Un procedimiento para obtener en polvo un éster de ácido ascórbico de un ácido graso poliinsaturado,

representándose el éster mediante la siguiente fórmula general (I):

(I)RCO-A

(en la que RCO- es un grupo acilo procedente de un ácido graso poliinsaturado que tiene 18 a 22 átomos de carbono y un grado de insaturación de 2 a 6; y A es un resto de ácido ascórbico que está enlazado vía "-O-" procedente del grupo hidroxilo de ácido ascórbico), comprendiendo el procedimiento:

mezclar el éster de ácido ascórbico de ácido graso poliinsaturado con una disolución acuosa de un excipiente de polisacárido soluble en agua para formar una emulsión, en el que la relación de mezclamiento en peso del compuesto de la fórmula general (I) al excipiente de polisacárido soluble en agua está en un intervalo de 1:1 a 1:100; y

secar por pulverización la emulsión para deshidratar y secar la emulsión

Procedimiento para producir composiciones en polvo que contienen ésteres de ácidos grasos altamente insaturados de ácido ascórbico, y composiciones en polvo que contienen los ésteres.

Campo técnico

La presente invención se refiere a ésteres de ácido ascórbico de ácidos grasos poliinsaturados mostrados mediante la siguiente fórmula general (I):

RCO-A (I)

(en la que RCO- es un grupo acilo procedente de un ácido graso poliinsaturado; y A es un resto de ácido ascórbico que está enlazado vía "-O-" procedente del grupo hidroxilo de ácido ascórbico. Los ésteres de la presente invención sirven tanto como proformas de ácidos grasos poliinsaturados que tienen una estabilidad incrementada frente a la oxidación y se convierten en ácidos grasos poliinsaturados una vez en el cuerpo, así como también como proformas de vitamina C, o pro-vitamina C. Más específicamente, la presente invención se refiere a un procedimiento par formar el éster de ácido ascórbico de ácido graso poliinsaturado en una composición en polvo que facilita la manipulación del compuesto durante su producción o uso, así como a una composición que contiene los ésteres en polvo.

Incluso más específicamente, la presente invención se refiere a un procedimiento para formar el éster de ácido ascórbico de ácido graso poliinsaturado mostrado mediante la fórmula general (I) (que se puede denominar en lo sucesivo como "éster de ácido graso poliinsaturado/ácido ascórbico") en una composición en polvo mezclando el compuesto, que se puede mezclar opcionalmente con un diluyente, con una disolución acuosa de un excipiente de polisacárido soluble en agua para formar una emulsión, y deshidratando/secando la emulsión mediante secado por pulverización. La presente invención se refiere además a una composición que contiene el éster de ácido graso poliinsaturado/ácido ascórbico en polvo producido mediante el procedimiento anterior.

Antecedentes de la técnica

1. Ácido graso poliinsaturado

Los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) generalmente se refieren a ácidos grasos que consisten en 18 a 22 átomos de carbono y tienen un grado de insaturación de 2 a 6. Específicamente, los PUFA varían desde ácido linoleico (18 átomos de carbono, grado de insaturación = 2) hasta el ácido docosahexaenoico (DHA) (22 átomos de carbono, grado de insaturación = 6).

De los diferentes ácidos grasos poliinsaturados, no sólo se sabe que el ácido docosahexaenoico (DHA), el ácido eicosapentaenoico (EPA), el ácido a- o ?-linolénico, el ácido dihomo-?-lenolénico (DGLA) y el ácido araquidónico desempeñan papeles importantes como compuestos biológicos, sino también tienen diversas funciones útiles (véase, por ejemplo, Okuyama Hiromi. ed., "Brain Functions and Lipids" (1997) Gakkai Center Kansai; Sato Kiyotaka. ed., "Development of Functional Lipids" (1992); Watanabe Akihiro et al., "Hepatic Diseases and Therapeutic Nutrition" (1992) Dai-ichi Shuppan.). Algunos ya se usan como agentes farmacéuticos, productos alimentarios y nutricionales. En general, estos ácidos grasos poliinsaturados aparecen en forma de glicéridos o fosfolípidos en vez de en forma de ácidos libres, y se usan como aceites que contienen ácidos grasos poliinsaturados.

