COMPOSICIONES QUE COMPRENDEN GALATO DE EPIGALOCATECINA E HIDROLIZADO DE PROTEINA.

Una composición que comprende EGCG y un hidrolizado de proteínas

Composiciones que comprenden galato de epigalocatecina e hidrolizado de proteína.

La presente invención se relaciona con nuevas composiciones que comprenden galato de epigalocatecina (en lo adelante EGCG).

La diabetes mellitus es una enfermedad crónica ampliamente extendida que hasta ahora no tiene cura. La incidencia y prevalencia de la diabetes mellitas se está incrementando exponencialmente y está entre los más desórdenes metabólicos comunes en los países desarrollados y en vías de desarrollo. La diabetes mellitus es una enfermedad compleja derivada de múltiples factores causales y caracterizada por metabolismo deteriorado de carbohidratos, proteína y grasa asociado con una deficiencia en la secreción de insulina y/o resistencia de insulina. Esto resulta en concentraciones de glucosa en suero postprandrial y en ayuno elevadas que conducen a complicaciones si se deja sin tratamiento. Existen dos categorías importantes de la enfermedad, la diabetes mellitus insulina-dependiente (IDDM, T1DM) y la diabetes mellitus no insulina-dependiente (NIDDM, T2DM).

La diabetes T1DM y T2DM están asociadas con hiperglicemia, hipercolesterolemia e hiperlipidemia. La deficiencia absoluta de insulina y la insensibilidad a la insulina en T1DM y T2DM, respectivamente, conduce a una disminución en la utilización de glucosa por el hígado, músculo y el tejido adiposo y a un incremento en los niveles de glucosa en sangre. La hiperglicemia no controlada está asociada con una mortalidad incrementada y prematura debido a un riesgo incrementado para las enfermedades microvasculares y macrovasculares, incluyendo nefropatía, neuropatía, retinopatía, hipertensión, derrame cerebral, y enfermedades del corazón. Evidencias recientes mostraron que el estricto control glicémico es un factor importante en la prevención de estas complicaciones en ambas T1DM y T2DM. Por lo tanto, el óptimo control glicémico por fármacos o regímenes terapéuticos es una importante propuesta para el tratamiento de la diabetes.

La terapia de T2DM inicialmente involucra cambios dietéticos y de estilos de vida, cuando estas medidas fallan para mantener el adecuado control glicémico los pacientes son tratados con agentes hipoglicémicos orales y/o insulina exógena. Los actuales agentes farmacológicos orales para el tratamiento de la T2DM incluyen aquellos que potencian la secreción de la insulina (agentes de sulfonilurea), aquellos que mejoran la acción de la insulina en el hígado (agentes de biguanida), agentes de sensibilización-insulina (tiazolidinodionas) y agentes los cuales actúan para inhibir la captación de glucosa (inhibidores a-glucosidasa). Sin embargo, los agentes actualmente disponibles generalmente fallan para mantener un adecuado control glicémico en largos periodos de tiempo debido al deterioro progresivo de la hiperglicemia, que resulta a partir de la pérdida progresiva de la función de las células pancreáticas. La proporción de pacientes capaces de mantener niveles diana de glicemia disminuye marcadamente en el tiempo necesitando la administración de agentes farmacológicos adicionales/alternativos. Además, las fármacos pueden tener efectos colaterales no deseados y están asociados con altas proporciones de fallos primarios y secundarios. Finalmente, el uso de fármacos hipoglicémicos puede ser efectivo para controlar los niveles de glucosa en sangre, pero puede no prevenir todas las complicaciones de la diabetes. Así, los métodos actuales de tratamiento de todos los tipos de diabetes mellitus fallan para lograr los ideales de normoglicemia y la prevención de las complicaciones diabéticas.

