Composición oftálmica acuosa estéril, que comprende una cantidad eficaz de por lo menos un copolímero de bloques de poli(oxietileno)-poli(oxibutileno) que presenta un peso molecular en el intervalo comprendido entre 500 y 100.

000 Daltons y un vehículo oftálmicamente aceptable para el mismo

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a composiciones oftálmicas que contienen uno o 5 más copolímeros de bloques denominados copolímeros de bloques de (polioxietileno)-(polioxibutileno) (“PEO-PBO”). La invención se refiere en particular a la utilización de copolímeros de bloques de PEO-PBO como agentes humectantes y/o limpiadores en composiciones para el tratamiento de lentes de contacto.

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ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Los hidrogeles son redes poliméricas tridimensionales hinchadas en agua que se utilizan en una variedad de aplicaciones biomédicas que incluyen agentes de suministro de fármaco, dispositivos prostéticos y lentes de contacto. Está bien establecido que las 15 características superficiales de los hidrogeles vienen determinadas por la orientación de entidades hidrófobas e hidrófilas de las macromoléculas. Véase, por ejemplo, Ketelson et al., Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, volumen 40, páginas 1-9 (2005).

Debido a que las lentes de contacto están en íntimo contacto con la superficie 20 corneal y la película lagrimal humana, que se compone de proteínas, lípidos, cationes inorgánicos (por ejemplo, calcio) y mucinas, las características de biocompatibilidad de las lentes se ven afectadas directamente por las propiedades de humectabilidad superficial de los materiales de hidrogel a partir de los cuales se forman las lentes. En particular, la evaluación de las propiedades de humectabilidad superficial de un material de lente es 25 importante debido a que tales propiedades afectan a la estabilidad de la película lagrimal. Para mantener una película lagrimal estable, un material de lente de contacto debe tener propiedades de superficie hidrófilas. Si el material de la lente de contacto se hace hidrófobo, puede romperse la película lagrimal. Para determinar la humectabilidad de una superficie por medio de una solución acuosa, tal como fluido lagrimal humano, es decir, 30 lágrimas, se mide el ángulo de contacto. La extensión de un fluido acuoso sobre una superficie indica que la superficie es hidrófila, dando así como resultado un bajo ángulo de contacto. La superficie es hidrófoba si no se extiende una gota de fluido acuoso, dando así como resultado un alto ángulo de contacto.

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Una nueva familia de materiales de lentes de contacto, los hidrogeles de silicona (“SiH”), está sustituyendo gradualmente a los hidrogeles tradicionales como material elegido para lentes de contacto blandas de uso prolongado. Los materiales de hidrogel de silicona tienen una permeabilidad al oxígeno significativamente más alta que los hidrogeles de lentes blandas tradicionales debido a la presencia de grupos funcionales de siloxano. 40 Adicionalmente, la presencia de grupos de siloxano en materiales de SiH da como resultado una superficie de lente que tiene propiedades hidrófobas. Un ejemplo de una lente SiH son las lentes de contacto Acuvue Advance® comercializadas por Johnson & Johnson.

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Se han utilizado diversas técnicas, por ejemplo tratamientos de superficie con plasma e incorporación de moléculas dentro del material de lente, con el fin de proporcionar una superficie de lente biocompatible, hidrófila y humectable. Aunque la modificación de la superficie puede mejorar la biocompatibilidad, se ha reportado también que algunos materiales de hidrogel de silicona acumulan lípidos a lo largo del tiempo y que 50

esta acumulación puede dar como resultado una reducción en la humectabilidad del material y la superficie de la lente de hidrogel de silicona.

Las características de humectabilidad de las superficies de las lentes de contacto pueden modificarse también reduciendo la cantidad de hidrofobización en las superficies. 5 Se han utilizado agentes tensioactivos en composiciones anteriores para tratar lentes de contacto; por ejemplo, los poloxámeros y las poloxaminas, tales como los de las marcas de agentes tensioactivos Pluronic® y Tetronic®, que son copolímeros de bloques de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) (“PEO-PPO”), han sido utilizados extensamente en productos anteriores empleados para tratar lentes de contacto. Sin embargo, tales agentes 10 tensioactivos no humedecen eficientemente las lentes de SiH.

El documento US 2002/141899 (Tsao Fu Pao) describe una composición para desinfectar una lente de contacto que comprende una cantidad desinfectante eficaz de peróxido de hidrógeno y un agente tensioactivo que comprende un copolímero de bloques 15 hidrófobos e hidrófilos.

El documento WO 03/043668 (Tsao Fu Pao) describe una composición HO-(hidrófobo) x-(hidrófilo) y-(hidrófobo) x-H, siendo x e y números enteros que reflejan los respectivos bloques hidrófilos e hidrófobos de dicho copolímero y en donde dicho agente 20 tensioactivo representa más de 0,8% en peso de la solución.

La patente US nº 5.773.396 (Zhan Hong, et al) describe soluciones de limpieza y humectación de lentes de contacto que contienen un aducto de polietilenoxi no amina con un valor HLB de aproximadamente por lo menos 18, un agente activo superficial que tiene 25 un HLB de menos de 18 y un agente de humectación.

La patente inglesa nº 722.746 (Lundsted) describe compuestos activos de superficie derivados de óxidos de α, β alquileno superior.

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La patente US nº 2.828.345 (Spriggs) describe diéteres hidroxipolietilénicos de polioxibutilenglicoles.

