MICELAS POLIMERICAS PARA EL SUMINISTRO DE FARMACOS.
Micela que comprende un polímero multibloque que comprende un bloque polimérico hidrófilo,
un poli(bloque aminoácido) reticulado, y un poli(bloque aminoácido) no reticulado, caracterizada porque dicha micela tiene un núcleo interior no reticulado, un núcleo exterior reticulado y una corteza hidrófila
Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W06012382US.
Solicitante: INTEZYNE TECHNOLOGIES INCORPORATED.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 489 LUCERNE AVENUE, TAMPA, FL 33606.
Inventor/es: BREITENKAMP,KURT, SILL,KEVIN, SKAFF,HABIB, BREITENKAMP,REBECCA.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 19 de Agosto de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K47/48W6B
- A61K9/19 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › liofilizados.
- A61K9/51 A61K 9/00 […] › Nanocápsulas.
- C08G69/40 QUIMICA; METALURGIA. › C08 COMPUESTOS MACROMOLECULARES ORGANICOS; SU PREPARACION O PRODUCCION QUIMICA; COMPOSICIONES BASADAS EN COMPUESTOS MACROMOLECULARES. › C08G COMPUESTOS MACROMOLECULARES OBTENIDOS POR REACCIONES DISTINTAS A AQUELLAS EN LAS QUE INTERVIENEN SOLAMENTE ENLACES INSATURADOS CARBONO - CARBONO (procesos de fermentación o procesos que utilizan enzimas para sintetizar un compuesto dado o una composición dada o para la separación de isómeros ópticos a partir de una mezcla racémica C12P). › C08G 69/00 Compuestos macromoleculares obtenidos por reacciones que forman un enlace amidocarboxílico en la cadena principal de la macromolécula (polihidrazidas C08G 73/08; poliamido-ácidos C08G 73/10; poliamida-imidas C08G 73/14). › Poliamidas que contienen oxígeno en la forma de grupos éter (C08G 69/12, C08G 69/32 tienen prioridad).
- C08G73/02R
- C12N15/88 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › utilizando la micro-encapsulación, p. ej. utilizando vesículas liposómicas.
Clasificación PCT:
- A61K47/48
- C08G65/00 C08G […] › Compuestos macromoleculares obtenidos por reacciones que forman un enlace éter en la cadena principal de la macromolécula (resinas epoxi C08G 59/00; politioéter-poliéteres C08G 75/12; poliéteres que contienen menos de once unidades monómeras C07C).
Fragmento de la descripción:
Micelas poliméricas para el suministro de fármacos.
Referencia cruzada a solicitudes relacionadas
La presente solicitud reivindica la prioridad sobre las solicitudes provisionales de Estados Unidos con números de serie 60/667.260, presentada el 1 de Abril de 2005 y 60/741.780, presentada el 1 de Diciembre de 2005, incorporándose de esta manera la totalidad de cada una de ellas a la presente memoria por referencia.
Campo de la invención
La presente invención se refiere al campo de la química de polímeros y más particularmente a las micelas y a sus usos.
Antecedentes de la invención
El desarrollo de nuevos agentes terapéuticos ha mejorado sorprendentemente la calidad de vida y la tasa de supervivencia de pacientes que padecen una serie de trastornos. Sin embargo, se necesitan innovaciones en el suministro de fármacos para mejorar la tasa de éxito de estos tratamientos. Específicamente, todavía se necesitan sistemas de suministro que minimicen efectivamente la excreción prematura y/o el metabolismo de los agentes terapéuticos y que suministre estos agentes específicamente a las células enfermas reduciendo de esta manera su toxicidad en las células sanas.
Los portadores de fármacos nanoscópicos diseñados de manera racional, o "nanovectores", ofrecen un enfoque prometedor para conseguir estos objetivos debido a su capacidad inherente para superar muchas barreras biológicas. Además, su multi-funcionalidad permite la incorporación de grupos con direccionamiento celular, agentes de diagnóstico y una multitud de fármacos en un único sistema de suministro. Las micelas poliméricas, formadas mediante el ensamblaje molecular de copolímeros en bloque anfifílicos funcionales, representan un importante tipo de nanovector multifuncional.
