DERIVADOS DE OCTAHIDROPIRROLO(3,4-C)PIRROL Y SU USO COMO ANTIVIRICOS.

Un compuesto de la fórmula I

Derivados de octahidropirrolo[3,4-c]pirrol y su uso como antivíricos.

La presente invención se refiere a derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol, útiles para el tratamiento de un gran número de trastornos, incluidos aquellos en los que es deseable la modulación de receptores CCR5. Más en particular, la presente invención se refiere a compuestos de (4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-[5-(3-fenil-propil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-metanona y derivados afines, a composiciones que los contienen, a usos de tales derivados y a procesos para la obtención de dichos compuestos. Los trastornos que pueden tratarse o prevenirse con los derivados presentes incluyen las infecciones retrovíricas de VIH y mediadas por el VIH (y el síndrome resultante de la inmunodeficiencia adquirida, el SIDA), las enfermedades del sistema inmune y las enfermedades inflamatorias.

A.-M. Vandamme y col. (Antiviral Chemistry & Chemotherapy 9, 187-203, 1998) describen los tratamientos clínicos HAART actuales de las infecciones de VIH-1 en el hombre, incluidas las combinaciones por lo menos de tres fármacos. La terapia antirretrovírica altamente activa (HAART) se ha realizado tradicionalmente en forma de terapia de combinación con inhibidores nucleósidos de transcriptasa inversa (NRTI), inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa (NNRTI) e inhibidores de proteasa (PI). Estos compuestos inhiben los procesos bioquímicos requeridos para la replicación vírica. En los pacientes sumisos, que han consumido pocos fármacos, la terapia HAART es efectiva para reducir la mortalidad y la progresión del VIH-1 al SIDA. La terapia HAART ha cambiado sustancialmente el pronóstico de las personas infectadas con VIH, pero la terapia actual continúa teniendo muchos inconvenientes que incluyen los regímenes de dosificación muy complejos y los efectos secundarios pueden ser muy graves (A. Carr y D. A. Cooper, Lancet 356(9239), 1423-1430, 2000). Además, estas terapias multifármaco no eliminan el VIH-1 y el tratamiento prolongado se traduce habitualmente en una resistencia multifármaco, limitando de este modo su eficacia en terapias prolongadas. Continúa siendo prioritario el desarrollo de nuevas terapias farmacológicas que aporten mejores tratamientos contra el VIH-1.

Las quimioquinas son un amplio grupo de péptidos proinflamatorios que despliegan su efecto farmacológico a través de los receptores fijados sobre la proteína G. El nombre "quimioquina", es la contracción de "citoquinas quimiotácticas". Las quimioquinas son un grupo de proteínas quimiotácticas de leucocito que son capaces de atraer los leucocitos hacia diversos tejidos, lo cual constituye la respuesta básica a una inflamación o a una infección. Las quimioquinas humanas incluyen aproximadamente 50 proteínas pequeñas, de 50-120 aminoácidos, que son estructuralmente homólogas (M. Baggiolini y col., Annu. Rev. Immunol. 15, 675-705, 1997). El receptor CCR5 es miembro de este grupo.

Los receptores de quimioquinas son siete receptores que se extienden a las membranas y que señalizan mediante la proteína G heterotrímera cuando están unidos a un agonista. El CCR5 humano se compone de 352 aminoácidos con un extremo C intracelular que contiene motivos estructurales para la asociación de la proteína G y la señalización dependiente de ligando (M. Oppermann, Cellular Signaling 16, 1201-1210, 2004). El dominio N-terminal extracelular contribuye a la fijación de las quimioquinas de alta afinidad y a las interacciones con la proteína gp120 del VIH (T. Dragic, J. Gen. Virol. 82, 1807-1814, 2001; C. Blanpain y col., J. Biol. Chem. 274, 34719-24727, 1999). Los ligandos naturales del CCR5 son las proteínas de macrófago inflamatorio (MIP), denominadas MIP-1a y MIP-1b y la RANTES. Se ha constatado que el sitio de fijación de la RANTES (Regulated upon Activation and is Normal T-cell Expressed and Secreted) se halla en el dominio N-terminal y se ha sugerido que la gp120 del VIH interacciona inicialmente con el dominio N-terminal y también con el ECL2 (bucle extracelular 2) (B. Lee y col., J. Biol. Chem. 274, 9617-26, 1999).

