AUMENTO DE TÍTULO PARA VACUNACIÓN EN ANIMALES.

El invento se refiere a combinaciones de una composición y una vacuna que aumentan el título de anticuerpos hacia la vacuna, y a métodos para usar la combinación. Fundamento La respuesta inmune atañe a dos sistemas distintos: el sistema innato y el sistema adquirido (mediado por anticuerpos). El sistema innato es un sistema evolutivamente antiguo que utiliza una diversidad de estrategias para prevenir una infección. Éstas incluyen las barreras de células epiteliales proporcionadas por la piel, el tracto gastrointestinal y los revestimientos del pulmón y la glándula mamaria. Además, el sistema innato incluye la barrera ácida del estóma- go (o abomaso en los animales rumiantes) y las enzimas digestivas del estómago, el páncreas y el intestino delgado. Finalmente, el sistema innato incluye los glóbulos blancos, los macrófagos y los neutrófilos. Estas células reconocen primero patógenos a través de la presentación de marcadores únicos en la superficie de los patógenos y luego fagocitan y matan a los patógenos. El sistema innato proporciona la respuesta inmune inicial y proporciona el tiempo requerido para que el sistema de anticuerpos adquirido responda y desarrolle los anticuerpos necesarios para combatir a un patógeno específico. Normalmente se requieren de una semana a varias semanas para que una persona o un animal desarrollen una respuesta de anticuerpos. En este tiempo intermedio, un organismo depende del sistema innato para contener la infección. El sistema inmune adquirido puede desarrollar anticuerpos en respuesta a un patógeno, toxina o producto químico específicos o cualquier molécula que el organismo reconozca como un antígeno (es decir, el sistema inmune reconoce el antígeno como algo no propio). Cuando una persona o un animal resultan infectados por patógenos, marca- dores celulares específicos asociados con el patógeno se presentan a las células productoras de anticuerpos. El sistema inmune adquirido experimenta luego un proceso denominado "expansión clonal". Específicamente, esto permite la producción masiva de células que producen anticuerpos que se dirigen hacia un antígeno específico asociado con el patógeno. Los anticuerpos son sintetizados por células T y células B. Las células T maduran en el timo y presentan anticuerpos que están unidos a sus superficies extracelulares. Las células T circulan luego libremente por la sangre y a través de tejidos linfáticos. La unión de la célula T a un patógeno a través del anticuerpo unido da por ello lugar a la identificación y la subsiguiente destrucción del patógeno. Por contraste, los anticuerpos producidos por las células B son secretados a la sangre, por donde circulan libremente. Cuando los anticuerpos producidos por células B se unen a un patógeno, inician una cascada de procesos que dan lugar a la identificación y la muerte del patógeno. Los anticuerpos que se producen en respuesta a una inmunización son clasificados por isotipos de anticuerpo. Los tres isotipos de anticuerpo más importantes incluyen IgM, IgG1 e IgG2. Otros isotipos incluyen, pero no se limitan a, los isotipos IgA, IgD, IgG3, IgG4 e IgE y, en aves de corral, el isotipo IgY. La respuesta de IgM adaptativa es el primer anticuerpo producido por las células T y B en respuesta a un antígeno; sin embargo, es un anticuerpo relativamente "débil" con una afinidad por el antígeno y una especificidad limitadas. En los isotipos IgG1 e IgG2 están contenidas respuestas de anticuerpos más "potentes"; sin embargo, el desarrollo de los isotipos IgG1 e IgG2 requiere períodos de tiempo más prolongados. Las respuestas de los isotipos IgG en los individuos preñados son particularmente importantes ya que estos son los isotipos de anticuerpo que se transfieren de la madre al hijo a través del calostro en el momento del parto y que transfieren por ello una inmunidad pasiva al recién nacido. La vacunación (también llamada inmunización) contra una enfermedad es comúnmente llevada a la práctica en las industrias médica humana y ganadera. Por ejemplo, para vacunar contra un patógeno, se administra a un animal una vacuna en forma de versión no infectiva del patógeno o sólo se administra una porción del patógeno. El sistema inmune adquirido responde produciendo anticuerpos hacia la vacuna. Si el animal resulta posteriormente expuesto al patógeno vivo, los anticuerpos generados en respuesta a la vacuna son rápidamente movilizados y luego reconocen y se centran en