IMIDAZOTRIAZOLOPIRIMIDINAS EN CALIDAD DE MEDICAMENTOS CON EFECTO ANTAGONISTA DE ADENOSINA.

Compuestos de la fórmula general (I) en los que las líneas de trazos situadas entre los átomos de nitrógeno de la fórmula general I antes mencionada describen la existencia de un doble enlace en una de dos posibles posiciones, por lo que no pueden estar presentes al mismo tiempo los radicales R4 y R6 ó R3 y R2, y en que R1 puede significar hidrógeno, un radical alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8 o alquinilo C2-C8, que eventualmente puede estar sustituido una vez o múltiples veces con -CN, -CH2NR7R8, -COOR9, - CONR7R8, -CHO, -COR10, -CH

(OH)R10, -CH(OR9)2, - CH=CH-R11, -CH=NOH, -CH=NOR9, -NR7R8, -NHCOR9, -NHCONR7R8, -NHCOOR9, -NHCONH-fenilo, - OR9, -OCOR9, -OCO-piridilo, -OCH2COOR9, -OCH2-CONR7R8, -OCH2- CH2-NR7R8, -OCH2CH2OR9, -OCH2-CH2OCOR9, -OCONR7R8, halógeno, 1,3-dioxolano o 1,3-dioxano eventualmente sustituido con metilo, o R1 puede significar -CHO, -COOR9, -CONR7R8 ó - NR7R8, o R1 puede significar cicloalquilo C3-C7, de modo preferido ciclopentilo o ciclohexilo, que eventualmente puede estar sustituido con =O, - OR9, -OCOR9 ó -OCO-piridilo, o R1 puede significar fenilo, que eventualmente puede estar sustituido con alquilo C1-C4, de modo preferido metilo, -CN, -COOR9, -NR7R8, -OR9 , -OCH2COOR9, -OCH2CONR7R8, -SO3H, o halógeno, o R1 puede significar fenil-alquilo C1-C6, de modo preferido fenil-alquilo C1-C4, fenil-alquilo C2-C6, fenil-alquinilo C2-C6, pudiendo el anillo de fenilo estar sustituido eventualmente, ya sea de modo directo o a través de un puente de alquileno con 1 a 4 átomos de C, con uno o varios de los radicales alquilo C1-C3, -CN, -CH2OCOR9, - COOR9, -CF3, -CONR7R8, -CH2OR9, -CHO, -CH=NOR9, -COR10, -CH(OH)R10, -CH(OR9)2, - CH=CH-R11, -CH2-O-CONR7R8, -CH2-CH2-O-CONR7R8, -CO-R9, -CO-alquil C1-C4-NR7R8, -NR7R8, -NO2, -NHCOR9, - NHCONR7R8, -NHCOOR9, -OR9, -OCOR9, -OCO-piridilo, - OCH2COOR9, -OCH2-CONR7R8, -OCH2-CH2-NR7R8, -OCH2CH2OR9, - OCH2-CH2OCOR9, -OCONR7R8, halógeno, 1,3-dioxolano o 1,3-dioxano eventualmente sustituido con metilo, R1 puede significar cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C6, cicloalquil C3-C7-alquenilo C2-C6, cicloalquil C3- C7-alquinilo C2-C6, pudiendo el radical cicloalquilo estar sustituido eventualmente ya sea de modo directo o través de un puente de alquileno con 1 a 4 átomos de C, con uno o varios de los radicales alquilo C1-C3, -CN, -CH2OCOR9, - COOR9, -CF3, -CONR7R8, -CH2OR9, -CHO, -CH=NOR9, -COR10, - CH(OH)R10, -CH(OR9)2, -CH=CH-R11, -CH2-O-CONR7R8, -CH2-CH2-O-CONR7R8, - CO-R9, -CO-alquil C1-C4-NR7R8, -NR7R8, -NO2, -NHCOR9, - NHCONR7R8, -NHCOOR9, -OR9, -OCOR9, -OCO-piridilo, - OCH2COOR9, -OCH2-CONR7R8, -OCH2-CH2-NR7R8, -OCH2CH2OR9, - OCH2-CH2OCOR9, -OCONR7R8, halógeno, 1,3-dioxolano o 1,3-dioxano eventualmente sustituido con metilo, o R1 puede significar un radical de norbornano, norborneno, di-cicloalquil C3-C6-metilo, de modo preferido di-ciclopropil-metilo , adamantano o noradamantano, que eventualmente puede estar sustituido con alquilo C1-C4, de modo preferido metilo, o R1 puede significar un radical de la fórmula A- alquilo C1-C6, A-CONH-alquilo C1-C6, A-CONH-alquenilo C2-C6, A- CONH-alquinilo C2-C6, A-NH-CO-alquilo