Inhibidores de la replicación del virus de inmunodeficiencia humana.

Un compuesto de fórmula (I) y un isómero, racemato, enantiómero o diaestereómero del mismo:**Fórmula**

en la que

------- representa un enlace sencillo o un enlace doble;

X es N cuando Y es N-R7; o

X es N-R6 cuando Y es N;

R2 y R5 se seleccionan cada uno de forma independiente de a) halo;

b) R8, -C

(≥O)-R8, -C(≥O)-O-R8, -O-R8, -S-R8, -SO-R8, -SO2-R8, -alquileno (C1 - 6)-R8, -alquileno (C1 - 6)-C(≥O)- R8, -alquileno (C1 - 6)-C(≥O)-O-R8, -alquileno (C1 - 6)-O-R8, -alquileno (C1 - 6)-S-R8, -alquileno (C1 - 6)-SO-R8 o - alquileno (C1 - 6)-SO2-R8;

en donde R8 se selecciona en cada caso de forma independiente de H, alquilo (C1 - 6), alquenilo (C2 - 6), alquinilo (C2 - 6), haloalquilo (C1 - 6), cicloalquilo (C3 - 7), arilo y Het; y

en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente de:

i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2 - 6), haloalquilo (C1 - 6), cicloalquilo (C3 - 7), cicloalquilo (C3 - 7)-alquilo (C1 - 6)-, -OH, -O-alquilo (C1 - 6), O-haloalquilo (C1 - 6), -SH, -S-alquilo (C1 - 6), -SO-alquilo (C1 - 6), -SO2-alquilo (C1 - 6), -NH2, -NH-alquilo (C1 - 6) y -N((alquilo (C1 - 6)2;

ii) alquilo (C1 - 6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1 - 6) o -O-alquilo (C1 - 6); y

iii) arilo o Het, en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo o alquilo (C1 - 6); y

c) -N(R9)R10, -C(≥O)-N(R9)R10, -O-C(≥O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -alquileno (C1 - 6)-N(R9)R10, -alquileno (C1 - 6)-C(≥O)-N(R9)R10, -alquileno (C1 - 6)-O-C(≥O)-N(R9)R10 o -alquileno (C1 - 6)-SO2-N(R9)R10 en donde R9 se selecciona en cada caso de forma independiente de H, alquilo (C1 - 6) y cicloalquilo (C3 - 7); y

R10 se selecciona en cada caso de forma independiente de R8, -alquileno (C1 - 6)-R8, -SO2-R8, -C(≥O)-R8, - C(≥O)OR8 y -C(≥O)N(R9)R8; en donde R3 y R9 son como se ha definido con anterioridad.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CA2008/002011.

Solicitante: GILEAD SCIENCES, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 333 LAKESIDE DRIVE FOSTER CITY, CA 94404 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SIMONEAU, BRUNO, BAILEY, MURRAY, D., POUPART, MARC-ANDRE, TSANTRIZOS, YOULA, S., KAWAI, STEPHEN, BROCHU,CHRISTIAN, BHARDWAJ,Punit K, FADER,Lee, PARISIEN,MATHIEU, EDWARDS,PAUL J, JAKALIAN,ARAZ.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos,... > A61P31/18 (para el VIH)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/437 (conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/444 (conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. amrinona)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/5377 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol)

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Fragmento de la descripción:

Inhibidores de la replicación del virus de inmunodeficiencia humana

Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos, composiciones y procedimientos para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) . En particular, la presente invención proporciona nuevos inhibidores de la replicación del VIH, composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y procedimientos para usar estos compuestos en el tratamiento de la infección por el VIH. Más específicamente, la presente invención proporciona nuevos inhibidores de la enzima integrasa del VIH, composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y procedimientos para usar estos compuestos para reducir la replicación del VIH y en el tratamiento de la infección por el VIH.

Antecedentes de la invención El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) está causado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) , particularmente por la cepa VIH-1. Las terapias aprobadas más recientemente para la infección del VIH están dirigidas a las enzimas transcriptasa inversa y proteasa. Adicionalmente, existe un fármaco aprobado dirigido a la gp41 para inhibir la entrada del virus y un fármaco aprobado dirigido a la enzima integrasa. Dentro de las clases de inhibidores de la transcriptasa inversa y de inhibidores de la proteasa, la resistencia del VIH a los fármacos resistentes es un problema. Por tanto, es importante descubrir y desarrollar nuevos compuestos antirretrovirales.

