Un procedimiento para fabricar un vendaje para herida, que comprende:

proporcionar una solución que tiene sustancialmente disuelto en su interior un polímero de celulosa soluble en agua o hinchable con agua, proporcionar una tela que tiene una primera superficie y una segunda superficie, opuesta a dicha primera superficie, comprendiendo dicha tela fibras y que tiene flexibilidad, resistencia y porosidad eficaz para su uso como un hemostásico, comprendiendo dicho sustrato de tela una celulosa oxidada con carboxílico y un 3 por ciento en peso o más de oligosacáridos solubles en agua, poner en contacto dicha solución con dicha tela en condiciones eficaces para distribuir sustancial y homogéneamente dicha solución sobre dicha primera y segunda superficies y a través de dicha tela, liofilizar dicha tela que tiene dicha solución distribuida sobre dicha primera y segunda superficies y a través de la misma, proporcionando de esta manera una matriz polimérica porosa que comprende dicho polímero de celulosa soluble en agua o hinchable con agua distribuido sustancial y homogéneamente sobre dicha primera y segunda superficies y a través de dicha tela

La presente solicitud es una continuación en parte de la Solicitud de Patente de Estados Unidos Número de Serie 10/186.021, presentada el 28 de junio de 2002, la Solicitud de Patente de Estados Unidos Número de Expediente de Agente ETH5010, presentada el 26 de noviembre de 2002, la Solicitud de Patente de Estados Unidos Número de Expediente de Agente ETH5011, presentada el 26 de noviembre de 2002, la Solicitud de Patente de Estados Unidos Número con Expediente de Agente ETH5012, presentada el 26 de noviembre de 2002, y la Solicitud de Patente de Estados Unidos Número con Expediente de Agente ETH5014, presentada el 20 de diciembre de 2002.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a procedimientos de fabricación de vendajes hemostáticos para heridas que contienen un sustrato de tela y una matriz polimérica porosa, soluble en agua o hinchable con agua, dispuesta sobre y a través del sustrato.

Antecedentes de la invención

El control de la hemorragia es esencial y crítico en los procedimientos quirúrgicos para minimizar la pérdida de sangre, para reducir las complicaciones post-quirúrgicas, y para acortar la duración de la cirugía en el quirófano. Debido a su biodegradabilidad y sus propiedades bactericidas y hemostáticas, la celulosa que se ha oxidado para que contenga restos ácido carboxílico, denominada, en lo sucesivo en el presente documento, celulosa oxidada con carboxílico, se ha usado desde hace mucho tiempo como un vendaje hemostático tópico para heridas en una diversidad de procedimientos quirúrgicos, incluyendo neurocirugía, cirugía abdominal, cirugía cardiovascular, cirugía torácica, cirugía de cabeza y cuello, cirugía pélvica y procedimientos del tejido cutáneo y subcutáneo.

Los vendajes hemostáticos para heridas utilizados actualmente incluyen telas tricotadas o no tejidas que comprenden celulosa oxidada con carboxílico. La celulosa regenerada oxidada utilizada actualmente es celulosa oxidada con carboxílico que comprende grupos ácido carboxílico reactivos y que se ha tratado para aumentar la homogeneidad de la fibra de celulosa. Los ejemplos de dichos vendajes hemostáticos para heridas disponibles en el mercado incluyen hemostásico absorbible Surgicel®; hemostásico absorbible Surgicel Nu-Knit®; y hemostásico absorbible fibrilar Surgicel®; todos disponibles en Johnson & Johnson Wound Management Worldwide, una sección de Ethicon, Inc., Somerville, New Jersey, Johnson & Johnson Company. Otros ejemplos de hemostásicos absorbibles comerciales que contienen celulosa oxidada con carboxílico incluyen el vendaje quirúrgico de celulosa absorbible Oxycel® de Becton Dickinson and Company, Morris Plains, New Jersey. Los hemostásicos de celulosa oxidada indicados anteriormente son telas tricotadas que tienen una estructura porosa eficaz para proporcionar hemostasia. Presentan buena resistencia a tracción y compresión y son flexibles, de manera que un médico puede colocar eficazmente el hemostásico en su posición y manipular el vendaje durante el procedimiento particular que se está realizando.

