ANILIDAS DE ÁCIDOS TIAZOLCARBOXÍLICOS.

Anilidas de ácidos tiazolcarboxílicos de la fórmula I **Fórmula** en la que las variables tienen los significados siguientes:

A significa **Fórmula** X significa halógeno; Y significa ciano, nitro, alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, metoxi o metiltio; p significa 0 o 1; significa hidrógeno, halógeno, alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o R 1 R halógenoalquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono; significa hidrógeno, metilo o significa halógeno; R 3 significa hidrógeno, metilo o etilo; W oxígeno o azufre

La presente invención se refiere a anilidas de ácidos tiazolcarboxílicos de la fórmula I

**(Ver fórmula)**

en la que las variables tienen los significados siguientes: A significa

**(Ver fórmula)**

10 X significa halógeno; Y significa ciano, nitro, alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono,

halógenoalquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, metoxi o metiltio; p significa 0 o 1; R1 significa hidrógeno, halógeno, alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o

15 halógenoalquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono; R2 significa hidrógeno, metilo o significa halógeno; R3 significa hidrógeno, metilo o etilo; W oxígeno o azufre.

En este caso, los substituyentes X pueden tener, independientemente entre sí, 20 significados diferentes.

Por otra parte, la invención se refiere a procedimientos para llevar a cabo la obtención de estos compuestos, a los agentes que los contienen y a procedimientos para su empleo para la lucha contra los hongos dañinos.

- 2Se conocen por la literatura anilidas de ácidos tiazolcarboxílicos con efecto fungicida. De este modo, por ejemplo, la publicación EP-A 545 099 y la publicación EP-A 589 301 describen bifenilanilidas de este tipo, que presentan una monosubstitución sobre el grupo bifenilo. En la publicación WO 03/066609 se describen triflúormetil-tiazolilcarboxanilidas específicas y su efecto fungicida. Los compuestos descritos están substituidos dos veces sobre el grupo bifenilo. En la publicación WO 03/066610 se describen diflúormetil-tiazolilcarboxanilidas específicas, que están monosubstituidas o disubstituidas sobre el grupo bifenilo. La tarea de la presente invención consistía en encontrar anilidas de ácidos tiazolcarboxílicos con un efecto fungicida mejorado con comparación con el de los compuestos del estado de la técnica. Por lo tanto, han sido encontrados los compuestos de la fórmula I, que han sido definidos al principio. Por otra parte, se encontraron procedimientos para llevar a cabo la obtención de estos compuestos, así como agentes que los contienen y procedimientos para su empleo en la lucha contra los hongos dañinos. Los compuestos de la fórmula I pueden presentarse en diversas modificaciones cristalinas, que pueden diferenciarse en cuanto a su actividad biológica. Estas modificaciones constituyen de igual modo el objeto de la presente invención. Se obtienen los compuestos I en general si se hace reaccionar un halogenuro de ácido carboxílico de la fórmula II, en forma en sí conocida (por ejemplo J. March, Advanced Organic Chemistry, 2nd Ed., 382 f, McGraw-Hill, 1977) en presencia de una base, con una anilina de la fórmula III.

**(Ver fórmula)**

El resto Hal en la fórmula II significa un átomo de halógeno tal como flúor,

cloro, bromo y yodo, de manera especial significa flúor o cloro. Esta reacción se lleva a cabo de manera usual a temperaturas comprendidas entre (-20)ºC hasta 100ºC, de manera preferente comprendidas entre 0ºC y 50ºC.

Los disolventes adecuados son los hidrocarburos alifáticos tales como el pentano, el hexano, el ciclohexano y el éter de petróleo, los hidrocarburos aromáticos tales como el tolueno, el o-xileno, el m-xileno y el p-xileno, los hidrocarburos halogenados tales como el cloruro de metileno, el cloroformo y el clorobenceno, los éteres tales como el dietiléter, el diisopropiléter, el terc. butilmetiléter, el dioxano, el anisol y el tetrahidrofurano, los nitrilos tales como el acetonitrilo y el propionitrilo, las cetonas tales como la acetona, la metiletilcetona, la dietilcetona y la terc.butilmetilcetona, los alcoholes tales como el metanol, el etanol, el n-propanol, el isopropanol, el n-butanol y el terc. butanol así como el cloruro de metileno, el dimetilsulfóxido y la dimetilformamida, de manera especialmente preferente el tolueno, el cloruro de metileno y el tetrahidrofurano.