Las micelas poliméricas son particularmente atractivas debido a su capacidad para suministrar grandes cargas de una serie de fármacos (por ejemplo, molécula pequeña, proteínas y agentes terapéuticos de ADN/ARN), su estabilidad in vivo mejorada en comparación con otros portadores coloidales (por ejemplo, liposomas), y su tamaño nanoscópico que permite la acumulación pasiva en tejidos enfermos, tales como tumores sólidos, mediante el efecto de permeación y retención mejoradas (EPR). Usando una funcionalidad superficial apropiada, las micelas poliméricas están decoradas adicionalmente con grupos con direccionamiento celular y mejoradores de permeación que pueden direccionar activamente a células enfermas y ayudar a la entrada celular, resultando en un suministro especifico de célula mejorado.
Aunque el auto-ensamblaje representa un método conveniente para el diseño ascendente de nanovectores, las fuerzas que impulsan y mantienen el ensamblaje de las micelas poliméricas dependen de la concentración y son inherentemente reversibles. En aplicaciones clínicas, en las que las micelas poliméricas son diluidas rápidamente después de la administración, esta reversibilidad, junto con altas concentraciones de componentes sanguíneos desestabilizadores de micelas (por ejemplo, proteínas, lípidos y fosfolípidos), lleva frecuentemente a una disociación prematura de la micela cargada con fármaco antes de que se consiga efectivamente el direccionamiento activo o pasivo. Para que las micelas poliméricas alcancen completamente su potencial de direccionamiento celular y exploten su multifuncionalidad prevista, debe mejorarse su tiempo de circulación in vivo. Se necesitan vehículos de suministro de fármacos, que sean infinitamente estables a la dilución post-administración, puedan evitar barreras biológicas (por ejemplo, captación del sistema reticuloendotelial (RES)), y suministren fármacos en respuesta al entorno fisiológico encontrado en los tejidos enfermos, tales como tumores sólidos.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 es una representación de una micela reticulada con núcleo, una micela reticulada con corteza y una micela reticulada con núcleo exterior de la presente invención.
La Figura 2 representa una reacción de reticulación de disulfuro ejemplar.
La Figura 3 representa una reacción de reticulación de éster ejemplar.
La Figura 4 representa una reacción de reticulación de éster ejemplar.
La Figura 5 representa una reacción de reticulación de hidrazona ejemplar.
La Figura 6 representa una reacción de reticulación de hidrazona ejemplar.
La Figura 7 representa una reacción de reticulación de una base de Schiff ejemplar.
La Figura 8 representa una reacción de reticulación de una base de Schiff ejemplar.
La Figura 9 representa una reacción de reticulación de zinc ejemplar.
La Figura 10 representa una reacción de reticulación dual ejemplar.
La Figura 11 muestra los datos experimentales CMC para propin-aril-poli(etilenglicol)-b-poli(ácido aspártico)-b-[poli(fenilalanina)-co-poli(tirosina)].
La Figura 12 muestra una comparación gráfica entre las micelas reticuladas con zinc y los experimentos de control sin reticulación.
La Figura 13 representa un gráfico de micelas reticuladas cargadas con pireno antes y después de la adición de ácido láctico.
La Figura 14 muestra la conjugación de micelas, funcionalizadas con acetileno, con folato que contiene azida o un oligopéptido GRGDS que contienen azida, mediante química "Click".
Descripción detallada de ciertas realizaciones de la invención
1. Descripción general
La bionanotecnología es un campo multi-disciplinar amplio que abarca las ciencias de biología, química, física e ingeniería y se dedica al diseño y a la manipulación de biomateriales en la escala de tamaño de nanómetro. Estos "nanodispositivos" ofrecen el potencial para convertirse en herramientas multifuncionales altamente avanzadas capaces de detección, diagnosis y tratamiento personalizado de enfermedades, tales como cáncer. En el caso del suministro de fármacos, los portadores terapéuticos nanoscópicos, o "nanovectores", son un método potencialmente prometedor para suministrar de manera selectiva agentes quimioterapéuticos a tejidos cancerosos y a otros tejidos enfermos. Las ventajas de los dispositivos de encapsulación de tamaño nanométrico son numerosas. Por ejemplo, cuando se comparan con fármacos de molécula única o agentes de diagnóstico, los "nanovectores" pueden transportar cantidades mucho mayores de dichos agentes. Los sistemas nanoscópicos de suministro de fármaco son generalmente más aptos para eludir barreras biológicas, resultando en una inactivación o una excreción reducida del agente terapéutico encapsulado. La multifuncionalidad es una característica común de los nanovectores mediante la cual pueden empaquetarse múltiples fármacos, agentes de diagnóstico y grupos de direccionamiento en un único sistema. El diseño ascendente de los sistemas nanoscópicos de suministro de fármaco implica frecuentemente el auto-ensamblaje preciso de moléculas individuales o unidades poliméricas para crear dispositivos multifuncionales complejos.