2. Vitamina C

La vitamina C muestra diversas actividades fisiológicas: facilita la síntesis de colágeno, cuyo agotamiento provoca escorbuto; actúa como un antioxidante biológico, y elimina radicales libres generados en el organismo; y está implicado en la oxidación/reducción de iones hierro de citocromo C. Otras actividades importantes de la vitamina C incluyen actividad anticancerígena, estimulación de funciones inmunitarias y supresión de la síntesis de colesterol, y la actividad antiarteriosclerósica asociada. La actividad antioxidativa y la capacidad para facilitar la síntesis de colágeno, junto con las actividades de fotoenvejecimiento, frente al daño por radiación UV, y antipigmentación asociadas, hacen a la vitamina C un compuesto dermatológicamente importante, adecuado para uso en cosmética (véase, por ejemplo, "Fragrance Journal", vol. 25, marzo (1997) edición especial). La vitamina C también se añade en productos alimentarios y cosméticos como antioxidante.

3. Ácidos grasos poliinsaturados y proformas de vitamina C

A pesar de su amplio abanico de aplicaciones, los ácidos grasos poliinsaturados y la vitamina C son susceptibles a la oxidación. Por esta razón, se ha dedicado mucho esfuerzo a desarrollar proformas de vitamina C (pro-vitamina C), derivados de vitamina C que se convierten en vitamina C una vez en el interior del cuerpo. Entre las pro-vitaminas C producidas hasta ahora de este modo están los ésteres de ácido 6-O-palmitoil- y 6-O-estearil-ascórbico, que son antioxidantes con una solubilidad elevada en lípido, el ácido 2-O-a-glucopiranosilascórbico que tiene una estabilidad aumentada frente a la oxidación, y aquellos con ácido fosfórico o ácido sulfúrico unido a la posición 2. También se han realizado intentos para obtener proformas combinando un ácido graso poliinsaturado con vitamina C. De tales proformas, se sabe que los derivados de ácido ascórbico en los cuales un grupo acilo que se origina a partir de un ácido graso poliinsaturado se une a la posición 6 vía un enlace de tipo éster tienen una estabilidad frente a la oxidación mayor que el ácido graso poliinsaturado original, y de este modo son útiles (véase, por ejemplo, J. Am. Oil Chem. Soc., 78(2001): 823).

Aparte de las funciones anticipadas del ácido graso poliinsaturado y del ácido ascórbico, estas proformas de ácido graso poliinsaturado y vitamina C pueden mostrar propiedades completamente nuevas. Por ejemplo, de los derivados de ácido ascórbico en los que un grupo acilo que se origina a partir de un ácido graso poliinsaturado se une a una posición 6 vía un enlace de tipo éster, se sabe que el 6-O-docahexaenoil-ascorbato tiene actividad antiarrítmica (Publicación de Patente Japonesa nº Hei 10-139664 Abierta al Público), actividad de antagonista del calcio (Publicación de Patente Internacional nº WO 94/20092), y actividad antialérgica (Publicación de Patente Japonesa nº Hei 6-122627 Abierta al Público). También, se ha demostrado que el 6-O-?-linoleil-ascorbato tiene la capacidad para inhibir aldosa reductasa (patente US nº 6069168), y se ha demostrado que es eficaz frente al modelo de diabetes inducida por estreptozotocina (Diabetologia. 39(1996): 1047).

4. Técnicas para obtener ácido graso poliinsaturado en polvo

Los aceites que contienen ácidos grasos poliinsaturados generalmente se proporcionan en forma de aceite líquido o en forma semi-sólida (pasta). Estos aceites son susceptibles a la oxidación, y por lo tanto son difíciles de manipular. En una técnica para hacer frente a este problema, se mezcla ácido linoleico con un polisacárido soluble en agua, tal como maltodextrina, goma arábiga y polisacárido de haba de soja, en presencia de diversos tensioactivos, y la mezcla se seca por pulverización para formar microcápsulas (formación de polvo). El polvo de ácido linoleico resultante tiene una mayor estabilidad frente a la oxidación que el ácido linoleico original (véase, por ejemplo, J. Agr. Food Chem., 50(2002): 3984, J. Microencapsulation, 19(2002): 181).