Los moduladores de los receptores CCR5 pueden ser útiles para el tratamiento de diversas enfermedades y estados patológicos inflamatorios y para el tratamiento de la infección del VIH-1 y retrovirus genéticamente afines. En su condición de factores quimiotácticos de leucocito, las quimioquinas desempeñan un papel indispensable en la atracción de leucocitos hacia varios tejidos del cuerpo, un proceso que es esencial tanto para la inflamación como para la respuesta del cuerpo a una infección. Dado que las quimioquinas y sus receptores son básicos para la patofisiología de las enfermedades inflamatorias e infecciosas, los agentes que son activos para modular, con preferencia para antagonizar la actividad de las quimioquinas y de sus receptores, son útiles para el tratamiento terapéutico de tales enfermedades inflamatorias e infecciosas. El receptor CCR5 de quimioquina es de una importancia particular en el contexto del tratamiento de enfermedades inflamatorias e infecciosas.

El VIH-1 infecta células del linaje monocito-macrófago y linfocitos de células T auxiliares (helper T) explotando una alta interacción de afinidad de la glucoproteína envuelta por virus (Env) con el antígeno CD-4. Sin embargo, el antígeno CD-4 para ser un requisito necesario pero no suficiente para la entrada en las células y se requiere por lo menos otra proteína de superficie para infectar las células (E.A. Berger y col., Ann. Rev. Immunol. 17, 657-700, 1999). Se ha encontrado posteriormente que dos receptores de quimioquinas, ya sea el receptor CCR5 (cepas M-tróficas), ya sea el CXCR4 (cepas T-tróficas), son co-receptores junto con el CD4, requeridos para que tenga lugar la infección de células con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El rol central del CCR5 en la patogénesis del VIH se ha deducido de la identificación epidemiológica de efectos potentes que modifican la enfermedad que despliegan los alelos nulos de origen natural CCR5 ?32. La mutación ?32 tiene una deleción de 32 pares de bases en el gen del CCR5, resultando de ello una proteína truncada que se denomina ?32. En lo tocante a la población general, la ?32/homocigotos de ?32 son significativamente frecuentes en los individuos expuestos/no infectados, sugiriendo que el CCR5 tiene un rol en la entrada del VIH en las células (R. Liu y col., Cell 86(3), 367-377, 1996; M. Samson y col., Nature 382(6593), 722-725, 1996).

La proteína de envuelta VIH-1 consta de dos subunidades: la gp120, la subunidad de superficie y la gp41, la subunidad transmembrana. Las dos subunidades están unidades de forma no covalente y forman homotrímeros, que componen la envuelta del VIH. Cada subunidad gp41 contiene dos regiones de hélice heptada repetida, la HR1 y la HR2 y una región de fusión hidrófoba en el extremo C.

La fusión vírica y la entrada en las células es un complejo proceso multi-etapa y cada etapa ofrece un potencial de intervención terapéutica. El sitio de unión del CD-4 de la gp120 del VIH parece interaccionar con la molécula de CD4 en la superficie celular, lo cual induce un cambio de conformación en la gp120 que crea o expone un sitio de unión de CCR5 críptico (o CXCR-4) y sufre cambios conformacionales, esto permite la fijación de la gp120 sobre el receptor CCR5 y/o el receptor de superficie celular CXCR-4. La interacción bivalente lleva la membrana del virus hasta una proximidad muy estrecha a la membrana celular diana y la región de fusión hidrófoba puede insertarse en la membrana celular diana. Un cambio conformacional de la gp41 permite el contacto entre la cara exterior de la membrana celular diana y la membrana del virus, lo cual produce un poro de fusión, a través del cual se inyecta el núcleo vírico que contiene el RNA genómico penetra en el citoplasma. Los cambios conformacionales inducidos con estas etapas exponen a las dianas adicionales a la intervención quimioterapéutica. Cada una de estas etapas ofrece una oportunidad a la intervención terapéutica para prevenir o reducir la invención del VIH.

