COMPOSICIONES CONCENTRADAS VERSATILES DE ALTA CARGA QUE COMPRENDEN METAFLUMIZONA PARA EL CONTROL DE ECTOPARASITOS.

Composiciones concentradas versátiles de alta carga que comprenden metaflumizona para el control de ectoparásitos La presente solicitud reivindica prioridad de la solicitud de patente provisional en tramitación junto con la presente número 60/683.949 presentada el 24 de mayo de 2005. Antecedentes de la invención Los ectoparásitos artrópodos que comúnmente infectan a los animales de sangre caliente incluyen garrapatas, ácaros, piojos, pulgas, moscardas, el ectoparásito Lucilia sp. de oveja, insectos mordedores que incluyen garrapatas (Melophagus ovinus) y larvas de dípteros migrantes tales como Hypoderma sp.y Dermatobia en ganado vacuno, Gastrophilus en caballos y Cuterebra sp. en roedores. La metaflumizona es útil para la prevención y el control de infestación por ectoparásitos en animales de sangre caliente. La administración tópica de este principio activo es un procedimiento preferido para la administración de este compuesto. Para proporcionar protección útil contra infección ectoparasítica o infestación en animales de sangre caliente se desea usar formulaciones que tienen una carga relativamente alta de agente activo, pero tales formulaciones deben ser estables, tanto con respecto a la formulación física como también con respecto a la estabilidad química del principio activo. La metaflumizona es uno de los varios insecticidas útiles como agentes que han encontrado aplicación particular para el control de pulgas y garrapatas en animales, particularmente animales de compañía tales como perros, gatos y caballos, y ganado tal como ganado vacuno, ovejas y cabras. Es particularmente ventajoso porque puede proporcionar 4-6 semanas de protección de pulgas y garrapatas en animales de compañía, pero sería potencialmente útil para muchas otras especies si pudieran desarrollarse formulaciones adecuadas. Sin embargo, la formulación de metaflumizona se dificulta por su insolubilidad en muchos disolventes y su inestabilidad en presencia de alcoholes primarios. El documento EP1413201 desvela un procedimiento para la prevención, mejoría o control de infección ectoparasítica o infestación en un animal homeotérmico administrando una composición de un antagonista de canales de sodio neuronales en vehículo. El vehículo D1 no menciona gamma-hexalactona y/o acetato de 1-metoxi-2-propilo. El documento WO2006/042099 desvela composiciones veterinarias parasiticidas tópicas que contienen amitraz y al menos un compuesto parasiticida adicional que son estables y que permiten concentraciones suficientemente altas de cada uno de los principios activos. Los vehículos de estas composiciones no contienen uno o más de un agente de formación de puentes, un tensioactivo y gamma-hexalactona. El documento WO2006/002984 desvela una formulación concentrada estable que incluye metaflumizona que tiene una solubilidad en agua de no más de 5 g/I, a 25ºC/1013 mbar (101,3 kPa). Ninguna de las composiciones D3 comprende gamma-hexalactona o acetato de 1-metoxi-2-propilo. Un objeto es de la presente invención es proporcionar una composición versátil para administración tópica que comprenda una carga relativamente alta de metaflumizona y que proporcione protección de infestación ectoparasítica. Lo más ventajosamente, la formulación puede servir de concentrado que, con simples modificaciones, puede extenderse al uso para una amplia variedad de otros animales. Por tanto, la formulación concentrada puede utilizarse como una formulación de aplicación transcutánea de pequeño volumen, por ejemplo, para la protección de animales de compañía, mientras que diluciones adicionales pueden utilizarse como productos de aplicación epicutánea convencionales para animales de granja, con diluciones todavía adicionalmente utilizables para esprays emulsionados administrados mediante un espray de aerosol o un espray de bomba con numerosos volúmenes de dosificación y/o aplicación al pienso. También es un objeto de la presente invención proporcionar un procedimiento para prevenir o tratar infestación ectoparasítica por acáridos o artrópodos en animales, especialmente animales de sangre caliente, usando las composiciones de la invención. Es otro objeto de la presente invención reducir o controlar la proliferación de tales insectos en animales de sangre caliente durante periodos de tiempo prolongados por un principio activo tópicamente aplicado, siendo la formulación suficientemente suave y moderada para prevenir reacciones adversas de la piel tras la administración, todavía con la capacidad para retenerse en la piel y/o pelaje del animal durante el tiempo necesario para la protección. Estos y otros objetos de la presente invención serán más evidentes de la descripción de la misma expuesta a continuación y las reivindicaciones adjuntas. Sumario de la invención ES 2 367 584 T3 La presente invención proporciona composiciones concentradas de alta carga para administración tópica como se define en las reivindicaciones adjuntas. 2 La presente invención proporciona además una composición como se define en las reivindicaciones adjuntas para prevenir o tratar infección ectoparasítica o infestación en un animal de sangre caliente. La presente invención proporciona además el uso de una composición como se define en las reivindicaciones adjuntas para la preparación de un medicamento, previendo o tratando dicho medicamento infección ectoparasítica o infestación en un animal de sangre caliente. Descripción detallada de la invención ES 2 367 584 T3 Según la presente invención, las composiciones concentradas de alta carga comprenden metaflumizona; un agente de formación de puentes o promotor de la penetración, un tensioactivo y un disolvente de vehículo. La invención también proporciona el uso de tales composiciones para prevenir o tratar infección ectoparasítica por acáridos o artrópodos o infestación en animales de sangre caliente por aplicación tópica de las formulaciones anteriormente dichas. Composiciones concentradas de alta carga preferidas de la presente invención comprenden en una relación de peso con respecto a volumen: aproximadamente el 5% a aproximadamente el 25% de metaflumizona; aproximadamente el 2% a aproximadamente el 15% de un agente de formación de puentes; aproximadamente el 2 a aproximadamente el 15%, y especialmente aproximadamente el 2 a aproximadamente el 8% de un tensioactivo, y aproximadamente el 50% a aproximadamente el 80% de un disolvente de vehículo. En ciertas realizaciones, aproximadamente el 15% a aproximadamente el 25% de metaflumizona se incluye en la composición, por ejemplo, aproximadamente el 20%. En ciertas realizaciones se incluye aproximadamente el 5% a aproximadamente el 15% de agente de formación de puentes, por ejemplo, se incluye aproximadamente el 10%. En ciertas realizaciones se incluye aproximadamente el 50% a aproximadamente el 60% de disolvente de vehículo. Aunque no se desea ceñirse a ninguna teoría particular, se cree que las composiciones de la presente invención tienen la estabilidad necesaria en virtud de interacciones físicas y/o químicas entre el tensioactivo y la metaflumizona. La naturaleza exacta de las interacciones es desconocida, pero aparentemente el tensioactivo estabiliza la metaflumizona en disolución de forma que garantiza que la formulación resultante retenga las características físicas deseadas con el tiempo, sin pérdida de potencia del principio activo. Además, la formulación es suficientemente viscosa para ser retenida sobre o en la piel y/o pelo del animal y ser liberada durante el periodo de tiempo deseado. Excepcionalmente se ha encontrado que estas composiciones concentradas de alta carga pueden utilizarse adicionalmente para preparar composiciones más diluidas para aplicación de diversos otros modos, es decir, para su uso como una aplicación epicutánea para animales grandes, como un espray para animales grandes o para uso en exteriores y como una formulaciones diluible en agua para la adición al suministro de pienso y/o agua de animales en tratamiento. Esto tiene la ventaja dual de proporcionar una formulación concentrada que puede transportarse al usuario final para la dilución y uso, o a un formulador intermedio para preparar las composiciones. Por tanto, la alta carga de la metaflumizona en la formulación proporciona un pequeño volumen de formulación que se usa como una formulación para aplicación puntual, por ejemplo, para animales de compañía, especialmente felinos. El concentrado puede entonces diluirse con un disolvente orgánico apropiado para su uso como una aplicación por vertido en un espray, o con agua, para proporcionar el aditivo para pienso/agua. La metaflumizona, además de su uso en aplicaciones veterinarias, se describe en la patente de EE.UU. nº 5.543.573 y la solicitud publicada de EE.UU. 2004-0122075A1. Químicamente se conoce como carboxamida de (EZ)-2-[2-(4cianofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]etiliden]-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]hidracina.... [Seguir leyendo]

1. Una composición para administración tópica que comprende en una relación de peso con respecto a volumen: 5% al 25% de metaflumizona; 5% a aproximadamente el 15% de un agente de formación de puentes; 2% a aproximadamente el 15% de un tensioactivo que es un tensioactivo de alcoxilato de alcohol o aceite de ricino Polyoxyl 35; y 50% al 80% de un disolvente de vehículo que es -hexalactona o acetato de 1-metoxi-2-propilo. 2. La composición de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende 15% al 25% de metaflumizona. 3. La composición de acuerdo con la reivindicación 1 en la que el tensioactivo es un tensioactivo de alcoxilato de alcohol. 4. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en la que el tensioactivo está presente a un nivel del 2% al 8% en peso/volumen. 5. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en la que el agente de formación de puentes es sulfóxido de dimetilo. 6. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en la que el disolvente de vehículo es -hexalactona. 7. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en la que el disolvente de vehículo es acetato de 1-metoxi-2-propilo. 8. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 que contiene adicionalmente hasta el 2% de uno o más conservantes, colorantes, antioxidantes o estabilizadores. 9. La composición de la reivindicación 1 en la que la metaflumizona está al 20% en una relación de peso con respecto a volumen. 10. La composición de la reivindicación 1 en la que dicho agente de formación de puentes está al 10% en una relación de peso con respecto a volumen. 11. La composición de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende en una relación de peso con respecto a volumen: 5% al 25% de metaflumizona; 5% a aproximadamente el 15% de un agente de formación de puentes que es sulfóxido de dimetilo; 2% a aproximadamente el 15% de un tensioactivo que es un tensioactivo de alcoxilato de alcohol; y 50% al 80% de un disolvente de vehículo que es -hexalactona. 12. Una composición para administración tópica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para su uso en prevenir o tratar infección ectoparasítica o infestación en un animal de sangre caliente 13. Uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para la preparación de un medicamento tópico, previniendo o tratando dicho medicamento infección ectoparasítica o infestación en un animal de sangre caliente. 14. El uso de acuerdo con la reivindicación 12 en el que el animal se selecciona del grupo que consiste en una vaca, una oveja, un caballo, un camello, un ciervo, un cerdo, una cabra, un perro, un gato y un ave. 15. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 14 en el que la composición comprende hexalactona como disolvente de vehículo. 16. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15 en el que la composición se diluye adicionalmente para su uso como una composición para aplicación por vertido. 17. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 14 en el que la composición comprende acetato de 1-metoxi-2-propilo como disolvente de vehículo. 18. El uso de acuerdo con la reivindicación 17 en el que la composición se diluye adicionalmente para su uso como un espray o aditivo para pienso/agua. 7