PROCEDIMIENTO PARA LA FABRICACION DE DERIVADOS DE TIAZOL CON ACTIVIDAD PLAGUICIDA.

Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula

Procedimiento para la fabricación de derivados de tiazol con actividad plaguicida.

La invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula

y opcionalmente sus isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal, en la que

Q es CH ó N;

Y es NO₂ ó CN;

Z es CHR₃, O, NR₃ ó S;

R₁ y R₂ son cada uno, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo C₁-C₈ no sustituido o sustituido con R₄, o juntos forman un puente alquileno que tiene dos o tres átomos de carbono que opcionalmente comprende un heteroátomo elegido del grupo que consiste en NR₅, O y S,

R₃ es H o alquilo C₁-C₁₂ no sustituido o sustituido con R₄,

R₄ es arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido, y

R₅ es H ó alquilo C₁-C₁₂; en el que

a) un compuesto de fórmula

que es conocido o se puede preparar por métodos conocidos, y en el que X es un grupo saliente, se hace reaccionar con un agente clorado para dar un compuesto de fórmula

u opcionalmente un tautómero, en cada caso en forma libre o en forma de sal; y

b) el compuesto resultante de fórmula (III) se hace reaccionar con un compuesto de fórmula

que es conocido o se puede preparar mediante métodos conocidos per se, y en el que R₁, R₂, Y, Z y Q tienen los significados dados anteriormente para el compuesto de fórmula (I);

en donde la preparación del compuesto de fórmula (III) según la fase a) del procedimiento implica una etapa de purificación en la que el producto bruto que se ha formado se trata con ácido clorhídrico acuoso;

a un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (III) según el procedimiento a) anterior, y al uso de compuestos de fórmulas (II), (III) y (IV) en un procedimiento según se ha detallado anteriormente.

La patente europea EP-A-1031566 describe un procedimiento para preparar 2-cloro-5-clorometiltiazol en el que se hace reaccionar un 2-haloalilisotiocianato con un reactivo clorante.

La patente europea EP-A-0580553 describe un método para preparar compuestos de fórmula (I) haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (III) con un compuesto de fórmula (IV).

Los compuestos de fórmula (I) son conocidos como valiosos plaguicidas, y en la bibliografía se describen métodos para su preparación. En particular, se describen varios procedimientos para la preparación del compuesto clave de fórmula (III). Sin embargo, se ha encontrado que surgen problemas considerables respecto a la pureza de los compuestos de la fórmula (III) anterior y también de los compuestos activos como plaguicidas de fórmula (I) que resultan de los mismos, con estos procedimientos de preparación conocidos en la bibliografía. Los subproductos de los compuestos de fórmula (III) sólo se pueden separar por destilación con grandes pérdidas de producto y mediante medidas complejas, que requieren mucho tiempo. Estos afectan gravemente a la estabilidad térmica de los compuestos de fórmula (III), lo que lleva a problemas considerables y a ciclos largos en las operaciones de producción. Además, incrementar la pureza de los compuestos de fórmula (III) también tiene un efecto positivo en el rendimiento conseguido en la fase posterior. Asimismo los procedimientos conocidos tienen considerables desventajas respecto a otros parámetros tales como, por ejemplo, rendimiento, estabilidad en almacenamiento del compuesto de fórmula (III), duración del ciclo de síntesis, rendimiento en volumen, eliminación de materiales de desecho que son problemáticos desde un punto de vista ecológico y toxicológico, reciclado de materiales de partida sin reaccionar y similares. Por lo tanto, existe la necesidad de pro- porcionar mejores procedimientos para la preparación de compuestos de fórmula (I) y, en particular, de fórmula (III).

En la bibliografía se proponen distintos métodos para purificar los compuestos de fórmula (III), tales como, por ejemplo, la formación del hidrocloruro del compuesto (III) en un disolvente orgánico, la posterior filtración y la posterior liberación del compuesto, por ejemplo añadiendo una base; purificar el compuesto bruto de fórmula (III) por cristalización a partir de un disolvente adecuado; purificación por evaporación del disolvente y destilación fraccionada posterior a presión reducida; lavado de la fase orgánica del producto con una gran cantidad de base acuosa; u otro lavado de la fase orgánica sólida del producto con una gran cantidad de agua.

