Utilización de un agente bacteriano, elegido de entre las cepas de Lactobacillus johnsonii CNCM I-1225,

Micrococcus varians CNCM I-1586, Micrococcus varians CNCM I-1587 ó Bifidobacterium lactis ATCC 27536, para la preparación de una composición tópica, de uso cosmético, farmacéutico o veterinario, destinada a ser administrada al hombre, o a animales, con la finalidad terapéutico o profiláctica de estabilización y/o de regulación de la flora patógena del sistema cutáneo, siendo, el citado agente bacteriano, un extracto de bacteria o una bacteria seleccionada por sus facultades de adhesión con respecto a las células de la piel, y sus propiedades anti-adhesivas con respecto a los patógenos del sistema cutáneo

Agente anti-adhesión de la flora patógena de la piel.

La presente invención, tiene por objeto la utilización de una agente bacteriano, seleccionado por sus facultades anti-adhesión de patógenos cutáneos y elegido de entre las cepas de Lactobacillus johnsonii CNCM I-1225, Micrococcus varians CNCMI-1586, Micrococcus varians CNCM I-1587, ó Bifidobacterium lactis ATCC 27536, para la preparación de composiciones tópicas de uso cosmético, farmacéutico o veterinario, destinadas a estabilizar y/o regular el ecosistema cutáneo de los mamíferos y las composiciones que contienen un agente de este tipo.

Estado actual de la técnica

La proliferación de patógenos tales como los Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes o Propionibac-terium acnes, o de cierta levaduras, pueden conllevar una desregulación del sistema cutáneo, o incluso trastornos más graves, al nivel de la piel o de las mucosas, tales como eccema, candidiasis, dermatitis, etc.

Se conocen diversos medios de tratamiento contra estos agentes patógenos. Los antibióticos o anti-bacterianos químicos son, de una forma clásica, los más utilizados. Éstos son, por ejemplo, composiciones a base de aldehídos y derivados.

Así, de este modo, la solicitud de patente publicada FR 2740039, describe la utilización de una substancia elegida de entre los aldehídos y los compuestos bi-funcionales, de una forma preferible, el glutaraldehído, para inhibir la fijación sobre los queratinocitos y corneocitos de cepas de patógenos tales como el Staphylococcus aureus.

Asimismo, el hexaclorofeno y sus derivados, son conocidos, como substancias antibacterianas y éstos se utilizan, de una forma particular, contra el Propionibacterium acnes.

Estos tratamientos, son generalmente caros y nocivos, tanto para la salud, como para el medio ambiente.

Se conocen, ahora, tratamientos alternativos, no tóxicos, los cuales consisten en utilizar las propiedades anti-fúngicas, bactericidas o bacteriostáticas de ciertas cepas de microorganismos.

Así, de este modo, la solicitud de patente internacional PCT WO 97/366603, evidencia las propiedades anti-fúngicas de una cepa de Lactobacillus casei.

Otros agentes bacterianos, tales como los Bacillus, pueden también utilizarse sobre la piel y las mucosas. Efectivamente, en la solicitud de patente internacional PCT WO 98/47374, se utilizan cepas de Bacillus coagulans, Bacillus subtiles, Bacillus lateroporus y Bacillus laevolacticus, en composiciones destinadas a prevenir las infecciones bacterianas, víricas o fúngicas de la piel o de las mucosas.

Las solicitudes de patente europea EP 0 577 903 y EP 0 577 904, describen la utilización de Lactobacillus acidophilus CNCM I-1225, como un agente antigastritis y/o antiúlcera, que presenta un poder de desplazamiento de bacterias patógenas sobre las células intestinales y/o gástricas.

La invención, se propone encontrar un nuevo agente bacteriano, capaz de controlar y regular el ecosistema cutáneo.

Resumen de la invención

A dicho efecto, la presente invención, se refiere a la utilización de un agente bacteriano, para la preparación de una composición tópica, de uso cosmético, farmacéutico o veterinario, destinada a ser administrada al hombre, o animales, con la finalidad de prevenir o tratar los trastornos inducidos por los patógenos del sistema cutáneo, siendo, el citado agente bacteriano, un extracto de bacteria láctica o una bacteria láctica, seleccionada por sus facultades de adhesión con respecto a las células cutáneas y de regulación de la unión de patógenos cutáneos, especialmente, mediante la inhibición de su adhesión.

