Oxazinopteridinas y oxazinopteridinonas N-sustituidas.

Un compuesto de Fórmula 1**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

G1 se selecciona entre N y CR7;

G2 se selecciona entre C≥O y CH2;

Ar se selecciona entre arilo C6-14 y heteroarilo C1-10;

m es 0, 1, 2, 3 ó 4;

n es 0,1, 2 ó 3;

cada R1 se selecciona independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heteroariloxi C1-10 opcionalmente sustituido, -C

(O)OR4, -OC(O)R4, -N(R4)R5, -NHC(O)N(R8)R9, -S(O)2R6,- S(O)2N(R4)R5, -C(O)N(R8)R9, -NHC(O)OR10, -NHS(O)2NHR8, -NHS(O)2R6, -NHC(O)NHN(R8)R9, -NHC(S)N(R8)R9, - NHC(≥NR11)N(R8)R9, -NHC(SR12)N(R8)R9 y -NHC(≥NR11)OR13;

R2 se selecciona entre hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, nitro, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -N(R4)R5 y -S(O)2R6;

R3 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, -(CH2)nN(R4)R5, -(CH2)nC(O)N(R4)R5 y -S(O)2R6;

cada R4 y R5 25 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido;

cada R6 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1- 10 opcionalmente sustituido;

R7 se selecciona entre hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, nitro, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, -C(O)OR4, -C(O)N(R4)R5, -N(R4)R5, -NHC(O)R4, -NHC(O)N(R4)R5, -OC(O)N(R4)R5, - NHC(O)OR6, -S(O)2R6, -NHS(O)2R6 y -S(O)2N(R4)R5;

cada R8 y R9 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido;

cada R10 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido;

cada R11 se selecciona independientemente entre hidrógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido;

cada R12 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido y fenilo opcionalmente sustituido;

cada R13 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido y arilo C6-14 opcionalmente sustituido;

cada R14 y R15 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 y heteroarilo C1-10; y

cada R16 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 y heteroarilo C1-10;

en la que:

cada alquilo C1-6 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 7 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido, -SR14, -C(O)OR14, -N(R14)R1555 , - C(O)N(R14)R15 y -S(O)2R16;

cada alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, alquenilo C2-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -C(O)N(R14)R15 y -C(O)OR14; cada alquilo C2-4 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-8, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -C(O)N(R14)R15 y -C(O)OR14;

cada alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-8, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -C(O)N(R14)R15 y -C(O)OR14;

cada cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -C(O)N(R14)R15, -C(O)N(R14)R15, -N(R14)R15, -NHC(O)R14, -NHC(O)OR14 y -C(O)OR14;

cada heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, nitro, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-8, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10, fenilo opcionalmente sustituido, - C(O)N(R14)R15, -N(R14)R15, -C(O)N(R14)R15, -OC(O)NR14R15, -NHC(O)OR16, -NHS(O)2R16, -S(O)2N(R14)R15, - NHC(O)N(R14)R15, -C(O)OR14 y -S(O)2R16;

cada heteroariloxi C1-10 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, trifluorometilo, fenilo opcionalmente sustituido y -S(O)2R16;

cada heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, cicloalcoxi C3-8, heterociclilo C3-6, heteroarilo C1-10, fenilo opcionalmente sustituido, -C(O)N(R14)R15, -C(O)N(R14)R15, -N(R14)R15 y -C(O)OR1425 ; cada alquilo C1-4 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, heterociclilo C3-6, heteroarilo C1-10, fenilo, -SR14, -C(O)N(R14)R15 -N(R14)R15 - C(O)OR14 y -S(O)2R16;

cada arilo C6-14 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, heteroarilo C1-10, trifluorometilo, trifluorometoxi, -N(R14)R15, -C(O)N(R14)R15, -OC(O)N(R14)R15, -NHC(O)OR16, - NHS(O)2R16, -S(O)2N(R14)R15, -NHC(O)N(R14)R15, -C(O)OR14 y -S(O)2R16;

cada ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, -N(R14)R15, -C(O)N(R14)R15, -OC(O)N(R14)R15, -NHC(O)OR16, -NHS(O)2R16, - S(O)2N(R14)R15, -NHC(O)N(R14)R15, -C(O)OR14 y -S(O)2R16;

cada fenilo opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, heteroarilo C1-10, trifluorometilo, trifluorometoxi, -N(R14)R15, -C(O)N(R14)R15, -OC(O)N(R14)R15, -NHC(O)OR16, -N HS(O)2R16, -S(O)2N(R14)R15, -NHC(O)N(R14)R15, -C(O)OR14 y -S(O)2R16;

cada uno de los restos heteroarilo y heteroariloxi que se han mencionado anteriormente tiene independientemente de uno a cuatro heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados entre N, O y S, y cada uno de los restos heterociclilo que se han mencionado anteriormente está independientemente saturado o parcialmente insaturado y tiene uno o dos heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados entre N, O y S; y siempre que el compuesto de Fórmula 1 no sea 1-metil-3-(4-(6-oxo-5-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-5,6,6a,7,9,10- hexahidro-[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-il)fenil)urea.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/026589.