Las micelas poliméricas son un tipo de nanovector formado por el ensamblaje acuoso de copolímeros en bloque que son cadenas poliméricas que contienen tanto partes hidrófilas como partes hidrófobas. Estas estructuras existen frecuentemente como partículas esféricas con una morfología núcleo-corteza y diámetro sub-micrómetro. Su tamaño y su uniformidad estructural imparten un parecido notable a partículas víricas, que son la versión de la Naturaleza del sistema de suministro perfecto y son capaces de un suministro altamente eficiente a células y a tejido. Se cree que el tamaño nanoscópico de los virus (aproximadamente de 20 a 400 nanómetros de diámetro) contribuye a su capacidad para eludir los mecanismos de defensa naturales del cuerpo mientras que las proteínas en la superficie del virus permiten una infección y un direccionamiento altamente selectivos de células específicas. El diseño de nanovectores, tales como micelas de copolímeros en bloque, que imiten efectivamente la selectividad y capacidad de esquivar de las partículas víricas sigue siendo un objetivo principal de la investigación del suministro de fármacos. Las micelas poliméricas presentan una alternativa viable debido a la modularidad inherente de los copolímeros en bloque, que ofrecen un ajuste considerable del tamaño de micela y funcionalidad superficial. En ciertas realizaciones, las micelas de la presente invención, tal como se describen en detalle mas adelante, son de aproximadamente...
Reivindicaciones:
1. Micela que comprende un polímero multibloque que comprende un bloque polimérico hidrófilo, un poli(bloque aminoácido) reticulado, y un poli(bloque aminoácido) no reticulado, caracterizada porque dicha micela tiene un núcleo interior no reticulado, un núcleo exterior reticulado y una corteza hidrófila.
2. Micela según la reivindicación 1, en la que el copolímero multibloque tiene la fórmula II:
en la que:
3. Micela según la reivindicación 2, en la que R3 es un grupo alifático opcionalmente sustituido, preferentemente en la que R3 es un grupo alifático sustituido por uno más de entre CN, N3, trimetilsilil, triisopropilsilil, t-butildimetilsilil, N-metil propiolamido, N-metil-4-acetilenilanilino, N-metil-4-acetilenilbenzoamido, bis-(4-etinil-bencil)-amino, dipropargilamino, di-hex-5-inil-amino, di-pent-4-inil-amino, di-but-3-inil-amino, propargiloxi, hex-5-iniloxi, pent-4-iniloxi, di-but-3-iniloxi, N-metil-propargilamino, N-metil-hex-5-inil-amino, N-metil-pent-4-inil-amino, N-metil-but-3-inil-amino, 2-hex-5-inildisulfanil, 2-pent-4-inildisulfanil, 2-but-3-inildisulfanil o 2-propargildisulfanil.
4. Micela según la reivindicación 2, en la que R3 es un grupo arilo opcionalmente sustituido, en la que preferentemente R3 es fenilo o piridilo sustituido por uno o más de entre CN, N3, NO2, -CH3, -CH2N3, -CH=CH2, -C=CH, Br, I, F, bis-(4-etinil-bencil)-amino, dipropargilamino, di-hex-5-inil-amino, di-pent-4-inil-amino, di-but-3-inil-amino, propargiloxi, hex-5-iniloxi, pent-4-iniloxi, di-but-3-iniloxi, 2-hex-5-iniloxi-etildisulfanil, 2-pent-4-iniloxi-etildisulfanil, 2-but-3-iniloxi-etildisulfanil, 2-propargiloxi-etildisulfanil, bis-benciloxi-metil, [1,3]dioxolan-2-il o [1,3]dioxan-2-il.