El documento WO 2007/000043 describe derivados del ácido pirazolo[3, 4-B]piridin-2-il benzoico como inhibidores de 25 la integrasa del VIH.

Sumario de la invención La presente invención proporciona una nueva serie de compuestos que tienen actividad inhibidora contra la replicación del VIH. Adicionalmente, los compuestos representativos de la invención tienen actividad como inhibidores en un ensayo de replicación del VIH basado en células. Los compuestos de la presente invención presentan una afinidad por la enzima integrasa del VIH. Por tanto, los compuestos de la invención se pueden usar para inhibir la actividad de la integrasa del VIH y se pueden usar para reducir la replicación del VIH. Otros objetos de la presente invención surgen para el experto en la técnica a partir de la siguiente descripción y los ejemplos.

Un aspecto de la invención proporciona un isómero, racemato, enantiómero o diastereómero de un compuesto de fórmula (I) :

en la que

-------representa un enlace sencillo o un enlace doble; X es N cuando Y es N-R7; o 45 X es N-R6 cuando Y es N; R2 y R5 se seleccionan cada uno de forma independiente de

a) halo; b) R8, -C (=O) -R8, -C (=O) -O-R8, -O-R8, -S-R8, -SO-R8, -SO2-R8, -alquileno (C1 -6) -R8, -alquileno (C1 -6) -C (=O) -R8, -alquileno (C1 -6) -C (=O) -O-R8, -alquileno (C1 -6) -O-R8, -alquileno (C1 -6) -S-R8, -alquileno (C1 -6) -SO-R8 o – alquileno (C1 -6) -SO2-R8; cuando R8 se selecciona en cada caso de forma independiente de H, alquilo (C1 -6) , alquenilo (C2 -6) , alquinilo (C2 -6) , haloalquilo (C1 -6) , cicloalquilo (C3 -7) , arilo y Het; y en la que cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados 55 cada uno de forma independiente de:

i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2 -6) , haloalquilo (C1 -6) , cicloalquilo (C3 -7) , cicloalquilo (C3 -7) -alquilo (C1 -6) -, -OH, -O-alquilo (C1 -6) , O-haloalquilo (C1 -6) , -SH, -S-alquilo (C1 -6) , -SOalquilo (C1 -6) , -SO2-alquilo (C1 -6) , - NH2, -NH-alquilo (C1 -6) y –N ( (alquilo (C16) 2; ii) alquilo (C1 -6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1 -6) o -O-alquilo (C1 -6) ; y

iii) arilo o Het, en el que cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo o alquilo (C1 -6) ; y

c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10, -alquileno (C1 6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1 -6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o –alquileno (C1 -6) -SO2-N (R9) R10 en el que R9 se selecciona en cada caso de forma independiente de H, alquilo (C1 -6) y cicloalquilo (C37) ; y R10 se selecciona en cada caso de forma independiente de R8, -alquileno (C1 -6) -R8, -SO2-R8, -C (=O) -R8, C (=O) OR8 y -C (=O) N (R9) R8; en la que R8 y R9 son como se ha definido con anterioridad;

R6 y R7 se seleccionan cada uno de forma independiente de a) R8, -C (=O) -R8, -C (=O) -O-R8, -O-R8, -S-R8, -SO-R8, -SO2-R8, -alquileno (C1 -6) -R8, -alquileno (C1 -6) -C (=O) -R8, -alquileno (C1 -6) -C (=O) -O-R8, -alquileno (C1 -6) -O-R8, -alquileno (C1 -6) -S-R8, -alquileno (C1 -6) -SO-R8 o – alquileno (C1 -6) -SO2-R8;

en la que R8 se selecciona en cada caso de forma independiente de H, alquilo (C1 -6) , alquenilo (C2 -6) , alquinilo (C2 -6) , haloalquilo (C1 -6) , cicloalquilo (C3 -7) , arilo y Het; y en la que cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente de:

i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2 -6) , haloalquilo (C1 -6) , cicloalquilo (C3 -7) , cicloalquilo (C3 -7) -alquilo (C1 -6) -, -OH, -O-alquilo (C1 -6) , O-haloalquilo (C1 -6) , -SH, -S-alquilo (C1 -6) , -SOalquilo (C1 -6) , -SO2-alquilo (C1 -6) , -NH2, -NH-alquilo (C1 -6) y –N ( (alquilo (C1 -6) 2; ii) alquilo (C1 -6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1 -6) o -O-alquilo (C1 -6) ; y iii) arilo o Het, en el que cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo o alquilo (C1 -6) ; y

b) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1 -6) -N (R9) R10, -alquileno (C1 6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1 -6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o –alquileno (C1 -6) -SO2-N (R9) R10 en el que R9 se selecciona en cada caso de forma independiente de H, alquilo (C1 -6) y cicloalquilo (C3 -7) ; y

R10 se selecciona en cada caso de forma independiente de R8, -alquileno (C1 -6) -R8, -SO2-R8, -C (=O) -R8, C (=O) OR8 y -C (=O) N (R9) R8; en la que R8 y R9 son como se ha definido con anterioridad;

R3 es alquilo (C1 -6) , haloalquilo (C1 -6) , alquenilo (C2 -6) , alquinilo (C2 -6) , cicloalquilo (C3 -7) -alquilo (C1 -6) -, arilalquilo (C1 -6) -, Het-alquilo (C1 -6) -o -W-R31, y el enlace c es un enlace sencillo; o R3 es alquilideno (C1 -6) y el enlace c es un doble enlace;

en la que W es O o S y R31 es alquilo (C1 -6) , haloalquilo (C1 -6) , alquenilo (C2 -6) , alquinilo (C2 -6) , cicloalquilo (C3 -7) , arilo, cicloalquilo (C3 -7) -alquilo (C1-6) -, aril-alquilo (C1 -6) -o Het-alquilo (C1 -6) -; en el que cada uno del alquilideno (C1 -6) , alquilo (C1 -6) , haloalquilo (C1 -6) , alquenilo (C2 -6) , alquinilo (C26) ,

cicloalquilo (C3 -7) -alquilo (C1 -6) -, aril-alquilo (C1 -6) -, Het-alquilo (C1 -6) -y -W-R31 está sustituido opcionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente de alquilo (C1 -6) , halo, ciano, oxo y –O-alquilo (C1 -6) ;

R4 es arilo o Het, en el que cada uno del arilo y el Het está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 sustituyentes 45 seleccionados cada uno de forma independiente de halo, alquilo (C1 -6) , alquenilo (C2 -6) , haloalquilo (C1 -6) , cicloalquilo (C3 -7) , cicloalquilo (C3 -7) -alquilo (C1 -6) -, -OH, -O-alquilo (C1 -6) , -SH, -S-alquilo (C1 -6) , -NH2, -NHalquilo (C1 -6) y -N (alquilo (C1 -6) ) 2; en el que el alquilo (C1 -6) está sustituido opcionalmente con hidroxi, -O-alquilo (C1 -6) , ciano u oxo; y

enla que "Het" es heterociclo aromático, saturado o insaturado de 4 a 7 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionado cada uno de forma independiente de O, N y S, o un heteropoliciclo aromático, saturado o insaturado de 7 a 14 miembros que tiene, siempre que sea posible de 1 a 5 heteroátomos, seleccionado... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I) y un isómero, racemato, enantiómero o diaestereómero del mismo:

en la que - ------representa un enlace sencillo o un enlace doble; X es N cuando Y es N-R7; o X es N-R6 cuando Y es N; R2 y R5 se seleccionan cada uno de forma independiente de

a) halo;

b) R8, -C (=O) -R8, -C (=O) -O-R8, -O-R8, -S-R8, -SO-R8, -SO2-R8, -alquileno (C1 -6) -R8, -alquileno (C1 -6) -C (=O) -R8, -alquileno (C1 -6) -C (=O) -O-R8, -alquileno (C1 -6) -O-R8, -alquileno (C1 -6) -S-R8, -alquileno (C1 -6) -SO-R8 o – alquileno (C1 -6) -SO2-R8; en donde R8 se selecciona en cada caso de forma independiente de H, alquilo (C1 -6) , alquenilo (C2 -6) , alquinilo (C2 -6) , haloalquilo (C1 -6) , cicloalquilo (C3 -7) , arilo y Het; y en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente de:

i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2 -6) , haloalquilo (C1 -6) , cicloalquilo (C3 -7) , cicloalquilo (C3 -7) -alquilo (C1 -6) -, -OH, -O-alquilo (C1 -6) , O-haloalquilo (C1 -6) , -SH, -S-alquilo (C1 -6) , -SO-alquilo (C1 -6) , -SO2-alquilo (C1 -6) ,