La patente US nº 4.360.451 (Schmolka) describe geles tensioactivos anfóteros que contienen un copolímero de bloques de polioxibutileno-polioxietileno. 35

A la vista de lo expuesto anteriormente, existe una necesidad de nuevos procedimientos y composiciones para modificar materiales de lentes de hidrogel de silicona a fin de impartir características de humectación y biocompatibilidad superficiales mejoradas durante el uso. La presente invención se refiere a satisfacer esta necesidad. 40

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a composiciones que comprenden copolímeros de bloques denominados copolímeros de bloques de (polioxietileno)-(polioxibutileno) (“PEO-45 PBO”) y al uso de las mismas para modificar las propiedades superficiales de los dispositivos médicos oftálmicos con el fin de mejorar la humectabilidad de los dispositivos y facilitar la limpieza de estos. Los copolímeros de bloques de PEO-PBO descritos en la presente memoria pueden estar contenidos en diversos tipos de composiciones para tratar dispositivos médicos, tales como soluciones de humectación, solución de impregnación, 50

soluciones de limpieza y comodidad y soluciones de desinfección. La presente invención se refiere particularmente al uso de copolímeros de PEO-PBO en dichas composiciones para tratar lentes de contacto, especialmente lentes de SiH.

La función principal de los copolímeros de bloques de PEO-PBO en las 5 composiciones de la presente invención es tratar la superficie de un dispositivo médico, particularmente un dispositivo oftálmico, tal como una lente de contacto o una lente intraocular. Dicho tratamiento facilita la humectabilidad del dispositivo y/o la limpieza del mismo. Este tratamiento de superficie se ha encontrado particularmente eficaz para mejorar la humectabilidad de las lentes de contacto de SiH. 10

Los copolímeros de bloques pueden utilizarse también para: (a) mejorar la actividad antimicrobiana de las composiciones oftálmicas; (b) impedir o reducir la absorción de biocidas por las lentes de contacto; (c) estabilizar las películas lagrimales; (d) facilitar la retirada de proteínas y/o lípidos de las superficies de las lentes de contacto; (e) impedir la 15 formación de depósitos de proteínas y lípidos; (f) estabilizar las emulsiones oculares; (g) impedir o reducir la absorción de biocidas o fármacos en lentes de contacto o sobre superficies de recipientes; (h) funcionar como un solubilizador de fármacos; (i) mejorar la penetración de fármacos; (j) funcionar como agentes de comodidad y de amortiguación; y/o (k) reducir la adhesión de microbios a las superficies de las lentes de contacto...

1. Composición oftálmica acuosa estéril, que comprende una cantidad eficaz de por lo menos un copolímero de bloques de poli(oxietileno)-poli(oxibutileno) que presenta un peso molecular en el intervalo comprendido entre 500 y 100.000 Daltons y un vehículo 5 oftálmicamente aceptable para el mismo.

2. Composición según la reivindicación 1, en la que el copolímero de bloques de poli(oxietileno)-poli(oxibutileno) es de la fórmula (EO)m(BO)n, siendo m un número entero que presenta un valor medio comprendido entre 10 y 1.000 y siendo n un número entero 10 que presenta un valor medio comprendido entre 5 y 1.000.

3. Composición según la reivindicación 2, en la que m es mayor que n.

4. Composición según la reivindicación 3, en la que la relación entre m y n está 15 en el intervalo comprendido entre 2:1 y 10:1.

5. Composición según la reivindicación 4, en la que la relación entre m y n está en el intervalo comprendido entre 3:1 y 6:1.

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6. Composición según la reivindicación 5, en la que el valor medio de m es 45 y el valor medio de n es 10.

7. Composición según la reivindicación 1, en la que el copolímero de bloques de poli(oxietileno)-poli(oxibutileno) presenta un peso molecular en el intervalo comprendido 25 entre 1.000 y 50.000 Daltons.

8. Composición según la reivindicación 7, en la que el copolímero de bloques de poli(oxietileno)-poli(oxibutileno) tiene un peso molecular en el intervalo comprendido entre 2.000 y 10.000 Daltons. 30

9. Composición según la reivindicación 1, en la que el copolímero de bloques de poli(oxietileno)-poli(butileno) es de la fórmula:

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en la que R se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, metilo, etilo, propilo y butilo; m es un número entero que tiene un valor medio comprendido entre 10 y 1.000; y n es un número entero que tiene un valor medio comprendido entre 5 y 1.000.

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10. Composición según la reivindicación 9, en la que R es metilo; m tiene un valor medio de 45; y n tiene un valor medio de 10.

11. Composición según la reivindicación 1, que comprende además una cantidad eficaz de un copolímero de bloques de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno). 45

12. Composición según la reivindicación 11, en la que el copolímero de bloques de

poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) comprende una poloxamina.

13. Composición según la reivindicación 1, en la que la composición es una solución acuosa estéril destinada a tratar una lente de contacto, presentando dicha solución una osmolalidad de 200 a 400 miliosmoles/kilogramo. 5

14. Composición según la reivindicación 13, que comprende además un agente antimicrobiano oftálmicamente aceptable en una cantidad eficaz para desinfectar una lente de contacto.

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15. Composición según la reivindicación 14, en la que dicho agente antimicrobiano comprende policuaternio-1.

16. Composición según la reivindicación 1, en la que la solución contiene dicho copolímero de bloques en una concentración comprendida entre 0,001 y 1% p/v. 15

17. Composición según la reivindicación 16, en la que la concentración del copolímero de bloques está comprendida entre 0,05% y 0,5% p/v.

18. Composición según la reivindicación 17, en la que la concentración del 20 copolímero de bloques está comprendida entre 0,1% y 0,2% p/v.

19. Composición según la reivindicación 18, en la que la concentración del copolímero de bloques es de 0,1% p/v.

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20. Procedimiento de tratamiento de una lente de contacto para modificar las características superficiales de la lente o para limpiar la lente, que comprende aplicar una cantidad eficaz de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1-19 a la lente.