Solicitante: TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1-1 DOSHOMACHI 4-CHOME CHUO-KU OSAKA-SHI, OSAKA 541-0045 JAPON.

Inventor/es: DONG,QING, Scorah,Nicholas, CHANG,Edcon, JIN,BOHAN, GIBSON,TONY.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P29/00 (Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D498/14 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/5383 (condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos)

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Fragmento de la descripción:

Oxazinopteridinas y oxazinopteridinonas N-sustituidas Campo de la invención La presente invención se refiere a oxazinopteridinas N-sustituidas, oxazinopteridinonas N-sustituidas y compuestos relacionados, que son inhibidores de P13Kδ, a composiciones farmacéuticas que los contiene y al uso de inhibidores para tratar enfermedades, trastornos y afecciones asociadas con P13Kδ, incluyendo trastornos inflamatorios, cáncer y enfermedad cardiovascular.

Antecedentes de la invención Las fosfoinositida 3-quinasas (PI3K) son quinasas lipídicas y proteicas implicadas en la transducción de señal intracelular. Actúan principalmente a través de la fosforilación de fosfoinositidas en la posición D3 del anillo inositol, y se agrupan típicamente en tres clases (I, II, y III) basándose en su estructura, función y especificidad por el sustrato. Las PI3K de clase I, denominadas PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ y PI3Kδ, catalizan la fosforilación del fosfatidilinositol-4, 5bisfosfato a fosfatidilinositol-3, 4, 5-trisfosfato, que actúa como un segundo mensajero cuya unión a proteínas que contienen dominios de homología con pleckstrina, tales como proteínas activadoras de AKT, PDK1, Btk, GTPasa y factores de intercambio de nucleótidos de guanina, desencadena una cascada de procesos celulares implicados en el crecimiento, la supervivencia, la proliferación, la apoptosis, la adhesión y la migración celular, entre otras cosas. Véase L.C. Cantley, Science 296:1655-57 (2002) . Las isoformas PI3K de clase I existen como heterodímeros compuestos de una subunidad catalítica, p110, y de una subunidad reguladora asociada que controla su expresión, activación y localización subcelular. Las PI3Kα, PI3Kβ y PI3Kδ se asocian con una subunidad reguladora, p85, y se activan por factores de crecimiento y citocinas a través de un mecanismo dependiente de tirosina quinasa; la PI3Kγ se asocia con dos subunidades reguladoras, p110 y p84, y se activa por receptores acoplados a la proteína G. Véase C. Jimenez, et al., J. Biol. Chem., 277 (44) :41556-62 (2002) y C. Brock, et al., J. Cell. Biol., 160 (1) :89-99 (2003) .

Aunque la PI3Kα y la PI3Kβ se expresan en muchos tipos de tejidos, la PI3Kγ y PI3Kδ se expresan predominantemente en leucocitos y por tanto se piensa que son dianas atractivas para el tratamiento de trastornos inflamatorios y otras enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario. Véase B. Vanhaesebroeck, et al., Trends Biochem. Sci. 30:194-204 (2005) , C. Rommel et al., Nature Rev. Immunology, 7:191-201 (2007) , y A. Ghigo et al., BioEssays 32:185-196 (2010) . Recientes estudios preclínicos refuerzan esta perspectiva. Por ejemplo, tratamientos con inhibidores selectivos de PI3Kγ suprimen la progresión de inflamación articular y lesiones en modelos de ratón de artritis reumatoide (AR) , y reducen la glomerulonefritis y amplían la supervivencia en el modelo de ratón MRL-lpr de lupus eritematoso sistémico (LES) . Véase M. Camps et al., Nature Med. 11:936-43 (2005) , G. S. Firestein, N. Engl. J. Med. 354:80-82 (2006) , y S. Hayer et al., FASEB J 23:4288-98 (2009) (RA) ; véase también D.