5. Micela según la reivindicación 2, en la que R3 es un grupo adecuado para la química "Click".
6. Micela según la reivindicación 2, en la que Q es un enlace de valencia.
7. Micela según la reivindicación 2, en la que Q es una cadena alquileno C1-12 saturada bivalente, en la que 0-6 unidades metileno de Q son remplazadas independientemente por -Cy-, -O-, -NH-, -S-, -OC(O)-, -C(O)O- o -C(O)-, en los que -Cy- es un anillo de 5-8 miembros, opcionalmente sustituido, bivalente, saturado, parcialmente insaturado o arilo que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo de 8-10 miembros, opcionalmente sustituido, bivalente, saturado, parcialmente insaturado o arilo bicíclico que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente de entre nitrógeno, oxígeno o azufre.
8. Micela según la reivindicación 2, en la que Rx es un grupo cadena lateral de aminoácido, naturales o no natural, seleccionado de entre una cadena lateral de ácido glutámico, una cadena lateral de ácido aspártico, una cadena lateral de cisteína, una cadena lateral de serina, una cadena lateral que contiene aldehído, una cadena lateral de lisina, una cadena lateral de arginina o una cadena lateral de histidina.
9. Micela según la reivindicación 2, en la que Ry es una cadena lateral de aminoácido hidrófobo seleccionada de entre una cadena lateral de tirosina protegida adecuadamente, una cadena lateral de serina protegida adecuadamente, una cadena lateral de treonina protegida adecuadamente, una cadena lateral de fenilalanina, una cadena lateral de alanina, una cadena lateral de valina, una cadena lateral de leucina, una cadena lateral de triptofan, una cadena lateral de prolina o una mezcla de las mismas, o
en la que Ry es un grupo cadena lateral de aminoácido iónico seleccionado de entre una cadena lateral de lisina, una cadena lateral de arginina, o una cadena lateral de lisina o arginina protegida adecuadamente, una cadena lateral de ácido aspártico, una cadena lateral de ácido glutámico o una cadena lateral de ácido aspártico o ácido glutámico protegida adecuadamente,
o en la que Ry comprende una mezcla de grupos cadena lateral de aminoácido hidrófobo e hidrófilo, de manera que el bloque poli(aminoácido) global que comprende Ry es hidrófobo.
10. Micela según la reivindicación 2, en la que R2a es -NHR4 o -N(R4)2, en los que cada R4 es un grupo alifático opcionalmente sustituido, preferentemente en la que R2a es -NHR4 o -N(R4)2, en los que cada R4 es independientemente metil, etil, propil, butil, pentil, hexil, 2-(tetrahidropiran-2-iloxi)etil, piridin-2-ildisulfanilmetil, metildisulfanilmetil, (4-acetilenilfenil)metil, 3-(metoxicarbonil)-prop-2-inil, metoxicarbonilmetil, 2-(N-metil-N-(4-acetilenilfenil)carbonilamino)-etil, 2-ftalimidoetil, 4-bromobencil, 4-clorobencil, 4-fluorobencil, 4-yodobencil, 4-propargiloxibencil, 2-nitrobencil, 4-(bis-4-acetilenilbencil)aminometil-bencil, 4-propargiloxi-bencil, 4-dipropargilamino-bencil, 4-(2-propargiloxi-etildisulfanil)bencil, 2-propargiloxi-etil, 2-propargildisulfanil-etil, 4-propargiloxi-butil, 2-(N-metil-N-propargilamino)etil, 2-(2-dipropargilaminoetoxi)-etil, vinil, alil, crotil, 2-propenil, but-3-enil, -CH2CN, -CH2CH2CN, -CH2CH(OCH3)2, 4-(bisbenciloximetil)fenilmetil, -CC=CH, -CH2C=CH, -CH2C=CCH3 o -CH2CH2C=CH.
