FORMULACION DE MONOMERO DE CIANOACRILATO QUE CONTIENE DIYODOMETIL-P-TOLILSULFONA.
Una formulación antimicrobiana polimerizable para formar un adhesivo para cerrar heridas que comprende:
monómero de cianoacrilato y diyodometil-p-tolilsulfona
Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W04026544US.
Solicitante: ETHICON, INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: ROUTE 22,SOMERVILLE, NEW JERSEY 08876-0.
Inventor/es: BORDOLOI,BINOY,K, BHENDE,SHUBHANGI,R.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 7 de Octubre de 2009.
Clasificación PCT:
- A61L15/44 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61L PROCEDIMIENTOS O APARATOS PARA ESTERILIZAR MATERIALES U OBJECTOS EN GENERAL; DESINFECCION, ESTERILIZACION O DESODORIZACION DEL AIRE; ASPECTOS QUIMICOS DE VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS; MATERIALES PARA VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS (conservación de cuerpos o desinfección caracterizada por los agentes empleados A01N; conservación, p. ej. esterilización de alimentos o productos alimenticios A23; preparaciones de uso medico, dental o para el aseo A61K). › A61L 15/00 Aspectos químicos de vendas, apósitos o compresas absorbentes o utilización de materiales para su fabricación (para vendas líquidas A61L 26/00; apósitos radiactivos A61M 36/14). › Medicamentos.
- A61L24/06 A61L […] › A61L 24/00 Adhesivos o cementos quirúrgicos; Adhesivos para dispositivos de colostomía (adhesivos conductores de la electricidad que se utilizan en terapia o examen en vivo A61K 50/00). › obtenidos mediante reacciones en las que sólo participan enlaces insaturados carbono-carbono.
- A61P31/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Antisépticos locales.
Clasificación antigua:
Fragmento de la descripción:
Formulación de monómero de cianoacrilato que contiene diyodometil-p-tolilsulfona.
Antecedentes
Se han desvelado formulaciones de monómero de cianoacrilato polimerizables para una variedad de usos tópicos. Específicamente, dichas formulaciones se han utilizado como alternativas o accesorias a suturas quirúrgicas y/o grapas para cerrar heridas, formando una película polimérica sobre los bordes aproximados de una herida o incisión. Pueden incorporarse agentes antimicrobianos en formulaciones de monómero de cianoacrilato en un esfuerzo por mejorar las propiedades de barrera microbiana de la película polimérica resultante. Sin embargo, es fundamental que el agente antimicrobiano no cause polimerización prematura de la formulación de monómero de cianoacrilato cuando se desea que la formulación sea estable en largos períodos tiempo, para utilizar en una fecha posterior, es decir, polimerización en una fecha posterior. Además, el agente antimicrobiano no debe interferir en la polimerización cuando la formulación de monómero de cianoacrilato se aplica, por ejemplo, a los bordes aproximados de una herida. Además, el agente antimicrobiano no debe tener ningún efecto perjudicial en la resistencia mecánica de la formulación de monómero de cianoacrilato. Finalmente, el agente antimicrobiano debe ser capaz de ser liberado de la película polimérica en cantidades suficientes para que el agente sea efectivo.
A este respecto, el documento US 6.214.332 describe la compatibilidad de monómeros de cianoacrilato con diversos agentes antimicrobianos, tales como polivinilpirrolidona-yodo, nitrato de plata, hexaclorofeno, merbromina, tetraciclina-HCI, hidrato de tetraciclina y eritromicina. Esta referencia indica que la polivinilpirrolidona-yodo en forma sólida produce una formulación de monómero de cianoacrilato que es estable durante 8 semanas cuando se almacena a temperatura ambiente, se polimeriza para formar una película polimérica en 30 segundos y exhibe un efecto antimicrobiano.