De la misma manera, pueden ser empleadas mezclas de los disolventes citados.

A título de bases entran en consideración, en general, los compuestos inorgánicos tales como los hidróxidos de los metales alcalinos y de los metales alcalinotérreos tales como el hidróxido de litio, el hidróxido de sodio, el hidróxido de potasio y el hidróxido de calcio, los óxidos de los metales alcalinos y de los metales alcalinotérreos tales como el óxido de litio, el óxido de sodio, el óxido de calcio y el óxido de magnesio, los hidruros de los metales alcalinos y de los metales alcalinotérreos tales como el hidruro de litio, el hidruro de sodio, el hidruro de potasio y el hidruro de calcio, las amidas de los metales alcalinos tales como la amida de litio, la amida de sodio y la amida de potasio, los carbonatos de los metales alcalinos y de los metales alcalinotérreos tales como el carbonato de litio y el carbonato de calcio así como los hidrógenocarbonatos de los metales alcalinos tal como el hidrógenocarbonato de sodio y los compuestos organometálicos, especialmente los alquilos de metales alcalinos tales como el metil-litio, el butil-litio y el fenil-litio, los halogenuros de alquilmagnesio tal como el cloruro de metilmagnesio así como los alcoholatos de los metales alcalinos y de los metales alcalinotérreos tales como el metanolato de sodio, el etanolato de sodio, el etanolato de potasio, el terc. butanolato de potasio y el dimetoximagnesio además bases orgánicas, por ejemplo las aminas terciarias tales como la trimetilamina, la trietilamina, la diisopropiletilamina y la N-metilpiperidina, la piridina, las piridinas substituidas tales como la colidina, la lutidina y la 4-dimetilaminopiridina así como las aminas bicíclicas.

De manera especialmente preferente son empleadas la trietilamina y la piridina.

Las bases son empleadas, en general, en cantidades equimolares, con relación al compuesto II. Sin embargo, las bases también pueden ser empleadas en un exceso comprendido entre un 5 % en moles y un 30 % en moles, de manera preferente comprendido entre un 5 % en moles y un 10 % en moles o -en el caso en que se utilicen aminas terciarias -pueden ser empleadas en caso dado como disolventes.

En general se hacen reaccionar entre sí a los eductos en cantidades aproximadamente equimolares. Puede ser ventajoso para el rendimiento, emplear II en un exceso comprendido entre un 1 % en moles y un 20 % en moles, de manera preferente comprendido entre un 1 % en moles y un 10 % en moles, referido a III.

Los productos de partida de las fórmulas II y III, que son necesarios para llevar a cabo la obtención de los compuestos I, son conocidos o pueden ser sintetizados de manera análoga a la de los compuestos conocidos (Helv. Chim. Acta 60, 978 (1977); Zh. Org. Khim. 26, 1527 (1990); Heterocycles 26, 1885 (1987); Izv. Akad. Nauk. SSSR Ser. Khim., 2160 (1982); THL 28, 593 (1987); THL 29, 5463 (1988)).

Por otra parte, se ha encontrado que los compuestos de la fórmula I se obtienen si se hacen reaccionar, de forma conocida, ácidos carboxílicos de la fórmula IV con una anilina de la fórmula III, en presencia de agentes deshidratantes y, en caso dado, en presencia de una base orgánica.

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- 5Los disolventes adecuados son los hidrocarburos alifáticos tales como el pentano, el hexano, el ciclohexano y el éter de petróleo, los hidrocarburos aromáticos tales como el tolueno, el o-xileno, el m-xileno y el p-xileno, los hidrocarburos halogenados tales como el cloruro de metileno, el cloroformo y el clorobenceno, los éteres tales como el dietiléter, el diisopropiléter, el terc. butilmetiléter, el dioxano, el anisol y el tetrahidrofurano, los nitrilos tales como el acetonitrilo y el propionitrilo, las cetonas tales como la acetona, la metiletilcetona, la dietilcetona y la terc.butilmetilcetona así como el dimetilsulfóxido y la dimetilformamida, siendo especialmente preferentes el cloruro de metileno, el tolueno y el tetrahidrofurano. De igual modo pueden ser empleadas mezclas de los disolventes citados. Como agentes deshidratantes entran en consideración, por ejemplo, el 1,1'carbonildiimidazol, el cloruro de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosforilo, las carbodiimidas tales como la N,N'-diciclohexilcarbodiimida, la N-(3dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida, las sales de fosfonio tales como el hexaflúorfosfato de (benzotriazol-1-iloxi)tris(dimetilamino)fosfonio, el hexaflúorfosfato de bromotripirrolidinofosfonio, el hexaflúorfosfato de bromotris(dimetilamino)fosfonio, el hexaflúorfosfato de clorotripinolidinofosfonio, las sales de uronio y de tiuronio tales como el hexaflúorfosfato de O-(benzotriazol-1il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio,...

