N-hidroxi-benzamidas para el tratamiento del cáncer.

Un compuesto de la fórmula (I):

en la que:

X es -CH2-, oxígeno o -NR4;

R1 es hidrógeno o halógeno;

R2 es hidrógeno; o alquilo

, con la condición de que X sea -CH2- u oxígeno;

R3 es fenilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por halógeno, nitro, alquilo, trifluormetilo, dialquilamino, aminoalquilo, ciano o fenoxi;

piridin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por nitro o trifluormetilo;

pirimidin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por alquilo, trifluormetilo, alcoxi, fenoxi, piridinilo, alquilpirid nilo, alcoxipiridinilo, halopiridinilo, morfolinilpiridinilo, naftilo, quinolinilo, fenilo o fenilo sustituido, dicho fenilo sustituido es fenilo sustituido una o dos veces por alquilo, halógeno, dialquilamino, nitro, alcoxi, trifluormetilo o fenoxi;

quinazolin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por halógeno;

fenilalquenilcarbonilo;

fenilalquilcarbonilo;

fenilalcoxicarbonilo;

fenilcarbonilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo, trifluormetilo, alcoxi, trifluormetoxi, ciano, dialquilamino o fenilo;

piridinilalquenilcarbonilo;

piridinilalquilcarbonilo;

piridinilalcoxicarbonilo;

alquilsulfonilo;

fenilsulfonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido una o dos veces por halógeno, trifluormetilo, trifluormetoxi, alcoxi, ciano, dialquilamino o dialquilaminoalquilo;

o piridinilsulfonilo;

R4 es hidrógeno o alquilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable o los estereoisómeros del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/065245.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: Zhang,Weixing, GUO,LEI, TANG,GUOZHI, WANG,ZHANGUO, WONG,JASON CHRISTOPHER.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/47 (Quinoleínas; Isoquinoleínas)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/56 (Un átomo de oxígeno y un átomo de azufre)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/352 (condensados con carbociclos, p. ej. canabinoles, metantelina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/16 (Amidas, p. ej. ácidos hidroxámicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/42 (Un átomo de nitrógeno (radicales nitro C07D 239/30))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína... > C07D215/48 (Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D213/74 (Radicales amino o imino sustituidos por radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Compuestos que contienen grupos carboxilo, en que... > C07C259/10 (que tienen átomos de carbono de grupos hidroxámicos unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D311/04 (Benzo [b] piranos, no hidrogenados en el ciclo carbocíclico)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Amidas de ácidos sulfónicos, es decir, compuestos... > C07C311/07 (que tienen el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo que no es un ciclo aromático de seis miembros)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Amidas de ácidos sulfónicos, es decir, compuestos... > C07C311/20 (que tienen el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo que no es un ciclo aromático de seis miembros)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/30 (Atomos de halógenos o radicales nitro)

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N-hidroxi-benzamidas para el tratamiento del cáncer.

Fragmento de la descripción:

N-hidroxi-benzamidas para el tratamiento del cáncer

La invención se refiere a nuevos agentes antitumorales, a sus sales farmacéuticamente aceptables, a procesos para la obtención de estos nuevos compuestos y a medicamentos que los contienen. Los compuestos de la invención tienen actividad antiproliferativa e inductora de la diferenciación, que se traduce en la inhibición de la proliferación de las células tumorales y la inducción de la apóptosis. La invención se refiere también a compuestos para el uso en el tratamiento de enfermedades, tales como el cáncer, y para la fabricación de los medicamentos correspondientes.

La invención se refiere en particular a (i) un compuesto de la fórmula (I):

en la que:

X es -CH2-, oxígeno o -NR4;

R1 es hidrógeno o halógeno;

R2 es hidrógeno; o alquilo, con la condición de que X sea -CH2- u oxígeno;

