ESTERILIZACIÓN MEJORADA DE MATERIALES POLÍMEROS.

Un procedimiento de esterilización de un material polímero que es sensible a la radiación,

caracterizado por: (a) la aplicación de al menos un radiosensibilizador al material polímero, en el que dicho material polímero es un polímero bioabsorbible seleccionado entre el grupo constituido por poli(láctido), poli(glicólido), po- li(dioxanona), poli(ε-caprolactona), poli(hidroxibutirato), poli(ß-hidroxibutirato), poli(hidroxivalerato), poli(tetrametil carbonato), poli(láctido-co-glicólido), poli(aminoácidos), y copolímeros y terpolímeros de los mismos; y siendo dicho radiosensibilizador una solución que comprende azul de metileno presente en una cantidad de desde 20 µg/ml hasta 75 µg/ml o una solución que comprende riboflavina presente en una cantidad de desde 200 µg/ml hasta 5 mg/ml; y (b) la irradiación del material polímero con una cantidad ionizante adecuada a una dosis y tiempo eficaz para esterilizar el material polímero, en el que dicha dosis eficaz es menor de 1,0 kGy

La presente invención se refiere a procedimientos para la esterilización de materiales polímeros radiosensibles para la reducción de contaminantes biológicos activos.

Los dispositivos médicos diseñados para implantación están compuestos frecuentemente de materiales que son gradualmente deshechos por el cuerpo en productos que son excretados o metabolizados. Los dispositivos producidos a partir de estos materiales bioabsorbibles tienden a ser más sensibles a ciertos tratamientos físicos y químicos, incluyendo los necesarios para esterilizar dispositivos médicos. En particular, la integridad mecánica de los dispositivos médicos producidos a partir de polímeros bioabsorbibles sufre frecuentemente cuando se esterilizan usando técnicas de irradiación convencionales.

Los tratamientos de radiación ionizante tales como irradiación por rayos gamma, irradiación por haz de electrones, e irradiación por rayos x, generan radicales libres y otras moléculas activadas que dañan los componentes biológicos de las bacterias, hongos, y virus contaminantes y, en consecuencia, aseguran su inactivación. Sin embargo, los átomos constituyentes de los materiales bioabsorbibles son también dañados por radicales libres y moléculas activadas, lo cual reduce la integridad estructural del material.

Relacionado con los productos para esterilización, está el hecho de que la esterilización con vapor es incompatible con polímeros térmica o hidrolíticamente lábiles. El óxido de etileno, un esterilizante común y ampliamente usado, frecuentemente reacciona con dichos polímeros, al tiempo que requiere también periodos prolongados de desgasificación.

A la vista de estos productos, muchos nuevos avances médicos no pueden ser implementados dado que la industria de la esterilización no es capaz de proporcionar un esterilizante adecuado como parte del procedimiento de fabricación. Tal como se ha indicado anteriormente, los dispositivos médicos, tales como stents, suturas, catéteres y endoscopios, están fabricados a partir de, o recubiertos con, polímeros sensibles que no pueden tolerar el vapor, la irradiación, o el óxido de etileno. Más aún, se ha mostrado que la esterilización con plasma es incompatible con algún equipo médico y deja residuos tóxicos.

Igualmente, existen en otras áreas de tratamiento médico productos que implican la esterilización, tales como transfusiones de sangre, terapia de substitución del factor de la sangre, transplantes de órganos y otras formas de terapia humanada corregida o tratada mediante inyección intravenosa, intramuscular u otras formas de inyección o introducción. Igualmente, la esterilización es crítica para los diversos materiales biológicos que se preparan en medios que contienen diversos tipos de plasma y/o derivados de plasma u otros materiales biológicos y, los cuales, pueden contener priones, bacterias, virus y otros contaminantes o patógenos biológicos perjudiciales.

La Patente de EE.UU. No. 5.362.442, propone un procedimiento para la esterilización de productos con el fin de eliminar contaminantes biológicos tales como virus, bacterias, levaduras, mohos, micoplasmas y parásitos. El procedimiento propuesto requiere el suministro del producto en una forma que contiene menos del 20% de sólidos y posteriormente la irradiación del producto con irradiación gamma durante un periodo de tiempo prolongado. El producto es irradiado durante un periodo no inferior a 10 horas. El tiempo de irradiación prolongado conjuntamente con la baja proporción de sólidos en el producto, se dice que reduce substancialmente el daño al producto. Se dice que el procedimiento es útil en la esterilización de materiales sensibles tales como sangre y componentes de la sangre.

La Patente de EE.UU. No. 6.187.572, propone un procedimiento para la inactivación de la contaminación vírica y/o bacteriana en la materia celular de la sangre, tal como eritrocitos y plaquetas, o fracciones de proteínas. Se propone que las células o las fracciones de proteínas se mezclen con sensibilizadores químicos, se congelen o criodesequen, y se irradien, por ejemplo, con radiación UV, visible, gamma o rayos X mientras están en el estado sólido.