El agente bacteriano, se elige de entre las cepas de Lactobacillus, Micrococcus o Bifidobacterium, es decir, de entre las cepas de Lactobacillus johnsonii CNCM I-1225, Micrococcus varians CNCM I-1586, Micrococcus varians CNCM I-1587, ó Bifidobacterium lactis ATCC 27536.

La cepa de bacteria, puede utilizarse en una forma viable, desactivada o semi-activa.

El agente bacteriano, puede utilizarse en forma de una materia en polvo liofilizada, por ejemplo, la cual podrá comprender aproximadamente de 10E+08 a 10E-11 ufc/g.

La presente invención, se refiere igualmente a una composición tópica, de uso cosmético, farmacéutico o veterinario, que contiene por lo meno una agente bacteriano capaz de estabilizar y/o de regular la flora patógena del sistema cutáneo, siendo, el citado agente bacteriano, un extracto de bacteria o una bacteria seleccionada por sus facultades de adhesión con respecto a las células de la piel y sus propiedades anti-adhesivas con respecto a los patógenos del sistema cutáneo.

Esta composición, puede ser, principalmente, en forma de crema, loción, pastilla dermatológica, champú o materia en polvo, por ejemplo.

Descripción detallada de la invención

Se reagrupa, bajo la denominación de "sistema cutáneo", el conjunto de células de la piel (es decir, los queratinocitos), pero también los corneocitos.

La presente invención, propone un agente bacteriano seleccionado por su facultad de adherencia a las células cutáneas, de estabilización y de regulación de la flora bacteriana patógena del sistema cutáneo, principalmente, por inhibición de la adhesión de patógenos tales como Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes o Propionibac-terium acnes, por ejemplo.

Para ello, se ha procedido a someter a tests de ensayo, numerosas cepas de bacterias, debido a sus propiedades de unión o adhesión sobre los queratinocitos humanos (véase el ejemplo 1).

De entre diversas cepas de bacterias de esta forma ensayadas, se han seleccionado cepas de Lactobacillus, de Micrococcus y de Bifidobacterium y, de una forma más particular, una cepa de Lactobacillus johnsonii (NCC 533), dos cepas de Micrococcus varians (NCC 1482, NCC 1520), y una cepa de Bifidobacterium lactis (ATCC 27536).

La cepa de Lactobacillus johnsonii (NCC 533) y las cepas de Micrococcus varians (NCC 1482, NCC 1520), han sido el objeto de un depósito, según el Tratado de Budapest, en la Collection national de cultures de Microorganismes (CNCM), Institut Pasteur, 28 rue du Docteur Roux, 75724 Paris 15, Francia, respectivamente, el 30 de junio de 1992, bajo la referencia CNCM I-1225 para la Lactobacillus johnsonii, y el 7 de junio de 1995, bajo las referencias CNCM I-1586 y CNCM I-1587, para las Micrococcus varians NCC 1482 y NCC 1520.

La cepa de Bifidobacterium lactis (ATCC27536), puede obtenerse en Hansen (Chr. Hansen A/S, 10-12 Boege Alle, P.O. Box 407, DK-2970 Hoersholm, Dinamarca).

Los detalles concernientes a la morfología y las propiedades generales de las cepas, se proporcionan abajo, a continuación:

Lactobacillus johnsonii CNCM I-1225

Morfología:

- Microorganismo Gram-positivos, no motil, que no forma esporas.

- Bastoncitos aislados, bastantes cortos y achaparrados.

Metabolismo:

- Microorganismo microaerófilo, con metabolismo homofermentante, que da lugar a la producción de ácido láctico L(+) y D(-).

- Otras características: Catalasa (-), producción de CO₂ (-), hidrólisis de la arginina (-).

Fermentación de azúcares:

Amigdalina(+), arabinosa(-), celobiosa(+), esculina(+), fructuosa(+), galactosa(-), glucosa(+), lactosa(+), maltosa(+/-), manitol(-), manosa(+), melibiosa(-), rafinosa(+), ribosa(-), salicina(+), sucrosa(+), trealosa(+).

Micrococcus varians CNCM I-1586(NCC 1482) y CNCM I-1587 (NCC 1520)

Morfología:

- Microorganismo Gram positivo y que son inmóviles de forma permanente

- Forma esférica, se presenta en forma de tetradas, distribuidas irregularmente.