el patógeno para su destrucción. La industria ganadera se basa en protocolos de inmunización contra enfermedades específicas del ganado para minimizar la morbidez y la mortalidad que surgen de infecciones fúngicas, víricas y bacterianas. Por ejemplo, en la industria láctea, es común vacunar a los animales contra E. coli ya que ésta es una de las formas más comunes de infecciones en las glándulas mamarias (es decir, mastitis) y causa una pérdida de producción y, en varios casos, la pérdida de la vaca. 2   De los protocolos de vacunación actuales surgen varios problemas. Por ejemplo, la eficacia de los protocolos de vacunación varía de individuo a individuo. Específicamente, algunos individuos desarrollarán un título elevado (elevada concentración de anticuerpos en el suero) en respuesta a un protocolo de inmunización específico mientras que otros no. Puesto que hay una correlación directa entre el título de un anticuerpo y la respuesta del sistema in- mune a una infección, algunos individuos permanecen susceptibles a una infección por el patógeno aun cuando han sido vacunados. En consecuencia, queda la necesidad de mejorar la eficacia de las vacunas para reducir la incidencia de una enfermedad en poblaciones de animales. Sumario La descripción se refiere a combinaciones para potenciar la eficacia de vacunas, y a métodos para usar las combinaciones. En las combinaciones de la descripción se usa una composición que tiene los componentes siguientes: ß- 1,3(4)-endoglucanohidrolasa, ß-1,3(4)-glucano, diatomita, arcilla mineral y glucomanano. Esta composición se suministra a animales que están a punto de ser sometidos a un protocolo de vacunación o que están siendo sometidos a un protocolo de vacunación. Las combinaciones aumentan la eficacia de la vacuna al aumentar la concentración sérica (título) de anticuerpos hacia la vacuna. La concentración sérica aumentada de anticuerpos permanece incluso después de que se ha retirado la composición de la dieta de los animales. Breve descripción de los dibujos En la Figura 1 se muestran los resultados de experimentos por transferencia Western que demuestran el efecto de la composición sobre la expresión de L-selectina de neutrófilo, como se describe en el Ejemplo 1. En la Figura 2 se muestran los resultados de experimentos por transferencia Western que demuestran los efectos de la composición en las formas no calentada y calentada (globular) sobre la expresión de L-selectina de neutrófilo, como se describe en el Ejemplo 2. La Figura 3 es un gráfico que resume los efectos de la composición sobre la expresión del mRNA que codifica L- selectina en neutrófilos de rata, como se describe en el Ejemplo 3. En la Figura 4 se muestran los resultados de experimentos por transferencia Western que demuestran los efectos de la composición sobre la expresión de interleucina 1ß (IL-1ß) de neutrófilo, como se describe en el Ejemplo 4. La Figura 5 es un gráfico de barras que resume los resultados de los ELISAs utilizados para cuantificar el título de IgG1 contra la vacuna J5, como se describe en el Ejemplo 6. La Figura 6 es un gráfico de barras que resume los resultados de los ELISAs usados para cuantificar el título de IgG2 contra la vacuna J5, como se describe en el Ejemplo 6. La Figura 7 es un gráfico de barras que ilustra los efectos de una dosis baja (15 gramos/día) y una dosis alta (30 gramos/día) de la composición sobre la expresión de interleucina 1ß en ganado vacuno, como se describe en el Ejemplo 6. En la Figura 8 se muestran los resultados de experimentos por transferencia Western que demuestran los efectos de la composición sobre la expresión de L-selectina de neutrófilo en ganado vacuno, como se describe en el Ejemplo 6. La Figura 9 es un gráfico de barras que resume los resultados de ELISAs usados para cuantificar el total de los títulos de IgG1 e IgG2, como se describe en el Ejemplo 7. Descripción de las realizaciones preferidas Como se requiere, aquí se describen realizaciones detalladas de la presente composición; sin embargo, se ha de entender que las realizaciones descritas son meramente ejemplares del invento, el cual se puede materializar de diversas formas. La presente descripción se dirige a combinaciones que aumentan la función inmune en animales, y a métodos para usar las combinaciones. Generalmente, en las combinaciones de la descripción se usa una composición... [Seguir leyendo]