R3 es fenilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por halógeno, nitro, alquilo, trifluormetilo, dialquilamino, amino-

alquilo, ciano o fenoxi;

piridin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por nitro o trifluormetilo;

pirimidin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por alquilo, trifluormetilo, alcoxl, fenoxi, piridinilo, alquilpiridi- nilo, alcoxipiridinilo, halopiridinilo, morfolinilpiridinilo, naftilo, quinolinilo, fenilo o fenilo sustituido, dicho fenilo sustituido es fenilo sustituido una o dos veces por alquilo, halógeno, dialquilamino, nitro, alcoxi, trifluormetilo o fenoxi; quinazolin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por halógeno; fenilalquenilcarbonilo; fenilalquilcarbonilo; fenilalcoxicarbonilo;

fenilcarbonilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo, trifluormetilo, alcoxi, trifluormetoxi,

ciano, dialquilamino o fenilo;

piridinilalquenilcarbonilo;

piridinilalquilcarbonilo;

piridinilalcoxicarbonilo;

alquilsulfonilo;

fenilsulfonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido una o dos veces por halógeno, trifluormetilo, trifluormetoxi, alcoxi, ciano, dialquilamino o dialquilaminoalquilo; o piridinilsulfonilo;

R4 es hidrógeno o alquilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable o los estereoisómeros del mismo.

La invención se refiere también a un proceso para la obtención de estos nuevos compuestos y para la fabricación de los medicamentos que los contienen.

Las histona-desacetilasas (HDAC) son uno de los principales grupos de reguladores post-translaclonales y están implicadas en roles pro-crecimiento, anti-apoptóticos y anti-diferenciación en varios tipos de cáncer. Como componentes enzimáticos clave de complejos multlproteína, las histona-desacetilasas (HDAC) son las causantes de la desacetilación de los restos lisina de la histona y de sustrato proteicos no hlstona. Recientemente se ha encontrado que los inhibidores de las HDAC detienen el crecimiento e Inducen la apóptosis de varios tipos de células cancerosas, incluidas las células del cáncer de colon, las células del llnfoma de células T y las células erltroleucémicas. Dado que la apóptosis es un factor crucial del progreso del cáncer, los Inhibidores de las HDAC son reactivos prometedores para la terapia del cáncer, ya que son Inductores eficaces de la apóptosis (Koyama, Y. y col., Blood 96, 149-1495, 2).

Las proteínas de las HDAC abarcan un grupo de 18 miembros en humanos con homologías con la levadura HDAC, Rpd3, Hda1 y Sir2. En base a su similitud de secuencia, las tendencias a la localización celular, los modelos de

expresión en tejido y los mecanismos enzimáticos, las HDAC pueden dividirse, pues, en cuatro clases. Las HDAC de la clase I (las HDAC 1, 2, 3 y 8), homologas del Rpd3, se localizan ante todo en el núcleo y parece que se expresan de modo general en la mayor parte de los tejidos. Las HDAC de la clase II (las HDAC 4, 5, 6, 7, 9, 1), homologas del Hda1, son capaces de desplazarse como lanzadera entre el núcleo y el citoplasma en función de una gran variedad de señales reguladoras y de estados celulares, expresándose en un número más limitado de tipos de células. Estas HDAC pueden seguir dividiéndose en la clase lia (las HDAC 4, 5, 7, 9) y la clase llb (las HDAC 6, 1). La HDAC11 es el único miembro de las histona-desacetilasas de la clase IV. Las HDAC de las clases I, II y IV son todas desacetilasas dependientes del cinc. En cambio, las HDAC de la clase III, homologas del Sir2, son desacetila- sas dependientes del NAD+ que desde el punto de vista mecanístico son distintas de las HDAC de las clases I y II y no se inhiben con los inhibidores clásicos de las HDAC, por ejemplo la tricostatina A, la trapoxina B o el MS-275.