Los vendajes para heridas que utilizan celulosa oxidada con carboxílico, debido a su pH ácido, se sabe que desnaturalizan rápidamente proteínas hemostáticas sensibles al ácido, incluyendo trombina o fibrinógeno, al entrar en contacto. Por lo tanto, es problemático usar la celulosa oxidada con carboxílico como un vehículo para especies sensibles al ácido, tales como trombina y fibrinógeno, así como otros agentes biológicos y farmacéuticos sensibles al ácido.

Además de los aspectos relacionados con la compatibilidad de la celulosa oxidada con carboxílico convencional con especies "sensibles al ácido", por ejemplo proteínas, fármacos, etc., aunque la absorbencia de fluido corporal y la acción hemostática de dichos hemostásicos de celulosa oxidada con carboxílico actualmente disponibles son adecuadas para aplicaciones donde se encuentra una hemorragia de leve a moderada, se sabe que son eficaces para proporcionar y mantener la hemostasia en casos de hemorragia grave donde se pierde un volumen relativamente grande de sangre a una velocidad relativamente alta. En dichos casos, por ejemplo punción arterial, resección hepática, traumatismo contuso del hígado, traumatismo contuso del bazo, aneurisma aórtico, hemorragia de pacientes con sobre-anticoagulación, o pacientes con coagulopatías, tales como hemofilia, etc., se requiere un mayor grado de hemostasia rápidamente.

En un esfuerzo por conseguir propiedades hemostáticas potenciadas, se han combinado agentes de coagulación sanguínea, tales como trombina, fibrina y fibrinógeno, con otros vehículos o sustratos para dichos agentes, incluyendo vehículos basados en gelatina y una matriz de colágeno. Se conocen vendajes hemostáticos para heridas que contienen celulosa oxidada con carboxílico neutralizada y agentes hemostáticos basados en proteína, tales como trombina, fibrinógeno y fibrina. La celulosa oxidada con carboxílico neutralizada se prepara tratando la celulosa oxidada con carboxílico con una solución acuosa o una solución de alcohol de una sal básica de un ácido orgánico débil para elevar el pH de la celulosa oxidada con carboxílico a entre 5 y 8, neutralizando los grupos ácidos de la celulosa antes de la adición de trombina, para hacerla compatible con la trombina. Aunque dicha celulosa neutralizada puede ser compatible con trombina, ya no es bactericida, puesto que se pierde la actividad antimicrobiana de la celulosa oxidada con carboxílico proporcionada por su naturaleza ácida.

Los agentes hemostáticos, tales como trombina, fibrinógeno o fibrina, si no se unen químicamente o físicamente de manera eficaz al sustrato, pueden arrastrarse con la sangre en el sitio de una herida. El agente no unido puede migrar en la corriente sanguínea, lo que es indeseable. Los procedimientos para producir derivados de celulosa altamente oxidados con ácido tri-carboxílico como materiales hemostáticos, lo que implica la oxidación bifásica por procesamiento sucesivo con un compuesto que contiene yodo y óxidos de nitrógeno, se ha desvelado en los documentos RU2146264 e IN159322. Como se desvela en estas divulgaciones, los materiales celulósicos oxidados se prepararon por oxidación preliminar con metaperyodato o ácido peryódico para producir dialdehído celulosa oxidada con peryodato, para formar el intermedio para formar la celulosa oxidada con carboxílico. El intermedio de dialdehído celulosa se oxida después adicionalmente con NO2 para producir la celulosa oxidada con carboxílico, que se usa después como un agente hemostático, anti-microbiano y de curación de heridas.

El documento EP 0 815 879 (Johnson & Johnson Medical) describe la preparación de dispositivos médicos bioabsorbibles oxidando derivados de celulosa, incluyendo metil celulosa, carboximetilcelulosa, y acetato de celulosa. El material resultante se forma en películas, esponjas y, en el caso de metil celulosa oxidada, geles, debido a su propiedad excepcional de ser soluble en agua. Los dispositivos resultantes son particularmente útiles para limitar adhesiones quirúrgicas, y para hemostasia. Otros usos incluyen vendajes para heridas y como un sustituto para geles bioabsorbibles más caros, tales como ácido hialurónico.

