COCRISTALES DE PROPICONAZOL.

Un cocristal de propiconazol con 4,4'-dihidroxibifenilo, en el que el puente de hidrógeno se da entre el compuesto formador del cocristal y propiconazol

Cocristales de propiconazol.

La presente invención se refiere a un cocristal novedoso de propiconazol con 4,4'-dihidroxibifenilo y a su uso en composiciones fungicidas, en particular composiciones agroquímicas.

El propiconazol es un fungicida del grupo de los triazoles y es un inhibidor de la desmetilación de esteroides (biosíntesis de ergosterol). Es un fungicida foliar sistémico con acción protectora y curativa, con translocación acropetal en el xilema. A tasas de aplicación marcadas, el propiconazol controla numerosas enfermedades causadas, por ejemplo, por Cochliobolus sativus, Erysiphe graminis, Leptosphaeria nodorum, Puccinia spp., Pyrenophora teres, Pyrenophora tritici-repentis, Rhynchosporium secalis y Septoria spp. en los cereales; Mycosphaerella musicola y Mycosphaerella fijiensis var. difformis en las bananas; Sclerotinia homoeocarpa, Rhizoctonia solani, Puccinia spp., Erysiphe graminis en el césped; Rhizoctonia solani, Helminthosporium oryzae y complejo de la panoja sucia en el arroz; Hemileia vastatrix en el café; Cercospora spp. en los cacahuetes; Monilinia spp., Podosphaera spp., Sphaerotheca spp. y Tranzschelia spp. en frutas con hueso; y Helminthosporium spp. en el maíz. El propiconazol se describe en "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Decimotercera edición; Editor: C.D.S. Tomlin; The British Crop Protection Council] con el número de entrada (675).

Dependiendo de la composición isomérica, el propiconazol es por regla general, entre -10 y 60ºC, un líquido amarillento, inodoro, viscoso. Se sabe que cristaliza a temperatura ambiente en periodos de tiempo largos. Además, debido a las fluctuaciones considerables de temperatura que se pueden dar durante el procesamiento y almacenamiento de las formulaciones agroquímicas, el propiconazol puede experimentar ciclos de fusión y recristalización conduciendo a la generación de un gran número de partículas indeseables. Estas partículas podrían, por ejemplo, bloquear las boquillas pulverizadoras durante la aplicación del producto. Además, tales sucesos de fusión y recristalización significan que es difícil mantener el producto como una formulación homogénea y esto puede conducir a problemas durante la transferencia a los tanques de dilución y en asegurar la correcta concentración en la dilución. Existe la necesidad de nuevas formas de propiconazol que superen estos problemas mientras mantienen sus propiedades fungicidas ventajosas. Se describen ciertas sales de propiconazol en el documento GB-A-1522657. La presente invención proporciona formas cocristalinas novedosas de propiconazol con un punto de fusión más elevado que el de las versiones del propiconazol disponibles comercialmente. Adecuadamente, el punto de fusión del cocristal, medido como una exoterma única de fusión por calorimetría diferencial de barrido (por sus siglas en inglés, DSC), está por encima de 50ºC y preferentemente entre 80 y 140ºC. Más adecuadamente, el punto de fusión está entre 100 y 130ºC. Lo más adecuadamente, el punto de fusión está entre 125 y 135ºC.

La descripción proporciona un cocristal de propiconazol con un compuesto formador del cocristal que tiene al menos un grupo funcional seleccionado de hidroxilo (que incluye alcohol y fenol), cetona, ácido carboxílico, amida, amina primaria, amina secundaria, amina terciaria, amina sp2, diazo, anillo N-heterocíclico, pirimidina o piridina o con un derivado de bifenilo en el que al menos una de las posiciones orto, meta o para de uno o ambos anillos de fenilo está sustituida independientemente con un grupo funcional formador de puentes de hidrógeno seleccionado de -OH, -ROH, -C(O)H, -C(O)R', -COOH, -RCOOH, -NH₂, -RNH₂, -NHR', -RNHR', -NR'₂, -RNR'₂, -NHOR', -RNHOR' en los que R es un grupo alquileno o un grupo acilo (-C(O)R''-), R' es un grupo alquilo y R'' es un grupo alquileno.

Compuestos formadores del cocristal adecuados que contienen al menos un grupo funcional hidroxilo incluyen, pero no están limitados a, ácido 1-hidroxi-2-naftoico, 7-oxo-DHEA, ácido acetohidroxámico, alopurinol, ácido ascórbico, crisina, ácido cítrico, D-ribosa, ácido galactárico, genisteína, ácido gentísico, N-metilglucamina, ácido glucónico, glucosamina, ácido glucarónico, ácido glicólico, hidroquinona, ácido lactobiónico, ácido málico, ácido mandélico, ácido pamoico, piridoxamina, piridoxina, quercetina, resveratrol, ácido 4-aminosalicílico, ácido salicílico, serina, treonina, TRIS, tirosina, vitamina K5 y xilitol.

Compuestos formadores del cocristal preferidos que tienen grupos hidroxilo son alcanodioles C_4-20 tales como 1,9-nonanodiol y polioles cíclicos tales como 2,3,5,6- tetrahidroxibenzoquinona.