Metabolismo

- Microorganismo aerobio, Catalasa(*)

- Otras características: color amarillo sobre medio BHI. La temperatura óptima de crecimiento de las citadas cepas, es 25-27ºC.

Fermentación de los azúcares

Fructosa(+), glucosa (+).

Las bacterias en concordancia con la presente invención, se utilizan para la preparación de composiciones destinadas al tratamiento profiláctico o terapéutico de los trastornos asociados...

1. Utilización de un agente bacteriano, elegido de entre las cepas de Lactobacillus johnsonii CNCM I-1225, Micrococcus varians CNCM I-1586, Micrococcus varians CNCM I-1587 ó Bifidobacterium lactis ATCC 27536, para la preparación de una composición tópica, de uso cosmético, farmacéutico o veterinario, destinada a ser administrada al hombre, o a animales, con la finalidad terapéutico o profiláctica de estabilización y/o de regulación de la flora patógena del sistema cutáneo, siendo, el citado agente bacteriano, un extracto de bacteria o una bacteria seleccionada por sus facultades de adhesión con respecto a las células de la piel, y sus propiedades anti-adhesivas con respecto a los patógenos del sistema cutáneo.

2. Utilización, según la reivindicación 1, en la cual, la bacteria, se encuentra en forma viable, semi-activa o desactivada.

3. Utilización, según la reivindicación 2, en la cual, la bacteria, se encuentra desactivada, mediante tratamiento térmico, a una temperatura de 90ºC, durante un transcurso de tiempo de 2 horas.

4. Utilización, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por el hecho de que, el agente bacteriano, en forma liofilizada, contiene de 1,0E+0,8 a 1,0E+11 ufc/g.

5. Composición tópica de uso cosmético, farmacéutico o veterinario, que contiene, por lo menos, un agente bacteriano capaz de estabilizar y/o de regular la flora patógena del sistema cutáneo, elegido de entre las cepas de Micrococcus varians CNCM I-1586, Micrococcus varians CNCM I-1587 ó Bifidobacterium lactis ATCC 27536, siendo, el citado agente bacteriano, un extracto de bacteria o una bacteria seleccionada por sus facultades de adhesión con respecto a las células de la piel, y sus propiedades anti-adhesivas con respecto a los patógenos del sistema cutáneo.

6. Composición tópica de uso cosmético, farmacéutico o veterinario, que contiene, como agente bacteriano, una cepa de Lactobacillus johnsonii CNCM I-1225, siendo, el citado agente bacteriano, un extracto de bacteria o una bacteria seleccionada por sus facultades de adhesión con respecto a las células de la piel, y sus propiedades anti-adhesivas con respecto a los patógenos del sistema cutáneo, para la utilización en la estabilización y/o la regulación de la flora patógena del sistema cutáneo.

7. Composición, según la reivindicación 5-6, en la cual, la bacteria, se encuentra en forma viable, semi-activa o desactivada.

8. Composición, según la reivindicación 7, en la cual, la bacteria, se desactiva mediante tratamiento térmico, a una temperatura de 90ºC, durante un transcurso de tiempo de 2 horas.

9. Composición, según una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 8, que contiene un porcentaje de hasta un 10%, en peso, del agente bacteriano, con respecto al peso total de la composición.

10. Composición, según una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 9, que contiene un porcentaje de aproximadamente un 0,05% a un 5%, en peso, del agente bacteriano, con respecto al peso total de la composición.

11. Composición, según una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 10, destinada al tratamiento o a la profilaxis de trastornos cutáneos, tales como:

- las complicaciones infecciosas tales como la dermatitis atópica sobreinfectada, eccema impetiginizado, úlceras, llagas, quemaduras, acné inflamatorio sobreinfectado

- las polidermitis, tales como el impétigo, las foliculitis superficiales,

- las dermatitis seborreicas, la pitiriasis versicolor

- la dermotafitosis

- las candidiasis

- aquéllos vinculados a terapéuticas con antibióticos o antimicóticos,

- aquéllos ocasionados por desregulaciones hormonales o estados peliculares.

12. Compasiones, según una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 11, destinadas a ser aplicadas sobre las pieles sensibles o las pieles grasas.

13. Composición de uso veterinario, según una de las reivindicaciones 5 a 12, destinada al tratamiento o a la prevención de las disfunciones asociadas a las infecciones por estafilococos, por estreptococos y micóticas, en los animales.