El documento US 6.500.777 (Saferstein Lowell et al) describe una barrera física de prevención de la adhesión mejorada, un vendaje para herida y un sistema de administración de fármaco que comprende una película de celulosa oxidada constituida por múltiples capas de una tela de celulosa o material similar y una película de celulosa. Este documento describe también un procedimiento para formar una película de celulosa oxidada mejorada y el uso de la misma para evitar la formación de adhesiones post-quirúrgicas y/o vendar una herida y/o suministrar uno o más fármacos.

El documento US 2.914.444 (Smith David F) describe, entre otros, compuestos de celulosa y derivados de los mismos como agentes hemostáticos. Estos compuestos pueden emplearse para impregnar o revestir algodón quirúrgico, gasa u otra tela tejida o enmarañada que se vaya a poner sobre una herida.

Sería ventajoso proporcionar un vendaje hemostático para herida que no solo proporcione hemostasia y propiedades antimicrobianas similares a o mejores que las de la celulosa oxidada convencional con vendajes hemostáticos que contienen carboxílico para heridas y que también sea compatible con especies “sensibles al ácido”, pero sin el riesgo de que los agentes hemostáticos migren en la corriente sanguínea.

1. Un procedimiento para fabricar un vendaje para herida, que comprende:

proporcionar una solución que tiene sustancialmente disuelto en su interior un polímero de celulosa soluble en agua

o hinchable con agua,

proporcionar una tela que tiene una primera superficie y una segunda superficie, opuesta a dicha primera superficie, comprendiendo dicha tela fibras y que tiene flexibilidad, resistencia y porosidad eficaz para su uso como un hemostásico, comprendiendo dicho sustrato de tela una celulosa oxidada con carboxílico y un 3 por ciento en peso o más de oligosacáridos solubles en agua,

poner en contacto dicha solución con dicha tela en condiciones eficaces para distribuir sustancial y homogéneamente dicha solución sobre dicha primera y segunda superficies y a través de dicha tela,

liofilizar dicha tela que tiene dicha solución distribuida sobre dicha primera y segunda superficies y a través de la misma, proporcionando de esta manera una matriz polimérica porosa que comprende dicho polímero de celulosa soluble en agua o hinchable con agua distribuido sustancial y homogéneamente sobre dicha primera y segunda superficies y a través de dicha tela.

2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que dicha tela comprende celulosa regenerada oxidada con carboxílico.

3. El procedimiento de la reivindicación 2, en el que dicha celulosa soluble en agua o hinchable con agua se selecciona entre el grupo que consiste en metilcelulosa, hidroxialquil celulosa, sales de carboximetil celulosa, carboximetil celulosa y carboxietil celulosa.

4. El procedimiento de la reivindicación 2, en el que dicha matriz polimérica porosa comprende carboximetil celulosa sódica.

5. El procedimiento de la reivindicación 3, en el que dicha tela comprende del 3 al 30 por ciento en peso de dichos oligosacáridos solubles en agua.

6. El procedimiento de la reivindicación 4, en el que dicha tela comprende del 8 al 20 por ciento en peso de dichos oligosacáridos solubles en agua.

7. El procedimiento de la reivindicación 4, en el que dicha tela comprende del 9 al 12 por ciento en peso de dichos oligosacáridos solubles en agua.

8. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la proporción en peso de dicha carboximetil celulosa sódica a dicha tela es de 1:99 a 20:80.

9. El procedimiento de la reivindicación 4, en el que la proporción en peso de dicha carboximetil celulosa sódica a dicha tela es de 3:97 a 10:90.

10. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que dicha tela comprende del 3 al 20 por ciento en peso de agua.

11. El procedimiento de la reivindicación 4, en el que dicha tela comprende del 7 al 13 por ciento en peso de agua.