Se han descrito moléculas pequeñas (Q. Guo y col., J. Virol. 77, 10528-63, 2003) y anticuerpos (D.R. Kuritzkes y col., 10^th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, 10-14 de febrero de 2003, Boston, MA, resumen 13; K.A. Nagashima y col., J. Infect. Dis. 183, 1121-25, 2001) diseñadas para impedir la interacción gp120/CD4. Los antagonistas de molécula pequeña y los anticuerpos de CCR5 se describen a continuación. Se ha explorado un antagonista de molécula pequeña de CXCR4 (J....

1. Un compuesto de la fórmula I

en la que

uno de R² y R³ es hidrógeno y el otro de R² y R³ es A1, A2 o A3, o bien R² y R³ juntos son (CH₂)_mNR⁴(CH₂)_n; en el que m y n con independencia entre sí son el número uno o dos;

R^6a y R^6b son con independencia hidrógeno, alquilo C_1-6 o acilo C_1-6;

R^9a y R^10a son:

m y n son con independencia el número uno o dos;

y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que

R¹ se elige entre el grupo formado por fenilo, piridinilo y pirimidinilo opcionalmente sustituidos por alquilo C_1-6, haloalquilo C_1-6, alcoxi C_1-6, hidroxi, ciano o halógeno; o,

las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

3. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que:

R¹ es 2,6-dimetilfenilo, 2,4-dimetil-piridin-3-ilo, 2,4-dimetil-6-ciano-piridin-3-ilo, 4,6-dimetil-pirimidin-5-ilo o 4,6-dimetil-2-trifluormetil-pirimidin-5-ilo;

R² es A3;

R³ es hidrógeno;

R⁴ es -C(=O)R⁵ o -SO₂R⁵; y,

Ar es fenilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por halógeno.

4. Un compuesto según la reivindicación 3, en el que

R¹ es 2,4-dimetil-piridin-3-ilo, 2,4-dimetil-6-ciano-piridin-3-ilo, 4,6-dimetil-pirimidin-5-ilo o 4,6-dimetil-2-trifluormetil-pirimidin-5-ilo;

R⁴ es -SO₂R⁵; y,

R⁵ es (a) alquilo C_1-6, (b) cicloalquilo C_3-6 opcionalmente sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia de cada aparición entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alquilo C_1-6, haloalquilo C_1-6 y oxo, (c) fenilo opcionalmente sustituido o (d) fenil-alquilo C_1-3 opcionalmente sustituido.

5. Un compuesto según la reivindicación 3, en el que:

R¹ es 2,4-dimetil-piridin-3-ilo, 2,4-dimetil-6-ciano-piridin-3-ilo, 4,6-dimetil-pirimidin-5-ilo o 4,6-dimetil-2-trifluormetil-pirimidin-5-ilo;

R⁴ es -CO₂R⁵; y,

R⁵ es (a) alquilo C_1-6, (b) alcoxi C_1-6, (c) hidroxialquilo C_1-6, (d) cicloalquilo C_3-6 opcionalmente sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia de cada aparición entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alquilo C_1-6, haloalquilo C_1-6 y oxo, o (e) (alcoxi C_1-3)-alquilo C_1-3.

6. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que:

R¹ es 2,6-dimetilfenilo, 2,4-dimetil-piridin-3-ilo, 2,4-dimetil-6-ciano-piridin-3-ilo, 4,6-dimetil-pirimidin-5-ilo o 4,6-dimetil-2-trifluormetil-pirimidin-5-ilo;

R² es A1 o A2;

R³ es hidrógeno;

R⁴ es -C(=O)R⁵ o -SO₂R⁵; y,

Ar es fenilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por halógeno.

7. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que:

R¹ es 2,6-dimetilfenilo, 2,4-dimetil-piridin-3-ilo, 2,4-dimetil-6-ciano-piridin-3-ilo, 4,6-dimetil-pirimidin-5-ilo o 4,6-dimetil-2-trifluormetil-pirimidin-5-ilo;

R² y R³ son, juntos, (CH₂)_mNR⁴(CH₂)_n;

m y n son con independencia el número uno o dos;

R⁴ es -C(=O) R⁵ o -SO₂ R⁵; y,

Ar es fenilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por halógeno.