- una composición que comprende ß -1,3(4)-glucanos, ß-1,3(4)-endoglucanohidrolasa, diatomita, una arcilla mineral y glucomanano; para uso en el aumento de la eficacia de la vacuna, en que la composición se suministra a un animal comenzando antes del inicio de un protocolo de vacunación, de modo que el título de los anticuerpos hacia la vacuna aumenta con respecto al título de los anticuerpos hacia la vacuna en ausencia de la composición. 2. La combinación de la Reivindicación 1, en que la composición se suministra en cantidades de 0,01 gramos a 1,0 gramos por kilogramo de peso corporal del animal en vivo. 3. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 1, en que la vacuna es una vacuna contra la mastitis. 4. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 2, en que la vacuna contra la mastitis es la vacuna J5 de Pfizer. 5. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 1, en que los títulos de las clases IgG1 e IgG2 de anticuerpos hacia la vacuna aumentan en presencia de la composición con respecto a los títulos de los anticuerpos IgG1 e IgG2 en ausencia de la composición. 6. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 1, en que el título de la clase IgG1 de anticuerpos hacia la vacuna aumenta con respecto al título de los anticuerpos IgG1 en ausencia de la composición. 7. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 1, en que el título de la clase IgG2 de anticuerpos hacia la vacuna aumenta con respecto al título de los anticuerpos IgG2 en ausencia de la composición. 8. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 1, en que los títulos aumentados de las clases IgG1 e IgG2 de anticuerpos hacia la vacuna se mantienen después de la retirada de la composición de una dieta. 9. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 1, en que el título aumentado de la clase IgG1 de anticuerpos hacia la vacuna se mantiene después de la retirada de la composición de una dieta. 10. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 1, en que la composición se combina con el pienso de animales. 11. La combinación de la Reivindicación 10, en que la composición se suministra a animales en una cantidad en el intervalo de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 2,5% en peso del pienso con respecto a una base ponderal en estado seco. 12. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 1-4, para uso en la potenciación de la eficacia de una vacuna en el ganado. 13. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 12, en que el ganado es ganado bovino u ovino. 14. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 13, en que la composición se administra a ganado bovino en una cantidad en el intervalo de aproximadamente 10 gramos a aproximadamente 60 gramos por animal al día. 15. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 13, en que la composición se administra a ovejas en una cantidad en el intervalo de aproximadamente 2 gramos a aproximadamente 10 gramos por animal al día. 16. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 1, en que la vacuna es una vacuna para rinotraqueitis infecciosa bovina, parainfluenzavirus de tipo 3, virus de la diarrea vírica bovina, virus respiratorio sincitial bovino, rotavirus, coronavirus, Campylobacter spp., Pasteurella spp., conjuntivitis, Salmonella spp., Clostridium spp., leptospirosis, brucelosis, enfermedad de Newcastle, viruela aviar, erisipela, cólera aviar, virus de la enfermedad de Marek, virus de la bronquitis infecciosa, encefalomielitis aviar, coccidiosis, rinoneumonitis, gripe equina, Streptococcus equi, arteritis vírica equina, ehrlichiosis monocítica equina, encefalomielitis, encefalitis del Nilo Occidental, rabia, parvovirus, adenovirus, Bordetella, enfermedad de Lyme, Giardia, virus del sarampión, hepatitis A, hepatitis B, difteria o poliomielitis. 17. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 1, en que la composición es un polvo suelto y seco adecuado para la inclusión directa en un producto alimenticio o pienso comercialmente asequible o como un suplemento para 11   una ración o dieta mixta total. 18. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 17, en que la composición se combina con pienso sólido, pienso líquido o agua. 19. Una combinación de acuerdo con la Reivindicación 1, en que la composición se suministra al animal comenzando antes del inicio de un protocolo de vacunación y continuando después del inicio del protocolo de vacunación. 12   Figura 1 13   Figura 2 14   Figura 3   Figura 4 16   Figura 5 17   Figura 6 18   Figura 7 19   Figura 8   Figura 9 21