Dado su asociación con la formación del cáncer, las proteínas HDAC de las clases I y II se presentan como dianas atractivas para la terapia anticancerosa. En particular las HDAC de la clase I se han asociado íntimamente con los efectos antiproliferativos contra células tumorales. Por ejemplo, la inhibición farmacológica de las HDAC 1-3 conduce a la inducción del inhibidor de quinasa p21 dependiente de la ciclina y la consiguiente interrupción del ciclo celular. Diversos fármacos inhibidores de las HDAC (HDACi) se hallan en diferentes estadios de ensayos clínicos, entre ellos el SAHA (ácido suberoilanilida-hidroxámico, Vorinostat) y la romidepsina (FK228) han obtenido la aprobación de la FDA en los años 26 y 29, respectivamente, para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (CTCL). Recientemente se ha constatado que la expresión de la HDAC8 (y no cualquiera de las isoformas de las HDAC) guarda una correlación significativa e independiente con el estadio de la enfermedad y la escasa supervivencia del neuroblastoma (NB), que es un neoplasma del sistema nervioso autónomo periférico, que representa la segunda enfermedad maligna más frecuente en la infancia. Además, la inactivación de la HDAC8 con el siRNA conduce a la diferenciación de las células NB e inhibe el crecimiento celular, mientras que su sobreexpresión bloquea la diferenciación del NB inducida por el ácido retinoico (Clinical Cáncer Research 15, 91-99, 29). La HDAC8 es, pues, una diana potencial de los fármacos para la terapia de diferenciación en una enfermedad residual mínima en el caso del NB. Se ha sugerido además la posible correlación entre HDAC8 y la leucemia mieloide aguda (A ML) (Bioorg. Med. Chem. Lett. 17, 2874, 27).

A diferencia de las HDAC de la clase I, que son enzimas predominantemente nucleares, las enzimas de la clase lia se desplazan como lanzaderas entre el núcleo y el citoplasma y se sabe que se asocian con el complejo HDAC3/SMRT/N-CoR y el MEF2 y como tales tienen roles Importantes en la regulación de la expresión de los genes musculares (ver revisión en Oncogene 26, 545-5467, 27) y la respuesta Inmune (Blochemlcal Pharmacology 74, 465-476, 27). Las enzimas de la subclase llb presentan únicamente dos dominios desacetllasa y son primariamente citoplasmáticas. Es significativo que la HDAC6 opere en una gran variedad de sustratos, distintos de las proteínas histona y que participe en el procesado de la Lys4 de la a-tubullna, proteína de huso mltótlco. La HDAC6 tiene también un dominio de unión motor a la dlneína que permite a la HDAC6 desplazarse como una lanzadera de carga a lo largo de los mlcrotúbulos y un dominio de unión a la ubiquitina dactilar de cinc en el extremo C. Gracias a su actividad de unión a la ubiquitina, la HDAC6 es capaz de mediar en el reclutamiento de material autofáglco para formar agresomas de degradación, con lo cual disminuyen los efectos cltotóxlcos de estos agregados (Cell 115. 727- 738, 23). La Inhibición de la actividad de la HDAC6 con un inhibidor específico, la tubaclna, puede Incrementar la acumulación de a-tubullna acetilada... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula (I):

en la que:

X es -CH2-, oxígeno o -NR4;

R1 es hidrógeno o halógeno;

R2 es hidrógeno; o alquilo, con la condición de que X sea -CH2- u oxígeno;

R3 es fenllo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por halógeno, nitro, alquilo, trífluormetilo, dialquilamino, amino- alquilo, ciano o fenoxi;

piridin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por nitro o trifluormetilo;

pirimidin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por alquilo, trifluormetilo, alcoxi, fenoxi, piridinilo, alquilpiridi- nilo, alcoxipiridinilo, halopiridinilo, morfolinilpiridinilo, naftilo, quinolinilo, fenilo o fenilo sustituido, dicho fenilo sustituido es fenilo sustituido una o dos veces por alquilo, halógeno, dialquilamino, nitro, alcoxi, trifluormetilo o fenoxi; quinazolin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por halógeno; fenilalquenilcarbonilo; fenilalquilcarbonilo; fenilalcoxicarbonilo;

fenilcarbonilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo, trifluormetilo, alcoxi, trifluormetoxi,

ciano, dialquilamino o fenilo;

piridinilalquenilcarbonilo;

pi ridi nilal qui Icarbonilo;

piridinilalcoxicarbonilo;

alquilsulfonilo;

fenilsulfonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido una o dos veces por halógeno, trifluormetilo, trifluormetoxi,

alcoxi, ciano, dialquilamino o dialquilaminoalquilo;

opiridinilsulfonilo;

R4 es hidrógeno o alquilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable o los estereoisómeros del mismo.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

