Una composición antimicrobiana que comprende: un tensioactivo catiónico derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados,

de acuerdo con la fórmula siguiente: en la que X es Br, Cl o HSO4; R1 es una cadena de alquilo lineal de un ácido graso saturado o hidroxiácido que tiene de 8 a 14 átomos de carbono unidos al grupo alfaaminoácido a través de un enlace amídico; R2 es una cadena de alquilo lineal o ramificada de 1 a 18 átomos de carbono o un grupo aromático; R3 es uno de los siguientes: -NH3 y n varía de 0 a 4; y al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos ßlactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a una nueva composición antimicrobiana que comprende (a) un tensioactivo catiónico derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados y (b) un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos β-lactámicos, polipéptidos y quinolonas. La presente invención también se refiere a dispositivos médicos que utilizan dichas nuevas composiciones antimicrobianas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Cada año, los pacientes se someten a un amplísimo número de procedimientos quirúrgicos en los Estados Unidos. Los datos actuales muestran que se realizan cada año aproximadamente veintisiete millones de procedimientos. Se producen infecciones posoperatorias o del sitio quirúrgico (“ISQ”) en aproximadamente del dos al tres por ciento de todos los casos. Esto asciende a más de 675.000 ISQ cada año.

Cuando se usan dispositivo médico en un entorno quirúrgico, se crea un riesgo de infección. El riesgo de infección aumenta espectacularmente para dispositivos médicos invasivos o implantables, tales como catéteres intravenosos, injertos arteriales, derivaciones intratecales o intracerebrales y dispositivos protésicos, que crean un portal de entrada para patógenos mientras están en íntimo contacto con tejidos y fluidos corporales. La aparición de ISQ se asocia con frecuencia con bacterias que colonizan los dispositivos médicos. Por ejemplo, durante un procedimiento quirúrgico, bacterias del entorno circundante pueden entrar en el sitio quirúrgico y unirse al dispositivo médico. Las bacterias pueden usar el dispositivo médico implantado como ruta hacia el tejido circundante. Dicha colonización bacteriana sobre el dispositivo médico puede conducir a infección y morbilidad y mortalidad para el paciente.

Se ha desarrollado un número de procedimientos para reducir el riesgo de infección asociado con dispositivos médicos invasivos o implantables que incorporan agentes antimicrobianos en los dispositivos médicos. Dichos dispositivos proporcionan idealmente niveles eficaces de agentes antimicrobianos mientras se está usando el dispositivo. Por ejemplo, los dispositivos médicos pueden contener antibióticos tales como antibióticos βlactámicos, polipéptidos y quinolonas. Sin embargo, los dispositivos médicos que contienen un antibiótico pueden experimentar una pérdida de eficacia como resultado de la baja estabilidad del antibiótico y, más significativamente, la creciente emergencia de bacterias resistentes a antibióticos. Por ejemplo, aunque se sabe que los antibióticos β-lactámicos son eficaces frente a S. aureus, la especie bacteriana que se cree que es la causa más común de infecciones

2

quirúrgicas, estos antibióticos son ineficaces frente a bacterias resistentes a antibióticos tales como MRSA (Staphylococcus aureus resistente a meticilina) y MRSE (Staphylococcus epidermidis resistente a meticilina).

Una solución potencial a este problema es usar una combinación de antibióticos y agentes antimicrobianos no antibióticos para destruir o inhibir el crecimiento de bacterias resistentes a antibióticos. En particular, es beneficioso si el agente antimicrobiano no antibiótico tiene un patrón diferente de biodisponibilidad y modo de acción que el agente antibiótico. El uso de una mezcla de agentes antimicrobianos con diferentes modos de acción es deseable con frecuencia para conseguir un espectro más amplio de actividad antimicrobiana frente a diversos organismos, especialmente frente a bacterias resistentes a antibióticos.

El documento US20050192547 A1 describe combinaciones de un antiséptico y un antibiótico en dispositivos médicos. En particular, esta referencia describe el uso de (i) minociclina, triclosán y una sal de bismuto; (ii) minociclina, un compuesto de clorhexidina y una sal de bismuto; y (iii) minociclina, cloruro de benzalconio y una sal de bismuto para impedir la formación de organismos resistentes a antibióticos.

El documento WO-A-03013454 describe composiciones conservantes para su uso en formaciones cosméticas. Las composiciones conservantes son mezclas de arginato láurico con antisépticos convencionales tales como bronopol, parabenos o imidazolidinil urea. Se dice que las mezclas presentan una actividad conservante sinérgica.

El documento WO-A-03043593 describe el uso de arginato láurico como un potenciador de la actividad para antimicrobianos tradicionales en desodorantes y cuidado de la cavidad oral. Los antimicrobianos tradicionales son antisépticos convencionales tales como clorhexidina.

El documento WO-A-9419027 describe soluciones desinfectantes de lentes de contacto que comprenden de 2 a 90 ppm de una sal del éster de acil-L-arginina de un ácido N-graso, preferentemente en combinación con una baja concentración de un desinfectante convencional tal como clorhexidina.

El documento WO-A-2006084553, que forma parte del estado de la técnica en virtud del Artículo 54(3) EPC, describe composiciones conservantes que comprenden preferentemente arginato láurico y un antibiótico macrólido de polieno, preferentemente natamicina o pimaricina.

