Composición de aplicación tópica que está compuesta de una emulsión multivesicular derivada de un emulsionante de sal de amina cuaternaria en una cantidad de desde 0,

1% al 30% en peso de la composición total combinado con un emulsionante secundario de alcohol de ácidos grasos, una fase oleosa, una fase acuosa y un agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo atrapado dentro de las vesículas donde dicho emulsionante de sal de amina cuaternaria es el metosulfato de behentrimonio y en la que dicha emulsión multivesicular es una emulsión de aceite en agua de dos fases que posee una serie multilaminar de capas o esferas concéntricas de fases oleosas y acuosas

Sistemas de uso tópico de emulsión multivesicular.

Campo de la invención

Esta invención hace referencia a composiciones de uso tópico que tienen una característica única de emulsión multivesicular.

Antecedentes de la invención

Los sistemas de aplicación tópica son, desde luego, conocidos y se utilizan con diferentes características físicas tanto en los sólidos, como en diversas cremas de diferentes grados de lubricidad, pomadas y lociones. La clave para un sistema de aplicación tópica satisfactorio es, de hecho, el éxito que tenga a la hora de aplicar el denominado activo. Por ejemplo, en la mayoría de los activos tópicos se produce una liberación elevada o denominada pico inmediatamente después de la aplicación seguida de una disminución drástica en la liberación a lo largo del tiempo. Esto no resulta satisfactorio porque la dosis pico inicial es a menudo demasiado elevada y hay una falta de liberación continua a lo largo del tiempo, lo que da por resultado una reducción de la eficacia. Además, no solamente la falta de una liberación continua y la existencia de una liberación pico suponen un problema, sino que a menudo con las liberaciones pico, hay una sobredosificación en zonas al azar, lo que puede provocar irritación cutánea.

Los productos de uso tópico propensos tanto a dosificaciones pico como a irritación cutánea pueden encontrarse en una diversidad de formas físicas, incluyendo sólidos, líquidos, suspensiones, semisólidos (tales como cremas, geles, lociones, pastas o barras), polvos o líquidos finamente dispersos tales como los pulverizados o vaporizados.

Entre los ejemplos de productos de uso tópico clasificados comúnmente como cosméticos se incluyen productos para el cuidado cutáneo tales como las lociones y cremas hidratantes y los cosméticos de tratamiento tales como los exfoliantes y/o agentes renovadores de células cutáneas; fragancias tales como los perfumes y las colonias, y los desodorantes; productos relacionados con el afeitado tales como cremas, tónicos y aftershaves; productos depilatorios y otros productos para la eliminación del vello; leches limpiadoras, tónicos y astringentes para la piel; toallitas húmedas; lociones bronceadoras y filtros solares; productos para el baño tales como aceites; productos para el cuidado ocular tales como lociones para los ojos y desmaquilladores; productos para el cuidado de los pies tales como polvos y pulverizadores; productos para dar color a la piel y productos de maquillaje tales como bases de maquillaje, coloretes, sombras y delineadores de ojos, labiales y rímeles; bálsamos para labios y barras de labios; productos para el cuidado y tratamiento capilar tales como champús, acondicionadores, colorantes, tintes, decolorantes, alisadores y productos para hacer la permanente; productos para bebés tales como lociones, aceites, champús, polvos y toallitas húmedas para bebés; productos de higiene femenina tales como desodorantes y productos para duchas vaginales; peelings faciales y cutáneos aplicados por dermatólogos o esteticienes; y otros.

Hay muchos y variados ejemplos de productos de uso tópico clasificados comúnmente como activos tópicos y entre ellos se incluyen productos que necesitan receta y/o productos que no necesitan receta tales como antitranspirantes, repelentes de insectos, filtros solares y tratamiento para quemaduras del sol, agentes anti-acné, antibióticos, retinoides terapéuticos, agentes anti-caspa, analgésicos externos tales como los productos de capsaicina, anticonceptivos de uso tópico, sistemas de aplicación tópica, supositorios y enemas, tratamientos contra las hemorroides, tratamientos vaginales, pastillas, y muchos otros productos con efectos terapéuticos o de otro tipo.

Entre otros productos de uso tópico se incluyen detergentes y jabones para manos, cara y cuerpo y otras formas de productos de limpieza cutánea, así como detergentes domésticos y muchos otros productos domésticos tales como disolventes, propelentes, abrillantadores, lubricantes, adhesivos, ceras y otros productos que o bien se aplican de forma tópica o el cuerpo está expuesto de forma tópica a ellos durante su uso normal.

US 5 229 104 revela una composición de bronceado artificial en forma de una emulsión de aceite en agua. La emulsión contiene vesículas de lípido paucilaminar que están compuestas de un polioxialquileno alquil éter, un esterol y un compuesto de amonio cuaternario.

US 5 766 627 revela un liposoma multivesicular que posee una cámara acuosa interna y capas no concéntricas. La cámara contiene uno o más ácidos no hidrohálicos eficaces a la hora de controlar la frecuencia de liberación de la sustancia encapsulada biológicamente activa.

US 5 597 555 revela una composición no acuosa para su aplicación tópica, tal como una crema de manos, incluyendo Incroquat Behenyl TMS, alcohol estearílico y aceite mineral.

EP 951 898 revela una composición acondicionadora para el cabello que está compuesta de 0,01-2% en peso de un compuesto de amonio cuaternario en forma de Incroquat Behenyl TM, teniendo la composición una fase oleosa y un cosurfactante.

WO00/65911 revela una composición antibacteriana para su uso en cuidados cutáneos y tratamiento de tejidos que contiene metosulfato de behentrimonio, alcohol estearílico y aceite de silicona.

Esta invención es útil para los cosméticos de uso tópico, los cosméticos de tratamiento tópico y para los activos tópicos.

