Derivados de pirazol.

Un compuesto de las fórmulas**Fórmula**

en las que:

R1 es hidrógeno o fenilo opcionalmente sustituido por halógeno

, CN o alcoxi C1-C7 o alcoxi C1-C7 sustituido por halógeno;

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C7;

R3 es hidrógeno o alquilo C1-C7 o es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre halógeno, ciano o alcoxi C1-C7 sustituido por halógeno, o es piridinilo opcionalmente sustituido por halógeno o alquilo C1-C7 sustituido por halógeno, o es pirimidinilo, opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7 sustituido por halógeno, o es pirazinilo, opcionalmente sustituido por halógeno, ciano o alquilo C1-C7 sustituido por halógeno;

R4 es hidrógeno, alquilo C1-C7 o fenilo;

Z es un enlace, - CH2- u -O- ;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/060627.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: GALLEY, GUIDO, PFLIEGER, PHILIPPE, NORCROSS,ROGER, GHELLAMALLAH,CÉDRIC.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4245 (Oxadiazoles)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de pirazol

La invención se refiere a compuestos de la fórmula 5

IA o IB R1NNNHONHZR2R3R1NNNHONHZR2R4

en las que:

R1 es hidrógeno o fenilo opcionalmente sustituido por halógeno, CN o alcoxi inferior o alcoxi inferior sustituido por halógeno;

R2 es hidrógeno o alquilo inferior;

R3 es hidrógeno o alquilo inferior o es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre halógeno, ciano o alcoxi inferior sustituido por halógeno, o es piridinilo opcionalmente sustituido por halógeno 15 o alquilo inferior sustituido por halógeno, o es pirimidinilo, opcionalmente sustituido por alquilo inferior sustituido por halógeno, o es pirazinilo, opcionalmente sustituido por halógeno, ciano o alquilo inferior sustituido por halógeno;

R4 es hidrógeno, alquilo inferior o fenilo;

Z es un enlace, - CH2- u -O- ; 20

o a una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable de los mismos.

La invención incluye todas las mezclas racémicas, todos los enantiómeros y/o isómeros ópticos correspondientes. La presente invención abarca además todas las formas tautómeras de los compuestos de las fórmulas IA e IB.

Ahora se ha encontrado que los compuestos de las fórmulas IA e IB tienen buena afinidad con los receptores asociados con las aminas traza (TAARs) , en especial con el TAAR1.

Estos compuestos pueden utilizarse para el tratamiento de la depresión, los trastornos de ansiedad, el trastorno bipolar, el trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) , los trastornos relacionados con el estrés, los 30 trastornos psicóticos como son la esquizofrenia, las enfermedades neurológicas, por ejemplo la enfermedad de Parkinson, los trastornos neurodegenerativos, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer, la epilepsia, la migraña, la hipertensión, el abuso de sustancias y los trastornos metabólicos, por ejemplo los trastornos de ingestión de comida, la diabetes, las complicaciones diabéticas, la obesidad, la dislipidemia, los trastornos de consumo y asimilación de energía, los trastornos y malfunción de la temperatura corporal, la homeostasis, los trastornos del sueño y del ritmo 35 circadiano y los trastornos cardiovasculares.

Algunos de los efectos fisiológicos (es decir, efectos cardiovasculares, hipotensión, inducción de sedación) que se han publicado para los compuestos que pueden fijarse sobre los receptores adrenérgicos (WO 02/076950, WO 97/12874 o EP 0717 037) , pueden considerarse efectos secundarios no deseables en el caso de medicamentos 40 destinados al tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central, antes descritas. Por lo tanto, sería deseable obtener medicamentos que tengan selectividad para el receptor TAAR1 frente a los receptores adrenérgicos. Los objetos de la presente invención poseen selectividad para el receptor TAAR1 con preferencia sobre los receptores adrenérgicos, en particular una buena selectividad frente a los receptores adrenérgicos alfa- 1 y alfa- 2 humanos y murinos. 45

Las aminas biogénicas clásicas (serotonina, norepinefrina, epinefrina, dopamina, histamina) desempeñan roles importantes como neurotransmisores del sistema nervioso central y periférico [1]. Su síntesis y almacenaje, así como su degradación y reabsorción después de la liberación, están estrechamente regulados. Se sabe que el desequilibrio en los niveles de las aminas biogénicas provoca la alteración de la función cerebral en muchos estados 50 patológicos [2- 5]. Un segundo grupos de compuestos amínicos endógenos, las llamadas aminas traza (TAs) se solapan significativamente con las aminas biogénicas clásicas en lo que respecta a la estructura, metabolismo y localización subcelular. Las TAs incluyen a la p- tiramina, ß- feniletilamina, triptamina y octopamina, que están presentes en el sistema nervioso de los mamíferos por lo general en niveles más bajos que las aminas biogénicas clásicas [6].