F. Barber et al., Nature Med. 11:933-35 (2005) (LES) . También se ha observado que un inhibidor selectivo de PI3Kγ reduce la formación y el tamaño de lesiones en modelos de ratón de aterosclerosis de estadio precoz y avanzado, y estabiliza la formación de placas minimizando de este modo el riesgo de rotura de placas y posterior trombosis e infarto de miocardio. Véase A. Fougerat et al., Circulation 117:1310-17. 2008. Los tratamientos con inhibidores selectivos de PI3Kδ reducen significativamente la inflamación y asocian el desgaste óseo y cartilaginoso después de la inyección de ratones de tipo silvestre con un suero artritogénico, atenúan la inflamación y la hipersensibilidad alérgica de las vías respiratorias en un modelo de ratón de asma y protege a los ratones contra respuestas alérgicas anafilácticas. Véase T. M. Randis et al., Eur. J. Immunol. 38:1215-24 (2008) (RA) ; K. S. Lee et al., FASEB J. 20:45565 (2006) y H. S. Farghaly et al., Mol. Pharmacol. 73:1530-37 (2008) (asthma) ; K. Ali et al., Nature 431:1007-11 (2004) (anafilaxis) . Se ha observado que la administración de un inhibidor selectivo doble de PI3Kγ y PI3Kδ es eficaz en modelos murinos de asma alérgico y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y es cardioprotector en modelos murinos y porcinos de infarto de miocardio (IM) . Véase J. Doukas et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 328:75865 (2009) (asthma and COPD) ; J. Doukas et al., Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 103:19866-71 (2006) (IM) .

Los estudios también sugieren que el direccionamiento de una o más de las cuatro isoformas de PI3K de clase I puede dar lugar a tratamientos útiles para el cáncer. El gen que codifica p110α está frecuentemente mutado en cánceres comunes, incluyendo cáncer de mama, de cerebro, próstata, colon, gástrico, de pulmón y endometrial. Véase Y. Samuels et al., Science 304:554 (2004) y Samuels & K. Ericson, Curr. Opin. Oncol. 18 (1) :77-82 (2006) . Una de tres sustituciones de aminoácidos en los dominios helicoidales o quinasa de la enzima son responsables del 30 % de estas mutaciones, que conducen a una regulación positiva significativa de la actividad quinasa y dan como resultado la transformación oncogénica en cultivos celulares y en modelos animales. Véase S. Kang et al., Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 102 (3) :802-7 (2005) y A. Bader et al., Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 103 (5) :1475-79 (2006) . Ninguna de dichas mutaciones se ha identificado en las otras isoformas de PI3K, aunque es evidente que pueden contribuir al desarrollo o progresión de tumores malignos. La PI3Kδ se sobreexpresa regularmente en leucemia mieloblástica aguda y los inhibidores de PI3Kδ pueden impedir el crecimiento de células leucémicas. Véase P. Sujobert et al., Blood 106 (3) :1063-66 (2005) ; C. Billottet et al., Oncogene 25 (50) :6648-59 (2006) . La expresión de PI3Kγ está elevada en leucemia mieloide crónica. Véase F. Hickey & T. Cotter, J. Biol. Chem. 281 (5) :2441-50

(2006) . También se han observado alteraciones en la expresión de PI3Kβ, PI3Kγ y PI3Kδ en cánceres del cerebro, colon y vejiga. Véase C. Benistant et al., Oncogene, 19 (44) :5083-90 (2000) , M. Mizoguchi et al., Brain Pathology 14 (4) :372-77 (2004) , y C. Knobbe et al, Neuropathology Appl. Neurobiolgy 31 (5) :486-90 (2005) . Además, todas estas isoformas han mostrado ser oncogénicas en cultivos celulares. Véase S. Kang et al. (2006) .

En los documentos WO2006/005915 y WO 2008/023180 se describen determinados inhibidores de PI3K.

Sumario de la invención La presente invención proporciona oxazinopteridinas N-sustituidas, oxazinopteridinonas N-sustutiudas y compuestos relacionados, y sales de los mismos farmacéuticamente aceptables. La presente invención también proporciona composiciones farmacéuticas que contienen las oxazinopteridinas N-sustituidas y oxazinopteridinonas N-sustituidas y proporciona su uso para el tratamiento de enfermedades, trastornos y afecciones asociados con la inhibición de PI3Kδ, incluyendo trastornos inflamatorios, cáncer y enfermedad cardiovascular.