8. Un compuesto según la reivindicación 7, en el que:

m y n son el número uno;

R⁴ es -C(=O) R⁵ o -SO₂ R⁵; y,

R⁵ es (a) alquilo C_1-6, (b) haloalquilo C_1-6, (c) cicloalquilo C_3-6 sustituido opcionalmente y con independencia por uno o dos alquilo C_1-6, halógeno, hidroxi, ciano, oxo o haloalquilo C_1-6, (d) tetrahidropiranilo, (c) tetrahidrofuranilo.

9. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que:

R¹ es 2,6-dimetilfenilo, 2,4-dimetil-piridin-3-ilo, 2,4-dimetil-6-ciano-piridin-3-ilo, 4,6-dimetil-pirimidin-5-ilo o 4,6-dimetil-2-trifluormetil-pirimidin-5-ilo;

R² y R³ son, juntos, (CH₂)_mNR⁴(CH₂)_n;

m y n son con independencia el número uno o dos;

R⁴ es alquilo C_1-6 o haloalquilo C_1-6; y,

Ar es fenilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por halógeno.

10. Un compuesto según la reivindicación 2, dicho compuesto es una base libre o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable de un compuesto elegido entre el grupo formado por:

4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidina-1-carboxilato de tert-butilo,

4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidina-1-carboxilato de tert-butilo,

(5-{2-[1-benzoil-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-4-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

{5-[2-(1-benzoil-4-fenil-piperidin-4-il)-etil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

1-(4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidin-1-il)-2,2-dimetil-propan-1-ona,

1-[4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-1-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[1-(3-fluor-bencenosulfonil)-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-4-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[1-(3-fluor-bencenosulfonil)-4-fenil-piperidin-4-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

4-(4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidina-1-carbonil)-bencenosulfonamida; sal de TFA,

4-(4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidina-1-carbonil)-N-metil-bencenosulfonamida; sal de TFA,

4-(4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidina-1-carbonil)-N,N-dimetil-bencenosulfonamida; sal de TFA,

3-(4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidina-1-carbonil)-bencenosulfonamida; sal de TFA,

3-(4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidina-1-carbonil)-N-metil-bencenosulfonamida; sal de TFA,

3-(4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidina-1-carbonil)-N,N-dimetil-bencenosulfonamida; sal de TFA,

4-[4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidina-1-carbonil]-N-metil-bencenosulfonamida; sal de TFA,

4-[4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidina-1-carbonil]-N,N-dimetil-bencenosulfonamida; sal de TFA,

3-[4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidina-1-carbonil]-bencenosulfonamida; sal de TFA,

3-[4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidina-1-carbonil]-N-metil-bencenosulfonamida; sal de TFA,

3-[4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidina-1-carbonil]-N,N-dimetil-bencenosulfonamida; sal de TFA,

N-[4-(4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidina-1-carbonil)-fenil]-metanosulfonamida; sal de TFA,

N-{4-[4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidina-1-carbonil]-fenil}-metanosulfonamida; sal de TFA,

1-[4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-1-il]-etanona,

1-(4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidin-1-il)-etanona,

1-(4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidin-1-il)-2-metil-propan-1-ona,

1-[4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-1-il]-2-metil-propan-1-ona,

{5-[2-(1-ciclopropanocarbonil-4-fenil-piperidin-4-il)-etil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona; sal de TFA,

{5-[2-(1-ciclobutanocarbonil-4-fenil-piperidin-4-il)-etil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona; sal de TFA,

{5-[2-(1-ciclopentanocarbonil-4-fenil-piperidin-4-il)-etil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona; sal de TFA,

{5-[2-(1-ciclohexanocarbonil-4-fenil-piperidin-4-il)-etil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona; sal de TFA,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[4-fenil-1-(tetrahidro-pirano-4-carbonil)-piperidin-4-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona; sal de TFA,

1-(4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidin-1-il)-3,3-dimetil-butan-1-ona; sal de TFA,

2-ciclopentil-1-(4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidin-1-il)-etanona; sal de TFA,

1-(4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-fenil-piperidin-1-il)-3,3,3-trifluor-propan-1-ona; sal de TFA,

(5-{2-[1-ciclopropanocarbonil-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-4-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona; sal de TFA,

