante es una espiral fabricada totalmente con el polímero biocompatible y bioabsorbible. 5. El aparato según la reivindicación 1, en el que el implante es un implante extruído, auto-adherente, formado in situ, que tiene una forma en corte transversal determinada por una boquilla de extrusión dispuesta en el extremo de un catéter de implantación

6. El aparato según la reivindicación 1, en el que el polímero biocompatible y bioabsorbible es una capa bioactiva que esta revestida, pintada, pulverizada, moldeada, colada, adherida, bañada, arrollada, entrelazada, enfundada o fijada a una espiral metálica.

7. El aparato según la reivindicación 1, en el que una proteína, una citoquina o un factor de crecimiento está implantado en el polímero biocompatible y bioabsorbible