Sin embargo, muchos agentes antimicrobianos convencionales son inapropiados para utilizar en formulaciones de monómero de cianoacrilato debido a su incapacidad para cumplir con uno o más de los criterios descritos anteriormente. Por ejemplo, si bien las sales de amonio cuaternarias son agentes antimicrobianos comúnmente utilizados, se conoce también que inician la polimerización de monómeros de cianoacrilato como se describe en la patente de los Estados Unidos No. 2003/0007948 A, así como también en los documentos US 5.928.611 y 6.767.552. Por lo tanto, no es deseable utilizar una sal de amonio cuaternaria como un agente antimicrobiano en una formulación de monómero de cianoacrilato cuando se requiere que la formulación sea estable en largos períodos de tiempo.
El uso de diyodometil-p-tolilsulfona como un agente antimicrobiano es deseable dado que es un agente antimicrobiano de amplio espectro. Por ejemplo, mezclas de diyodometil-p-tolilsulfona, tal como Amical-48 (disponible comercialmente en Dow), y polímeros adhesivos termofundidos acrílicos se describieron en el documento US 6.216.699 para utilizar en grapas de incisión quirúrgicas que tienen propiedades antimicrobianas. Se informó que dichas mezclas indican zonas de inhibición contra varios organismos, incluidos S. aureus, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumoniae, P. cepacia, E. cloacae, S. marcescens, S. pyogenes, E. faecalis resistente a la vancomicina, C. albicans y B. subtilis. Sin embargo, el uso de diyodometil-p-tolilsulfona en un polímero formado o mediante mezcla directa en la fusión de polímero no asegura que la diyodometil-p-tolilsulfona sea apropiada para utilizar con composiciones prepoliméricas tales como las formulaciones de monómero de cianoacrilato descritas en la presente.
Por lo tanto, es deseable tener una formulación estable de monómero de cianoacrilato y diiometil-p-tolilsulfona en la cual la diiometil-p-tolilsulfona no causa polimerización prematura en la formulación de monómero de cianoacrilato cuando es deseable que la formulación sea estable durante largos períodos de tiempo, para utilizar en una fecha posterior, es decir, polimerización en una fecha posterior; la diyodometil-p-tolilsulfona no interfiere en la polimerización cuando la formulación de monómero de cianoacrilato se aplica, por ejemplo, a los bordes aproximados de una herida; y la diyodometil-p-tolilsulfona es capaz de ser liberada de la película polimérica en cantidades suficientes para que sea efectiva.
Sumario de la invención
Se describe en la presente una formulación antimicrobiana polimerizable que comprende cianoacrilato monomérico y diyodometil-p-tolilsulfona, que puede utilizarse para formar un adhesivo para cerrar heridas.
Descripción detallada
La presente invención está dirigida a una formulación antimicrobiana polimerizable que comprende un monómero de cianoacrilato y diyodometil-p-tolilsulfona, que forma una película polimérica que es capaz de funcionar como un adhesivo para cerrar heridas, en la cual las propiedades de barrera microbiana de la película polimérica se mejoran mediante la incorporación de diyodometilp-tolilsulfona en la misma.
Los monómeros preferidos de fórmula (I) para utilizar en la presente invención son alfa-cianoacrilatos. Estos monómeros se conocen en la técnica y tienen la fórmula
![](/img/2010/01-descripcion/formulacion-monomero-cianoacrilato-contiene-diyodometil-p-tolilsulfona.1.png)
en la que R2 es hidrógeno y R3 es un grupo hidrocarbilo o hidrocarbilo sustituido; un grupo que tiene la fórmula --R4 --O--R5 --O--R6, en la cual R4 es un grupo 1,2-alquileno que tiene 2-4 átomos de carbono, R5 es un grupo alquileno que tiene 2-4 átomos de carbono y R6 es un grupo alquilo que tiene 1-6 átomos de carbono; o un grupo que tiene la fórmula
![](/img/2010/01-descripcion/formulacion-monomero-cianoacrilato-contiene-diyodometil-p-tolilsulfona.2.png)
en la cual R7 es
![](/img/2010/01-descripcion/formulacion-monomero-cianoacrilato-contiene-diyodometil-p-tolilsulfona.3.png)
y R8 es un radical orgánico.