11. Micela según la reivindicación 1, en la que dicho copolímero multibloque es seleccionado de entre los compuestos siguientes de la fórmula:
en la que cada w es 25-1000, cada x es 1-50, cada y es 1-50, cada z es 1-100, p es la suma de y más z, y cada enlace a puntos representa el punto de fijación al resto de la molécula:
12. Micela según la reivindicación 1, en la que dicho copolímero multibloque es seleccionado de entre los compuestos siguientes de la fórmula:
en la que cada x es 100-500, cada y es 4-20, cada z es 5-50, y cada enlace a puntos representa un punto de fijación al resto de la molécula:
13. Micela según la reivindicación 1, en la que dicho copolímero multibloque es seleccionado de entre los compuestos siguientes de fórmula:
en la que cada v es 100-500, cada w es 4-20, x es 4-20, cada y es 5-50, cada z es 5-50, p es la suma de y más z y cada enlace a puntos representa el punto de fijación al resto de la molécula:
14. Micela según la reivindicación 1, en la que dicho copolímero multibloque es seleccionado de entre los compuestos siguientes de fórmula:
en la que cada w es 25-1000, cada x es 1-50, y es 1-50, cada z es 1-100 y cada enlace a puntos representa el punto de fijación al resto de la molécula:
15. Copolímero multibloque reticulado de fórmula III:
en la que:
16. Copolímero según la reivindicación 15, en el que L es grupo cadena lateral de aminoácido reticulado con metal, un grupo cadena lateral de aminoácido reticulado con hidrazona, un grupo cadena lateral de aminoácido reticulado con éster, un grupo cadena lateral reticulado con amida, un grupo cadena lateral reticulado con imina o un grupo cadena lateral reticulado con disulfuro, preferentemente en el que L es una cadena lateral alquileno C1-12, lineal o ramificada, saturada o insaturada, bivalente, en la que 2 unidades metileno de L son remplazadas independientemente por -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -S-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)NHN-, -=NNHC (O)-, -=N-, -N=-, -M-OC(O)- o -C(O)O-M-.
17. Copolímero según la reivindicación 15, en el que R2a es seleccionado de entre:
18. Micela cargada con fármaco que comprende un copolímero multibloque que comprende un bloque polimérico hidrófilo, un poli(bloque aminoácido) reticulado y un poli(bloque aminoácido) no reticulado, caracterizada porque dicha micela tiene un núcleo interior no reticulado cargado con fármaco, un núcleo exterior reticulado y una corteza hidrófila.
19. Micela cargada con fármaco según la reivindicación 18, en la que el copolímero multibloque tiene la fórmula III, según se reivindica en la reivindicación 15 o en la reivindicación 16.
20. Micela cargada con fármaco según la reivindicación 18, en la que dicha micela es una micela mixta.
21. Micela cargada con fármaco según la reivindicación 19, en la que R1 se conjuga a un grupo seleccionado de entre etiquetas principales, tintes, proteínas, oligopéptidos, anticuerpos, monosacáridos, oligosacáridos, vitaminas u otras biomoléculas pequeñas.
22. Micela cargada con fármaco según la reivindicación 19, en la que la micela encapsula un fármaco hidrófobo.
23. Micela cargada con fármaco según la reivindicación 19, en la que el fármaco hidrófobo se selecciona de entre analgésicos, agentes antiinflamatorios, antihelmínticos, agentes antiarrítmicos, agentes antibacterianos, agentes antivirales, anticogulantes, antidepresivos, antidiabéticos, antiepilépticos, agentes antifúngicos, agentes antigota, agentes antihipertensivos, antimalaria, agentes antimigraña, agentes antimuscarínicos, agentes antineoplásticos, agentes de mejora de la disfunción eréctil, inmunosupresores, agentes antiprotozoos, agentes antitiroideos, agentes ansiolíticos, sedativos, hipnóticos, neurolépticos, bloqueadores-ß, agentes inotrópicos cardíacos, corticosteroides, diuréticos, agentes antiparkinsonianos, agentes gastrointestinales, antagonistas de receptor de histamina, queratolíticos, agentes reguladores de lípidos, agentes antianginales, inhibidores de Cox-2, inhibidores de