(5-{2-[1-ciclobutanocarbonil-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-4-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona; sal de TFA,

(5-{2-[1-ciclopentanocarbonil-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-4-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona; sal de TFA,

(5-{2-[1-ciclohexanocarbonil-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-4-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona; sal de TFA,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[4-(3-fluor-fenil)-1-(tetrahidro-pirano-4-carbonil)-piperidin-4-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona; sal de TFA,

1-[4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-1-il]-3,3-dimetil-butan-1-ona; sal de TFA,

2-ciclopentil-1-[4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-1-il]-etanona; sal de TFA,

1-[4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-1-il]-3,3,3-trifluor-propan-1-ona; sal de TFA,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[4-(3-fluor-fenil)-1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidin-4-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[4-(3-fluor-fenil)-1-(1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil)-piperidin-4-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

1-[4-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-1-il]-3-hidroxi-2,2-dimetil-propan-1-ona,

{5-[2-(1-ciclopentanocarbonil-3-fenil-azetidin-3-il)-etil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

{5-[2-(1-ciclopentanocarbonil-3-fenil-pirrolidin-3-il)-etil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

2-ciclopentil-1-(3-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-pirrolidin-1-il)-etanona,

1-(3-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-pirrolidin-1-il)-etanona,

1-(3-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-pirrolidin-1-il)-2,2-dimetil-propan-1-ona,

5-{5-[2-(1-ciclopentanocarbonil-3-fenil-pirrolidin-3-il)-etil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil}-4,6-dimetil-piridina-2-carbonitrilo,

5-(5-{2-[1-(2-ciclopentil-acetil)-3-fenil-pirrolidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil)-4,6-dimetil-piridina-2-carbonitrilo,

5-{5-[2-(1-acetil-3-fenil-pirrolidin-3-il)-etil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil}-4,6-dimetil-piridina-2-carbonitrilo,

5-(5-{2-[1-(2,2-dimetil-propionil)-3-fenil-pirrolidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil)-4,6-dimetil-piridina-2-carbonitrilo,

5-(5-{2-[1-(3,3-difluor-ciclobutanocarbonil)-3-fenil-pirrolidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil)-4,6-dimetil-piridina-2-carbonitrilo,

1-[3-(2-{5-[3,5-dimetil-1-(5-trifluormetil-piridin-2-il)-1H-pirazol-4-carbonil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-etil)-3-fenil-pirrolidin-1-il]-etanona,

{5-[2-(1-ciclopentanocarbonil-3-fenil-pirrolidin-3-il)-etil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-[3,5-dimetil-1-(5-trifluormetil-piridin-2-il)-1H-pirazol-4-il]-metanona,

(5-{2-[1-(3,3-difluor-ciclobutanocarbonil)-3-fenil-pirrolidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-[3,5-dimetil-1-(5-trifluormetil-piridin-2-il)-1H-pirazol-4-il]-metanona,

5-(5-{2-[1-(2,2-dimetil-propionil)-4-(3-fluor-fenil)-piperidin-4-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil)-4,6-dimetil-piridina-2-carbonitrilo,

3-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-azetidina-1-carboxilato de tert-butilo,

{5-[3-(1-ciclopentanocarbonil-azetidin-3-il)-3-fenil-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{3-fenil-3-[1-(2,2,2-trifluor-etil)-azetidin-3-il]-propil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

1-(3-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-azetidin-1-il)-3-metil-butan-1-ona,

(5-{3-[1-(3,3-difluor-ciclobutanocarbonil)-azetidin-3-il]-3-fenil-propil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{3-fenil-3-[1-(propano-2-sulfonil)-azetidin-3-il]-propil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{3-fenil-3-[1-(2,2,2-trifluor-etil)-piperidin-4-il]-propil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona; sal de TFA,

tert-butilamida del ácido 4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidina-1-carboxílico,

isopropilamida del ácido 4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidina-1-carboxílico,

etilamida del ácido 4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidina-1-carboxílico,

ciclopentilamida del ácido 4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidina-1-carboxílico,

4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidina-1-carboxilato de 3-hidroxi-ciclopentilo,

4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidina-1-carboxilato de metilo,

