Utilización de una bacteria Enterococcus probiótica, administrada oralmente,

en la preparación de un medicamento para incrementar la eficacia vacunal de una vacuna de FVH-1, FCV o FPV en un animal felino

Enterococos probióticos que permiten mejorar la inmunidad.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a la nutrición de los mamíferos y a los efectos de la misma sobre la respuesta inmunológica. En particular, la presente invención utiliza organismos probióticos, administrados oralmente en un animal felino, para mejorar la inmunidad tanto innata como adaptativa y para incrementar la eficacia de la vacuna en el animal.

Antecedentes de la invención

Se citan durante toda la memoria diversas publicaciones, incluyendo patentes, solicitudes publicadas, y artículos técnicos y académicos. Las citaciones completas para las publicaciones no citadas por completo dentro de la memoria se proporcionan al final de la misma.

Se han definido los probióticos como microorganismos vivos que, al administrarse en cantidades adecuadas, proporcionan un efecto de salud sobre el huésped (Schrezenmeir J. et al., 2001). Se ha planteado la hipótesis de que los probióticos proporcionar sus efectos beneficiosos sobre la salud mediante el incremento de la resistencia a la colonización de las superficies mucosales por parte de las bacterias patogénicas (resistencia a la colonización) (Sanders M.E., 2003) o ejerciendo un efecto directo sobre el tejido linfoide asociado al tracto gastrointestinal (GALT), resultando en la producción de sustancias inmunomoduladoras (Isolauri E. et al., 2001a, y MacPherson A.J. et al., 2004).

Se han utilizado los probióticos para modular el curso de una diversidad de enfermedades infecciosas en medicina humana (Isolauri E., 2001b). En contraste, se han realizado pocos estudios en medicina veterinaria, siendo la mayoría de los estudios de veterinaria en animales grandes, en los que los probióticos se han utilizado para alterar la expulsión de patógenos fecales (Kim L.M. et al., 2001) o para mejorar parámetros de producción tales como la ganancia de peso, la tasa de conversión de alimento y la mortalidad reducida. En un estudio animal, se alimentó la cepa SF68 de Enterococcus faecium (NCIMB10415) a un grupo de cachorros vacunados con virus del moquillo canino (CDV) en comparación con un grupo de control que únicamente recibió vacunaciones (Benyacoub J. et al., 2003). Los cachorros suplementados con SF68 presentaban concentraciones totales de IgA en suero y fecales, concentraciones incrementadas en suero de IgG e IgA específicas del CDV y un porcentaje incrementado de linfocitos B circulantes en comparación con cachorros de control, demostrando un efecto potenciador de la inmunidad inducido por este probiótico.

La panleucopenia felina (FPV) es un virus que resulta en viremia seguido de enfermedad gastrointestinal severa; los cachorros de gato apropiadamente vacunados presentan inmunidad esterilizante (Richards J. et al., 2001). Sin embargo, las infecciones víricas del tracto respiratorio superior continúan siendo un problema importante en la medicina felina (Sykes J.E. et al., 1999). La rinotraqueitis felina (FHV-1) y el calicivirus felino (FCV) son los dos patógenos víricos implicados en el síndrome. Aunque las vacunas de FCV inducen una eficacia relativa >95% en los vacunados en comparación con controles no vacunados tras ser inoculados con una cepa de reto patogénica, las vacunas de FHV-1 únicamente inducen una eficacia relativa de aproximadamente 60% (Lappin M.R. et al., 2002). De esta manera, FHV-1 continúa siendo un problema significativo a pesar de la vacunación generalizada (Sykes J.E. et al., 1999). Entre los intentos realizados anteriormente para mejorar la eficacia de la vacunación se incluyen la administración intranasal, que conduce a efectos secundarios mayores (Scott F.W. et al., 1999) y la manipulación genética de las cepas virulentas, lo que conduce a una severidad reducida de la enfermedad pero no reduce la prevalencia del estado de portador (Slater E. et al., 1976). El estado de portador puede conducir a la recrudescencia o reinfección del huésped, así como a la transmisión a compañeros domésticos. Se han intentado múltiples terapias para las infecciones crónicas por FHV-1, incluyendo el interferón alfa, la trefinación, los fármacos antivíricos, la rinotomía, los glucocorticoides, los descongestionantes tópicos y los antibióticos dirigidos a infecciones bacterianas secundarias (Van Pelt D.R. et al., 1994). Sin embargo, ninguno de ellos ha sido capaz de eliminar la infección vírica crónica; por lo tanto, son comunes las recurrencias de excreción vírica y enfermedad clínica. Las respuestas inmunológicas tanto mediadas por células como mucosales de IgA se consideran importantes en la prevención y control de las infecciones por herpesvirus a (Lappin M.R. et al., 2002, y Slater E. et al., 1976). Resultan necesarias vacunas de FHV-1 o respuestas a vacunaciones mejoradas para reducir la morbilidad inducida por este patógeno.

Descripción resumida de la invención

Se apreciará que el alcance de la protección es tal como se define en las reivindicaciones adjuntas.

En un aspecto de la presente invención, se proporciona la utilización de una bacteria Enterococcus probiótica, administrada oralmente, en la preparación de un medicamento para incrementar la eficacia de una vacuna de FHV-1, FCV o FPV en un animal felino.

En otro aspecto, se proporciona una composición que comprende una o más bacterias Enterococcus probióticas, administradas oralmente, para incrementar la eficacia vacunal de una vacuna de FVH-1, FCV o FPV en un animal felino.