C1-C6, A-NH- CO-alquenilo C2-C6, A-NH-CO-alquinilo C2-C6, A-alquenilo C2-C6, A- alquinilo C2-C6 o A-, siendo A un heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros unido a través de C ó N, que contiene uno o varios heteroátomos seleccionados entre el conjunto formado por nitrógeno, oxígeno o azufre, y eventualmente puede estar sustituido una vez o múltiples veces, de modo preferido una vez, con bencilo, bencilo eventualmente sustituido con metoxi, alquilo C1-C4, -CN, -CH2NR7R8, -COOR9, - CONR7R8, -COR10, -NO2, -NH2, -OR9, =O, un cetal, etilen-cetal, -SO3H, -SO2-R9 o halógeno; R2 ó R3 puede significar un radical alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8 o alquinilo C2-C8, que eventualmente puede estar sustituido una vez o múltiples veces con -CN, -CH2NR7R8, -COOR9, -CONR7R8, -CHO, - COR10, -CH(OH)R10, -CH(OR9)2, -CH=CH-R11, -CH=NOH, -CH=NOR9, -NR7R8, -NHCOR9, -NHCONR7R8, -NHCOOR9, -NHCONH-fenilo, -OR9, - OCOR9, -OCO-piridilo, -OCH2COOR9, -OCH2-CONR7R8, -OCH2- CH2-NR7R8, -OCH2CH2OR9, -OCH2-CH2OCOR9, -OCONR7R8, halógeno, 1,3-dioxolano o 1,3-dioxano eventualmente sustituido con metilo, o R2 ó R3 puede significar fenil-alquilo C1-C6, de modo preferido fenil-alquilo C1-C4, fenil-alquenilo C2- C6 o fenil-alquinilo C2-C6, pudiendo el anillo de fenilo estar sustituido eventualmente, ya sea de modo directo o a través de un puente de alquileno con 1 a 4 átomos de C, con uno o varios de los radicales alquilo C1-C3, -CN, -CH2OCOR9, -COOR9, -CF3, -CONR7R8, -CH2OR9, -CHO, -CH=NOR9, -COR10, -CH(OH)R10, - CH(OR9)2, -CH=CH-R11, -CH2-O-CONR7R8, -CH2-CH2-O-CONR7R8, - CO-R9, -CO-alquil C1-C4-NR7R8, -NR7R8, -NO2, -NHCOR9, - NHCONR7R8, -NHCOOR9, -OR9, -OCOR9, -OCO-piridilo, - OCH2COOR9, -OCH2-CONR7R8, -OCH2-CH2-NR7R8, -OCH2CH2OR9, - OCH2-CH2OCOR9, -OCONR7R8, halógeno, 1,3-dioxolano o 1,3-dioxano eventualmente sustituido con metilo, o R2 ó R3 puede significar un radical de la fórmula A- alquilo C1-C6, A-CONH-alquilo C1-C6, A-CONH-alquenilo C2-C6, A- CONH-alquinilo C2-C6, A-NH-CO-alquilo C1-C6, A-NH- CO-alquenilo C2-C6, A-NH-CO-alquinilo C2-C6, A-alquenilo C2-C6, A- alquinilo C2-C6 o A-, siendo A un heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros unido a través de C ó N, que contiene uno o varios heteroátomos seleccionados entre el conjunto formado por nitrógeno, oxígeno o azufre, y que eventualmente puede estar sustituido una vez o múltiples veces, de modo preferido una vez, con bencilo, bencilo eventualmente sustituido con metoxi, alquilo C1-C4, -CN, -CH2NR7R8, -COOR9, -CONR7R8, -COR10, -NO2, -NH2, -OR9, =O, un cetal, etilen-cetal, -SO3H, -SO2-R9 o halógeno; R4 ó R6 puede significar hidrógeno, alquilo C1-C4, que eventualmente puede estar sustituido con -NR7R8, bencilo, de modo preferido hidrógeno, R5 puede significar hidrógeno, un radical alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8 o alquinilo C2-C8, que puede estar sustituido eventualmente una vez o múltiples veces con -CN, -CH2NR7R8, -COOR9, - CONR7R8, -CHO, -COR10, -CH(OH)R10, -CH(OR9)2, - CH=CH-R11, -CH=NOH, -CH=NOR9, -NR7R8, -NHCOR9, -NHCONR7R8, -NHCOOR9, -NHCONH-fenilo, - OR9, -OCOR9, -OCO-piridilo, -OCH2COOR9, -OCH2-CONR7R8, -OCH2- CH2-NR7R8, -OCH2CH2OR9, -OCH2-CH2OCOR9, -OCONR7R8, halógeno, 1,3-dioxolano o 1,3-dioxano eventualmente