{5-[3-(1-bencenosulfonil-piperidin-4-il)-3-fenil-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{3-fenil-3-[1-(propano-2-sulfonil)-piperidin-4-il]-propil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-{5-[3-fenil-3-(1-fenilmetanosulfonil-piperidin-4-il)-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-{5-[3-(1-etanosulfonil-piperidin-4-il)-3-fenil-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-{5-[3-(1-metanosulfonil-piperidin-4-il)-3-fenil-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-metanona,

1-(4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidin-1-il)-propan-1-ona; sal de TFA,

1-(4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidin-1-il)-3-metil-butan-1-ona; sal de TFA,

1-(4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidin-1-il)-2,2-dimetil-propan-1-ona; sal de TFA,

1-(4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidin-1-il)-2-metoxi-etanona; sal de TFA,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-{5-[3-(1-metanosulfonil-azetidin-3-il)-3-fenil-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-metanona; sal de TFA,

{5-[3-(1-ciclopentanosulfonil-azetidin-3-il)-3-fenil-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

2-ciclopentil-1-(4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidin-1-il)-etanona,

{5-[3-(1-ciclopentanosulfonil-piperidin-4-il)-3-fenil-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

1-(4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidin-1-il)-2-metil-propan-1-ona,

{5-[3-(1-ciclopropanosulfonil-azetidin-3-il)-3-fenil-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

{5-[3-(1-ciclopropanosulfonil-piperidin-4-il)-3-fenil-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(5-{3-[1-(2,2-difluor-etil)-piperidin-4-il]-3-fenil-propil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[1-(3-fluor-bencenosulfonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[1-(3-fluor-benzoil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[3-fenil-1-(tetrahidro-pirano-4-carbonil)-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[3-fenil-1-(tetrahidro-furano-3-carbonil)-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

2-ciclopentil-1-(3-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-azetidin-1-il)-etanona,

1-(3-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-azetidin-1-il)-2,2-dimetil-propan-1-ona,

1-(3-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-azetidin-1-il)-3,3,3-trifluor-propan-1-ona,

(5-{2-[1-(3,3-difluor-ciclobutanocarbonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[1-(4-hidroxi-ciclohexanocarbonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

1-(3-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-azetidin-1-il)-2-(tetrahidro-piran-4-il)-etanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[3-fenil-1-(tetrahidro-furano-2-carbonil)-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

1-(3-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-azetidina-1-carbonil)-ciclopropanocarbonitrilo,

(3-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-azetidin-1-il)-(1-trifluormetil-ciclopropil)-metanona,

1-(3-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-azetidin-1-il)-3-hidroxi-2,2-dimetil-propan-1-ona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[1-(1-hidroxi-ciclopropanocarbonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

3-(3-{2-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-azetidina-1-carbonil)-ciclopentanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[3-fenil-1-(propano-2-sulfonil)-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona; sal de TFA,

{5-[2-(1-ciclopropanosulfonil-3-fenil-azetidin-3-il)-etil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[1-(3-hidroxi-ciclopentanocarbonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

{5-[2-(1-ciclopentanosulfonil-3-fenil-azetidin-3-il)-etil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

1-(3-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-azetidin-1-il)-2-metil-propan-1-ona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{3-[1-(2-metil-propano-1-sulfonil)-azetidin-3-il]-3-fenil-propil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{2-[3-fenil-1-(2,2,2-trifluor-etil)-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

(5-{2-[1-(2,2-difluor-etil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(5-{2-[1-(4,4-difluor-ciclohexanocarbonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(3-{2-[5-(4,6-dimetil-2-trifluormetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-azetidin-1-il)-(tetrahidro-furano-3-il)-metanona,

(5-{2-[1-(3,5-difluor-benzoil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(2,4-dimetil-piridin-3-il)-(5-{2-[3-fenil-1-(tetrahidro-furano-3-carbonil)-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

1-(4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidin-1-il)-2,2,2-trifluor-etanona,

4,6-dimetil-5-(5-{2-[3-fenil-1-(tetrahidro-furano-3-carbonil)-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil)-piridina-2-carbonitrilo,