Un aspecto de la invención proporciona compuestos de Fórmula 1:

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en la que: G1 se selecciona entre N y CR7; G2 se selecciona entre C=O y CH2; Ar se selecciona entre arilo C6-14 y heteroarilo C1-10; m es 0, 1, 2, 3 ó4; n es 0, 1, 2 ó3; cada R1 se selecciona independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-6 opcionalmente

sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido, alquinilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de Fórmula 1

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: G1 se selecciona entre N y CR7; G2 se selecciona entre C=O y CH2; Ar se selecciona entre arilo C6-14 y heteroarilo C1-10; m es 0, 1, 2, 3 ó4; n es 0, 1, 2 ó3; cada R1 se selecciona independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heteroariloxi C1-10 opcionalmente sustituido, -C (O) OR4, -OC (O) R4, -N (R4) R5, -NHC (O) N (R8) R9, -S (O) 2R6, S (O) 2N (R4) R5, -C (O) N (R8) R9, -NHC (O) OR10 , -NHS (O) 2NHR8, -NHS (O) 2R6, -NHC (O) NHN (R8) R9, -NHC (S) N (R8) R9, NHC (=NR11) N (R8) R9, -NHC (SR12) N (R8) R9 y -NHC (=NR11) OR13;

R2

se selecciona entre hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, nitro, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, -C (O) OR4, -OC (O) R4, -N (R4) R5 y -S (O) 2R6; R3 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, - (CH2) nN (R4) R5, - (CH2) nC (O) N (R4) R5 y -S (O) 2R6; cada R4 y R5 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido;

R6

cada se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido y heteroarilo C110 opcionalmente sustituido;

R7

se selecciona entre hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, nitro, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, -C (O) OR4, -C (O) N (R4) R5, -N (R4) R5, -NHC (O) R4, -NHC (O) N (R4) R5, -OC (O) N (R4) R5, -NHC (O) OR6, -S (O) 2R6, -NHS (O) 2R6 y -S (O) 2N (R4) R5; cada R8 y R9 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido;

R10

cada se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido; cada R11 se selecciona independientemente entre hidrógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido; cada R12 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido y fenilo opcionalmente sustituido;

R13

cada se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido y arilo C6-14 opcionalmente sustituido; cada R14 y R15 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 y heteroarilo C1-10; y cada R16 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 y heteroarilo C1-10; en la que: cada alquilo C1-6 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 7 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido, -SR14 , -C (O) OR14 , -N (R14) R15 , C (O) N (R14) R15 y -S (O) 2R16;

cada alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, alquenilo C2-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -C (O) N (R14) R15 y -C (O) OR14; cada alquilo C2-4 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-8, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -C (O) N (R14) R15 y -C (O) OR14; cada alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-8, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -C (O) N (R14) R15 y -C (O) OR14; cada cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -C (O) N (R14) R15, -C (O) N (R14) R15, -N (R14) R15, -NHC (O) R14, -NHC (O) OR14 y -C (O) OR14; cada heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, nitro, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-8, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10, fenilo opcionalmente sustituido, C (O) N (R14) R15 , -N (R14) R15 , -C (O) N (R14) R15 , -OC (O) NR14R15 , -NHC (O) OR16 , -NHS (O) 2R16 , -S (O) 2N (R14) R15 , -NHC (O) N (R14) R15, -C (O) OR14 y -S (O) 2R16;

cada heteroariloxi C1-10 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, trifluorometilo, fenilo opcionalmente sustituido y -S (O) 2R16; cada heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, cicloalcoxi C3-8, heterociclilo C3-6, heteroarilo C1-10, fenilo opcionalmente sustituido, -C (O) N (R14) R15, -C (O) N (R14) R15, -N (R14) R15 y -C (O) OR14; cada alquilo C1-4 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, heterociclilo C3-6, heteroarilo C1-10, fenilo, -SR14 , -C (O) N (R14) R15 -N (R14) R15 C (O) OR14 y -S (O) 2R16; cada arilo C6-14 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, heteroarilo C1-10, trifluorometilo, trifluorometoxi, -N (R14) R15 , -C (O) N (R14) R15 , -OC (O) N (R14) R15 , -NHC (O) OR16 , -NHS (O) 2R16, -S (O) 2N (R14) R15, -NHC (O) N (R14) R15, -C (O) OR14 y -S (O) 2R16; cada ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, -N (R14) R15 , -C (O) N (R14) R15 , -OC (O) N (R14) R15 , -NHC (O) OR16 , -NHS (O) 2R16 , S (O) 2N (R14) R15, -NHC (O) N (R14) R15, -C (O) OR14 y -S (O) 2R16;

cada fenilo opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, heteroarilo C1-10, trifluorometilo, trifluorometoxi, -N (R14) R15 , -C (O) N (R14) R15 , -OC (O) N (R14) R15 , -NHC (O) OR16 , -N HS (O) 2R16, -S (O) 2N (R14) R15, -NHC (O) N (R14) R15, -C (O) OR14 y -S (O) 2R16; cada uno de los restos heteroarilo y heteroariloxi que se han mencionado anteriormente tiene independientemente de uno a cuatro heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados entre N, O y S, y cada uno de los restos heterociclilo que se han mencionado anteriormente está independientemente saturado o parcialmente insaturado y tiene uno o dos heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados entre N, O y S; y siempre que el compuesto de Fórmula 1 no sea 1-metil-3- (4- (6-oxo-5- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) urea.