Por lo tanto, aunque las terapias de elección en el tratamiento de T1DM y T2DM están basadas esencialmente en la administración de insulina y de fármacos hipoglicémicos orales, existe la necesidad de un suplemento nutricional seguro y efectivo con efectos colaterales mínimos para el tratamiento y prevención de la diabetes. Muchos pacientes están interesados en terapias alternativas que podrían minimizar los efectos colaterales asociados con las altas dosis de fármacos y rendir beneficios clínicos adicionales. Los pacientes con diabetes mellitus tienen un interés especial en el tratamiento considerado como "natural" con efectos anti-diabéticos ligeros y sin efectos colaterales mayores, lo que puede ser usado como tratamiento adyuvante. La T2DM es una enfermedad progresiva y crónica, la cual usualmente no es reconocida hasta que un daño significativo ha ocurrido a las células pancreáticas responsables de producir insulina (células ß de los islotes de Langerhans). Por lo tanto, existe un interés creciente en el desarrollo de un suplemento dietético que pueda ser usado para prevenir el daño de las células ß y de esta manera, la progresión evidente a T2DM en personas con riesgo especialmente en ancianos los cuales tienen un riesgo alto para desarrollar T2DM. La protección de células pancreáticas ß puede ser lograda disminuyendo los niveles de glucosa y/o lípidos en sangre ya que la glucosa y los lípidos ejercen efectos dañinos en las células ß. La reducción de los niveles de glucosa en sangre puede ser lograda por medio de mecanismos diferentes, por ejemplo incrementando la sensibilidad a la insulina y/o reduciendo la producción de glucosa hepática. La reducción de los niveles de lípidos en sangre puede también ser logrado por medio de mecanismos diferentes, por ejemplo incrementando la oxidación de lípidos y/o almacenamiento de lípidos. Otra posible estrategia para proteger las células pancreáticas ß podría ser disminuir el stress oxidativo. El stress oxidativo también causa daño a las células ß con la pérdida posterior de la secreción de insulina y progresión evidente a T2DM.

Por lo tanto, la T2DM es una enfermedad complicada resultante de los defectos coexistentes en múltiples sitios de órganos: resistencia a la acción de la insulina en los tejidos muscular y adiposo, secreción deficiente de insulina pancreática, producción descontrolada de glucosa hepática. Esos defectos están frecuentemente asociados con anormalidades de lípidos y disfunción endotelial. Dadas las múltiples lesiones patofisiológicas en T2DM, la terapia de combinación es una aproximación atractiva para su manejo.

De acuerdo con la presente invención ha sido sorprendentemente encontrado que una composición que comprende EGCG y ciertos péptidos preserva la morfología de los islotes de Langerhans del páncreas y previene el daño de las células ß.

La presente invención en un aspecto se relaciona con nuevas composiciones que comprenden galato de epigalocatecina y un hidrolizado de proteína (o péptidos o polipéptidos) y, opcionalmente, uno o más compuestos seleccionados a partir de ligustilida u otros ftálidos o extractos de hierbas que contiene ligustilida u otros ftálidos, coenzima Q-10, resveratrol, pantetina o un metabolito de los mismos, ácido fitánico, ácido lipoico, y policosanol. En otro aspecto, la presente invención se relaciona con composiciones nutracéuticas que contienen los componentes antes mencionados como ingredientes activos para el tratamiento o prevención de la diabetes mellitus, u otras condiciones asociadas con la tolerancia a la glucosa deteriorada tales como síndrome X y obesidad. Todavía en otro aspecto la presente invención se relaciona con el uso de tales composiciones como un suplemento nutricional para dicho tratamiento o prevención, por ejemplo, como un aditivo para preparaciones de multi-vitaminas que comprende vitaminas y minerales los cuales son esencial para el mantenimiento de una función metabólica normal pero no son sintetizados en el cuerpo. Todavía en otro aspecto, la invención se relaciona con un método para el tratamiento de ambos tipos de diabetes mellitus 1 y 2 (en lo adelante: T1DM, T2DM), y para la prevención de T2DM en aquellos individuos con pre-diabetes, o tolerancia a la glucosa deteriorada (IGT) u obesidad el cual comprende administrar a un sujeto con necesidad de tal tratamiento EGCG y un hidrolizado de proteína y, opcionalmente, uno o más compuestos seleccionados a partir de ligustilida u otros ftálidos o extractos de hierbas que contiene ligustilida u otros ftálidos, coenzima Q-10, resveratrol, pantetina o un metabolito de los mismos, ácido fitánico, ácido lipoico, y policosanol. Los últimos compuestos tienen diferentes mecanismos de acción en el metabolismo de la glucosa y sensibilidad a la insulina de esta manera, suministran efectos aditivos y/o sinérgicos en el tratamiento de la diabetes mellitus.

El término nutracéutico como es usado aquí denota la utilidad en ambos campos de aplicación nutricional y farmacéutico. Así, la nueva composición...

1. Una composición que comprende EGCG y un hidrolizado de proteínas.

2. Una composición como la de la reivindicación 1 donde el hidrolizado de proteínas comprende péptidos, donde la fracción molar de péptidos (%) que porta una prolina carboxi terminal es más de dos veces la fracción molar (%) de prolina en el sustrato de proteína usado para generar el hidrolizado.