Compuestos formadores del cocristal adecuados que contienen al menos un grupo funcional de ácido carboxílico incluyen, pero no están limitados a, ácido 1-hidroxi-2-naftoico, ácido 4-aminobenzoico, ácido acético, ácido adípico, alanina, arginina, ácido ascórbico, asparagina, ácido aspártico, ácido bencenosulfónico, ácido benzoico, ácido 2-fenoxibenzoico, ácido 2-acetoxibenzoico, ácido canfórico, ácido cáprico, ácido cinámico, ácido cítrico, cisteína, dimetilglicina, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido galactárico, ácido gentísico, ácido glucónico, ácido glucarónico, ácido glutámico, glutamina, ácido glutárico, glicina, ácido glicólico, ácido hipúrico, histidina, isoleucina, ácido láctico, ácido lactobiónico, ácido laúrico, leucina, lisina, ácido maleico, ácido málico, ácido malónico, ácido mandélico, metionina, ácido nicotínico, ácido orótico, ácido oxálico, ácido palmítico, ácido pamoico, fenilalanina, prolina, ácido propiónico, ácido piroglutámico, ácido pirazincarboxílico, ácido 4-aminosalicilico, ácido salicílico, ácido sebácico, serina, ácido esteárico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido tiociánico, treonina, ácido tricloroacético, ácido trifluoroacético, triptófano, tirosina, valina. Compuestos formadores del cocristal preferidos que tienen grupos de ácido carboxílico son ácidos alcanoicos C_4-20 opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos hidroxilo o amina tales como el ácido 15-hidroxipentadecanoico.

Compuestos formadores del cocristal adecuados que contienen al menos un grupo funcional amina incluyen, pero no están limitados a, ácido 4-aminobenzoico, 4-aminopiridina, 4-etoxifenilurea, ácido acetohidroxámico, adenina, alanina, alopurinol, arginina, asparagina, ácido aspártico, ácido ciclámico, cisteína, dimetilglicina, N-metilglucamina, ácido glutámico, glutamina, glicina, ácido hipúrico, histidina, imidazol, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, piperazina, procaína, pralina, piridoxamina, sacarina, serina, treonina, TRIS, triptófano, tirosina, urea, valina y vitamina K5. Compuestos formadores del cocristal preferidos que tienen grupos amina incluyen hidrazinocarboxilato de metilo.

Compuestos formadores del cocristal adecuados que contienen al menos un grupo piridina incluyen, pero no están limitados a, 4-aminopiridina, nicotinamida, ácido nicotínico, piridoxamina y piridoxina. Compuestos formadores del cocristal preferidos que tienen grupos piridina son piridinas sustituidas con uno o más grupos alquilo, grupos hidroxilo o grupos amida tales como 5-hidroxi-2-metil-piridina, 2-hidroxi-6-metil-piridina, nicotinamida e isonicotina- mida.

Compuestos formadores del cocristal adecuados que contienen al menos un grupo pirimidina incluyen 4-(3H)-pirimidinona.

El grupo funcional formador de puentes de hidrógeno en el derivado de bifenilo se selecciona, preferentemente, de uno o más de -OH, -ROH, -COOH, -RCOOH, -NH₂, -RNH2, -NHR' y -RNHR'.

Ejemplos de derivados de bifenilo son 4-aminobifenilo, 2-aminobifenilo, 4-fenilbencilamina, 2-amino-4-fenilfenol, 5-fenil-o-anisidina, 3,3'-diaminobencidina, o-dianisidina, ácido bifenil-4-carboxílico, ácido bifenil-2-carboxílico, ácido 4'-metil-2-bifenilcarboxílico, ácido 4-bifenilacético, ácido 4'-hidroxi-4-bifenilcarboxílico, fenbufeno, 2-fenilfenol, 4-fenilfenol, 3-fenilfenol, 2-bifenilmetanol, bifenil-4-metanol, 4,4'-dihidroxibifenilo, 2,2'-bifenol, 2-fenilhidroquinona, 2-metil-3-bifenilmetanol, 1-(4-bifenilil)-1-etanol y 2,2'-bifenildimetanol, N,N,N',N'-tetrametilbencidina, 2-metil-3-bifenilmetanol, 1-(4-bifenilil)-1-etanol, bifenil-4-carboxaldehído, 4-acetil-bifenilo... [Seguir leyendo]

1. Un cocristal de propiconazol con 4,4'-dihidroxibifenilo, en el que el puente de hidrógeno se da entre el compuesto formador del cocristal y propiconazol.

2. Un procedimiento para preparar un cocristal de la reivindicación 1, que comprende

a)triturar, calentar o poner en contacto en disolución propiconazol con el compuesto formador del cocristal, en condiciones de cristalización para formar una fase sólida; b)aislar los cocristales que comprenden propiconazol y el compuesto formador del cocristal.

3. Una composición fungicida, que comprende el cocristal de la reivindicación 1.

4. La composición de la reivindicación 3, que es una composición agroquímica.

5. Un método de prevención/control de infecciones fúngicas en plantas, que comprende tratar la planta con una cantidad fungicidamente eficaz de una composición agroquímica de la reivindicación 4.

6. Una formulación agroquímica, que comprende la composición de la reivindicación 4, que es un concentrado en suspensión.

7. Un método para la protección de material industrial del ataque fúngico, que comprende tratar el material industrial con una composición de la reivindicación 3.