El uso de una toxina botulínica para la fabricación de un medicamento para tratar una estría en el que dicha toxina botulínica es para ser administrada a una estría o a las inmediaciones de una estría de un paciente, tratando con ello la estría

Tratamiento de estrías con toxina botulínica.

Antecedentes

La presente invención versa acerca del uso de una toxina botulínica para tratar estrías. En particular, la presente invención versa acerca de dicho uso para tratar estrías mediante la administración de una toxina botulínica a un paciente.

Estrías

La piel (sinónima de cutis), membrana protectora que cubre el exterior del cuerpo, se compone de tres capas: la epidermis (la capa exterior de la piel), la dermis (la capa media de la piel) y el estrato o capa más profunda. Las estrías (también denominadas stria atrophica y striae distensae) se dan en la dermis. La dermis es una capa intermedia elástica y resiliente que permite que la piel retenga su forma. Cuando la dermis se estira durante un tiempo prolongado, como en el embarazo y la obesidad, la piel se vuelve menos elástica y las fibras conectivas de la dermis pueden romperse y rasgarse. El resultado son las estrías. Las estrías comienzan como estriaciones elevadas rosadas, marrones rojizas o marrones oscuras que pueden después volverse de un color violeta o morado más brillante. Cuando empieza a formarse, una estría puede consistir en piel fina aplanada con una tonalidad rosada y, en ocasiones, puede ser pruriginosa. Gradualmente, una estría puede aumentar en longitud y anchura y cobrar un aspecto morado rojizo (formando una stria rubra). La superficie de una estría puede estar delicadamente arrugada. Las estrías maduras pueden ser bandas blancas hundidas con forma irregular, siendo su eje mayor paralelo a las líneas de tensión de la piel. Pueden ser de varios centímetros de longitud y de 1-10 mm de anchura.

Tal como se ha observado, las estrías pueden darse en zonas del cuerpo en las que la piel está sometida a un estiramiento continuo y/o progresivo y pueden ser consecuencia de la tensión muscular subyacente. La distensión de la piel resultante en estrías puede darse en el abdomen y en los senos de mujeres embarazadas, en los hombros de los fisiculturistas, en adolescentes que atraviesan su racha de desarrollo y en individuos que tienen sobrepeso. Según parece, la distensión de la piel lleva a una degranulación excesiva de los mastocitos, con daño subsiguiente del colágeno y la elastina. Tal daño es evidente en las estrías debidas al embarazo, la lactancia, el levantamiento de pesas y otras actividades estresantes, o a hbox{otras actividades que puedan dar por resultado la generación de tensiones en la dermis.}

Se estima que, en los Estados Unidos, aproximadamente el 90% de las mujeres embarazadas, el 70% de las adolescentes y el 40% de los adolescentes (muchos de los cuales participan de actividades deportivas) tienen estrías. Las estrías son habitualmente un problema cosmético; sin embargo, si son de gran alcance, pueden rasgarse y ulcerarse cuando ocurre un accidente o un estiramiento excesivo.

En el embarazo, las estrías normalmente afectan el abdomen y los senos. Los emplazamientos más comunes para las estrías en los adolescentes son las caras exteriores de los muslos y la región lumbosacra en los varones y los muslos, las nalgas y los pechos en las hembras. Se da una variación considerable, y en ocasiones se ven afectados otros emplazamientos, incluidas las caras exteriores de los antebrazos. Las estrías inducidas por el uso prolongado de esteroides sistémicos son normalmente más largos y más anchos que otros fenotipos de estrías, y afectan áreas extensas, que en ocasiones incluyen la cara.

Las estrías secundarias al uso tópico de esteroides están habitualmente relacionadas con la potencia aumentada de los esteroides cuando se usan envolturas plásticas oclusivas. Habitualmente, afectan a las flexuras y pueden hacerse menos visible si el tratamiento que las causa se suspende con la suficiente prontitud.

En la elastosis focal lineal (estrías elastóticas), aparecen bandas lineales amarillas asintomáticas dispuestas horizontalmente sobre la parte inferior de la espalda. Estas lesiones pueden parecerse a las striae distensae, pero son palpables más que deprimidas, y son amarillas, en vez de ser amoratadas o blancas.

En las primeras fases, pueden predominar los cambios inflamatorios; se presenta edema en la dermis, junto con revestimiento perivascular de linfocitos. En las fases posteriores, la epidermis se vuelve fina y se aplana, con pérdida de puentes interpapilares. La dermis tiene haces delgados densamente apretados de colágeno dispuestos en una matriz paralela horizontal con respecto a la epidermis al nivel de la dermis papilar. Las tinciones elásticas muestran la rotura y la retracción molestas de las fibras elásticas en la dermis reticular. Las fibras elásticas rotas se ondulan a los lados de las estrías formando un patrón distintivo.