Ejemplos de grupos hidrocarbilo e hidrocarbilo sustituido apropiados incluyen grupos alquilo de cadena lineal o ramificada que tienen 1-16 átomos de carbono; grupos alquilo C1-C16 de cadena lineal o ramificada sustituidos por un grupo aciloxi, un grupo haloalquilo, un grupo alcoxi, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo haloalquilo; grupos alquenilo de cadena lineal o ramificada que tienen 2 a 16 átomos de carbono; grupos alquinilo de cadena lineal o ramificada que tienen 2 a 12 átomos de carbono; grupos cicloalquilo; grupos aralquilo; grupos alquilarilo; y grupos arilo.
El radical orgánico R8 puede estar sustituido o insustituido y puede ser de cadena lineal, ramificada o cíclica, saturado, insaturado o aromático. Ejemplos de dichos radicales orgánicos incluyen radicales alquilo C1-C8, radicales alquenilo C2-C8, radicales alquinilo C2-C8, radicales cicloalifáticos C3-C12, radicales arilo tales como fenilo y fenilo sustituido y radicales aralquilo tales como bencilo, metilbencilo y feniletilo. Otros radicales orgánicos incluyen radicales hidrocarburo sustituidos, tales como halo (por ejemplo, hidrocarburos cloro-, fluoro- y bromo-sustituidos) y radicales hidrocarburo oxi-sustituidos (por ejemplo, hidrocarburos alcoxi sustituidos). Los radicales orgánicos preferidos son radicales alquilo, alquenilo y alquinilo que tienen de 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono, y derivados halo-sustituidos de los mismos. Se prefieren particularmente radicales alquilo de 4 a 6 átomos de carbono.
En el monómero de cianoacrilato de fórmula (I), R3 es preferiblemente un grupo alquilo que tiene 1-10 átomos de carbono o un grupo que tiene la fórmula --AOR9, en la que A es un radical alquileno u oxialquileno divalente de cadena lineal o ramificada que tiene 2-8 átomos de carbono, y R9 es un radical alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene 1-8 átomos de carbono. Ejemplos de grupos representados por la fórmula --AOR9 incluyen 1-metoxi-2-propilo, 2-butoxi etilo, isopropoxi etilo, 2-metoxi etilo y 2-etoxi etilo.
Los monómeros de alfa-cianoacrilato preferidos utilizados...
Reivindicaciones:
1. Una formulación antimicrobiana polimerizable para formar un adhesivo para cerrar heridas que comprende:
2. La formulación de la reivindicación 1, en la que la concentración de dicha diyodometil-p-tolilsulfona es (p./p.) de entre 500 ppm y 15.000 ppm.
3. La formulación de la reivindicación 2, en la que dicha concentración de dicha diyodometil-p-tolilsulfona es de entre 2.500 ppm y 3.000 ppm.
4. La formulación de la reivindicación 1 que comprende al menos 80% de monómero de cianoacrilato una vez que la formulación se someta a una temperatura de esterilización por calor de 160ºC durante 65 minutos o a esterilización por gamma en una dosis de 15-20 kGy.
5. La formulación de la reivindicación 1, en la que dicho monómero de cianoacrilato se selecciona del grupo que consiste en cianoacrilato de 2-octilo, cianoacrilato de n-octilo, cianoacrilato de 2-etil hexilo, cianoacrilato de butilo e isómeros de los mismos.
6. El uso de una formulación que comprende un monómero de cianoacrilato y diyodometil-p-tolilsulfona para la fabricación de un medicamento para cerrar los bordes aproximados de una herida con una película polimérica que inhibe considerablemente el crecimiento de microorganismos, en el que dicha formulación está adaptada para aplicarse en los bordes aproximados de la herida y posteriormente se deja polimerizar para formar una película polimérica.
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