La modulación de la respuesta inmunológica y el incremento de la eficacia de la vacuna sirven para proteger al animal y para reducir la morbilidad y mortalidad inducidas por los patógenos.

En determinadas realizaciones, la composición es una composición alimentaria o un suplemento dietético para una mascota o animal. En diversas realizaciones, entre los organismos probióticos se incluyen por lo menos uno de entre Enterococcus spp., solos o en combinación con otros organismos probióticos, tales como Streptococcus spp., Lactobacillus spp., Lactococcus spp., Bacillus spp., Bifidobacterium spp., o Saccharomyces spp. En realizaciones preferentes, el organismo probiótico es Enterococcus faecium NCIMB 10415 (SF68). Las composiciones pueden comprender ingredientes adicionales. Por ejemplo, se incluyen uno o más compuestos que incrementan adicionalmente la inmunidad, tales como 7-oxo-deshidroepiandrosterona.

En determinadas realizaciones, las composiciones se formulan para animales de compañía, tales como los gatos. En otras realizaciones, las composiciones se formulan para animales que no son de compañía, particularmente para miembros de la familia de los felinos.

También se describe un método para modular la inmunidad en un animal, que comprende administrar en el animal de manera periódica una composición que comprende uno o más organismos probióticos, tal como se ha indicado anteriormente, en una cantidad eficaz para modular la inmunidad en el animal. En algunos ejemplos, el método se aplica a un animal de compañía, tal como un gato. En otras realizaciones, el método se aplica a animales no de compañía, particularmente a miembros de la familia de los felinos.

Se describe además un método para incrementar la eficacia vacunal en un animal, que comprende administrar en el animal de manera periódica una composición que comprende uno o más organismos probióticos, tal como se ha indicado anteriormente, en una cantidad eficaz para incrementar la eficacia de la vacuna en el animal. En algunos ejemplos, la vacuna es del virus de la rinotraqueitis felina, el calicivirus felino o el virus de la panleucopenia felina. En algunos ejemplos, el método se aplica en un animal de compañía, tal como un gato. En otros ejemplos, el método se aplica a animales no de compañía, particularmente a miembros de la familia de los felinos.

Otras características y ventajas de la invención resultarán evidentes haciendo referencia a los dibujos, descripción detallada y ejemplos siguientes.

Breve descripción de los dibujos

Figura 1. Pesos corporales (a) y puntuaciones fecales (b) durante el tiempo en cachorros de gato suplementados con 150 mg de digerido de pollo PO (placebo, n=9) ó 150 mg de digerido de pollo mezclado con 5x10⁸ cfu/día de Enterococcus faecium cepa SF68 (Tratamiento, n=9) diariamente desde las 7 semanas de edad hasta las 27 semanas de edad. Los cachorros de gato se vacunaron subcutáneamente...

1. Utilización de una bacteria Enterococcus probiótica, administrada oralmente, en la preparación de un medicamento para incrementar la eficacia vacunal de una vacuna de FVH-1, FCV o FPV en un animal felino.

2. Utilización según la reivindicación 1, en la que el medicamento es una composición alimentaria o un suplemento dietético.

3. Utilización según la reivindicación 1 ó 2, en la que el Enterococcus probiótico es E. faecium cepa SF68.

4. Utilización según cualquier reivindicación anterior, en la que el Enterococcus probiótico se encuentra presente en una cantidad de entre por lo menos aproximadamente 10² y aproximadamente 10¹¹ unidades formadoras de colonias (CFU) por gramo de formulación.

5. Utilización según cualquiera reivindicación anterior, en la que el medicamento comprende además 7-oxo-deshidroepiandrosterona (7-oxo-DHEA).

6. Utilización según cualquier reivindicación anterior, en la que el medicamento comprende además por lo menos un tipo adicional de organismo probiótico.

7. Utilización según cualquiera reivindicación anterior, en la que el animal felino es un gato doméstico.

8. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el incremento de la eficacia vacunal en el animal resulta de la producción incrementada de linfocitos CD4+ en el animal.

9. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el incremento de la eficacia vacunal en el animal resulta en una concentración incrementada de inmunoglobulinas reactivas contra antígenos de un patógeno especificado en el suero sanguíneo, heces, leche, lágrimas, saliva, epitelio respiratorio o epitelio gastrointestinal del animal.

10. Composición que comprende una o más bacterias Enterococcus probióticas, administradas oralmente, para la utilización en el incremento de la eficacia vacunal de una vacuna de FVH-1, FCV o FPV en un animal felino.

11. Composición según la reivindicación 10, en la que la composición es una composición alimentaria animal o suplemento dietético.

12. Composición según la reivindicación 10 ó 11, en la que el Enterococcus probiótico es E. faecium cepa SF68.

13. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en la que el Enterococcus probiótico se encuentra presente en una cantidad de entre por lo menos aproximadamente 10² y aproximadamente 10¹¹ CFU por gramo de formulación.

14. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, en la que el animal felino es un gato doméstico.

15. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, en la que el incremento de la eficacia vacunal en el animal resulta en la producción incrementada de linfocitos CD4+ en el animal.

16. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 15, en la que el incremento de la eficacia vacunal en el animal resulta en una concentración incrementada de inmunoglobulinas reactivas contra antígenos de un patógeno especificado en el suero sanguíneo, heces, leche, lágrimas, saliva, epitelio respiratorio o epitelio gastrointestinal del animal.