sustituido con metilo, o R5 puede significar cicloalquilo C3-C7, de modo preferido ciclopentilo o ciclohexilo, que eventualmente puede estar sustituido con =O, - OH, -OR9, -OCOR9 ó -OCO-piridilo, o R5 puede significar fenilo, que eventualmente puede estar sustituido con -OH, halógeno, -OR9, alquilo C1-C4, - de modo preferido -CH3 -, -NH2, -COOH, -SO3H, -COOR9, -OCH2COOR9, -CN ó -OCH2CONR7R8, o R5 puede significar fenil-alquilo C1-C6, de modo preferido fenil-alquilo C1-C4, fenil- alquenilo C2-C6 o fenil-alquinilo C2-C6, pudiendo el anillo de fenilo estar sustituido eventualmente, ya sea de modo directo o a través de un puente de alquileno con 1 a 4 átomos de C, con uno o varios de los radicales alquilo C1-C3, -CN, -CH2OCOR9, -COOR9, -CF3, -CONR7R8, -CH2OR9, -CHO, -CH=NOR9, -COR10, -CH(OH)R10, - CH(OR9)2, -CH=CH-R11, -CH2-O-CONR7R8, -CH2-CH2-O-CONR7R8, - CO-R9, -CO-alquil C1-C4-NR7R8, -NR7R8, -NO2, -NHCOR9, - NHCONR7R8, -NHCOOR9, -OR9, -OCOR9, -OCO-piridilo, - OCH2COOR9, -OCH2-CONR7R8, -OCH2-CH2-NR7R8, -OCH2CH2OCOR9, - OCONR7R8, halógeno, 1,3-dioxolano o 1,3-dioxano eventualmente sustituido con metilo, o R5 puede significar un radical de norbornano, norborneno, di-cicloalquil C3-C6-metilo, de modo preferido di-ciclopropil-metilo , adamantano o noradamantano, que eventualmente puede estar sustituido con alquilo C1-C4, de modo preferido metilo, o R5 puede significar -CHO, -COOR9, -CONR7R8 ó - NR7R8, o R5 puede significar cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C6, cicloalquil C3-C7-alquenilo C2-C6, cicloalquil C3-C7-alquinilo C2-C6, pudiendo el radical cicloalquilo estar sustituido eventualmente ya sea de modo directo o a través de un puente de alquileno con 1 a 4 átomos de C, con uno o varios de los radicales alquilo C1-C3, -CN, -CH2OCOR9, -COOR9, -CF3, -CONR7R8, -CH2OR9, -CHO, -CH=NOR9, -COR10, -CH(OH)10, - CH(OR9)2, -CH=CH-R11, -CH2O-CONR7R8, -CH2-CH2-O-CONR7R8, -CO-R9, -CO- alquil C1-C4-NR7R8, -NR7R8, -NO2, -NHCOR9, - NHCONR7R8, -NHCOOR9, -OR9, -OCOR9, -OCO-piridilo, -OCH2COOR9, -OCH2-CONR7R8, -OCH2- CH2-NR7R8, -OCH2CH2OR9, -OCH2-CH2OCOR9, -OCONR7R8, halógeno, 1,3-dioxolano o 1,3-dioxano eventualmente sustituido con metilo, o R5 puede significar un radical de la fórmula A- alquilo C1-C6, A-CONH-alquilo C1-C6, A-CONH-alquenilo C2-C6, A-CONH-alquinilo C2-C6, A-NH-CO-alquilo C1-C6, A-NH-CO-alquenilo C2-C6, A-NH-CO-alquinilo C2-C6, A-alquenileno C2-C6, A-alquinileno C2-C6 o A-, siendo A un heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros unido a través de C ó N, que contiene uno o varios heteroátomos seleccionados entre el conjunto formado por nitrógeno, oxígeno o azufre, y que eventualmente puede estar sustituido una vez o múltiples veces, de modo preferido una vez, con bencilo, bencilo eventualmente sustituido con metoxi, alquilo C1-C4, -CN, -CH2NR7R8, -COOR9, -CONR7R8, -COR10, -NO2, - NH2, -OR9, =O, un cetal, etilen-cetal, -SO3H, -SO2-R9 o halógeno; R7 puede significar hidrógeno, alquilo C1-C8, de modo preferido alquilo C1-C4, que eventualmente puede estar sustituido con -COOR9, -COR10, -OR9, -OCOR9, amino, fenilo, fenilo sustituido con metoxi, o amino, o puede significar un cicloalquilo C3-C6, o R7 puede significar un heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros unido a C