-NH2, -NH-alquilo (C1 -6) y –N ( (alquilo (C1 -6) 2; ii) alquilo (C1 -6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1 -6) o -O-alquilo (C1 -6) ; y iii) arilo o Het, en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo o alquilo (C1 -6) ; y

c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1 -6) -N (R9) R10, -alquileno (C.

6. C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1 -6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o –alquileno (C1 -6) -SO2-N (R9) R10 en donde R9 se selecciona en cada caso de forma independiente de H, alquilo (C1 -6) y cicloalquilo (C3-7) ; y

R10

se selecciona en cada caso de forma independiente de R8 , -alquileno (C1 -6) -R8, -SO2-R8 , -C (=O) -R8, C (=O) OR8 y -C (=O) N (R9) R8; en donde R3 y R9 son como se ha definido con anterioridad; 35 R6 y R7 se seleccionan cada uno de forma independiente de a) R8, -C (=O) -R8, -C (=O) -O-R8, -O-R8, -S-R8, -SO-R8, -SO2-R8, -alquileno (C1 -6) -R8, -alquileno (C1 -6) -C (=O) - R8, -alquileno (C1 -6) -C (=O) -O-R8, -alquileno (C1 -6) -O-R8, -alquileno (C1 -6) -S-R8, -alquileno (C1 -6) -SO-R8 o – alquileno (C1 -6) -SO2-R8; en donde R8 se selecciona en cada caso de forma independiente de H, alquilo (C1 -6) , alquenilo (C2 -6) , alquinilo (C2 -6) , haloalquilo (C1 -6) , cicloalquilo (C3 -7) , arilo y Het; y en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente de:

i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2 -6) , haloalquilo (C1 -6) , cicloalquilo (C3 -7) , cicloalquilo (C3 -7) -alquilo (C1 -6) -, -OH, -O-alquilo (C1 -6) , O-haloalquilo (C1 -6) , -SH, -S-alquilo (C1 -6) , -SO-alquilo (C1 -6) , -SO2-alquilo (C1 -6) , -NH2, -NH-alquilo (C1 -6) y –N ( (alquilo (C1 -6) 2; ii) alquilo (C1 -6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1 -6) o -O-alquilo (C1 -6) ; y iii) arilo o Het, en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo o alquilo (C1 -6) ; y

b) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1 -6) -N (R9) R10, -alquileno (C.

6. C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1 -6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o –alquileno (C1 -6) -SO2-N (R9) R10 en donde R9 se selecciona en cada caso de forma independiente de H, alquilo (C1 -6) y cicloalquilo (C3 -7) ; y 55 R10 se selecciona en cada caso de forma independiente de R8, -alquileno (C1 -6) -R8, -SO2-R8, -C (=O) -R8, C (=O) OR8 y -C (=O) N (R9) R8; en donde R8 y R9 son como se ha definido con anterioridad;

R3 es alquilo (C1 -6) , haloalquilo (C1 -6) , alquenilo (C2 -6) , alquinilo (C2 -6) , cicloalquilo (C3 -7) -alquilo (C1 -6) -, arilalquilo (C1 -6) -, Het-alquilo (C1 -6) -o -W-R31, y el enlace c es un enlace sencillo; o R3 es alquilideno (C1 -6) y el enlace c es un doble enlace; en donde W es O o S y R31 es alquilo (C1-6) , haloalquilo (C1 -6) , alquenilo (C2 -6) , alquinilo (C2 -6) , cicloalquilo (C3 7) , arilo, cicloalquilo (C3 -7) -alquilo (C1 -6) -, aril-alquilo (C1 -6) -o Het-alquilo (C1 -6) -; en donde cada uno del alquilideno (C1 -6) , alquilo (C1 -6) , haloalquilo (C1 -6) , alquenilo (C2 -6) , alquinilo (C2 -6) ,

