Uso de pargilina para la producción de un medicamento para tratar enfermedades del crecimiento del cabello

Campo de la invención

La presente invención se relaciona con el uso de un inhibidor de monoamina oxidasa (MAOI) específico para tra-tamientos capilares. 5

Antecedentes de la invención

Es un hecho bien conocido que la vida de un folículo piloso se caracteriza por una transición continua y cíclica en-tre una etapa de desarrollo del folículo (fase anágena) en la cual, entre otras cosas, se observa el desarrollo del cabello (en virtud de la actividad de los queratinocitos), una subsiguiente etapa de regresión (fase catágena) en la cual sucede la muerte programada (apoptosis) de una parte considerable de las células del folículo, y una tercera etapa de quiescen-10 cia (fase telógena) al final de la cual el folículo piloso retorna a la fase anágena con la formación de un nuevo tallo de pelo.

La duración de las diversas etapas del ciclo de vida del folículo piloso depende sustancialmente de su posición en el cuerpo. Por ejemplo, mientras que en la región del cuero cabelludo, la fase anágena dura entre dos y ocho años, en comparación con un período de unas pocas semanas para la fase catágena y unos pocos meses para la fase telógena, 15 en la región de las cejas, la fase anágena dura solo unos pocos meses. Esta relación entre los tiempos también deter-mina el porcentaje de folículos pilosos presentes, en promedio, en las diversas etapas del ciclo, en cada región del cuer-po. Las duraciones de las diversas etapas del ciclo, así como la transición entre una etapa y otra son reguladas por complejas interacciones biológicas entre las diversas partes del folículo piloso y entre el folículo y el ambiente epitelial circundante, cuyos mecanismos no se han aclarado por completo. Sin embargo, se sabe que dichas etapas son afecta-20 das por numerosos factores endógenos y exógenos que actúan, directa o indirectamente, sobre el folículo piloso para prolongar o acortar la duración de cada etapa individual.

Se han realizado múltiples intentos de identificar los factores causantes de una entrada temprana en la fase catá-gena o los trastornos del folículo piloso y de proveer sustancias activas para combatir dichos síntomas, pero con magro éxito hasta el presente. Se cree que una sustancia activa que estimule el crecimiento del cabello y en particular que sea 25 verdaderamente exitosa contra la pérdida del cabello podría duplicar el mercado existente de productos para el cuidado del cabello masculino a escala mundial.

La presente invención se relaciona con este problema. Más en particular, el problema concreto que subyace a la presente invención es la prolongación del período en fase anágena de los folículos pilosos y el retraso de la declinación de la fase catágena para prolongar el tiempo en que crecen los folículos pilosos. Al mismo tiempo, el crecimiento de los 30 folículos pilosos se debería estimular junto con un aumento la cantidad de células en la etapa proliferativa. Por último, las nuevas composiciones deben evitar cualquier aumento de la apoptosis celular.

Descripción detallada de la invención

La presente invención reivindica el uso de pargilina para la producción de un medicamento para tratar enfermeda-des del crecimiento del cabello y trastornos de los folículos pilosos, en particular la pérdida del cabello. 35

Sorprendentemente se ha observado que la pargilina, que pertenece al grupo de los inhibidores de monoamina oxidasa posee un fuerte efecto sobre la proliferación celular y aumenta el crecimiento de los folículos pilosos. Al mismo tiempo, la pargilina retrasa la declinación de la fase catágena y prolonga la fase anágena durante la cual puede tener lugar el crecimiento de los folículos pilosos. Por último, aumenta significativamente el número de células proliferativas, a la vez que la apoptosis celular se mantiene en el mismo nivel. La conclusión de dichos resultados, que se apoyan en 40 detallados datos experimentales, es que la pargilina representa un agente activo bastante efectivo para combatir mu-chas clases de enfermedades asociadas con los trastornos de los folículos pilosos que incluyen a aquellos tipos de en-fermedades de la piel mediadas por trastornos o enfermedades de los folículos pilosos.

