SELLADOR O ADHESIVO DE CURADO LATENTE ACTIVADO POR HUMEDAD.

(7) Cualquier producto de biodegradación no debe acumularse en el organismo sino que debe ser eliminado naturalmente por excreción o por incorporación al ciclo bioquímico natural.

["Polymeric Biomaterials", 2º Edición, Marcel Dekker Inc., (2002) pág. 716].

Los adhesivos de curado latente son bien conocidos en el campo de los recubrimientos, adhesivos y selladores industriales. Por ejemplo, un adhesivo de curado latente puede ser el producto de reacción de una mezcla de dos componentes, siendo un componente el resto reactivo, tal como una resina epoxi o de silicona, y el otro componente es el agente de curado latente. Más específicamente, el agente de curado latente puede estar presente en la mezcla de dos componentes en una forma no reactiva, es decir, forma latente, durante la fabricación, el almacenamiento y mientras no se utiliza, pero después puede convertirse en un agente de curado reactivo al aplicarse y usarse. Como ejemplo, el agente de curado latente puede convertirse en un agente de curado reactivo en presencia de humedad que está presente en el ambiente o ser provista en el sitio al usarse. Es bien conocido en la técnica, por ejemplo, que un resto de cetimina puede utilizarse como agente de curado latente que puede convertirse en un agente de curado reactivo, es decir, un resto de amina, en presencia de agua. Después que el resto de cetimina se ha convertido en su contraparte amina, entonces el resto amina puede reaccionar con el segundo componente de la mezcla, es decir, un resto reactivo tal como una resina epoxi o de silicona, para formar el adhesivo y/o sellador deseado. Se describen ejemplos de varias cetiminas y adhesivos de curado latente en el documento USP 6.525.159.

Sin embargo, los adhesivos de curado latente descritos en la técnica anterior están destinados al uso industrial, y no son apropiados para uso humano como adhesivo o sellador interno. Por ello, es conveniente tener una mezcla de sellador o adhesivo de curado latente activado por humedad que sea capaz de polimerizarse in vivo para formar un adhesivo o sellador de tejido interno. Además, es conveniente que dicha mezcla de sellador o adhesivo de curado latente activado por humedad sea simple para usar y manipular, es decir, que pueda administrarse como una mezcla única, y que esté en forma de mezcla emulsionable que pueda administrarse a un sitio quirúrgico a través, por ejemplo, de una jeringa.

Sumario de la invención

La invención se refiere a una poli(óxido de etileno)imina; a un resto de amina reactiva; a una mezcla de sellador o adhesivo de curado latente activado por humedad que comprende (1) una cetimina o aldimina y (2) un resto de amina reactiva; y a un sellador o adhesivo de curado latente activado por humedad que comprende el producto de reacción de (1) y (2).

Descripción detallada de la invención

La invención se refiere a una poli(óxido de etileno)imina; a un resto de amina reactiva que posee grupos electrofílicos; a una mezcla de sellador o adhesivo de curado latente activado por humedad que comprende (1) una cetimina o aldimina y (2) un resto de amina reactiva; y a un sellador o adhesivo de curado latente activado por humedad que comprende el producto de reacción de (1) y (2). La capacidad de curado latente de la mezcla de adhesivo o sellador descrita en la presente memoria se imparte bloqueando una amina primaria reactiva con una cetona o aldehído para formar un poli(óxido de etileno)imina. La reacción de la poli(óxido de etileno)imina con los grupos electrofílicos de un resto de amina reactiva es relativamente lenta, de manera tal que estos dos componentes puedan estar en íntimo contacto en una mezcla, en ausencia de humedad, por períodos prolongados de tiempo, es decir, por hasta aproximadamente 5 horas sin gelificación prematura. Por comparación, cuando la mezcla de dos componentes se somete a humedad, la poli(óxido de etileno) imina se "desbloquea" con agua para reformar la amina primaria dentro de los siguientes aproximadamente 30 segundos a 3 minutos, la que después reacciona inmediatamente con los grupos electrofílicos del resto de amina reactiva.

La mezcla de sellador o adhesivo de curado latente conforme a la presente invención posee múltiples aplicaciones médicas y puede utilizarse en muchos tipos de cirugía, incluyendo, pero sin limitación, cirugía cardiovascular, vascular periférica, cardiotorácica, ginecológica, neurocirugía y abdominal general.

Por ejemplo, el adhesivo de curado latente o sellador puede utilizarse como adhesivo de cirugía interna en procedimientos ortopédicos tales como reparación del ligamento cruzado anterior, reparación de desgarro meniscal (o como hidrogel para el reemplazo de meniscos), reconstrucción de cápsula posterior, reparación del manguito rotador y como adhesivo para huesos. También podría utilizarse como adhesivo para la reducción del volumen pulmonar, fijación de parches, reparación del tejido subcutáneo y disección aórtica. En particular, puede utilizarse como adhesivo del estómago para reducción del volumen del estómago, y como adhesivo para la fijación de mallas para la reparación de hernias, fijación de drenajes, unión de válvulas, unión para películas de prevención de adhesión, unión de tejido a tejido (por ejemplo andamio de tejido biológico o sintético a tejido, tejido manipulado mediante bioingeniería a tejido), tejido a dispositivo (por ejemplo, malla, broche, película) y dispositivo a dispositivo.

En segundo lugar, la mezcla de sellador o adhesivo de curado latente puede utilizarse para reparación de tejido subcutáneo y para prevención de seroma en procedimientos tales como mastectomía, reconstrucción y aumentación de mama, abdominoplastía y liposucción reconstructiva o cosmética, levantamiento facial, sección C, histerectomía en pacientes obesas, ortopedia en la región del muslo, reparación de hernia incisional, excisión de lipoma, lesiones traumáticas, tratamiento de fístulas, fijación de injertos y reparación de nervios.

En tercer lugar, el adhesivo o sellador de curado latente puede utilizarse como sellador para adherir y sellar los productos de parches durales, conducto biliar, fugas biliares en el lecho hepático, fugas de vesícula, injerto de hueso, vendaje de injertos por quemaduras y vendaje oclusivo de líquido. Como sellador, puede recubrirse en la interfaz de tejidos, dispositivos y tejido-dispositivo y puede utilizarse como sellador dural-cranial, sellador dural-espina dorsal, sellador cardio/vascular periférico, sellador GI (por ejemplo, esófago, intestino, órgano grande, páncreas, estómago y úlcera gástrica), sellador pulmonar, sellador de órgano blando (por ejemplo, hígado, bazo, páncreas), sustituto de cera ósea, sellador tumoral, combinación...