(5-{2-[1-(4,4-difluor-ciclohexanocarbonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-2-trifluormetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(5-{2-[1-(3,3-difluor-ciclobutanocarbonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-2-trifluormetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{3-fenil-3-[1-(2,2,2-trifluor-etanosulfonil)-piperidin-4-il]-propil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

5-{5-[3-(1-metanosulfonil-piperidin-4-il)-3-fenil-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil}-4,6-dimetil-piridina-2-carbonitrilo,

5-{5-[3-(1-ciclopropanosulfonil-azetidin-3-il)-3-fenil-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil}-4,6-dimetil-piridina-2-carbonitrilo,

5-{5-[3-(1-ciclopentanosulfonil-azetidin-3-il)-3-fenil-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil}-4,6-dimetil-piridina-2-carbonitrilo,

(4,4-difluor-ciclohexil)-(3-{2-[5-(2,4-dimetil-piridina-3-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-azetidin-1-il)-metanona,

(3,3-difluor-ciclobutil)-(3-{2-[5-(2,4-dimetil-piridina-3-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-etil}-3-fenil-azetidin-1-il)-metanona,

(5-{2-[3-(3-cloro-fenil)-1-(4,4-difluor-ciclohexanocarbonil)-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(5-{2-[3-(3-cloro-fenil)-1-(3,3-difluor-ciclobutanocarbonil)-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

{5-[3-[1-(2,2-difluor-etil)-piperidin-4-il]-3-(3-fluor-fenil)-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-{5-[3-[1-(3-fluor-bencenosulfonil)-azetidin-3-il]-3-(3-fluor-fenil)-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-metanona,

{5-[3-(1-ciclopentanosulfonil-azetidin-3-il)-3-(3-fluor-fenil)-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

{5-[3-(1-ciclopropanosulfonil-azetidin-3-il)-3-(3-fluor-fenil)-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-{5-[3-(3-fluor-fenil)-3-(1-metanosulfonil-piperidin-4-il)-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-metanona,

5-(5-{2-[1-(4,4-difluor-ciclohexanocarbonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil)-4,6-dimetil-piridina-2-carbonitrilo,

5-(5-{2-[1-(3,3-difluor-ciclobutanocarbonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil)-4,6-dimetil-piridina-2-carbonitrilo,

(5-{2-[1-(4,4-difluor-ciclohexanocarbonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(2,4-dimetil-6-trifluormetil-piridin-3-il)-metanona,

(5-{2-[1-(3,3-difluor-ciclobutanocarbonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-(2,4-dimetil-6-trifluormetil-piridin-3-il)-metanona,

5-(5-{2-[1-(4,4-difluor-ciclohexanocarbonil)-3-fenil-azetidin-3-il]-etil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil)-4,6-dimetil-piran-2-ona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{3-(3-fluor-fenil)-3-[1-(piridina-2-sulfonil)-piperidin-4-il]-propil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-(5-{3-(3-fluor-fenil)-3-[1-(piridina-2-sulfonil)-azetidin-3-il]-propil}-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)-metanona,

dimetilamida del ácido 3-[3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-(3-fluor-fenil)-propil]-azetidina-1-sulfónico,

dimetilamida del ácido 4-[3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-(3-fluor-fenil)-propil]-piperidina-1-sulfónico,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-{5-[(R)-3-(3-fluor-fenil)-3-(1-metanosulfonil-piperidin-4-il)-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-metanona,

(4,6-dimetil-pirimidin-5-il)-{5-[(S)-3-(3-fluor-fenil)-3-(1-metanosulfonil-piperidin-4-il)-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-metanona,

{3-[3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-(3-fluor-fenil)-propil]-azetidin-1-il}-acetonitrilo,

5-{5-[3-(1-acetil-azetidin-3-il)-3-fenil-propil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carbonil}-4,6-dimetil-piridina-2-carbonitrilo y

(4-{3-[5-(4,6-dimetil-pirimidina-5-carbonil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-1-fenil-propil}-piperidin-1-il)-acetonitrilo.

11. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 10 para el uso como medicamento.

12. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 10 para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento o prevención de una infección del VIH-1, el SIDA o el ARC.

13. Una composición farmacéutica que contiene una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 2 y por lo menos un vehículo, excipiente o diluyente farmacéuticamente aceptables.