leucotriena, macrólidos, relajantes musculares, agentes nutricionales, analgésicos opioides, inhibidores de proteasa, hormonas sexuales, estimulantes, relajantes musculares, agentes antiosteoporosis, agentes antiobesidad, mejoradores cognitivos, agentes anti-incontinencia urinaria, agentes antihipertrofia prostática benigna, ácidos grasos esenciales, ácidos grasos no esenciales y sus mezclas o en la que el fármaco hidrófobo es seleccionado de entre acetretina, albendazola, albuterol, aminoglutetimida, amiodarona, amlodipina, anfetamina, anfotericina B, atorvastatina, atovacuona, azitromicina, baclofen, beclometasona, benezepril, benzonatato, betametasona, bicalutamida, budesonida, bupropion, busulfán, butenafina, calcifediol, calcipotrieno, calcitriol, camptotecina, candesartan, capsaicina, carbamezepina, carotenos, celecoxib, cerivastatina, cetirizina, clorfeniramina, colecalciferol, cilostazol, cimetidina, cinarizina, ciprofloxacin, cisaprida, claritromicina, clemastina, clomifeno, clomipramina, clopidogrel, codeína, coenzima Q10, ciclobenzaprina, ciclosporina, danazol, dantroleno, dexclorfeniramina, diclofenaco, dicumarol, digoxina, deshidroepiandrosterona, dihidroergotamina, dihidrotaquisterol, diritromicina, donezepil, efavirenz, eprosartan, ergocalciferol, ergotamina, fuentes de ácidos grasos esenciales, etodolaco, etoposida, famotidina, fenofibrato, fentanilo, fexofenadina, finasterida, fluconazol, flurbiprofeno, fluvastatina, fosfenitoína, frovatriptan, furazolidona, gabapentina, gemfibrozil, glibenclamida, glipizida, gliburida, glimepirida, griseofulvina, halofantrina, ibuprofeno, irbesartan, irinotecan, dinitrato de isosorburo, isotretinoína, itraconazola, ivermectina, cetoconazol, cetorolac, lamotrigina, lansoprazol, leflunomida, lisinopril, loperamida, loratadina, lovastatina, L-triroxina, luteína, licopeno, medroxiprogesterona, mifepristona, mefloquina, acetato de megestrol, metadona, metoxsaleno, metronidazol, miconazol, midazolam, miglitol, minoxidil, mitoxantrona, montelukast, nabumetona, nalbufina, naratriptán, nelfinavir, nifedipina, nilsolidipina, nilutamida, nitrofurantoína, nizatidina, omeprazol, oprevelkin, oestradiol, oxaprozina, paclitaxel, paracalcitol, paroxetina, pentazocina, pioglitazona, pizofetin, pravastatina, prednisolona, probucol, progesterona, pseudoefedrina, piridostigmina, rabeprazol, raloxifeno, rofecoxib, repaglinida, rifabutina, rifapentina, rimexolona, ritanovir, rizatriptán, rosiglitazona, saquinavir, sertralina, sibutramina, citrato de sildenafil, simvastatina, sirolimus, espironolactona, sumatriptán, tacrina, tacrolimus, tamoxifeno, tamsulosina, targretina, tazaroteno, telmisartan, teniposido, terbinafina, terazosina, tetrahidrocannabinol, tiagabina, ticlopidina, tirofibrano, tizanidina, topiramato, topotecán, toremifeno, tramadol, tretinoína, troglitazona, trovafloxacina, ubidecarenona, valsartán, venlafaxina, verteporfina, vigabatrina, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, zafirlukast, zileuton, zolmitriptán, zolpidem, zopiclona, las sales farmacéuticamente aceptables, isómeros y derivados de los mismos y sus mezclas.
24. Micela cargada con fármaco según la reivindicación 19, en la que el fármaco hidrófobo es un fármaco quimioterapéutico o antiproliferativo, preferentemente en la que el fármaco quimioterapéutico o antiproliferativo es seleccionado de entre Abarelix, aldesleukina, Aldesleukina, Alemtuzumab, Alitretinoína, Alopurinol, Altretamina, Amifostina, Anastrozol, Trióxido de Arsénico, Asparaginasa, Azacitidina, BCG Live, Bevacuzimab, Avastina, Fluorouracilo, Bexaroteno, Bleomicina, Bortezomib, Busulfano, Calusterona, Capecitabina, Camptotecina, Carboplatino, Carmustina, Celecoxib, Cetuximab, Clorambucilo, Cisplatino, Cladribina, Clofarabina, Ciclofosfamida, Citarabina, Dactinomicina, Darbepoetina alfa, Daunorubicina, Denileukina, Dexrazoxano, Docetaxel, Doxorubicina (neutral), hidrocloruro de Doxorubicina, Propionato de Dromostanolona, Epirubicina, Epoetina alfa, Erlotinib, Estramustina, Fosfato de