Su desregulación se ha asociado con varias enfermedades psiquiátricas, por ejemplo la esquizofrenia y la depresión [7] y con otros estados patológicos, por ejemplo el trastorno de hiperactividad con déficit de atención, los dolores de 5 cabeza de tipo migraña, la enfermedad de Parkinson, el abuso de sustancias y los trastornos de ingestión de comida [8, 9].

Durante mucho tiempo se ha formulado como hipótesis la existencia de los receptores específicos de las TA en base a los sitios de fijación de las TA de alta afinidad anatómicamente discretos en el SNC de los humanos y de 10 otros mamíferos [10, 11]. Se cree, por tanto, que los efectos farmacológicos de las TAs están mediados por los mecanismos bien conocidos de las aminas biogénicas clásicas, ya sea desencadenando su liberación, ya sea inhibiendo su reabsorción o provocando su "reacción cruzada" con sus sistemas receptores [9, 12, 13]. Este panorama cambió significativamente con la reciente identificación de diversos componentes del nuevo grupo de los GPCRs, los receptores asociados con las aminas traza (TAARs) [7, 14]. Hay 9 genes TAAR en los humanos 15 (incluidos 3 pseudo- genes) y 16 genes en los ratones (incluido 1 pseudogén) . Los genes de TAAR no contienen intrones (salvo una excepción: el TAAR2 contiene 1 intrón) y están ubicados en sitios contiguos dentro del mismo segmento cromosómico. La relación filo- genética de los genes de receptor, de acuerdo con la comparación de similitudes del farmacóforo GPCR en profundidad y los datos farmacológicos, sugieren que estos receptores forman tres subgrupos distintos [7, 14]. El TAAR1 está en un primer subgrupo de cuatro genes (TAAR1- 4) altamente 20 conservados entre humanos y roedores. Las TAs activan a los TAAR1 través de los Gs. Se ha demostrado que la desregulación de los TAs contribuye a la etiología de varias enfermedades, por ejemplo la depresión, la psicosis, el trastorno de hiperactividad con déficit de atención, el abuso de sustancias, la enfermedad de Parkinson, el dolor de cabeza de tipo migraña, los trastornos de ingestión de comida, los trastornos metabólicos y por ello los ligandos de TAAR1 tienen un potencial elevado para el tratamiento de estas enfermedades. 25

Por consiguiente, existe un amplio interés por mejor los conocimientos acerca de los receptores asociados con las aminas traza.

Referencias citadas 30

Deutch, A.Y. y Roth, R.H., Neurotransmitters, en: Fundamental Neuroscience (2a ed.) (Zigmond, M.J., Bloom, F.E., Landis, S.C., Roberts, J.L, y Squire, L.R., coords.) , pp. 193- 234, Academic Press, 1999;

Wong, M.L. y Licinio, J., Research and treatment approaches to depression; Nat. Rev. Neurosci. 2, 343- 351, 2001;

Carlsson, A. y col., Interactions between monoamines, glutamate, and GABA in schizophrenia: new evidence; 35 Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 41, 237- 260, 2001;

Tuite, P. y Riss, J., Recent developments in the pharmacological treatment of Parkinsons disease; Expert Opin. Investig. Drugs 12, 1335- 1352, 2003;

Castellanos, F.X. y Tannock, R., Neuroscience of attention- deficit/hyperactivity disorder: the search for endophenotypes; Nat. Rev. Neurosci. 3, 617- 628, 2002; 40

Usdin, Earl y Sandler, Merton, coordinadores; Psychopharmacology Series, vol. 1: Trace Amines and the Brain [actas de un grupo de estudio de la 14ª convención anual del American College of Neuropsychopharmacology, San Juan, Puerto Rico] (1976) ;

Lindemann, L. y Hoener, M., A renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR family; Trends in Pharmacol. Sci. 26, 274- 281, 2005; 45

Branchek, T.A. y Blackburn, T.P., Trace amine receptors as targets for novel therapeutics: legend, myth and fact. Curr. Opin. Pharmacol. 3, 90- 97, 2003;

Premont, R.T. y col., Following the trace of... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de las fórmulas

IA o IB 5

en las que:

R1 es hidrógeno o fenilo opcionalmente sustituido por halógeno, CN o alcoxi C1-C7 o alcoxi C1-C7 sustituido por halógeno; 10

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C7;

R3 es hidrógeno o alquilo C1-C7 o es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre halógeno, ciano o alcoxi C1-C7 sustituido por halógeno, o es piridinilo opcionalmente sustituido por halógeno o alquilo C1-C7 sustituido por halógeno, o es pirimidinilo, opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7 sustituido por halógeno, o es pirazinilo, opcionalmente sustituido por halógeno, ciano o alquilo C1-C7 sustituido por 15 halógeno;

R4 es hidrógeno, alquilo C1-C7 o fenilo;

Z es un enlace, - CH2- u -O- ;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto de la fórmula IA- 1 según la reivindicación 1,

IA- 1

en la que: 25

R es hidrógeno, halógeno, CN, alcoxi C1-C7 o alcoxi C1-C7 sustituido por halógeno;

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C7;

R3 es hidrógeno o alquilo C1-C7;

Z es un enlace, - CH2- u -O- ; 30

n es el número 1 ó 2; si n = 2, cada R podrá definirse con independencia entre sí;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. Un compuesto de la fórmula IA- 1 según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, dichos compuestos son:

(S) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 5- fenil- 1H- pirazol- 3- carboxamida

(S) - 1- metil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 5- fenil- 1H- pirazol- 3- carboxamida

(S) - 5- (3- cianofenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida

(S) - 5- (3- cianofenil) - 4- metil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida

(S) - 5- (5- ciano- 2- fluorfenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida 40

(S) - 5- (3- ciano- 4- fluorfenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida o (S) - 5- (3- (difluormetoxi) fenil) - 1- etil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida.

4. Un compuesto de la fórmula IB- 1 según la reivindicación 1

IB- 1

en la que: 5

R es hidrógeno, halógeno, CN, alcoxi C1-C7 o alcoxi C1-C7 sustituido por halógeno;

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C7;

R4 es hidrógeno o alquilo C1-C7;

Z es un enlace, - CH2- u -O- ; 10

n es el número 1 ó 2; si n = 2, cada R podrá definirse con independencia entre sí;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo.

5. Un compuesto de la fórmula IB- 1 según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 4, cuyos compuestos son:

(S) - 3- (3- clorofenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (4- fluorfenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (3- metoxifenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 1- metil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 3- fenil- 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 4- metil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 3- fenil- 1H- pirazol- 5- carboxamida 20

(S) - 3- (4- metoxifenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (2- fluorfenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (2- metoxifenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (2- clorofenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (3, 4- dimetoxifenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida 25

(R) - 3- (4- clorofenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(R) - 3- (2- clorofenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (4- clorofenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(R) - 3- (3- clorofenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(R) - 3- (3- metoxifenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida 30

(S) - 3- (3- clorofenil) - 1- metil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(R) - 1- metil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 3- fenil- 1H- pirazol- 5- carboxamida (S) - 3- (4- cianofenil) - 1- metil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (4- fluorfenil) - 1- metil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (3- metoxifenil) - 1- metil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida 35

(S) - 3- (3- cianofenil) - 1- metil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (3- cianofenil) - 1- etil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (4- cianofenil) - 1- etil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida (S) - 3- (3- cianofenil) - N- (4- (piperidin- 3- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(R) - 3- (3- cianofenil) - N- (4- (piperidin- 3- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida 40

(rac) - 3- (3- cianofenil) - N- (4- (pirrolidin- 3- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (3- (difluormetoxi) fenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (3- (difluormetoxi) fenil) - 1- etil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida

(S) - 3- (3- ciano- 2- fluorfenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida o

(S) - 3- (3- (difluormetoxi) fenil) - 1- metil- N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 5- carboxamida. 45

6. Un compuesto de la fórmula IA- 2 según la reivindicación 1,

IA- 2

en la que:

R1 es hidrógeno 5

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C7;

R3 fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre halógeno, ciano o alcoxi C1-C7 sustituido por halógeno, o es piridinilo opcionalmente sustituido por halógeno o alquilo C1-C7 sustituido por halógeno, o es pirimidinilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7 sustituido por halógeno, o es 10 pirazinilo opcionalmente sustituido por halógeno, ciano o alquilo C1-C7 sustituido por halógeno;

Z es un enlace, - CH2- u -O- ;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo.

7. Un compuesto de la fórmula IA- 2 según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 6, cuyos compuestos son: 15

(S) - 1- (4- fluorfenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida

(R) - 1- (4- fluorfenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida

(S) - 1- (5- cloropiridin- 2- il) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida

(S) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1- (5- (trifluormetil) piridin- 2- il) - 1H- pirazol- 3- carboxamida 20

(S) - 1- (4- cianofenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida

(R) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1- (5- (trifluormetil) piridin- 2- il) - 1H- pirazol- 3- carboxamida

(S) - 1- (4- (difluormetoxi) fenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida

(R) - 1- (4- (difluormetoxi) fenil) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida

(S) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1- (5- (trifluormetil) pirimidin- 2- il) - 1H- pirazol- 3- carboxamida 25

(S) - 1- (6- cloropirazin- 2- il) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida

(S) - 1- (3- cloropirazin- 2- il) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida

(S) - 1- (5- cloropirazin- 2- il) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida

(S) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1- (6- (trifluormetil) pirimidin- 4- il) - 1H- pirazol- 3- carboxamida

(S) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1- (6- (trifluormetil) pirazin- 2- il) - 1H- pirazol- 3- carboxamida 30

(S) - 1- (5- cianopirazin- 2- il) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1H- pirazol- 3- carboxamida o (S) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1- (2- (trifluormetil) pirimidin- 4- il) - 1H- pirazol- 3- carboxamida.

8. Un compuesto de la fórmula IB- 2 según la reivindicación 1, 35

IB- 2

en la que:

R1 es hidrógeno; 40

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C7;

R4 es hidrógeno, alquilo C1-C7 o fenilo;

Z es un enlace, - CH2- u -O- ;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo.

9. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 ú 8, dicho compuesto es la (S) - N- (4- (morfolin- 2- il) fenil) - 1- fenil- 1H- pirazol- 5- carboxamida.

10. Un proceso para la obtención de un compuesto de las fórmulas IA o IB, definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1- 9, dicho proceso consiste en: 5

a) eliminar el grupo protector de N de los compuestos de las fórmulas

4. A o 4- B

para formar un compuesto de las fórmulas

IA o IB

en las que PG es un grupo protector de N, elegido entre - C (O) O- tert- butilo y las demás definiciones son las que se 15 indican en la reivindicación y,

si se desea, convertir los compuestos obtenidos en sus sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables.

11. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, cuando se obtiene por el proceso según la reivindicación 10. 20

12. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9 y un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable.

13. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9 y 25 un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable para utilizar en el tratamiento de la depresión, los trastornos de ansiedad, el trastorno bipolar, el trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) , los trastornos relacionados con el estrés, los trastornos psicóticos, la esquizofrenia, las enfermedades neurológicas, la enfermedad de Parkinson, los trastornos neurodegenerativos, la enfermedad de Alzheimer, la epilepsia, la migraña, la hipertensión, el abuso de sustancias y los trastornos metabólicos, los trastornos de ingestión de comida, la diabetes, 30 las complicaciones diabéticas, la obesidad, la dislipidemia, los trastornos de consumo y asimilación de energía, los trastornos y malfunción de la temperatura corporal, la homeostasis, los trastornos del sueño y del ritmo circadiano y los trastornos cardiovasculares.

14. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 9 para el uso como sustancias terapéuticamente 35 activas.

15. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9 para el uso como sustancias terapéuticamente activas en el tratamiento de la depresión, los trastornos de ansiedad, el trastorno bipolar, el trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) , los trastornos relacionados con el estrés, los trastornos psicóticos, la 40 esquizofrenia, las enfermedades neurológicas, la enfermedad de Parkinson, los trastornos neurodegenerativos, la enfermedad de Alzheimer, la epilepsia, la migraña, la hipertensión, el abuso de sustancias y los trastornos metabólicos, los trastornos de ingestión de comida, la diabetes, las complicaciones diabéticas, la obesidad, la dislipidemia, los trastornos de consumo y asimilación de energía, los trastornos y malfunción de la temperatura corporal, la homeostasis, los trastornos del sueño y del ritmo circadiano y los trastornos cardiovasculares.

16. El uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento terapéutico y/o profiláctico de la depresión, los trastornos de ansiedad, el trastorno bipolar, 5 el trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) , los trastornos relacionados con el estrés, los trastornos psicóticos, la esquizofrenia, las enfermedades neurológicas, la enfermedad de Parkinson, los trastornos neurodegenerativos, la enfermedad de Alzheimer, la epilepsia, la migraña, la hipertensión, el abuso de sustancias y los trastornos metabólicos, los trastornos de ingestión de comida, la diabetes, las complicaciones diabéticas, la obesidad, la dislipidemia, los trastornos de consumo y asimilación de energía, los trastornos y malfunción de la 10 temperatura corporal, la homeostasis, los trastornos del sueño y del ritmo circadiano y los trastornos cardiovasculares.