En consecuencia, es un objetivo principal de la presente invención el proporcionar composiciones de aplicación tópica que contengan un agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo y que no sufran el problema común de la liberación pico ni el problema de la liberación continua ineficiente.

Lo que es más importante, la invención también hace referencia a un método para hacer composiciones de aplicación tópica que garantiza que la emulsión que contiene el agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo será una emulsión multivesicular de la manera en que ese término se define en el presente documento.

El método y forma de lograr cada uno de los objetivos anteriores así como otros se harán patentes a partir de la descripción detallada de la invención que sigue más adelante.

Resumen de la invención

La presente invención hace referencia a un método para preparar una composición de aplicación tópica y a la composición misma. La composición se puede calificar como una composición de aplicación tópica que está compuesta de una emulsión multivesicular derivada de un emulsionante de sal de amina cuaternaria en una cantidad de desde 0,1% al 30% en peso de la composición total combinado con un emulsionante secundario de alcohol de ácidos grasos, una fase oleosa, una fase acuosa y un agente farmacéuticamente o farmacológicamente activo atrapado dentro de las vesículas, en la que dicho emulsionante de sal de amina cuaternaria es el meto sulfato de behentrimonio y en la que dicha emulsión multivesicular es una emulsión de aceite en agua de dos fases que posee una serie multilaminar de capas o esferas concéntricas de fases oleosas y acuosas.

Su nivel preferente es de desde 0,5% en peso de la composición total al 5% en peso de la composición total. En el método, el agente farmacéuticamente/farmacológicamente activo se mezcla con la fase más compatible para ello (o bien la fase oleosa o la fase acuosa) y a partir de entonces se mezcla a alta velocidad con un emulsionante de sal de amina cuaternaria. Además, el agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo puede quedar suspendido en la emulsión donde queda atrapado dentro de la vesícula. En estos casos, se forma una emulsión multivesicular que evita la liberación pico y aún así posee una liberación continua de larga duración.

La composición misma afecta sorprendentemente a las propiedades biofísicas de la piel tales como, un incremento de la circulación sanguínea, una reducción de la pérdida de agua transepidérmica y un aumento de la hidratación de la piel.

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 muestra una comparación de la frecuencia de liberación de un fármaco antifúngico de una emulsión convencional con la emulsión multivesicular de la presente invención.

La Figura 2 muestra el cambio en la circulación sanguínea periférica para la invención.

La Figura 3 muestra el cambio en la pérdida de agua transepidérmica para la invención.

La...

1. Composición de aplicación tópica que está compuesta de una emulsión multivesicular derivada de un emulsionante de sal de amina cuaternaria en una cantidad de desde 0,1% al 30% en peso de la composición total combinado con un emulsionante secundario de alcohol de ácidos grasos, una fase oleosa, una fase acuosa y un agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo atrapado dentro de las vesículas donde dicho emulsionante de sal de amina cuaternaria es el metosulfato de behentrimonio y en la que dicha emulsión multivesicular es una emulsión de aceite en agua de dos fases que posee una serie multilaminar de capas o esferas concéntricas de fases oleosas y acuosas.

2. La composición de la reivindicación 1 en la cual la cantidad de emulsionante de sal de amina cuaternaria es de desde 0,5% en peso de la composición total al 5% en peso de la composición total.

3. La composición de la reivindicación 1 en la que el emulsionante secundario de alcohol de ácidos grasos es el alcohol cetearílico.

4. La composición de la reivindicación 3 en la que la cantidad de emulsionante secundario es de desde 1,5 veces a cuatro veces la cantidad del sulfato de behentrimonio.

5. La composición de la reivindicación 1 en la que el agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo se encuentra en vesículas de aceite.

6. La composición de aplicación tópica de la reivindicación 1 donde el agente farmaceuticamente/farmacologica- mente activo se encuentra en vesículas de agua.

7. La composición de la reivindicación 1 que incluye excipientes en polvo.

8. La composición de la reivindicación 7 en la que los excipientes en polvo se seleccionan del grupo que está compuesto de talco y maizena.

9. La composición de la reivindicación 7 en la que el excipiente en polvo es talco.

10. La composición de la reivindicación 1 que incluye ingredientes secundarios.

11. La composición de la reivindicación 10 en la que los ingredientes secundarios se seleccionan del grupo que está compuesto de conservantes, emolientes, humectantes, estabilizadores de la emulsión, agentes impermeabilizadores, protectores para la piel, bálsamos y fragancias.

12. La composición de uso tópico de la reivindicación 1 en la que la composición tiene una forma de aplicación seleccionada del grupo que está compuesto de lociones, cremas, cremas con pulverizador, y preparaciones de crema a polvo.

13. La composición de la reivindicación 1 que es una crema semi-sólida.

14. La composición de la reivindicación 1 en la que el agente farmaceuticamente/farmacologicamente activo se selecciona del grupo que está compuesto de activos para el acné incluyendo aquellos para el tratamiento de la rosácea, los analgésicos, los anestésicos, las antihistaminas, los agentes antiinflamatorios, los antibióticos, los antifúngicos, los antivirales, los antimicrobiales, los escabicidas, los pediculicidas, los antineoplásticos, los antitranspirantes, los antipruríticos, los activos para las quemaduras, los agentes cauterizantes, los agentes despigmentantes, los agentes para la irritación del pañal, las enzimas, los activos para el crecimiento del cabello, los queratolíticos, los activos para las aftas, los activos para los herpes labiales, los activos dentales, los activos para la fotosensibilización, los esteroides, los activos para quemaduras del sol, los filtros solares, los activos para las verrugas, los productos para el tratamiento de heridas, el metronidazol y el retinol.