Otras técnicas para formar ácidos grasos poliinsaturados en una composición en polvo se han descrito en varias Solicitudes de patentes. Por ejemplo, la Publicación de Patente Japonesa nº Hei 6-228589 Abierta al Público describe una técnica para proporcionar un polvo que se puede preservar de forma estable durante un período de almacenamiento prolongado sin formar peróxidos, se puede dispersar fácilmente en agua, y es de fácil manipulación. En esta técnica, se usa un excipiente soluble en agua, que comprende una proteína o un polisacárido o una sal de metal alcalino del mismo, para formar una emulsión de tipo O/W, que se seca por pulverización. El excipiente soluble en agua sobre la superficie del polvo oleoso resultante se modifica con un ácido o un metal con una valencia de 2 en una forma insoluble en agua, que a su vez se dispersa en una disolución de excipiente soluble en agua. La disolución se seca entonces por pulverización para formar una película soluble en agua sobre la superficie del polvo oleoso.

Una técnica descrita en la Publicación de Patente Japonesa nº Hei 7-313057 Abierta al Público usa haba de soja desgrasada para que sirva como excipiente, y es particularmente eficaz mejorando la estabilidad...

1. Un procedimiento para obtener en polvo un éster de ácido ascórbico de un ácido graso poliinsaturado, representándose el éster mediante la siguiente fórmula general (I):

(I)RCO-A

(en la que RCO- es un grupo acilo procedente de un ácido graso poliinsaturado que tiene 18 a 22 átomos de carbono y un grado de insaturación de 2 a 6; y A es un resto de ácido ascórbico que está enlazado vía "-O-" procedente del grupo hidroxilo de ácido ascórbico), comprendiendo el procedimiento:

2. Un procedimiento para obtener en polvo un éster de ácido ascórbico de un ácido graso poliinsaturado, representándose el éster mediante la siguiente fórmula general (I):

(I)RCO-A

(en la que RCO- es un grupo acilo procedente de un ácido graso poliinsaturado que tiene 18 a 22 átomos de carbono y un grado de insaturación de 2 a 6; y A es un resto de ácido ascórbico que está enlazado vía "-O-" procedente del grupo hidroxilo de ácido ascórbico), comprendiendo el procedimiento:

3. El procedimiento según la reivindicación 2, en el que la relación de mezclamiento en peso de la mezcla del compuesto de la fórmula general (I) y el diluyente al excipiente está en el intervalo de 1:2 a 1:20.

4. El procedimiento según la reivindicación 2 ó 3, en el que la relación de mezclamiento en peso del compuesto de la fórmula general (I) al diluyente está en el intervalo de 1:1 a 1:100.

5. El procedimiento según la reivindicación 2 ó 3, en el que la relación de mezclamiento en peso del compuesto de la fórmula general (I) al diluyente está en el intervalo de 1:3 a 1:10.

6. El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el excipiente de polisacárido soluble en agua se selecciona de maltodextrina, goma arábiga, almidón soluble, y polisacárido de haba de soja.

7. El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6, en el que el diluyente es un ácido graso de cadena larga o un éster del mismo, un tensioactivo, o un aceite líquido.

8. El procedimiento según la reivindicación 7, en el que el diluyente se selecciona de oleato de metilo, ácido oleico, ácido linoleico, aceite de oliva, lecitina de haba de soja, un monoglicérido de un ácido graso, y un éster de azúcar de un ácido graso.

9. El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que A en el compuesto de la fórmula general (I) es un resto procedente del grupo 6-hidroxilo de ácido ascórbico.

10. El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que RCO- en el compuesto de la fórmula general (I) se selecciona de grupos acilo de ácido araquidónico, ácido dihomo-?-linolénico, y ácido docosahexaenoico.

11. Una composición que contiene el compuesto en polvo representado por la fórmula general (I) y producido por el procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.