X es -CH2-, oxígeno o -NR4;

R1 es hidrógeno o halógeno;

R2 es hidrógeno; o alquilo, con la condición de que X sea -CH2- u oxígeno;

R3 es fenilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por halógeno, nitro o ciano; piridin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una vez por nitro;

pirimidin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por alquilo, trifluormetilo, alcoxi, fenoxi, piridinilo,

alquilpiridinilo, alcoxipiridinilo, halopiridinilo, morfolinilpiridinilo, naftilo, quinolinilo, fenilo o fenilo sustituido, dicho fenilo

sustituido es fenilo sustituido una o dos veces por alquilo, halógeno, dialquilamino, alcoxi, trifluormetilo o fenoxi;

quinazolin-2-ilo sustituido por halógeno;

alcoxifenilcarbonilo;

halofenilcarbonilo;

trifluormetilfenilcarbonilo; fenilfenilcarbonilo; piridinilalquenilcarbonilo; piridinilalcoxicarbonilo; alquilsulfonilo;

fenilsulfonilo, dicho fenilo es sustituido una o dos veces por halógeno, trifluormetilo, trifluormetoxi o alcoxi; opiridinilsulfonilo;

R4 es hidrógeno o alquilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable o los estereoisómeros del mismo.

3. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en el que R1 es hidrógeno o flúor; y los demás sustituyentes tienen los significados definidos en la reivindicación 1 ó 2.

4. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en el que R2 es hidrógeno; o metilo, con la condición de que X sea - CH2- u oxígeno; y los demás sustituyentes tienen los significados definidos en la reivindicación 1 ó 2.

5. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en el que:

R3 es fenilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por flúor, cloro, bromo, nitro o ciano; piridin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una vez por nitro;

pirimidin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por metilo, trifluormetilo, etoxi, fenoxi, piridinilo, metilpiridinilo, metoxipiridinilo, cloropiridinilo, morfolinilpiridinilo, naftilo, quinolinilo, fenilo o fenilo sustituido, dicho fenilo sustituido es fenilo sustituido una o dos veces por metilo, flúor, cloro, dimetilamino, metoxi, trifluormetilo o fenoxi; fluorquinazolin-2-ilo;

piridiniletilenilcarbonilo; piridinilo metoxicarbonilo; metoxifenilcarbonilo; clorofenilcarbonilo; trifluormetilo fenilcarbonilo; fenilo fenilcarbonilo; butilsulfonilo;

fenilsulfonilo, dicho fenilo está sustituido una o dos veces por flúor, cloro, trifluormetilo, trifluormetoxi o metoxi; o piridinilsulfonilo;

y los demás sustituyentes tienen los significados definidos en la reivindicación 1 ó 2.

6. Un compuesto según la reivindicación 5, en el que:

R3 es fenilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por bromo;

pirimidin-2-ilo, sin sustituir o sustituido una o dos veces por metilo, trifluormetilo, etoxi, piridinilo, metilpiridinilo, metoxipiridinilo, cloropiridinilo, morfolinilpiridinilo, quinolinilo, fenilo o fenilo sustituido, dicho fenilo sustituido es fenilo sustituido una o dos veces por metilo, flúor, cloro, dimetilamino o metoxi; fluorqui nazolin-2-ilo;

piridiniletoxicarbonilo; metoxifenilcarbonilo; butilsulfonilo;

o fenilsulfonilo, dicho fenilo está sustituido una o dos veces por flúor, cloro, trifluormetilo o metoxi; y los demás sustituyentes tienen los significados definidos en la reivindicación 5.

7. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, en el que R4 es hidrógeno o metilo; y los demás sustituyentes tienen los significados definidos en la reivindicación 1 ó 2.

8. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1 ó 2, elegido entre:

hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido hidroxiamida del ácido

7-((4-fluor-fenilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((4-bromo-fenilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((4-nitro-fenilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((3-cloro-4-ciano-fenilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((piridin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((5-nitro-piridin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((4-trifluormetil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((4-metoxi-6-metil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((4-fenil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((4-p-tolil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(4-fluor-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(4-cloro-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(3-cloro-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(2-cloro-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(3-dimetilamino-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(2-fluor-4-metil-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(2,4-dimetoxi-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(4-trifluormetil-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(2,4-dicloro-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(4-cloro-2-metil-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(3-cloro-4-fluor-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(4-fenoxi-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((4-piridin-3-il-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(6-metil-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(5-metil-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(5-metoxi-piridim-3-il)-pirimidi n-2-ilami no]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(6-metoxi-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(6-cloro-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(2-cloro-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-[4-(6-morfolino-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((4-metil-6-fenoxi-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((4-naftalen-2-il-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

7-((4-quinolin-3-il-pirimid¡ n-2-ilami no)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

hidroxiamida del ácido 7-((6-fluorquinazolin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[metil-(4-piridin-3-ilpirimidin-2-il)-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-piridin-3-il-acriloilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; 7-((hidroxicarbamoil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-il)-carbamato de piridin-3-ilmetilo; hidroxiamida del ácido 7-((butano-1-sulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-fluor-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-cloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-cloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-trifluormetil-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((2,4-difluor-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3,4-dimetoxi-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((2,4-dicloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3,4-dicloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((piridina-3-sulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-fluor-7-(pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-fluor-7-(4-fenil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-cloro-bencenosulfonilamino)-3-fluor-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-cloro-bencenosulfonilamino)-3-fluor-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((piridi n-3-il-pi rimidina-2-ilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3-metoxi-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((4-cloro-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3-cloro-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3-trifluormetil-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3,4-dicloro-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; ácido 3-[((bifenil-4-carbonil)-amino]-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3-fluor-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3-cloro-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((4-cloro-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3-trifluormetil-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3,4-dimetoxi-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((4-cloro-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; e hidroxiamida del ácido 3-((4-piridin-3-il-pirimidin-2-ilamino)-cromano-6-6-carboxílico.

9. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1 ó 2, elegido entre:

hidroxiamida del ácido 7-((4-bromo-fenilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-trifluormetil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-metoxi-6-metil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-fenil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-p-tolil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(4-fluor-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2-cloro-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(3-dimetilamino-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2-fluor-4-metil-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2,4-dimetoxi-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-piridin-3-il-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(6-metil-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(5-metil-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(5-metoxi-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(6-cloro-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2-cloro-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(6-morfolino-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-quinolin-3-il-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((6-fluorquinazolin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; 7-((hidroxicarbamoil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-il)-carbamato de piridin-3-ilmetilo; hidroxiamida del ácido 7-((butano-1-sulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-fluor-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-cloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-cloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-trifluormetil-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((2,4-difluor-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3,4-dimetoxi-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3,4-dicloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico;

hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del

ácido 3-fluor-7-(4-fenil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; ácido 7-((3-cloro-bencenosulfonilamino)-3-fluor-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; ácido 3-((piridin-3-il-pirimidina-2-ilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; ácido 3-((3-metoxi-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; ácido 3-((3-fluor-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; ácido 3-((3-cloro-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; ácido 3-((3,4-dimetoxi-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; ácido 3-((4-cloro-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; e ácido 3-((4-piridin-3-il-pirimidin-2-ilamino)-cromano-6-6-carboxílico.

1. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1 ó 2, elegido entre:

hidroxiamida del ácido 7-((4-fluor-fenilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-bromo-fenilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-nitro-fenilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-cloro-4-ciano-fenilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((piridin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((5-nitro-piridin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-trifluormetil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-metoxi-6-metil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-fenil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-p-tolil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(4-fluor-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(4-cloro-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(3-cloro-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2-cloro-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(3-dimetilamino-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2-fluor-4-metil-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2,4-dimetoxi-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(4-trifluormetil-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2,4-dicloro-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(4-cloro-2-metil-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(3-cloro-4-fluor-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(4-fenoxi-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-piridin-3-il-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(6-metil-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(5-metil-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(5-metoxi-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(6-metoxi-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(6-cloro-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2-cloro-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(6-morfolino-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-metil-6-fenoxi-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-naftalen-2-il-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-quinolin-3-il-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((6-fluorquinazolin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[metil-(4-piridin-3-ilpirimidin-2-il)-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; 7-((hidroxicarbamoil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-il)-carbamato de piridin-3-ilmetilo; hidroxiamida del ácido 7-((butano-1-sulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-fluor-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-cloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-cloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-trifluormetil-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((2,4-difluor-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3,4-dimetoxi-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((2,4-dicloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3,4-dicloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((piridina-3-sulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-fluor-7-(pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-fluor-7-(4-fenil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-cloro-bencenosulfonilamino)-3-fluor-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-cloro-bencenosulfonilamino)-3-fluor-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((piridin-3-il-pirimidina-2-ilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3-metoxi-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico;