directamente o a través de una cadena de alquilo con 1 a 4 átomos de C, que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados entre el conjunto formado por nitrógeno, oxígeno o azufre, y que puede estar sustituido eventualmente una vez o múltiples veces, de modo preferido una vez, con bencilo, bencilo sustituido con metoxi, alquilo C1-C4, halógeno, -OR9, -CN, -NO2, -NH2, =O, -SO3H ó -COOR9; R8 puede significar hidrógeno, alquilo C1-C8, de modo preferido alquilo C1-C4, que eventualmente puede estar sustituido con -COOR9, -COR10, -OR9, -OCOR9, amino, fenilo, fenilo sustituido con metoxi, o amino, o puede significar un cicloalquilo C3-C6, o R8 puede significar un heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros unido a C directamente o a través de una cadena de alquilo con 1 a 4 átomos de C, que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados entre el conjunto formado por nitrógeno, oxígeno o azufre, y que puede estar sustituido eventualmente una vez o múltiples veces, de modo preferido una vez, con bencilo, bencilo sustituido con metoxi, alquilo C1-C4, halógeno, -OR9, -CN, -NO2, -NH2, =O, -SO3H ó -COOR9; o R7 y R8 forman, en común con el átomo de nitrógeno, un anillo de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, que como otros heteroátomos puede contener nitrógeno, oxígeno o azufre, pudiendo el heterociclo estar sustituido con un grupo alquilo ramificado o sin ramificar con 1 a 4 átomos de carbono, de modo preferido metilo, o que puede llevar uno de los radicales -CN, -COOR9, -CONH2, -NO2, -NH2, -OR9, -SO3H, -SO2-R9, halógeno, o -(CH2)n-fenilo, -(CH2)n-NH2, =O, -O- CH2-CH2-O-, -OCH2-CH2-CH2-O-, -(CH2)nNH-alquilo C1-C4, - (CH2)n-N(alquilo C1-C4)2, -(CH2)n-NH-COOR9, significando n = 1, 2, 3 ó 4; R9 puede significar hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, un radical bencilo o fenilo, que eventualmente puede estar sustituido una vez o múltiples veces con OCH3; R10 puede significar alquilo C1-C4, alquenilo C2- C4, alquinilo C2-C4, fenilo eventualmente sustituido con metoxi, bencilo eventualmente sustituido con metoxi, cicloalquilo C3-C6; R11 puede significar hidrógeno, alquilo C1-C3, - COOR9, -CH2OR9, -CH2NR7R8, -CONR7R8 o fenilo eventualmente sustituido con metoxi, eventualmente en forma de sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros y sus mezclas, así como eventualmente sus sales por adición de ácidos farmacológicamente inocuas.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: BINGER STRASSE 173,55218 INGELHEIM AM RHEIN.

Inventor/es: HOFFMANN, MATTHIAS, POHL, GERALD, CARTER, ADRIAN, GAIDA, WOLFRAM, MEADE, CHRISTOPHER, JOHN, MONTAGUE, BLECH, STEFAN, KUEFNER-MUEHL, ULRIKE.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 11 de Junio de 1999.

Fecha Concesión Europea: 8 de Enero de 2003.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/55 (que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/14 (Sistemas orto-condensados)

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Finlandia, Chipre, Oficina Europea de Patentes, Armenia, Azerbayán, Bielorusia, Kirguistán, Kazajstán, República del Moldova, Federación de Rusia, Tayikistán, Turkmenistán, Organización Eurasiática de Patentes.

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