cicloalquilo (C3 -7) -alquilo (C1 -6) -, aril-alquilo (C1 -6) -, Het-alquilo (C1 -6) -y -W-R31 está sustituido opcionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente de alquilo (C1 -6) , halo, ciano, oxo y – O-alquilo (C1 -6) ; R4 es arilo o Het, en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente de halo, alquilo (C1 -6) , alquenilo (C2-6) , haloalquilo (C1 -6) ,

cicloalquilo (C3 -7) , cicloalquilo (C3 -7) -alquilo (C1 -6) -, -OH, -O-alquilo (C1 -6) , -SH, -S-alquilo (C1 -6) , -NH2, -NHalquilo (C1 -6) y -N (alquilo (C16) ) 2; en donde el alquilo (C1 -6) está sustituido opcionalmente con hidroxi, -O-alquilo (C1 -6) , ciano u oxo; y

en donde Het es un heterociclo aromático, saturado o insaturado de 4 o 7 miembros que tiene de 1 a 4 15 heteroátomos seleccionado cada uno de forma independiente de N, O y S; o un heteropoliciclo aromático, saturado

o insaturado de 7 a 14 miembros que tiene, siempre que sea posible, de 1 a 5 heteroátomos cada uno seleccionado de forma independiente de N, O y S;

o una sal del mismo.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula (Ib) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

en laque R2, R3, R4, R5 y R7 son como se ha definido en la reivindicación 1.

3. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 es alquilo (C1 -4) o haloalquilo (C1 -4) .

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 es -CH3 o-CH2CH3.

5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 es –O-alquilo (C1 -4) ; y 35 el enlace c es un enlace sencillo.

6. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 es fenilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente de halo, alquilo (C1 -4) , alquenilo (C2 -4) , haloalquilo (C1 -4) , cicloalquilo (C3 -7) , -OH, -O

alquilo (C1 -4) , -SH, -S-alquilo (C1 -4) , -NH2, -NH-alquilo (C1 -4) y -N (alquilo (C1 -4) ) 2.

7. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 es Het opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente de halo, alquilo (C1 -6) , alquenilo (C2 -6) , haloalquilo (C1 -6) , cicloalquilo (C3 -7) , -OH, -O

alquilo (C1 -6) , -SH, -S-alquilo (C1 -6) , -NH2, -NH-alquilo (C1 -6) y -N (alquilo (C1 -6) ) 2; en donde el alquilo (C1-6) está sustituido opcionalmente con hidroxilo o -O-alquilo (C1 -6) .

8. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 es fenilo o Het opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes cada uno 50 seleccionado de forma independiente de halo, alquilo (C1 -6) y –O-alquilo (C1 -6) ; y Het se selecciona de:

9. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R5 es H o alquilo (C1 -4) .

10. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una sal farmacéuticamente

aceptable del mismo, en el que R7 es H, alquileno (C1 -6) -O-alquilo (C1 -6) , alquileno (C1 -6) -O-arilo, haloalquilo (C1 -6) , cicloalquilo (C3 -7) , alquilen (C1 -6) -cicloalquilo (C3 -7) , Het, arilo, alquileno (C1 -6) -Het o alquilen (C1 –.

6. arilo, en donde dichos arilo, Het, alquileno (C1 -6) -Het y alquilen (C1 -6) -arilo están sustituidos opcionalmente con (alquilo (C1 -6) , -Oalquilo (C1 -6) , u –O-haloalquilo (C1 -6) .

11. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R7 es alquileno (C1 -6) -O-alquilo (C1 -6) , alquileno (C1 -6) -O-arilo, haloalquilo (C1 -6) , cicloalquilo (C3 -7) , alquileno (C1 -6) -cicloalquilo (C3 -7) , -OH o –O-alquilo (C1 -6) , Het, arilo, alquileno (C1 -6) -Het o alquileno (C1 -6) -arilo, en el que dichos arilo, Het, alquileno (C1 -6) -Het y alquileno (C1 -6) -arilo están opcionalmente sustituidos con alquilo (C16) , -O-alquilo (C1 -6) o –O-haloalquilo (C1 -6) :

y Het es:

12. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como medicamento.

13. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 o una sal farmacéuticamente aceptable del 25 mismo y uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables.

14. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 13, que además comprende al menos otro agente antiviral.

15. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento de una infección por VIH en un mamífero que tiene o está en riesgo de tener la infección.