2. Un compuesto, o sal farmacéuticamente aceptable, de acuerdo con la reivindicación 1, en el que G1 es N.

3. Un compuesto, o sal farmacéuticamente aceptable, de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, en el que G2 es CH2.

4. Un compuesto, o sal farmacéuticamente aceptable, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que Ar es heteroarilo C1-10.

5. Un compuesto, o sal farmacéuticamente aceptable, de acuerdo con la reivindicación 4, en el que Ar es un heteroarilo C5-9 bicíclico que tiene de 1 a 4 heteroátomos de nitrógeno.

6. Un compuesto, o sal farmacéuticamente aceptable, de acuerdo con la reivindicación 5, en el que Ar es un heteroarilo C7-9 bicíclico que tiene de 1 a 2 heteroátomos de nitrógeno.

7. Un compuesto, o sal farmacéuticamente aceptable, de acuerdo con la reivindicación 6, en el que Ar se selecciona entre indolilo, 1H-pirrolo[2, 3-b]piridinilo, 1H-pirrolo[2, 3-c]piridinilo, 1H-pirrolo[3, 2-c]piridinilo, 1H-pirrolo[3, 2-b]piridinilo, bencimidazolilo e indazolilo.

8. Un compuesto, o sal farmacéuticamente aceptable, de acuerdo con la reivindicación 7, en el que Ar se selecciona entre indol-4-ilo, 1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-ilo, 1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-ilo y 1H-pirrolo[3, 2-c]piridin-4-ilo.

9. Un compuesto, o sal farmacéuticamente aceptable, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R3 se selecciona entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido y -S (O) 2R6.

10. Un compuesto, o sal farmacéuticamente aceptable, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R2 es hidrógeno.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona entre los siguientes compuestos:

5. ( (5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) pirimidin-2-amina; 2- ( (1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 5- ( (ciclopropilmetil) -2- (1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 5- ( (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) pirimidin-2-amina; 5- ( (2-cloro-4- (metilsulfonil) bencil) -2- (1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 1- ( (4- (5- (2-cloro-4- (metilsulfonil) bencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3-metilurea; 5- ( (5- (2-cloro-4- (metilsulfonil) bencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) pirimidin-2-amina; 2- ( (6-metoxi-1H-indol-3-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (7-metoxi-1H-indol-3-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (1H-benzo[d]imidazol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (7-cloro-1H-indol-3-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 4- ( (5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) -1H-indol-2-ol; 2- ( (4- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) fenil) propan-2-ol; 2- ( (2-metoxipiridin-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (7-fluoro-3-metil-1H-indol-4-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (7-fluoro-1H-indol-4-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (1H-indol-4-il) -5-tosil-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (1H-indol-4-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 1- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -2- (4-metoxifenil) etanona; 5- ( (4- (metilsulfonil) bencil) -2- (2- (trifluorometil) -1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (1H-indazol-4-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 5- ( (4- (metilsulfonil) bencil) -2- (1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 5- ( (4- (metilsulfonil) bencil) -2- (1H-pirrolo[3, 2-b]piridin-6-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 5- ( (4- (metilsulfonil) bencil) -2- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-5-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (1H-indol-4-il) -4-metil-5- (4- (metilsulfonil) bencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 5- ( (ciclopropilmetil) -2- (1H-indol-4-il) -4-metil-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (S) -2- (1H-indol-4-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -2- (1H-indol-4-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -2- (1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -5- ( (5-etil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil) -2- (1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (1H-indol-4-il) -5- (2-fenoxietil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (1H-indol-4-il) -5- ( (5- (tiofen-2-il) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 3- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- (furan-2-ilmetil) propanamida; 5- ( ( (5-etil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil) -2- (1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 5- ( ( (1-ciclopropil-1H-tetrazol-5-il) metil) -2- (1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (1H-indol-4-il) -5- ( (2-feniloxazol-4-il) metil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (1H-indol-4-il) -5- ( (5-fenil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (1H-indol-4-il) -5- (oxazol-2-ilmetil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (1H-indol-4-il) -5- ( (1-fenil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il) metil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- (2-metilbencil) acetamida; 2- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N-isopropilacetamida; 2- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N, N-dimetilacetamida; 2- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N-isopropil-N-metilacetamida; 2- ( ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) benzonitrilo; 2- ( ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) -4-fluorobenzonitrilo; 4- ( ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) -3-metoxibenzonitrilo; 1- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -2-feniletanona; 1- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -2- (tiofen-2-il) etanona; 1- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -2- (3-metoxifenil) etanona; 1- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -2- (tiofen-3-il) etanona; 1- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -2- (benzofuran-3-il) etanona; 2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -carboxilato de bencilo; 2- ( (2, 6-difluorofenil) -1- (2- (indolin-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) etanona; 1- ( (2- (2- (difluorometil) -1H-benzo[d]imidazol-1-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) etanona; 1- ( (2- (2-metil-1H-benzo[d]imidazol-1-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) etanona; ( (1r, 4r) -4- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) ciclohexil) carbamato de tercbutilo; (1r, 4r) -4- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) ciclohexanamina; 3- ( ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) benzonitrilo; 3- ( ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) -4-fluorobenzonitrilo; 1- ( (4- (5-bencil-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3-metilurea; 1-metil-3- (4- (5- (4-metilbencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) urea; 1- ( (4- (5- (4-clorobencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3-metilurea; 1- ( (4- (5- (ciclopropilmetil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3-metilurea; 2- ( (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (benzo[d][1, 3]dioxol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -2- (2- (difluorometil) -1H-benzo[d]imidazol-1-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4h]pteridina; 2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) acetato de (R) -terc-butilo; ácido (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) acético; (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- (ciclopropilmetil) acetamida; (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- (2-hidroxi-2-metilpropil) acetamida; (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- ( (1H-pirazol-3-il) metil) acetamida; (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran-4il) metil) acetamida; 2- ( ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) benzamida; 2- ( ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) -4-fluorobenzamida; 3- ( ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) benzamida; 3- ( ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) -4-fluorobenzamida; 4- ( ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) benzamida; 4- ( ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) -3-metoxibenzamida; 2- ( (1H-indol-4-il) -5- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 5- ( ( (5-ciclopropil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil) -2- (1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -2- (2- (3- (hidroximetil) fenil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran-4il) metil) acetamida; (R) -2- (2- (3- (2-hidroxipropan-2-il) fenil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- ( (tetrahidro-2Hpiran-4-il) metil) acetamida; 1- ( (4- (5- ( (R) -1- (4-clorofenil) etil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3-metilurea; 1- ( (4- (5- ( (S) -1- (4-clorofenil) etil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3-metilurea; 