hidroxiamida del ácido 3-((4-cloro-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3-cloro-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3-trifluormetil-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3,4-dicloro-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-[((bifenil-4-carbonil)-amino]-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; e hidroxiamida del ácido 3-((4-cloro-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico.

11. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1 ó 2, elegido entre:

hidroxiamida del ácido 7-((4-fluor-fenilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-bromo-fenilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-nitro-fenilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-cloro-4-ciano-fenilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((piridin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((5-nitro-piridin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-trifluormetil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-metoxi-6-metil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-fenil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-p-tolil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(4-fluor-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(4-cloro-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(3-cloro-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2-cloro-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(3-dimetilamino-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2-fluor-4-metil-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2,4-dimetoxi-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(4-trifluormetil-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2,4-dicloro-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(4-cloro-2-metil-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(3-cloro-4-fluor-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(4-fenoxi-fenil)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-piridin-3-il-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(6-metil-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(5-metil-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(5-metoxi-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(6-metoxi-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(6-cloro-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(2-cloro-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[4-(6-morfolino-piridin-3-il)-pirimidin-2-ilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-metil-6-fenoxi-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-naftalen-2-il-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-quinolin-3-il-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((6-fluorquinazolin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-[metil-(4-piridin-3-ilpirimidin-2-il)-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-piridin-3-il-acriloilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; 7-((hidroxicarbamoil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-il)-carbamato de piridin-3-ilmetilo; hidroxiamida del ácido 7-((butano-1-sulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-fluor-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-cloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-cloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-trifluormetil-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((2,4-difluor-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3,4-dimetoxi-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((2,4-dicloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3,4-dicloro-bencenosulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((piridina-3-sulfonilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-fluor-7-(4-fenil-pirimidin-2-ilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((4-cloro-bencenosulfonilamino)-3-fluor-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 7-((3-cloro-bencenosulfonilamino)-3-fluor-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((piridi n-3-il-pi rimidina-2-ilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3-metoxi-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((4-cloro-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3-cloro-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; hidroxiamida del ácido 3-((3-trifluormetil-benzoilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico;

hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del hidroxiamida del

ácido 3-((3,4-dicloro-benzo¡lamino)-1,2,3,4-tetrah¡dro-quinolina-6-carboxílico; ácido 3-[((bifenil-4-carbonil)-amino]-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; ácido 3-((3-fluor-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; ácido 3-((3-cloro-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; ácido 3-((4-cloro-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; ácido 3-((3-trifluormetil-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; ácido 3-((3,4-dimetoxi-bencenosulfonilamino)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; ácido 3-((4-cloro-bencenosulfonilam¡no)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-6-carboxílico; e ácido 3-((4-piridin-3-il-pirimidin-2-ilamino)-cromano-6-6-carboxílico.

12. Un proceso de obtención de un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11, que consta de uno de los pasos siguientes:

(a) la reacción de un compuesto de la fórmula (A1) o (A2) 15

en presencia de una base e hidroxiamina;

(b) la reacción de un compuesto de la fórmula (B)

jo

(B)

en presencia de una base e hidroxiamina;

en las que R1, R2, R3, R4 tienen los significados definidos en una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7, y R1 es 3 alquilo.

13. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11 para el uso de medicamento.

14. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a

11 y un vehículo terapéuticamente inerte.

15. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11 para el uso en el tratamiento del cáncer, en particular del mieloma múltiple.

16. El uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11 para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento del cáncer, en particular del neuroblastoma o del mieloma múltiple.

17. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11 para el uso como medicamento en el 5 tratamiento del cáncer, en particular del neuroblastoma o del mieloma múltiple.