REMODELADO DE LA SUPERFICIE DE ANTICUERPOS DE ROEDORES.

SE DESCRIBE UN METODO PARA DETERMINAR LA HUMANIZACION DE ANTICUERPOS DE ROEDORES O FRAGMENTOS DE ELLOS MEDIANTE SU RECUPERACION, Y COMPRENDE:

(A) DETERMINAR LA ESTRUCTURA CONFORMACIONAL DE LA REGION VARIABLE DEL ANTICUERPO O SU FRAGMENTO CONSTRUYENDO UN MODELO TRIDIMENSIONAL DE DICHA REGION; (B) GENERAR LINEAS SECUENCIALES DE DISTRIBUCIONES RELATIVAMENTE ACCESIBLES A PARTIR DE ESTRUCTURAS CRISTALOGRAFICAS DE RAYOS-X DE UN NUMERO SUFICIENTE DE CADENAS LIGERAS Y PESADAS DE LA REGION VARIABLE PARA PROPORCIONAR UN GRUPO DE POSICIONES DEL ARMAZON DE CADENAS LIGERAS Y PESADAS EN EL QUE DICHO GRUPO ES IDENTICO EN UN 98% A DICHO NUMERO DE CADENAS DEL ANTICUERPO; (C) DEFINIR PARA DICHO ANTICUERPO O FRAGMENTO, UN GRUPO DE RESIDUOS DE AMINOACIDOS EXPUESTOS A UNAS SUPERFICIES DE CADENAS LIGERAS Y PESADAS UTILIZANDO LAS POSICIONES GENERADAS EN EL PASO (B); (D) IDENTIFICAR A PARTIR DE LAS SECUENCIAS DE AMINOACIDOS DE ANTICUERPOS CORPORALES, UN GRUPO DE RESIDUOS DE AMINOACIDOS EXPUESTOS A UNAS SUPERFICIES DE CADENA QUE ES CASI IDENTICO AL GRUPO DE RESIDUOS DEFINIDOS EN EL PASO (C), EN EL QUE LAS CADENAS LIGERAS Y PESADAS DEL ANTICUERPO HUMANO ESTAN O NO PAREADAS NATURALMENTE; (E) SUSTITUIR EN LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS DEL ANTICUERPO DE ROEDOR O FRAGMENTO QUE DEBE HUMANIZARSE, DICHO GRUPO DE RESIDUOS DE AMINOACIDOS DEFINIDOS EN EL PASO (C), CON EL GRUPO DE RESIDUOS AMINOACIDOS IDENTIFICADOS EN EL PASO (D); (F) CONSTRUIR UN MODELO TRIDIMENSIONAL DE LA REGION VARIABLE RESULTANTE DE LA SUSTITUCION ESPECIFICA DEL PASO (E); (G) IDENTIFICAR, COMPARANDO LOS MODELOS TRIDIMENSIONALES CONSTRUIDOS EN LOS PASOS (A) Y (F), CUALQUIER RESIDUO DE AMINOACIDO DEL GRUPO IDENTIFICADO EN EL PASO (D), QUE ESTA ENTRE 5 ANGSTROMS DE CUALQUIER ATOMO DE RESIDUO DE LAS REGIONES DETERMINADAS COMPLEMENTARIAS DEL ANTICUERPO; Y (H) CAMBIAR CUALQUIER RESIDUO IDENTIFICADO EN EL PASO (G) DEL HUMANO AL RESIDUO AMINOACIDO ORIGINAL DEL ROEDOR PARA DEFINIR UN GRUPO HUMANIZADO DE ANTICUERPOS DE ROEDORES DE LOS RESIDUOS AMINOACIDOS EXPUESTOS A LA SUPERFICIE; CON LA CONDICION DE QUE EL PASO (A) NO NECESITA SER EL PRIMERO, PERO SI HA DE REALIZARSE ANTES QUE EL (G).

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: IMMUNOGEN, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 148 SIDNEY STREET, CAMBRIDGE, MASSACHUSETTS 02139.

Inventor/es: PEDERSEN, JAN T., SEARLE, STEPHEN M.J., REES, ANTHONY R., ROGUSKA, MICHAEL A., GUILD, BRAYDON C.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 24 de Noviembre de 2004.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Técnicas de mutación o de ingeniería genética;... > C12N15/13 (Inmunoglobulinas)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Técnicas de mutación o de ingeniería genética;... > C12N15/62 (Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN... > Preparación de péptidos o de proteínas (proteína... > C12P21/08 (Anticuerpos monoclonales)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas;... > C07K14/47 (de mamíferos)
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