UN PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE COMPUESTOS FARMACOLOGICOS.

Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I,

**fórmula** y sus sales fisiológicamente aceptables, en donde X es -S- o -SO-; R1, R2, R3 y R4 , que pueden ser iguales o diferentes, son:
(a) H
(b) alquilo que contiene 1-6 átomos de carbono
(c) cicloalquilo que contiene 3-7 átomos de carbono
(d) alcoxi que contiene 1-6 átomos de carbono
(e) alcoxialquilo que contiene 1-3 átomos de carbono en cada parte alquílica
(f) alcoxialcoxi que contiene 1-3 átomos de carbono en cada parte alquílica
(g) halógeno
R5 es:
(a) alquilo que contiene 1-6 átomos de carbono
(b) alquilo mono- o dihidroxi-sustituido que contiene 1-6 átomos de carbono
(c) alquilo amino-, monoalquil (1-3 átomos de carbono)-amino- y dialquil (1-3 átomos de carbono en cada parte alquílica)-amino-sustituido que contiene 1-6 átomos de carbono, opcionalmente en forma de una sal, v.g. hidrocloruro
(d) alquilo carboxi-sustituido que contiene 1-7 átomos de carbono, opcionalmente en forma de una sal, v.g. sal sódica o potásica
(e) cicloalquilo que contiene 3-7 átomos de carbono
(f) alcoxi que contiene 1-6 átomos de carbono
(g) alcoxi mono- o dihidroxi-sustituido que contiene 1-6 átomos de carbono
(h) alcoxi amino-, monoalquil (1-3 átomos de carbono)-amino- y dialquil (1-3 átomos de carbono en cada parte alquílica)-amino-sustituido que contiene 1-6 átomos de carbono, opcionalmente en forma de una sal, v.g. hidrocloruro
(i) alcoxi carboxi-sustituido que contiene 1-7 átomos de carbono, opcionalmente en forma de una sal, v.g. sal sódica o potásica
(j) alcoxialcoxi que contiene 1-3 átomos de carbono en cada parte alquílica
(k) alquilamino que contiene 1-6 átomos de carbono
(l) dialquilamino que contiene 1-4 átomos de carbono en cada parte alquílica
(m) fenilo, opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo que contiene 1-4 átomos de carbono, alcoxi que contiene 1-4 átomos de carbono, halógeno, CF3, alcanoíloque contiene 2-5 átomos de carbono, alcoxicarbonilo que contiene 2-5 átomos de carbono y carboxi, en donde opcionalmente cualquier grupo carboxi puede estar en forma de una sal, v.g. sal sódica
(n) fenoxi, opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo que contiene 1-4 átomos de carbono, alcoxi que contiene 1-4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo que contiene 2-5 átomos de carbono y carboxi, en donde opcionalmente cualquiergrupo carboxi puede estar en forma de una sal, v.g. sal sódica
(o) fenilalcoxi que contiene 1-6 átomos de carbono en la parte alcoxica, en donde opcionalmente la parte arílica está sustituida con uno o dos sustituyentes, que pueden seriguales o diferentes, seleccionados entre alquilo que contiene 1-6 átomos de carbono, alcoxi que contiene 1-6 átomos de carbono y carboxi, en donde opcionalmente cualquiergrupo carboxi puede estaren forma de una sal, v.g. sal sódica. R6 y R8 son iguales o diferentes y se seleccionan entre:
(a) H
(b) alquilo que contiene 1-6 átomos de carbono R7 es:
(a) H
(b) alquilo que contiene 1-7 átomos de carbono
(c) alcoxi que contiene 1-7 átomos de carbono
(d) fenilo R9 es:
(a) H
(b) alquilo que contiene 1-4 átomos de carbono; con las salvedades de que:
(a) R7 es hidRógeno, alquilo o fenilo cuando las condiciones siguientes (a1)-(a3) se satisfacen simultáneamente:
(a1) R1 y R4 son ambos hidRógeno
(a2) R2 y R3 se seleccionan entre los grupos hidRógeno, alquilo o alcoxi
(a3) R5 es alquilo, alquilo carboxi-sustituido en su forma ácida, alquilo amino-sustituido, o R5 es fenilo, opcionalmente sustituido poRalquilo, alcoxi, halógeno o CF3
(b) R5 no es 2-metilpRopoxi cuando R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y R9 son hidRógeno y X es S
(c) y excluyendo los compuestos de fórmula I en los que:
(c1) R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y R9 son H,XesS y R5 es CH 3
(c2) R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y R9 son H,XesS y R5 es (CH3)2CHCH2O-
(c3) R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y R9 son H,XesS y R5 es (CH3)2CH-
por:
A. Reacción de un compuesto de fórmula II, **fórmula** en donde R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y X son como los definidos bajo la fórmula y M es un catión metálico, v.g. Na + , K + y Li + , o un ion de amonio cuaternario, v.g. tetRabutilamonio, con un compuesto de fórmula III, O = R5 -C-O-CHR9 -Y, en donde R5 y R9 son como los definidos bajo la fórmula I e Y es un halógeno, v.g. Cl, BRo I, o un grupo funcionalmente equivalente;
B. Oxidación de un compuesto de fórmula I, **fórmula** en donde X es S y R1 , R2 , R3 , R4 , R5 , R6 , R7 , R8 y
R9 tienen los significados ya indicados, paRa daRun compuesto de la misma fórmula I en el que X es SO;
C. Para la preparación de compuestos de fórmula I en los que R9 es H, Reacción de un compuesto de fórmula IV, **fórmula** en donde R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y X son como los definidos bajo la fórmula I, con un compuesto de fórmula V, R 5 COOH, o un derivado activado de éste, en donde R5 es como el antes definido bajo la fórmula I;
D. Para la preparación de compuestos de fórmula I en los que R9 es H y que contienen un sustituyente amino, monoalquilamino o dialquilamino en el radical R5 , reacción de un compuesto de formula VI, **fórmula** en donde R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y X son los definidos bajo la fórmula I y Z es halógeno, v.g. Cl, o un grupo funcionalmente equivalente, con un compuesto de fórmula VII,
R11
/
HN
/
R12
en donde R11 y R12 , que pueden ser iguales o diferentes, son H o alquilo que contiene 1-6 átomos de carbono;
E. Para la preparación de compuestos de fórmula I en los que R9 es H y R5 es monoalquilamino que contiene 1-6 átomos de carbono, reacción de un compuesto de fórmula IV, **fórmula** en donde R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y X son los definidos bajo la fórmulaI,con un compuesto de fórmula O=C=N-R 13 en donde R13 es alquilo que contiene 1-6 átomos de carbono, y después, en caso necesario, se eliminan los grupos protectores, y el compuesto de fórmula I así obtenido se convierte, si se desea, en una sal fisiológicamente aceptable o en un isómero óptico.