La Patente de EU.UU. No. 6.239.048, propone un substrato tal como una tela tejida o no tejida unida con un colorante activado por la luz solo o en combinación con agentes antimicrobianos convencionales adicionales. El substrato propuesto está impregnado con un colorante no lixiviable activado por la luz del que se dice que tiene características antimicrobianas y/o antivíricas que pueden ser impartidas al substrato. Tras exposición a la luz, se dice que el colorante genera singletes de oxígeno que se dice matan los microorganismos y virus.

La Patente de EE.UU. No. 6.908.591, propone procedimientos para la esterilización de materiales biológicos con el fin de reducir el nivel de uno o más contaminantes o patógenos biológicamente activos, tales como virus, bacterias, levaduras, mohos, hongos, priones o agentes responsables similares, para TSEs y/o parásitos sencillos o multicelulares. Los procedimientos propuestos implican el uso de estabilizadores flavonoides/flavonol en la esterilización de materiales biológicos con irradiación.

La Patente de EE.UU. No. 6.875.400, propone proporcionar un artículo con un purificador de oxígeno y la formación del artículo dentro de un envase para un producto médico, tal como una solución intravenosa. A continuación el recipiente en conjunto puede irradiarse, por ejemplo, con radiación gamma para esterilizar el envase y activar el purificador de oxígeno.

La Patente de EE.UU. No. 6.051.648, propone diversas composiciones polímeras reticuladas adecuadas para uso como bioadhesivos, aumento de tejido y otros fines médicos.

A pesar de estos avances en la técnica, ninguno de los cuales orientado a la aparición de materiales polímeros bioabsorbibles esterilizantes, existe una necesidad de procedimientos de esterilización de dichos materiales que sean eficaces para la reducción del nivel de contaminantes o patógenos biológicos activos, sin un efecto adverso sobre el material.

De acuerdo con la presente invención, se proporciona un procedimiento de esterilización de un material polímero bioabsorbible que es sensible a radiación, que comprende las etapas de aplicación de al menos un radiosensibilizador al material polímero y la irradiación del material polímero con una radiación adecuada a una dosis y tiempo eficaz para esterilizar el material polímero, tal como se establece en la reivindicación 1.

El presente procedimiento puede usarse para proporcionar un dispositivo médico polímero, que comprende una composición polímera en la forma de un dispositivo médico, conteniendo el dispositivo médico al menos una primera superficie y al menos un radiosensibilizador aplicado a al menos la primera superficie del dispositivo médico; en el que el dispositivo médico es eficaz para su uso destinado después de esterilización con radiación.

El presente procedimiento puede usarse en un procedimiento de fabricación de un dispositivo médico polímero, que comprende la formación de un dispositivo médico a partir de una composición polímera, conteniendo el dispositivo médico al menos una primera superficie y la aplicación de al menos un radiosensibilizador a al menos la primera superficie del dispositivo médico polímero; en el que el dispositivo médico es eficaz para su uso destinado después de esterilización con radiación.

El presente procedimiento puede usarse en un procedimiento de producción de un artículo, que comprende el proporcionar una composición polímera, el calentamiento del polímero a una temperatura de procesamiento por fusión, la formación de un artículo a partir de la composición polímera usando un aparato de procesamiento por fusión, conteniendo el artículo al menos una primera superficie y la aplicación de al menos un radiosensibilizador a al menos la primera superficie del artículo; en el que el artículo es eficaz para su uso destinado después de esterilización con radiación.

El presente procedimiento puede usarse en un procedimiento de potenciación de la capacidad de un dispositivo médico para resistir la esterilización por radiación, que comprende la etapa de aplicación de al menos un radiosensibilizador al dispositivo médico, en el que el artículo es eficaz para su uso destinado después de esterilización con radiación.

La invención se describirá a continuación con... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento de esterilización de un material polímero que es sensible a la radiación, caracterizado por:

(a) la aplicación de al menos un radiosensibilizador al material polímero, en el que dicho material polímero es un polímero bioabsorbible seleccionado entre el grupo constituido por poli(láctido), poli(glicólido), poli(dioxanona), poli(ε-caprolactona), poli(hidroxibutirato), poli(β-hidroxibutirato), poli(hidroxivalerato), poli(tetrametil carbonato), poli(láctido-co-glicólido), poli(aminoácidos), y copolímeros y terpolímeros de los mismos; y siendo dicho radiosensibilizador una solución que comprende azul de metileno presente en una cantidad de desde 20 µg/ml hasta 75 µg/ml o una solución que comprende riboflavina presente en una cantidad de desde 200 µg/ml hasta 5 mg/ml; y (b) la irradiación del material polímero con una cantidad ionizante adecuada a una dosis y tiempo eficaz para esterilizar el material polímero, en el que dicha dosis eficaz es menor de 1,0 kGy.

2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la radiación ionizante está seleccionada entre el grupo constituido por radiación gamma, radiación de haz E, radiación de rayos X y combinaciones de las mismas.

3. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la dosis eficaz es menor de 0,3 kGy.