Pargilina

La pargilina pertenece al grupo de los denominados inhibidores de la MAO, que representa un tipo de antidepresi-45 vos y son bien conocidos para el tratamiento de la depresión mental. Al igual que otras drogas antidepresivas, los inhibi-dores de la MAO contribuyen a reducir la extrema tristeza, desesperanza, y falta de interés en la vida que son típicas de las personas con depresión. Se ha informado que los inhibidores de la MAO son especialmente útiles para tratar perso-nas cuya depresión está combinada con otros problemas tales como ansiedad, ataques de pánico, fobias, o el deseo de dormir demasiado. Descubiertos en la década de 1950, los inhibidores de la MAO trabajan corrigiendo desequilibrios 50 químicos en el cerebro. Normalmente, los compuestos químicos naturales denominados neurotransmisores transmiten las señales entre las células del cerebro. Algunos neurotransmisores, como por ejemplo la serotonina, dopamina y nore-pinefrina, desempeñan importantes papeles en el control del estado anímico. Ciertas proteínas, denominadas monoami-

na oxidasas, están relacionadas con la modulación de la señal nerviosa por interrupción del estímulo nervioso por de-saminación oxidativa de neurotransmisores. El desequilibrio en la regulación de esta reacción puede producir graves trastornos psíquicos y algunas terapias se basan en las propiedades de los inhibidores de la MAO, que actúan bloque-ando dichas enzimas y protegiendo por consiguiente a los neurotransmisores.

En la literatura científica se asegura que las MAOs también están relacionadas con otras importantes vías metabó-5 licas, relacionadas de diferentes maneras con los tejidos del cuerpo en consideración. Se han señalado importantes efectos de la actividad de las MAOs sobre las mitocondrias, por ejemplo, en el control de la apoptosis celular, sugiriendo la posibilidad de impedir este evento mediante el uso de de inhibidores de la MAO. En este contexto, se hace referencia a una publicación de Toniello et al. [Biochim. Biophys. Acta 1765; pp 1-13 (2006)] donde se revisan las evidencias expe-rimentales de la relación entre los MAOI y la inhibición de la apoptosis celular. Sin embargo, futuras investigaciones 10 pueden mostrar que los MAOI ofrecen actividades biológicas que actualmente se desconocen y que no están relaciona-das estrictamente con la presencia de la MAO, por ejemplo como lo sugieren De Marchi et al. [Biochem. Pharmacol. 66(9):17, pp 49-54 (2003)] para el L-deprenilo.

En este contexto, se hace referencia a las siguientes publicaciones del arte previo referentes a la pargilina:

 GB 955849 A1 divulga el uso de clorhidrato de pargilina para reducir la hipertensión sanguínea; también se re-15 fiere a un método para producir pargilina.

 GB 1578852 A1 se refiere a un método para tratar plantas y plantaciones con derivados de propinilamina y preparados plaguicidas apropiados para dicho fin. La memoria descriptiva menciona algunos derivados haloge-nados de pargilina.

 US 3.257.277 se refiere a composiciones que comprenden (a) meticlotiazida y (b) pargilina y sus derivados. Se 20 ha informado que las mezclas reducen la hipertensión sanguínea.

 US 6.277.892 se refiere a sistemas con mayor penetración a través de la piel para una administración tópica mejorada de drogas. Como se establece en la columna 5, línea 64 las sustancias activas útiles para la encap-sulación incluyen a la pargilina; – una vez más - se informa que esta sustancia activa reduce la presión sanguí-nea. Por último, 25

 EP 0351897 A1 reivindica sistemas que penetran a través de la piel para drogas que son sales con funcionali-dades amina. Las sustancias activas se mezclan con ácidos grasos y alcano dioles. La pargilina se cita como un ejemplo de una droga con funcionalidad amina en la página 7, línea 41, sin embargo, también relacionada con la reducción de la presión sanguínea.

Del trabajo científico en el cual se sustenta la presente invención, por ejemplo, se obtuvieron resultados sorpren-30 dentes de que un MAOI específico, es decir la pargilina, puede estimular la proliferación celular en el folículo piloso, a pesar de que en la literatura oficial no figura una indicación similar.

1. Uso de pargilina para la producción de un medicamento para tratar enfermedades del crecimiento del cabe-llo.

2. Uso de pargilina para la producción de un medicamento para tratar trastornos de los folículos pilosos, en par-ticular la pérdida del cabello. 5

3. Uso no terapéutico de una composición que contiene entre 0,1 y 15 % en peso de pargilina y la parte restan-te hasta el 100 % de un vehículo aceptable para uso cosmético que se selecciona entre el grupo que consiste en agua, alcoholes o polioles alifáticos con entre 2 y 15 átomos de carbono y cuerpos oleosos para tratar el cabello humano.