Cápsula blanda de NLKJ (lípidos neutros de semillas de lágrimas de Job) para el tratamiento de enfermedades de la próstata,

que comprende 0,05-1,0 g de NLKJ y 0,05-1,5 mg de un antioxidante, teniendo dichos NLKJ los siguientes parámetros fisicoquímicos: valor ácido

ESTADO DE LA TÉCNICA ANTERIOR

[0001]La invención se refiere a una cápsula blanda. Más especialmente, la invención se refiere a una cápsula blanda de lípidos neutros obtenidos de semillas de lágrimas de Job para el tratamiento de enfermedades de la próstata.

[0002]Los lípidos neutros obtenidos de semillas de lágrimas de Job (Croix lacrima-jobi) (en lo sucesivo en este documento abreviado como NLKJ) que tienen actividades anti-tumorales y que mejoran las funciones inmunológicas se describieron en la Patente China 93117605.0. En la Patente China 93100735.6 se describió una emulsión de NLKJ principalmente usada por vía intravenosa o inyección intraarterial. En la Patente US 5.444.089 se describieron los lípidos neutros de semillas de lágrimas de Job y la composición farmacéutica anti-tumoral que los contiene. En la Patente Europea 0 588 621 se describieron los lípidos neutros de semillas de lágrimas de Job, un proceso para la preparación de los mismos y la composición farmacéutica que los contiene. Sin embargo, en documentos anteriores, no se describió ni la cápsula blanda de NLKJ ni la aplicación de la misma en el tratamiento de enfermedades de la próstata.

[0003]Por lo tanto, un objeto de la invención es proporcionar una cápsula blanda de NLKJ para el tratamiento de enfermedades de la próstata.

[0004]El segundo objeto de la invención es proporcionar un kit para el tratamiento de enfermedades de la próstata.

EXPLICACIÓN DE LA INVENCIÓN

[0005]La invención proporciona una cápsula blanda de NLKJ para el tratamiento de enfermedades de la próstata, que comprende 0,05-1,0 g de NLKJ y 0,05-1,5 mg de un antioxidante, teniendo dichos NLKJ los siguientes parámetros fisicoquímicos: valor de ácido <0,56, valor de yodo 95,0-107,00, valor de saponificación 185,00-195,00, peso específico 0,914-0,918 (20ºC), e índice de refracción 1,470-1,475 (20ºC).

[0006]Los NLKJ en la cápsula blanda de la invención son lípidos neutros obtenidos de semillas de lágrimas de Job usando el método descrito en la Patente China 93117605.0. Los estándares de la cápsula blanda pueden ser las de la administración oral o por inyección.

[0007]Preferentemente, el antioxidante en la cápsula blanda es la vitamina E.

[0008]Preferentemente, la cápsula blanda de la invención contiene 0,45 g de NLKJ y 0,3375 g de Vitamina E.

[0009]La invención también proporciona un kit para el tratamiento de enfermedades de la próstata, que comprende cápsulas blandas de NLKJ e instrucciones para su uso.

[0010]En las instrucciones puede indicarse por escrito que la dosificación oral diaria de la cápsula blanda de NLKJ es de 0,1-1,0 g/kg; preferentemente, ésta se divide en 3-4 veces; más preferentemente ésta se administra en combinación con la inyección de Lupron®, 3,75 mg una vez cada 4 semanas para mejorar los efectos.

[0011]El uso de las cápsulas blandas de NLKJ de la invención en el tratamiento de enfermedades de la próstata, incluyendo el cáncer, ha demostrado ventajas facilitando la administración y aumentando el efecto curativo, especialmente, inhibiendo de manera significativa el crecimiento del cáncer de próstata en combinación con la inyección de acetato de leuprolide (Lupron®). La inhibición de esta combinación sobre el tumor es más fuerte que la de cada uno de ellos usados independientemente.

REALIZACIONES PREFERIDAS

[0012]Los siguientes ejemplos ilustran la solución técnica de la invención.

Ejemplo de Preparación

[0013]Dosificación: Se pesaron 4500 g de NLKJ y 3,375 g de Vitamina E (antioxidante) respectivamente. La Vitamina E se añadió a las NLKJ a temperatura ambiente y se agitó hasta convertirse en una solución incolora y transparente.

[0014]Preparación de un sol: Los materiales formadores de la carcasa se pesaron en la proporción de gelatina : agua : glicerina : etil p-hidroxibencenocarboxilato (conservante) = 1 : 1: 0,4 : 0,001, y se agitó a 80ºC para formar un sol, que se desgasificó a presión reducida y se mantuvo a 60ºC.

[0015]Las cápsulas blandas se formaron en una máquina compresora de píldoras. Después, se frotaron para

eliminar el aceite sobre ellas, y después se secaron y se ajustaron para obtener 10.000 cápsulas blandas. Ejemplos Experimentales Ejemplo Experimental 1

[0016]Inhibición de cápsulas blandas de NLKJ en el crecimiento del cáncer de próstata humano en un modelo animal. Fármaco Experimental: Cápsulas blandas de NLKJ (NLJK para inyección), código Nº 20010412;

[0017]Inyección de Kanglaite (producto de Zhejiang Kanglaite Pharmaceutical Co. LTD, que contiene 10g/100 ml de NLKJ), código Nº 0011281-1.

Animal Experimental:

[0018]30 ratones macho desnudos BALB/C (calidad SPF), con un peso de 17-18 g, proporcionados por Shanghai Tumor Institute (Certificado de Calidad Nº 02-30-1 Sh. Med. Anim.).

[0019]Injertación Tumoral: Cáncer de próstata humano (PC-3M), subcultivado por Pharmacological Department, Shanghai Institute of Medical Industries.

Método experimental:

[0020]En solución salina normal (1:4) se homogeneizaron tumores PC-3M bien desarrollados. A los ratones desnudos se les inoculó por vía subcutánea en la axila 0,2 ml/ratón del material homogeneizado, después se agruparon aleatoriamente de la siguiente manera:

1) Grupo de Control (Solución salina normal);

2) Cápsula blanda de NLKJ (5 ml/kg, p.o. x 10 d);

3) Cápsula blanda de NLKJ (10 ml/kg, p.o. x 10 d);

4) Inyección de Kanglaite (25 ml/kg, i.v. x 10 d);

5) Ciclofamida (CTX) (100 mg/kg, ip. x 3 (d1, d5, d9)).

[0021]El tratamiento comenzó el segundo día después de la inoculación. El día 21 después de la inoculación, los animales se sacrificaron por dislocación de las vértebras cervicales y se diseccionaron para extraer los tumores. Los pesos de los tumores se compararon entre los grupos. El resultado se evaluó basándose en una fórmula:

X con  X trat

%IR  x100%

X con

IR: Índice de Inhibición del Tumor

X con : Peso promedio de tumores del grupo de control;

X trat : Resultado promedio del experimento: Los resultados se muestran en la Tabla 1. Resultado del experimento:

[0022]Los resultados se muestran en la Tabla 1.

[0024]En la Tabla 1 anterior se muestra que, en el modelo animal, la cápsula blanda de NLKJ de la invención (10 5 ml/kg) tiene un efecto de inhibición claro sobre el crecimiento del cáncer de próstata humano. El índice de inhibición alcanzó el 59,14%, que es superior al de la inyección de Kanglaite, 25 ml/kg, i.v. (51,61%).

Ejemplo Experimental 2

[0025]Inhibición de las cápsulas blandas de NLKJ en combinación con Lupron® sobre el crecimiento de cáncer de próstata humano en modelos animales.

10 Fármaco Experimental:

[0026]Cápsulas blandas de NLKJ (NLJK para inyección), código Nº 011209; Lupron (Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japón 541), código. Nº 47978 AP. Animal Experimental:

[0027]Ratones macho desnudos BALB/C (calidad SPF), con un peso de 19-21 g, proporcionados por Shanghai 15 Tumor Institute (Certificado de Calidad Nº 02-30-1 Sh. Med. Anim.).

[0028]Injertación Tumoral: Cáncer de próstata humano (PC-3M), subcultivado por Pharmacological Department, Shanghai Institute of Medical Industries.

Método experimental:

[0029]En solución salina normal (1:4) se homogeneizaron tumores PC-3M bien desarrollados. A... [Seguir leyendo]

1. Cápsula blanda de NLKJ (lípidos neutros de semillas de lágrimas de Job) para el tratamiento de enfermedades de la próstata, que comprende 0,05-1,0 g de NLKJ y 0,05-1,5 mg de un antioxidante, teniendo dichos NLKJ los siguientes parámetros fisicoquímicos: valor ácido <0,56, valor de yodo 95,0-107,00, valor de saponificación 185,00-195,00, peso específico 0,914-0,918 (20ºC), e índice de refracción 1,470-1,475 (20ºC).

5 2. La cápsula blanda de NLKJ de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho antioxidante es Vitamina E.

3. La cápsula blanda de NLKJ de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, que comprende 0,45 g de NLKJ y 0,3375 g de Vitamina E.

4. Un kit para el tratamiento de enfermedades de la próstata que comprende cápsulas blandas de NLKJ e instrucciones para su uso.

10 5. El kit de acuerdo con la reivindicación 4, en el que en las instrucciones se indica por escrito que la dosificación oral diaria de la cápsula blanda de NLKJ es de 0,1-1,0 g/kg; preferentemente, se divide en 3-4 veces; más preferentemente se administra en combinación con la inyección de Lupron®, 3,75 mg, una vez cada 4 semanas, para mejorar los efectos.