1. Anilidas de ácidos tiazolcarboxílicos de la fórmula I

**(Ver fórmula)**

en la que las variables tienen los significados siguientes: A significa

**(Ver fórmula)**

X significa halógeno; Y significa ciano, nitro, alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, metoxi o metiltio; 10 p significa 0 o 1; R1 significa hidrógeno, halógeno, alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o

halógenoalquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono; R2 significa hidrógeno, metilo o significa halógeno; R3 significa hidrógeno, metilo o etilo;

15 W oxígeno o azufre.

2. Anilidas de ácidos tiazolcarboxílicos de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que las variables tienen los significados siguientes: X significa F o cloro; Y significa alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1

20 hasta 4 átomos de carbono o metoxi; p significa 0 o 1; R1 significa hidrógeno, halógeno, alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o

halógenoalquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono; R2 significa hidrógeno, metilo o significa halógeno;

reivindicaciones 1 o 2, en la que las variables tienen los significados siguientes:

X significa F o cloro; Y significa metilo, diflúormetilo, triflúormetilo o metoxi; p significa 0 o 1; R1 significa hidrógeno, F, Cl, metilo, flúormetilo, diflúormetilo,

cloroflúormetilo, clorodiflúormetilo, dicloroflúormetilo o triflúormetilo; R2 significa hidrógeno, F, Cl o metilo; R3 significa hidrógeno o metilo; W significa oxígeno.

4. Anilidas de ácidos tiazolcarboxílicos de la fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 3, en la que las variables tienen los significados siguientes: X significa F o cloro; p significa cero; R1 significa hidrógeno, F, Cl, metilo, flúormetilo, diflúormetilo,

cloroflúormetilo, clorodiflúormetilo, dicloroflúormetilo o triflúormetilo; R2 significa hidrógeno, F, Cl o metilo; R3 significa hidrógeno; W significa oxígeno.

5. Anilidas de ácidos tiazolcarboxílicos de la fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 4, en la que las variables tienen los significados siguientes: X significa F o cloro; p significa cero; R1 significa hidrógeno, F, Cl, metilo, flúormetilo, diflúormetilo,

cloroflúormetilo, clorodiflúormetilo, dicloroflúormetilo o triflúormetilo; R2 significa hidrógeno, Cl o metilo; R3 significa hidrógeno; W significa oxígeno.

6. Anilidas de ácidos tiazolcarboxílicos de la fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el substituyente A tiene el significado de A1.

- 43 7. Anilidas de ácidos tiazolcarboxílicos de la fórmula I según la reivindicación 1, elegidos entre el grupo constituido por la N-(3',4',5'-triflúorbifenil2-il)-amida del ácido 2-metil-4-triflúormetiltiazol-5-carboxílico, la N-(2',4',5'triflúorbifenil-2-il)-amida del ácido 2-metil-4-triflúormetiltiazol-5-carboxílico, la N5 (3',4',5'-triflúorbifenil-2-il)-amida del ácido 2,4-dimetiltiazol-5-carboxílico y la N(2',4',5'-triflúorbifenil-2-il)-amida del ácido 2,4-dimetiltiazol-5-carboxílico. 8. Agente para la lucha contra los hongos dañinos, que contiene una cantidad fungicida de, al menos, un compuesto de la fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 7 y, al menos, un aditivo inerte. 10 9. Procedimiento para la lucha contra los hongos dañinos patógenos para las plantas, caracterizado porque se tratan los hongos dañinos, su medio ambiente y/o los materiales, las plantas, los terrenos o las semillas que deben ser protegidos contra el ataque de los hongos, con una cantidad fungicidamente activa de, al menos, un compuesto de la fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 7. 15 10. Empleo de los compuestos I según una de las reivindicaciones 1 a 7 para la lucha contra los hongos dañinos patógenos para las plantas. 11. Semillas, que contienen al menos un compuesto de la fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 7 en una cantidad comprendida entre 1 y 1.000 g/100 kg de semilla. 20 12. La 3',4',5'-triflúorbifenil-2-ilamina.