3. Una composición como la de la reivindicación 1 ó 2 donde el hidrolizado de proteínas es un hidrolizado de suero el cual comprende péptidos donde la fracción molar de péptidos que porta una prolina carboxi terminal es al menos 8%, preferiblemente al menos 15%, más preferiblemente de 30 a 70%.

4. Una composición como la de la reivindicación 1 ó 2 donde el hidrolizado de proteínas es un hidrolizado de caseína el cual comprende péptidos donde la fracción molar del péptido que porta una prolina carboxi terminal es al menos 25%, preferiblemente al menos 30% y más preferiblemente menos que 70%.

5. Una composición como la de la reivindicación 1 ó 2 donde el hidrolizado de proteínas es un hidrolizado de soya el cual comprende péptidos donde la fracción molar del péptido que porta una prolina carboxi terminal es al menos 20%, preferiblemente de 30% a 70%.

6. Una composición como la de la reivindicación 1 ó 2 donde el hidrolizado de proteínas es un hidrolizado de gluten el cual comprende péptidos donde la fracción molar del péptido que porta una prolina carboxi terminal es al menos 20%, preferiblemente al menos 30%, ventajosamente menos que 70%.

7. Una composición como la de la reivindicación 1 ó 2 donde el hidrolizado de proteínas es un hidrolizado de cebada el cual comprende péptidos donde la fracción molar del péptido que porta una prolina carboxi terminal es al menos 20%, preferiblemente al menos 30%, ventajosamente menos que 70%.

8. Una composición como en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 donde el hidrolizado de proteínas tiene un alto contenido de tripéptidos los cuales son ricos en prolina en un extremo del péptido.

9. Una composición como en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 donde al menos uno de ligustilida u otros ftálidos o extractos de hierbas que contiene ligustilida u otros ftálidos, coenzima Q-10, resveratrol, pantetina o un metabolito de los mismos, ácido fitánico, ácido lipoico, y policonasol están presentes.

10. Una composición como en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para el tratamiento o prevención de la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en aquellos individuos con pre-diabetes, o tolerancia a la glucosa deteriorada (IGT), u obesidad, o diabetes mellitus tipo 2 establecida.

11. Una composición como la de la reivindicación 10 que contiene EGCG en una cantidad suficiente para administrar a un sujeto una dosis diaria de 0.3 mg por kg de peso corporal a alrededor de 30 mg por kg de peso corporal.

12. Una composición como la de las reivindicaciones 10 u 11 que contiene un hidrolizado de proteínas en una cantidad suficiente para administrar a un sujeto una dosis diaria de 0.01 g por kg de peso corporal a alrededor de 3 g por kg de peso corporal.

13. Una composición como en cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12 que comprende una combinación de EGCG, un hidrolizado de proteínas, igustilida u otros ftálidos o extractos de hierbas que contiene ligustilida u otros ftálidos; o

EGCG, un hidrolizado de proteínas y Coenzima Q-10; o

EGCG, un hidrolizado de proteínas y resveratrol; o

EGCG, un hidrolizado de proteínas, ligustilida u otros ftálidos o extractos de hierbas que contienen ligustilida u otros ftálidos, y Coenzima Q-10; o

EGCG, un hidrolizado de proteínas, ligustilida u otros ftálidos o extractos de hierbas que contienen ligustilida u otros ftálidos, y resveratrol.

14. Una composición como en cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13 la cual está en forma de dosis unitaria.

15. Una composición como la de la reivindicación 14 donde la forma de dosis unitaria es una forma de dosis unitaria sólida.

16. Una composición como la de la reivindicación 15 donde la forma de dosis unitaria contiene alrededor de 10 mg a alrededor de 500 mg de EGCG.

17. Una composición como en cualquiera de las reivindicaciones 10 a 16 la cual es un alimento o bebida o una composición suplemento para un alimento o bebida.

18. Un alimento o bebida que comprende EGCG y un hidrolizado de proteínas, y opcionalmente al menos uno de ligustilida u otros ftálidos o extractos de hierbas que contienen ligustilida u otros ftálidos, coenzima Q-10, resveratrol, pantetina o un metabolito de los mismos, ácido fitánico, ácido lipoico y policonasol.

19. Un alimento o bebida como el de la reivindicación 18 donde el hidrolizado de proteínas comprende péptidos, donde la fracción molar de péptidos (%) que porta una prolina carboxi terminal es más de dos veces la fracción molar de prolina (%) en el sustrato de proteína usado para generar el hidrolizado.

20. Un alimento o bebida como el de la reivindicación 18 ó 19 donde el hidrolizado de proteínas es un hidrolizado de cebada el cual comprende péptidos donde la fracción molar de péptidos que porta una prolina carboxi terminal es al menos 8%, preferiblemente al menos 15%, más preferiblemente de 30 a 70%.