Etopósido, Etopósido, Exemestano, Filgrastim, Floxuridina Fludarabina, Fulvestrant, Gefitinib, Gemcitabina, Gemtuzumab, Acetato de Goserelina, Acetato de Histrelina, Hidroxiurea, Ibritumomab, Idarubicina, Ifosfamida, Mesilato de Imatinib, Interferón Alfa-2a, Interferón Alfa-2b, Irinotecán, Lenalidomida, Letrozol, Leucovorina, Acetato de Leuprolida, Levamisol, Lomustina, Acetato de Megestrol, Melfalán, Mercaptopurina, 6-MP, Mesna, Metotrexato, Metoxsaleno, Mitomicina C, Mitotano, Mitoxantrona, Nandrolona, Nelarabina, Nofetumomab, Oprelvekina, Oxaliplatino, Paclitaxel, Palifermina, Pamidronato, Pegademasa, Pegaspargasa, Pegfilgrastim, Disodio Pemetrexed, Pentostatina, Pipobromán, Plicamicina, Porfímero de Sodio, Procarbazina, Quinacrina, Rasburicasa, Rituximab, Sargramostim, Sorafenib, Estreptozocina, Maleato de Sunitinib, Talco, Tamoxifeno, Temozolomida, Tenipósido, VM-26, Testolactona, Tioguanina, 6-TG, Tiotepa, Topotecán, Toremifeno, Tositumomab, Trastuzumab, Tretinoína, ATRA, Mostaza de Uracilo, Valrubicina, Vinblastina, Vincristina, Vinorelbina, Zoledronato o ácido Zoledrónico.
25. Micela cargada con fármaco según la reivindicación 19, en la que la micela encapsula un fármaco iónico o en la que la micela encapsula un plásmido de ADN, un ARN corto de interferencia (siARN), un micro ARN (miARN), un ARN horquillado corto (shARN), un ARN antisentido u otro agente terapéutico basado en ARN, un oligopéptido, un péptido, un anticuerpo monoclonal, una citoquina u otro agente terapéutico proteínico.
26. Micela cargada con fármaco según la reivindicación 24, para su uso en el tratamiento de un cáncer en un paciente.
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Composiciones y métodos para la administración de ácidos nucleicos a base de nanopolímeros, del 23 de Octubre de 2019, de MARINE POLYMER TECHNOLOGIES, INC.: Una composición de nanopartícula de poli-N-acetilglucosamina/ácido nucleico para uso en un método para tratar o prevenir el cáncer, una enfermedad […]
Moléculas de ARN protegidas y no protegidas y copolímeros de bloques para la administración intracelular de ARN, del 11 de Septiembre de 2019, de INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM): Un copolímero de bloques anfifílico no iónico tetrafuncional, para uso en un método para el suministro intracelular de un ARNm protegido o no protegido […]
Métodos y composiciones para administración de ácidos nucleicos, del 7 de Agosto de 2019, de THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA: Una partícula de lípido que comprende un primer lípido catiónico, un segundo lípido catiónico, un lípido neutro, y un lípido PEG capaz de reducir la agregación; en donde […]
Inmovilización reversible y/o liberación controlada de ácidos nucleicos contenidos en nanopartículas mediante revestimientos poliméricos (biodegradables), del 11 de Julio de 2019, de CureVac AG: Nanopartículas que comprenden o consisten en un complejo de un ácido nucleico, que es ADN o ARN, y una molécula portadora polimérica de fórmula genérica (I): […]
Suministro de genes mediado por nanopartículas, edición genómica y modificación que fija como objetivo ligandos en diversas poblaciones de células, del 8 de Julio de 2019, de RENSSELAER POLYTECHNIC INSTITUTE: Una nanopartícula, que comprende: un poliplexo de núcleo y un recubrimiento de sílice sobre el mismo, en donde dicho poliplexo de núcleo comprende: uno o más polímeros […]
Administración de ARN autorreplicante utilizando partículas de polímeros biodegradables, del 8 de Mayo de 2019, de GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS SA: Una composición inmunogénica que comprende (a) nanopartículas cargadas positivamente que comprenden un polímero biodegradable y un tensioactivo catiónico, en la que el polímero […]
Método de transfección de células, del 14 de Marzo de 2019, de COMMONWEALTH SCIENTIFIC AND INDUSTRIAL RESEARCH ORGANISATION: Un método para producir un ave que comprende células germinales modificadas genéticamente, método que comprende: (i) inyectar una mezcla de transfección que […]