La microscopía electrónica de barrido muestra vastos amasijos de fibras elásticas finas rizadas con una distribución aleatoria. Esta distribución se diferencia de la piel normal, que tiene fibras elásticas gruesas con una distribución regular. Cuando se ve con microscopía electrónica de transmisión, la estructura de las fibras elásticas y de colágeno en las estrías es similar a la de la piel sana.

Las estrías en Z son causadas en el desgarro en la piel/en el tejido conectivo, ya sea por trauma directo o por "estiramiento" debido al crecimiento del tejido, como un músculo, subyacente a la piel y del tejido inmediatamente bajo lo piel.

Se han usado numerosas cremas, pomadas y otras terapias para intentar tratar las estrías, pero ninguna es muy efectiva. Además, los fármacos tópicos y sistémicos y/o la cirugía para escindir estrías pueden tener efectos secundarios indeseables y, desgraciadamente, puede haber un grado significativo de reapariciones de la estría después de la cirugía, así como la posibilidad de infecciones.

Se ha documentado un éxito limitado usando bajas concentraciones (15-20%) de ácido tricloroacético (TCA) y llevando a cabo una quimioexfoliación repetitiva a nivel de la dermis papilar. Los pelados pueden repetirse a intervalos mensuales. Puede lograrse una mejora significativa en lo tocante a la textura, a la firmeza y al color de la piel. Se ha demostrado que el tratamiento con el láser de colorante con estroboscopio de 585 nm con densidades bajas de energía mejora el aspecto de las estrías. Normalmente, se requieren múltiples tratamientos a intervalos de 4 a 6 semanas.

Toxina botulínica

El género Clostridium tiene más de ciento veintisiete especies, agrupadas según su morfología y sus funciones. La bacteria anaerobia grampositiva Clostridium botulinum produce una potente neurotoxina polipeptídica, la toxina botulínica, que causa una enfermedad paralizante de los nervios en los seres humanos y en los animales denominada botulismo. Las esporas del Clostridium botulinum se encuentran en el suelo y pueden desarrollarse en recipientes de comida indebidamente esterilizados y sellados de conservas domésticas, que son la causa de muchos de los casos de botulismo. Típicamente, los efectos del botulismo aparecen 18 a 36 horas después de comer los alimentos infectados con un cultivo o con esporas de Clostridium botulinum. Según parece, la toxina botulínica puede atravesar sin atenuación el revestimiento intestinal y atacar las motoneuronas periféricas. Los síntomas de la intoxicación con toxina botulínica pueden ir de la dificultad para andar, tragar y hablar a la parálisis de los músculos respiratorios y la muerte.

La toxina botulínica de tipo A es el agente biológico natural más letal conocido por el hombre. Aproximadamente 50 picogramos de una toxina botulínica de tipo A disponible comercialmente (complejo neurotóxico purificado)1 tiene una DL₅₀ en ratones (es decir, una unidad). Una unidad de BOTOX® contiene aproximadamente 50 picogramos (aproximadamente 56 átomo-moles) de complejo de toxina botulínica de tipo A. Resulta de interés que, a escala molar, la toxina botulínica de tipo A sea aproximadamente 1.800 millones de veces más letal que la difteria, aproximadamente 600 millones de veces para letal que el cianuro sódico, aproximadamente 30 millones de veces más letal que la toxina de la cobra y aproximadamente 12 millones de veces más letal que el cólera. Singh, Critical Aspects of Bacterial Protein Toxins, páginas 63-84 (capítulo 4) de Natural Toxins II, editado por B.R. Singh et al., Plenum Press, Nueva York (1976) (donde la DL₅₀ declarada de la toxina botulínica de tipo A de que 0,3 ng equivalen a 1 U se corrige por el hecho de que aproximadamente 0,05 ng de...

1. El uso de una toxina botulínica para la fabricación de un medicamento para tratar una estría en el que dicha toxina botulínica es para ser administrada a una estría o a las inmediaciones de una estría de un paciente, tratando con ello la estría.

2. El uso de la reivindicación 1 en el que la toxina botulínica se selecciona del grupo constituido por los tipos de toxina botulínica A, B, C, D, E, F y G.

3. El uso de la reivindicación 1 en el que la toxina botulínica es una toxina botulínica de tipo A.

4. El uso de la reivindicación 1 en el que la toxina botulínica se administra en una cantidad de entre aproximadamente 1 unidad y aproximadamente 3.000 unidades.

5. El uso de la reivindicación 1 en el que la administración es mediante administración intradérmica de la toxina botulínica.

6. El uso de la reivindicación 1 en el que el tratamiento de la estría reduce el tamaño o la visibilidad de la estría.

7. La toxina botulínica para el tratamiento de una estría en la que dicha toxina botulínica es para usarse administrada a una estría o a las inmediaciones de una estría de un paciente.