21. Un alimento o bebida como el de la reivindicación 18 ó 19 donde el hidrolizado de proteínas es un hidrolizado de caseína el cual comprende péptidos donde la fracción molar de péptidos que porta una prolina carboxi terminal es al menos 25%, preferiblemente al menos 30%, más preferiblemente menos que 70%.

22. Un alimento o bebida como el de la reivindicación 18 ó 19 donde el hidrolizado de proteínas es un hidrolizado de soya el cual comprende péptidos en donde la fracción molar de péptidos que porta una prolina carboxi terminal es al menos 20%, preferiblemente de 30 a 70%.

23. Un alimento o bebida como el de la reivindicación 18 ó 19 donde el hidrolizado de proteínas es un hidrolizado de gluten el cual comprende péptidos en donde la fracción molar de péptidos que porta una prolina carboxi terminal es al menos 20%, preferiblemente al menos 30%, ventajosamente menos que 70%.

24. Un alimento o bebida como el de la reivindicación 18 ó 19 donde el hidrolizado de proteínas es un hidrolizado de cebada el cual comprende péptidos donde la fracción molar de péptidos que porta una prolina carboxi terminal es al menos 20%, preferiblemente al menos 30%, ventajosamente menos que 70%.

25. Un alimento o bebida el de la reivindicación 18 a 24 donde el hidrolizado de proteínas tiene un alto contenido de tripéptidos los cuales son ricos en prolina en un extremo del péptido.

26. El uso de una combinación de EGCG, un hidrolizado de proteínas, y opcionalmente al menos uno de ligustilida u otros ftálidos o extractos de hierbas que contienen ligustilida u otros ftálidos, coenzima Q-10, resveratrol, pantetina o un metabolito de los mismos, ácido fitánico, ácido lipoico y policonasol en la fabricación de una composición nutracéutica.

27. El uso como el de la reivindicación 26 donde dicho EGCG es usado en una cantidad suficiente para suministrar una dosis diaria de 0.3 mg por kg de peso corporal a alrededor de 30 mg por kg de peso corporal del sujeto al que será administrado, el hidrolizado de proteínas es usado en una cantidad suficiente para suministrar una dosis diaria de 0.01 g por kg de peso corporal a alrededor de 3 g por kg de peso corporal del sujeto al que será administrado, el ligustilida u otros ftálidos o extractos de hierbas que contienen el ligustilida u otros ftálidos son usados en una cantidad suficiente para suministrar una dosis diaria de 0.01 mg de ligustilida u otros ftálidos por kg de peso corporal a alrededor de 10 mg por kg de peso corporal del sujeto al que será administrado, coenzima Q-10 es usada en una cantidad suficiente para suministrar una dosis diaria de 0.01 mg por kg de peso corporal a alrededor de 50 mg por kg de peso corporal del sujeto al que será administrado y resveratrol es usado en una cantidad suficiente para suministrar una dosis diaria de 0.01 mg por kg de peso corporal a alrededor de 30 mg por kg de peso corporal del sujeto al que será administrado.

28. El uso como en las reivindicaciones 26 ó 27 donde la composición nutracéutica es un alimento o bebida, o una composición suplemento para alimentos o bebidas.

29. El uso como en cualquiera de las reivindicaciones 26 a 28 donde la composición nutracéutica está dirigida al tratamiento de ambos tipos de diabetes 1 y 2, y para la prevención de la diabetes tipo 2 en aquellos individuos con pre-diabetes, o tolerancia a la glucosa deteriorada (IGT), u obesidad.

30. El uso como en cualquiera de las reivindicaciones 26 ó 27 donde la composición nutracéutica es una composición farmacéutica para el tratamiento de ambos tipos de diabetes 1 y 2, y para la prevención de la diabetes tipo 2 en aquellos individuos con pre-diabetes, o tolerancia a la glucosa deteriorada (IGT), u obesidad.

31. El uso de EGCG y un hidrolizado de proteínas, y opcionalmente, al menos uno de ligustilida u otros ftálidos o extractos de hierbas que contienen ligustilida u otros ftálidos, coenzima Q-10, resveratrol, pantetina o un metabolito de los mismos, ácido fitánico, ácido lipoico y policonasol para la fabricación de un medicamento o el para el tratamiento de ambos tipos de diabetes 1 y 2, y para la prevención de la diabetes tipo 2 en aquellos individuos con pre-diabetes, o tolerancia a la glucosa deteriorada (IGT), u obesidad.