Estos métodos tienen la desventaja de que a menudo tienen un rendimiento relativamente bajo del compuesto de fórmula (III) y de que la calidad del mismo es inadecuada para usar en la fase posterior. Por ejemplo, durante la destilación fraccionada, los componentes secundarios con un comportamiento en cuanto a ebullición similar al de los compuestos de fórmula (III) no se pueden separar. Si la masa de reacción se pone en contacto con una gran catidad de agua a un pH elevado, es posible que surjan productos de hidrólisis no deseados, lo que a su vez lleva a una pérdida considerable de rendimiento. Además, en particular, se ha encontrado que no se pueden observar las condiciones impuestas por las autoridades respecto al compuesto con actividad plaguicida de fórmula (I): incluso en los casos de elevados rendimientos y buena calidad durante la preparación de los compuestos de fórmula (III), el uso de los procedimientos de purificación de los compuestos (III) hasta ahora conocidos, da lugar, en la fase posterior, a compuestos de fórmula (I) que tienen una coloración marrón muy marcada y se forman con rendimientos comparativamente pobres. Sorprendentemente, ahora se ha encontrado que el criterio de que el aspecto del producto debe ser desde blanco puro a beis se puede satisfacer directamente con el procedimiento de purificación del compuesto de fórmula (III) reivindicado según la invención.

Los subproductos antes mencionados que son difíciles de separar son, entre otros, los compuestos de fórmula

El compuesto de fórmula (V) es usualmente el subproducto más importante producido durante la preparación de los compuestos de fórmula (III). A menudo se forma en cantidades de 6-10% en peso basado en el compuesto de fórmula (III). Se ha encontrado que los compuestos de fórmula (V) y (VI), incluso mediante destilación en una columna de múltiples placas o de fraccionamiento, sólo se pueden separar de manera inadecuada. Interfieren con la síntesis de los compuestos de fórmula (III) y reducen el rendimiento y calidad de los mismos.

Sorprendentemente, ahora se ha encontrado un método simple por el cual los subproductos que se forman durante la preparación de los compuestos de fórmula (III) se pueden separar de manera relativamente fácil. El procedimiento consiste esencialmente en poner en contacto la masa de reacción, que comprende el compuesto de fórmula (III) y el compuesto de fórmula

posiblemente sin reaccionar con ácido clorhídrico acuoso, y después aislar el compuesto deseado de fórmula (III) de manera adecuada. Una realización particular de especial interés es:

a1): la masa de reacción se trata, después de la síntesis del compuesto de fórmula (III), con ácido clorhídrico acuoso, preferiblemente ácido clorhídrico concentrado. Particularmente cuando los disolventes usados son solubles en agua, es ventajoso llevarlo a cabo después de la evaporación de parte o todo el disolvente. El compuesto de fórmula (III) se transfiere...

1. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula

y opcionalmente sus isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal, en la que

Q es CH ó N;

Y es NO₂ ó CN;

Z es CHR₃, O, NR₃ ó S;

R₁ y R₂ son cada uno, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo C₁-C₈ no sustituido o sustituido con R₄, o juntos forman un puente alquileno que tiene dos o tres átomos de carbono que opcionalmente comprende un heteroátomo elegido del grupo que consiste en NR₅, O y S,

R₃ es H o alquilo C₁-C₁₂ no sustituido o sustituido con R₄,

R₄ es arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido, y

R₅ es H ó alquilo C₁-C₁₂; en la que

a) un compuesto de fórmula

que es conocido o se puede preparar por métodos conocidos, y en el que X es un grupo saliente, se hace reaccionar con un agente clorante para dar un compuesto de fórmula

u opcionalmente un tautómero, en cada caso en forma libre o en forma de sal; y

b) el compuesto resultante de fórmula (III) se hace reaccionar con un compuesto de fórmula

en la que R₁, R₂, Y, Z y Q tienen los significados dados anteriormente para el compuesto de fórmula (I);

en donde la preparación del compuesto de fórmula (III) según la fase a) del procedimiento implica una etapa de purificación en la que el producto bruto que se ha formado se trata con ácido clorhídrico acuoso.

2. Un procedimiento según la reivindicación 1, en el que la formación del compuesto de fórmula (III) en la etapa a) del procedimiento implica una extracción del compuesto de fórmula (III) con ácido clorhídrico de concentración entre 10 y 50% en peso.

3. Un procedimiento según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que la etapa a) del procedimiento se lleva a cabo en un disolvente apolar, aprótico.

4. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula

u opcionalmente un tautómero, en forma libre o en forma de sal en cada caso, en el que un compuesto de fórmula

u opcionalmente un tautómero, en forma libre o en forma de sal en cada caso, en el que X es un grupo saliente, se hace reaccionar con un agente clorante,

en donde la preparación del compuesto de fórmula (III) implica una etapa de purificación en la que la masa de reacción que se ha formado se trata con ácido clorhídrico acuoso.