1-metil-3- (4- ( (S) -6-oxo-5- ( (S) -1- (p-tolil) etil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) urea; 1-metil-3- (4- ( (R) -6-oxo-5- ( (S) -1- (p-tolil) etil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) urea; 4- ( (2- (4- (3-metilureido) fenil) -6-oxo-6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) benzoato de metilo; 1- ( (4- (5- (4-clorobencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3-metilurea; 1- ( (4- (5- (3- (1H-pirrol-1-il) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3-metilurea; 1-metil-3- (4- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) urea; 1- ( (4- (5- (4- (1H-1, 2, 4-triazol-1-il) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3metilurea; 1- ( (4- (5- ( (2, 2-difluorociclopropil) metil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3-metilurea; 1- ( (4- (5- (2- (3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) etil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3metilurea; 1- ( (4- (5- (2-cloro-4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3metilurea; 5- ( ( (S) -2, 3-dihidro-1H-inden-1-il) -2- (1H-pirazol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 5- ( ( (S) -1-feniletil) -2- (1H-pirazol-3-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; N-isopropil-3- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2il) bencenosulfonamida; 1- ( (4- (5- (1- (4-clorofenil) ciclopropil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3-metilurea; 2- ( (1H-indol-6-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; N- (3- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) acetamida; N- (4- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2il) fenil) metanosulfonamida; 2- ( (3-aminofenil) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; N- (2- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) acetamida; 5- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) nicotinato de etilo; 2- ( (6-aminopiridin-3-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 4- ( (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) benzamida; 5- ( (4- (metilsulfonil) bencil) -2- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-5-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; N-metil-5- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazin[3, 4-h]pteridin-2-il) picolinamida; 2- ( (3- (1H-pirazol-3-il) fenil) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; N-metil-3- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2il) bencenosulfonamida; N- (4- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) acetamida; 3- ( (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) benzamida; 2- ( (1H-indazol-5-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (1H) -ona; 3- ( (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) bencenosulfonamida; N-ciclopropil-3- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2il) bencenosulfonamida; N- (3- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2il) fenil) metanosulfonamida; N- (5- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) piridin-2-il) acetamida; 5- ( (4- (metilsulfonil) bencil) -2- (2-oxo-2, 3-dihidro-1H -benzo[d]imidazol-5-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4h]pteridin-6 (5H) -ona; N- (3- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2il) fenil) ciclopropanosulfonamida; 5- ( (4- (metilsulfonil) bencil) -2- (1H-pirrolo[3, 2-b]piridin-6-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; N-metil-3- (5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) benzamida; 2- ( (1H-indol-4-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (1H-indazol-6-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (2-aminopirimidin-5-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (1-metil-1H-pirazol-5-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (1H-indol-5-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (3- (1H-pirazol-1-il) fenil) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (3- (etilamino) fenil) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (3-metil-1H-pirazol-4-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (3, 4-diaminofenil) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (3- (1, 1-dioxidoisotiazolidin-2-il) fenil) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin6 (5H) -ona; 2- ( (2-aminofenil) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (7-cloro-1H-indol-3-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (2-hidroxi-1H-indol-4-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (6-metoxi-1H-indol-3-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 5- ( (4- (metilsulfonil) bencil) -2- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (7-metoxi-1H-indol-3-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (1H-benzo[d]imidazol-4-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (2-metoxipiridin-4-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (4-aminopiridin-2-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (7-fluoro-1H-indol-4-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (7-fluoro-3-metil-1H-indol-4-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 5- ( (4- (metilsulfonil) bencil) -2- (1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 5-bencil-2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 5- ( (6-cloro-2, 3-dihidro-1H-inden-1-il) -2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 1- ( (4- (5- (6-cloro-2, 3-dihidro-1H-inden-1-il) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3metilurea; 1- ( (4- (5- (6-metoxi-2, 3-dihidro-1H-inden-1-il) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3metilurea; (R) -2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; (S) -2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (benzo[d][1, 3]dioxol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (1H-benzo[d]imidazol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; (S) -2- (1H-indol-4-il) -5- ( (S) -1-p-toliletil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; (R) -2- (1H-indol-4-il) -5- ( (S) -1-p-toliletil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 5- ( (4- (metilsulfonil) bencil) -2- (1H-pirrolo[2, 3-h]piridin-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (2-metil-1H-imidazol-1-il) -5- (4- (metilsulfonil) bencil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (2- (difluorometil) -1H-benzo[d]imidazol-1-il) -5- ( (5-metil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 1- ( (4- (5- ( (S) -1- (4-clorofenil) etil) -6-oxo-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) -3-metilurea; 2- ( (2-aminopirimidin-5-il) -5- ( (S) -1- (4-clorofenil) etil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 5- ( ( (S) -1- (4-clorofenil) etil) -2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-6 (5H) -ona; 2- ( (1H-indol-4-il) -5- (pirimidin-2-ilmetil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 2- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) -4-metilbenzoato de (R) -metilo; (R) - (2- ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) -4-metilfenil) metanol; (R) -5- ( (5-etil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil) -2- (1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4h]pteridina; (R) -5- (5- ( (5-etil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) piridin-2-ol; (R) -4- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -2-metilbutan-2-ol; (R) -4- (2- (1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -2-metilbutan-2-ol; (R) -4- (2- (3- (hidroximetil) fenil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -2-metilbutan-2-ol; (R) - (3- (5- ( (5-etil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) metanol; (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) etanol; (R) -2- (2- (1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran4-il) metil) acetamida; (6aR) -2- (1H-indol-4-il) -5- (1- (5-isobutil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) etil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (3- ( ( (6aR) -5- (1- (5-isobutil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) etil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2il) fenil) metanol; (3- ( ( (6aR) -5- (1- (5-etil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) etil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) fenil) metanol; (6aR) -5- (1- (5-etil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) etil) -2- (1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) - (3- (5- ( (5-etil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-2-il) -4fluorofenil) metanol; (R) -5- ( (5-etil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil) -2- (1H-pirrolo[3, 2-c]piridin-1-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4h]pteridina; 2- ( (1H-indol-4-il) -5-fenil-5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -2- (1H-indol-4-il) -5- ( (1-metil-1H-pirazol-4-il) metil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -5- (3-etilfenil) -2- (1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -5- (2-etilfenil) -2- (1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -2- (1H-indol-4-il) -5- (oxazol-5-ilmetil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) benzonitrilo; (R) -2- (1H-indol-4-il) -5- (o-tolil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -5- ( (3-etilisoxazol-5-il) metil) -2- (1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -4- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) ciclohexanol; 3- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) benzoato de (R) -etilo; (R) -2- (1H-indol-4-il) -5- (3- (metilsulfonil) fenil) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -2- (1H-indol-4-il) -5- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -2, 5-di (1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; (R) -5- (2- (1, 3-dioxolan-2-il) etil) -2- (1H-indol-4-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4] oxazino[3, 4-h]pteridina; 4- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) butanoato de (R) -metilo; ácido (R) -4- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) butanoico; (1R, 4r) -4- ( ( (R) -2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) ciclohexanamina; 5- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) nicotinato de (R) -etilo; 5- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) nicotinato de (R) -metilo; 2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) isonicotinato de (R) -metilo; (R) -2- (1H-indol-4-il) -5- (5-metoxipiridin-3-il) -5, 6, 6a, 7, 9, 10-hexahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridina; 5- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -2-metoxinicotinato de (R) -metilo; (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- (piridin-4-il) acetamida; (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- (2-metoxietil) acetamida; (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) acetamida; (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- (1-metil-1H-pirazol-4-il) acetamida; (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N-ciclopropilacetamida; (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- (2-cianopropan-2-il) acetamida; 2- ( ( (R) -2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- (tetrahidrofurano-3-il) acetamida; ( (R) -2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -4, 4-dimetilpentan-3-amina; (R) -2- (2- (2- (difluorometil) -1H-benzo[d]imidazol-1-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N ( (tetrahidro-2H-piran-4-il) metil) acetamida; (R) -2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N-metil-N- ( (tetrahidro-2H-piran-4il) metil) acetamida; 2- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) acetato de (S) -terc-butilo; (R) -2- (2- (4- (hidroximetil) fenil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran-4il) metil) acetamida; (R) -2- (2- (2- (hidroximetil) fenil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H-il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran-4il) metil) acetamida; (R) -2- (2- (3- (metoximetil) fenil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran-4il) metil) acetamida; (R) -2- (2- (3- (difluorometoxi) fenil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H-il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran-4il) metil) acetamida; (R) -2- (2- (3-cianofenil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran-4il) metil) acetamida; (R) -2- (2- (2-fluoro-5- (hidroximetil) fenil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- ( (tetrahidro-2Hpiran-4-il) metil) acetamida; (R) -2- (2- (4-fluoro-3- (hidroximetil) fenil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H-il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran4-il) metil) acetamida; (R) -2- (2- (6-aminopiridin-3-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran-4il) metil) acetamida; (R) -2- (2- (4- (3-metilureido) fenil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran-4il) metil) acetamida; (R) -N- ( (tetrahidro-2H-piran-4-il) metil) -2- (2- (tiofen-3-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6Hil) acetamida; (R) -2- (2- (4-acetamidofenil) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran-4il) metil) acetamida; (R) -2- (2- (1-metil-1H-pirazol-5-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran-4il) metil) acetamida; (R) -2- (2- (5- (hidroximetil) tiofen-2-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H-il) -N- ( (tetrahidro-2H-piran-4il) metil) acetamida; (R) -5- (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) -2-metilpentan-2-ol; 2- ( ( (2- (1H-indol-4-il) -6a, 7, 9, 10-tetrahidro-[1, 4]oxazino[3, 4-h]pteridin-5 (6H) -il) metil) -4-metilbenzamida; un estereoisómero de cualquier de los compuestos que se han mencionado anteriormente; y una sal farmacéuticamente aceptable de cualquiera de los compuestos o estereoisómeros que se han mencionado anteriormente.

12. Una composición farmacéutica que comprende: un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores; y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

13. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para su uso como un medicamento.

14. Un compuesto de Fórmula 1 o una sal farmacéuticamente aceptable como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para su uso en el tratamiento de una enfermedad o afección seleccionada de trastornos inflamatorios, cáncer y enfermedad cardiovascular.

15. Un compuesto de Fórmula 1 o una sal farmacéuticamente aceptable como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para su uso en el tratamiento de una enfermedad o afección seleccionada de rinitis alérgica, asma, dermatitis atómica, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, soriasis, púrpura trombocitopénica inmunitaria, enfermedad intestinal inflamatoria, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome de Sjögren, espondilitis anquilosante, enfermedad de Behcet, aterosclerosis, infarto de miocardio y trombosis.

16. Una combinación de una cantidad eficaz de un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable, como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, y al menos un agente adicional farmacológicamente activo.