El documento WO-A-2006125099, que forma parte del estado de la técnica en virtud del Artículo 54(3) EPC, describe composiciones antimicrobianas que comprenden

3

preferentemente arginato láurico y un compuesto de plata antimicrobiano, y dispositivos médicos que comprenden dichas composiciones antimicrobianas.

El documento WO-A-2006125121, que forma parte del estado de la técnica en virtud el Artículo 54(3) EPC, describe composiciones antimicrobianas que comprenden preferentemente arginato láurico y un compuesto de sulfona yodada, preferentemente DIMPTS, y dispositivos médicos que comprenden dichas composiciones antimicrobianas. SUMARIO DE LA INVENCIÓN

En un primer aspecto, la presente invención proporciona una composición antimicrobiana que comprende (a) un tensioactivo catiónico como se define en la reivindicación 1, derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados y (b) al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos β-lactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos.

En un segunda aspecto, la presente invención proporciona una composición antimicrobiana que comprende (a) arginato láurico de acuerdo con la fórmula de la reivindicación 2 y (b) al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos β-lactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos.

En aspectos adicionales, la presente invención proporciona dispositivos médicos que tienen una composición antimicrobiana de acuerdo con el primer o segundo aspecto de la invención. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a una composición antimicrobiana que comprende (a) un tensioactivo catiónico derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados y (b) uno o más antibióticos. Más específicamente, la presente invención se refiere a una composición antimicrobiana que comprende arginato láurico (LAE) y uno o más antibióticos que pueden usarse en combinación con dispositivos médicos, en la que las propiedades antimicrobianas del dispositivo se mejoran por incorporación de arginato láurico (LAE) y antibióticos. Se ha descubierto que dicha composición muestra un efecto antimicrobiano sinérgico.

El uso del término “sinérgico” se usa en la presente invención para referirse a un efecto biológico creado a partir de la aplicación de dos o más agentes para producir un efecto biológico que es superior a la suma de los efectos biológicos producidos por aplicación de los agentes individuales.

El tensioactivo catiónico descrito en el presente documento se obtiene de la

4

condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados. Más particularmente, el tensioactivo catiónico se refiere a una clase de compuestos derivados de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados que tienen la fórmula siguiente:

**(Ver fórmula)**

5 en la que X es Br, Cl o HSO4; R1 es una cadena de alquilo lineal de un ácido graso saturado o hidroxiácido que tiene de 8 a 14 átomos de carbono unidos al grupo alfa-aminoácido a través de un enlace amídico;...

1. Una composición antimicrobiana que comprende: un tensioactivo catiónico derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados, de acuerdo con la fórmula siguiente:

**(Ver fórmula)**

en la que X es Br, Cl o HSO4; R1 es una cadena de alquilo lineal de un ácido graso saturado o hidroxiácido que tiene de 8 a 14 átomos de carbono unidos al grupo alfaaminoácido a través de un enlace amídico; R2 es una cadena de alquilo lineal o ramificada de 1 a 18 átomos de carbono o un grupo aromático; R3 es uno de los siguientes:

- NH3

**(Ver fórmula)**

yn varía de 0 a 4; y al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos βlactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos.

2. Una composición antimicrobiana que comprende:

12 arginato láurico de acuerdo con la fórmula siguiente:

**(Ver fórmula)**

y al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos βlactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos.

3. La composición antimicrobiana de la reivindicación 2, en la que el antibiótico es cefazolina, polimixina B, levofloxacina y cualquiera combinación de los mismos.

4. La composición antimicrobiana de la reivindicación 1, en la que el tensioactivo catiónico 10 es arginato láurico, de acuerdo con la fórmula siguiente:

**(Ver fórmula)**

5. La composición antimicrobiana de la reivindicación 2 ó 4, en la que la concentración de

dicho arginato láurico está entre el 0,001% y el 1% en peso, en base al peso total, y de dicho 15 antibiótico está entre el 0,001% y el 1% en peso, en base al peso total de la composición.

6. La composición antimicrobiana de la reivindicación 2 ó 4, en la que las concentraciones del arginato láurico y del antibiótico están cada una entre el 0,01% y el 0,1% en peso, en base al peso total de la composición.

7. Un dispositivo médico que tiene una composición antimicrobiana que comprende:

un tensioactivo catiónico derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados, de acuerdo con la fórmula siguiente:

**(Ver fórmula)**

en la que X es Br, Cl o HSO4; R1 es una cadena de alquilo lineal de un ácido graso saturado o hidroxiácido que tiene de 8 a 14 átomos de carbono unidos al grupo alfaaminoácido a través de un enlace amídico; R2 es una cadena de alquilo lineal o ramificada de 1 a 18 átomos de carbono o un grupo aromático; R3 es uno de los siguientes:

- NH3

**(Ver fórmula)**

yn varía de 0 a 4;

y al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos β

lactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos.

8. Un dispositivo médico que tiene una composición antimicrobiana que comprende: arginato láurico de acuerdo con la fórmula siguiente:

**(Ver fórmula)**

y al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos βlactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos.

9. El dispositivo médico de la reivindicación 8, en el que el antibiótico es cefazolina, polimixina B, levofloxacina y cualquiera combinación de los mismos.

10. El dispositivo médico de la reivindicación 7, en el que el tensioactivo catiónico es arginato láurico, de acuerdo con la fórmula siguiente: