Compuestos químicos.

Un compuesto de fórmula (1):**Fórmula**

en la que:

Q es un enlace sencillo,

-O-, -S- o -N(R15)- donde R15 es hidrógeno, alquilo C1-3 o alcanoílo C2-3, o R15 y R1, junto con elátomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo saturado de 4-7 miembros;

R1 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquenilo C2-3,cicloalquil C3-7-alquinilo C2-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-3, heterociclilo o heterociclil-alquiloC1-3 [cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionadosentre alquilo C1-3, hidroxi, halo, oxo, ciano, trifluorometilo, alcoxi C1-3, carboxi-alquilo C1-3, alquil C1-3-S(O)n- (donde n es0, 1, 2 ó 3), R5CON(R5')-, (R5')(R5")NC(O)-, R5'C(O)-, R5'OC(O)- y (R5')(R5")NSO2- (donde R5 es alquilo C1-3opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxilo, halo y ciano; yR5' y R5" se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-3, carboxi y ciano, o R5' y R5", junto conel átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo saturado de 4-7 miembros)] y los sustituyentes opcionalespara heterociclilo y el grupo heterociclilo en heterociclil-alquilo C1-3 se seleccionan adicionalmente entre R21, R21COR21S(O)k (donde k es 0, 1 ó 2) y R21CH2OC(O)- donde R21 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentesindependientemente seleccionados entre halo, hidroxi, ciano y trifluorometilo; o

cuando Q es un enlace, R1 puede también ser hidrógeno, donde heterociclilo es un anillo monocíclico, saturado de 4-7miembros que tiene 1-3 heteroátomos de anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

Compuestos químicos La presente invención se refiere a compuestos químicos o a sus sales farmacéuticamente aceptables. Estos compuestos poseen actividad inhibidora de la enzima humana 11-º-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1 (11ºHSD1) y, por consiguiente, tienen valor en el tratamiento de estados de enfermedad, y son útiles en métodos de tratamiento de un animal de sangre caliente, como un hombre. La invención se refiere también a su uso en la fabricación de medicamentos destinados a inhibir la enzima 11ºHSD1 en animales de sangre caliente tales como el ser humano.

Los glucocorticoides (cortisol en los seres humanos, corticosterona en roedores) son hormonas contrarreguladoras, es decir, se oponen a las acciones de la insulina (Dallman MF, Strack AM, Akana SF et al. 1993; Front Neuroendocrinol 14, 303-347) . Regulan la expresión de las enzimas hepáticas implicadas en la gluconeogénesis y aumentan el suministro de sustrato liberando glicerol del tejido adiposo (mayor lipólisis) y aminoácidos de los músculos (menor síntesis de proteínas y mayor degradación de proteínas) . Los glucocorticoides son también importantes en la diferenciación de preadipocitos en adipocitos maduros capaces de conservar triglicéridos (Bujalska IJ et al. 1999; Endocrinology 140, 31883196) . Esto puede ser crítico en estados de enfermedad en los que los glucocorticoides inducidos por "estrés" se asocian con obesidad central que en sí misma es un importante factor de riesgo de diabetes de tipo 2, hipertensión y enfermedad cardiovascular (Bjorntorp P & Rosmond R 2000; Int. J. Obesity 24, S80-S85)

Se sabe bien ahora que la actividad de los glucocorticoides es controlada no simplemente por la secreción de cortisol sino también, a nivel de tejido, por la interconversión intracelular de cortisol activo y cortisona inactiva por parte de las 11-beta hidroxiesteroide deshidrogenasas, 11ºHSD1 (que activa la cortisona) y 11ºHSD2 (que inactiva el cortisol) (Sandeep TC & Walker BR 2001 Trends in Endocrinol & Metab. 12, 446-453) . El hecho de que este mecanismo puede ser importante en los seres humanos se demostró inicialmente usando tratamiento con carbenoxolona (un fármaco antiúlceras que inhibe tanto la enzima 11ºHSD1 como la 2) que (Walker BR et al. 1995; J. Clin. Endocrinol. Metab. 80, 3155-3159) conduce a una mayor sensibilidad de la insulina, lo que indica que la enzima 11ºHSD1 puede estar regulando los efectos de la insulina al disminuir los niveles de tejido de glucocorticoides activos (Walker BR et al. 1995;

J. Clin. Endocrinol. Metab. 80, 3155-3159) .

Clínicamente, el síndrome de Cushing está asociado con el exceso de cortisol, que a su vez está asociado con intolerancia a la glucosa, obesidad central (causada por estimulación de la diferenciación de pre-adipocitos en este depósito) , dislipidemia e hipertensión. El síndrome de Cushing demuestra una serie de claros paralelos con el síndrome metabólico. Si bien el síndrome metabólico en general no está asociado con el exceso de niveles circulantes de cortisol (Jessop DS et al. 2001; J. Clin. Endocrinol. Metab. 86, 4109-4114) , se esperaría que una actividad de la enzima 11ºHSD1 anormalmente alta dentro de los tejidos tuviera el mismo efecto. En hombres obesos, se demostró que a pesar de que tienen niveles de cortisol en plasma similares o inferiores que los controles delgados, la actividad de la enzima 11ºHSD1 en grasa subcutánea se potenció en gran medida (Rask E et al. 2001; J. Clin. Endocrinol. Metab. 1418-1421) . Además, la grasa central, asociada con el síndrome metabólico, expresa niveles mucho más altos de actividad de la enzima 11ºHSD1 que la grasa subcutánea (Bujalska IJ et al. 1997; Lancet 349, 1210-1213) . Por lo tanto, parece haber una relación entre los glucocorticoides, la enzima 11ºHSD1 y el síndrome metabólico.

Los ratones con genes inactivados de 11ºHSD1 muestran una atenuación en la activación inducida por glucocorticoides de las enzimas gluconeogénicas en respuesta a niveles de glucosa en ayuna y plasma inferior en respuesta a estrés u obesidad (Kotelevtsev Y et al. 1997; Proc. Natl. Acad. Sci USA 94, 14924-14929) indicando la utilidad de la inhibición de 11ºHSD1 en la reducción de glucosa en plasma y glucosa hepática en diabetes de tipo 2. Asimismo, estos ratones expresan un perfil de lipoproteínas antiaterogénico, con bajos triglicéridos, mayor colesterol HDL y mayores niveles de apo-lipoproteína AI. (Morton NM et al. 2001; J. Biol. Chem. 276, 41293-41300) . Este fenotipo se debe a una mayor expresión hepática de enzimas de catabolismo de grasa y PPARa. Nuevamente, esto indica la utilidad de la inhibición de la enzima 11ºHSD1 en el tratamiento de la dislipidemia del síndrome metabólico.

La demostración más convincente de una relación entre el síndrome metabólico y la enzima 11ºHSD1 proviene de estudios recientes de ratones transgénicos que sobrexpresan 11ºHSD1 (Masuzaki H et al. 2001; Science 294, 21662170) . Cuando se expresa bajo el control de un promotor específico adiposo, los ratones trangénicos 11ºHSD1 tienen altos niveles adiposos de corticosterona, obesidad central, diabetes resistente a insulina, hiperlipidemia e hiperfagia. Lo que es más importante, los niveles en aumento de actividad de 11ºHSD1 en la grasa de estos ratones son similares a aquellos observados en sujetos obesos. La actividad de la enzima 11ºHSD1 hepática y los niveles de corticosterona en plasma fueron normales, no obstante, los niveles de corticosterona en la vena porta aumentaron al triple y se cree que esto se debe a los efectos metabólicos en el hígado.

En general, está ahora claro que el síndrome metabólico completo puede imitarse en ratones simplemente sobrexpresando 11ºHSD1 en grasa sola a niveles similares a aquellos en el hombre obeso.

La distribución de tejido de 11ºHSD1 es amplia y se superpone con aquella del receptor de glucocorticoides. Por consiguiente, la inhibición de la enzima 11 HSD1 podría oponerse potencialmente a los efectos de los glucocorticoides en una serie de funciones fisiológicas/patológicas. La enzima 11º HSD1 está presente en músculo esquelético humano y la oposición de los glucocorticoides a los efectos anabólicos de la insulina sobre el recambio de proteínas y metabolismo de glucosa están bien documentados (Whorwood CB et al. 2001; J. Clin. Endocrinol. Metab. 86, 22962308) . El músculo esquelético debe, por lo tanto, ser una diana importante para la terapia basada en 11 ºHSD1.

Los glucocorticoides también disminuyen la secreción de insulina y esto podría exacerbar los efectos de la resistencia a insulina inducida por glucocorticoides. Los islotes pancreáticos expresan 11º HSD1 y la carbenoxolona puede inhibir los efectos de 11-deshidrocorticosterona sobre la liberación de insulina (Davani B et al. 2000; J. Biol. Chem. 275, 3484134844) . Por lo tanto, en el tratamiento de la diabetes, los inhibidores de 11 HSD1 pueden no solamente actuar a nivel del tejido sobre la resistencia a insulina sino que además pueden aumentar la secreción de insulina propiamente dicha.

El desarrollo esquelético y la función ósea están también regulados por la acción de los glucocorticoides. La enzima 11ºHSD1 está presente en osteoclastos y osteoblastos óseos humanos, y el tratamiento de voluntarios sanos con carbenoxolona demostró una reducción en los marcadores de resorción ósea sin ningún cambio en los marcadores de la formación ósea (Cooper MS et al 2000; Bone 27, 375-381) . La inhibición de la actividad de la enzima 11 HSD1 en los huesos podría utilizarse como mecanismo protector en el tratamiento de la osteoporosis.

Los glucocorticoides pueden también estar implicados en enfermedades del ojo tales como glaucoma. Se ha demostrado que la enzima 11 ºHSD1 afecta la presión intraocular en el hombre, y se puede esperar que la inhibición de 11ºHSD1 alivie el aumento de presión intraocular asociada con glaucoma (Rauz S et al. 2001; Investigative Opthalmology & Visual Science 42, 2037-2042) .

Parece haber una relación convincente entre la enzima 11 HSD1 y el síndrome metabólico tanto en roedores como en seres humanos. Los datos indican que un fármaco que inhibe específicamente la enzima 11º HSD1 en pacientes obesos con diabetes de tipo 2 disminuirá la glucemia reduciendo la gluconeogénesis hepática, disminuirá la obesidad central, mejorará el fenotipo de lipoproteína aterogénica, disminuirá la presión arterial y disminuirá la resistencia a la insulina. Los efectos de la insulina en el músculo serán potenciados y la secreción de insulina de células beta del islote podrá también aumentar.

Actualmente, existen dos definiciones reconocidas principales de síndrome metabólico.

1) La Definición... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (1) :

en la que:

Q es un enlace sencillo, -O-, -S- o -N (R15) - donde R15 es hidrógeno, alquilo C1-3 o alcanoílo C2-3, o R15 y R1, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo saturado de 4-7 miembros;

R1 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquenilo C2-3, cicloalquil C3-7-alquinilo C2-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-3, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-3 [cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo C1-3, hidroxi, halo, oxo, ciano, trifluorometilo, alcoxi C1-3, carboxi-alquilo C1-3, alquil C1-3-S (O) n- (donde n es 0, 1, 2 ó 3) , R5CON (R5') -, (R5') (R5") NC (O) -, R5'C (O) -, R5'OC (O) - y (R5') (R5") NSO2- (donde R5 es alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxilo, halo y ciano; y

R5'

y R5" se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-3, carboxi y ciano, o R5' y R5", junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo saturado de 4-7 miembros) ] y los sustituyentes opcionales para heterociclilo y el grupo heterociclilo en heterociclil-alquilo C1-3 se seleccionan adicionalmente entre R21, R21CO-R21S (O) k (donde k es 0, 1 ó 2) y R21CH2OC (O) - donde R21 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, hidroxi, ciano y trifluorometilo; o cuando Q es un enlace, R1 puede también ser hidrógeno, donde heterociclilo es un anillo monocíclico, saturado de 4-7 miembros que tiene 1-3 heteroátomos de anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

R2 se selecciona entre cicloalquil C3-7- (CH2) m-, y policicloalquil C6-12- (CH2) m- (donde los anillos cicloalquilo y policicloalquilo contienen opcionalmente 1 ó 2 átomos de anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; m es 0, 1 ó 2 y los anillos están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre R6) ;

R3 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-4 cicloalquilo C3-5 y cicloalquilmetilo C3-5;

R2 y R3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un sistema de anillo mono, bicíclico o puente saturado que opcionalmente contiene 1 ó 2 heteroátomos de anillo adicionales seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y que está opcionalmente condensado a un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado donde el sistema de anillo resultante está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre R7;

R4 se selecciona independientemente entre halo, alquilo C1-2, ciano, alcoxi C1-2 y trifluorometilo;

R6 y R7 se seleccionan independientemente entre hidroxilo, halo, oxo, carboxi, ciano, trifluorometilo, R9, R9O-, R9CO-, R9C (O) O-, R9CON (R9') -, (R9') (R9") NC (O) -, (R9') (R9") N-, R9S (O) a- donde a es 0 a 2, R9'OC (O) -, (R9') (R9") NSO2-, R9SO2N (R9") -, (R9') (R9") NC (O) N (R9"') -, fenilo y heteroarilo [donde los grupos fenilo y heteroarilo están opcionalmente condensados a un anillo fenilo, heteroarilo saturado o parcialmente saturado de 5 ó 6 miembros que opcionalmente contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y el sistema de anillo resultante está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo C1-4, hidroxilo, ciano, trifluorometilo, trifluoromoxi, halo, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, amino, N-alquilamino C1-4, di-N, N- (alquil C1-4) amino, N-alquilcarbamoílo C1-4, di-N, N- (alquil C1-4) carbamoílo, alquil C14-S (O) r-, alquil C1-4-S (O) r-alquilo C1-4 (donde r es 0, 1 y 2) ]; donde heteroarilo, a menos que se especifique de otro modo, es un anillo monocíclico totalmente insaturado, que contiene 5 ó 6 átomos de los cuales por lo menos 1, 2 ó 3 átomos de anillo se seleccionan independientemente entre nitrógeno, azufre u oxígeno, que pueden, a menos que se especifique de otro modo, estar unidos por carbonos;

R9 es independientemente alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, carboxi y ciano;

R9', R9" y RR9'" se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-3 opcionalmente sustituidos con hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, carboxi o ciano) ;

p es 0, 1 ó 2;

o bien X es -O (CH2) q-, -S (CH2) q- o -N (R12) (CH2) q- donde R12 es hidrógeno, alquilo C1-3 o alcanoílo C1-3 y q es 0 ó 1; y

Y es:

1) un anillo cicloalcdiilo C3-7, un anillo fenileno, un grupo adamantdiilo, un anillo heterocíclico saturado de 5-7 miembros (unido por un átomo de carbono de anillo) que contiene 1 ó 2 heteroátomos de anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o -[C (Rx) (Ry) ]v- (donde Rx y Ry se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 e hidroxilo, o Rx y Ry, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalcdiilo C3-7 y v es 1, 2, 3, 4 ó 5) y cuando v es más que 1, el grupo -[C (Rx) (Ry) ]v- puede estar opcionalmente interrumpido por un grupo -O-, -S- o -N (R20) -, donde R20 es hidrógeno o alquilo C1-3; o 2) -X-Y- juntos representan un grupo de la fórmula:

en la que: el anillo A está unido al grupo piridina y - (Z) t[C (R13) (R14) ]e- está unido al grupo carboxi; y A es un sistema de anillo heterocíclico mono-, bi- o espiro de 4-7 miembros que contiene un átomo de nitrógeno de

anillo mediante el cual está unido al anillo piridina y además opcionalmente a otro heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; Z es -O-, -S- o -N (R16) - donde R16 es hidrógeno, alquilo C1-3 o alcanoílo C1-3; t es 0 ó 1 siempre que cuando s es 0, entonces t es 0; R10

se selecciona independientemente entre alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, hidroxi, halo, oxo, ciano, trifluorometilo, alcoxi C1-3, alquil C1-3-S (O) n- (donde n es 0, 1, 2 ó 3) , R11CON (R11') , (R11') (R11") NC (O) -, R11'OC (O) - y (R11') (R11") NSO2- (donde R11 es alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con hidroxilo, halo o ciano; y

R11' y R11" se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-3 opcionalmente sustituidos con hidroxilo, halo, alcoxi C1-3, carboxi o ciano) , o R11' y R11", junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de 4-7 miembros;

u es 0, 1 ó 2;

R13 y R14 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-3, o R13 y R14 pueden, junto con el átomo de carbono al que están unidos, formar un anillo cicloalquilo C3-7; y

s es 0, 1 ó 2;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables;

siempre que el compuesto no sea: 134

ácido { (3S) -1-[5- (adamantan-1-ilcarbamoil) piridin-2-il]piperidin-3-il} acético; o ácido { (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (piperazin-1-il) piridin-2-il]piperidin-3-il}acético;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso como un medicamento para el tratamiento de glaucoma, osteoporosis, tuberculosis, demencia, trastornos cognitivos o depresión.

2. El compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que, en el compuesto de fórmula (I) :

Q es O, S o un enlace sencillo y R1 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquenilo C2-3 o cicloalquil C3-7-alquinilo C2-3, [cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo C1-3, hidroxi, halo, oxo, ciano, trifluorometilo, alcoxi C1-3, alquil C1-3-S (O) n- (donde n es 0, 1, 2 ó 3) , R5CON (R5') -, (R5') (R5") NC (O) -, R5'OC (O) - y (R5') (R5") NSO2- (donde R5 es alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxilo, halo y ciano; y R5' y R5" se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-3, carboxi y ciano, o R5' y R5", junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo saturado de 4-7 miembros) ].

3. El compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que, en el compuesto de fórmula (I) : Q es -S- y R1 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquilo C3-7-alquilo C1-3.

4. El compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que, en el compuesto de fórmula (I) p es 0.

5. El compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R2 se selecciona entre cicloalquil C3-7- (CH2) m y policicloalquil C6-12- (CH2) m- (donde m es 0, 1 ó 2 y los anillos están opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre R6, y R6 se selecciona independientemente entre hidroxilo, halo y trifluorometilo) .

6. El compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R3 es hidrógeno.

7. El compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R2 y R3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un sistema de anillo mono saturado de 5 ó 6 miembros, que opcionalmente contiene 1 heteroátomo de anillo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre R7, donde R7 se selecciona entre hidroxi, halo y trifluorometilo.

8. El compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que X es -O-, -S- o -N (R12) -donde R12 es hidrógeno, alquilo C1-3 o alcanoílo C1-3 e Y es un anillo cicloalcdiilo C3-7 o un anillo heterocíclico saturado de 5-7 miembros (unido por un átomo de carbono de anillo) que contiene 1 ó 2 heteroátomos de anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

9. El compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que -X-Y- juntos representan un grupo de la fórmula:

en la que: el anillo A está unido al grupo piridina y -[C (R13) (R14) ]s- está unido al grupo carboxi; y A es un sistema de anillo heterocíclico de 4-7 miembros mono-, bi- o espiro que contiene un átomo de nitrógeno mediante el cual está unido al anillo piridina y además opcionalmente a otro heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; R10 se selecciona independientemente entre alquilo C1-3, hidroxi, halo y trifluorometilo;

u es 0, ó 1;

R13 y R14 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-3, o R13 y R14 pueden, junto con el átomo de carbono al que están unidos, formar un anillo cicloalquilo C3-7; y

s es 0, 1 ó 2.

10. El compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que el compuesto de fórmula (1) es: ácido 2-[ (3R) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]piperidina-3-carboxílico ácido 1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]piperidina-4-carboxílico ácido 2-[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-piperidil]acético ácido 2-[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[4-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]piperazin-1-il]acético ácido (3R, 5S) -4-[[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]adamantano-1-carboxílico ácido (3R, 5S) -4-[[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]adamantano-1-carboxílico ácido 4-[[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-metil-amino]ciclohexano-1-carboxílico

ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido 3-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxibenzoico

ácido 3-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]sulfanilbenzoico

ácido 4-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]sulfanilbenzoico

ácido 4-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxibenzoico

ácido 2-[4-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxifenil]acético

ácido 3-[4-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxifenil]propanoico ácido 2-[4-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6

propilsulfanil-piridin-2-il]sulfanilfenoxi]acético

ácido 2-[4-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxifenoxi]acético

ácido 2-[4-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxifenil]propanoico

ácido 2-[4-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]sulfanilfenoxi]acético

ácido 2-[3-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxifenil]acético

ácido 2-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]sulfanilbenzoico ácido 4-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6

propilsulfanil-piridin-2-il]oxiciclohexano-1-carboxílico

ácido 1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]piperidina-2-carboxílico

ácido (2S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-2-carboxílico

ácido 2-[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-piperidil]propanoico ácido 4-[[[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]metil]ciclohexano-1-carboxílico ácido 3-[[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]propanoico ácido 1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]azepano-4-carboxílico ácido 1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-metil-piperidina-4-carboxílico ácido (1S, 5R) -3-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxílico ácido 4-[[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-amino]ciclohexano-1-carboxílico ácido 1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-propan-2-il-piperidina-4-carboxílico ácido 1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-metil-piperidina-4-carboxílico ácido 2-[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]-2-metil-propanoico ácido 2-[ (3R) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido 3-[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]propanoico ácido 2-[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]azetidin-3-il]oxiacético ácido 1-[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]ciclobutano-1-carboxílico ácido 1-[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]ciclopropano-1-carboxílico ácido 2-[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético ácido 2-[[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]oxi]propanoico ácido 2-[[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]oxi]-2-metil- propanoico ácido 2-[[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]oxi]acético ácido 1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-metil-piperidina-3-carboxílico ácido 2-[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-piperidil]-2-metil-propanoico ácido 1-[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-piperidil]ciclobutano-1-carboxílico ácido 1-[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-piperidil]ciclopropano-1-carboxílico ácido 4-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]morfolina-2-carboxílico ácido 2-[ (3R) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil)

6. ciclohexilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido 2-[ (3R) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-ciclohexilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido 2-[ (3R) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido 2-[ (3R) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 1-[1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]ciclopropano-1-carboxílico ácido 2-[ (3S) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético ácido 2-[ (3R) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido (3R) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico ácido 2-[ (3R) -1-[6- (2

adamantilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido (2S) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-2-carboxílico ácido (1S, 5R) -3-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxílico ácido (3S) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico ácido 4-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]morfolina-2-carboxílico ácido 2-[ (3S) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético ácido 2-[ (3R) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-ciclohexilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético ácido 2-[ (3R) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-ciclohexilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético ácido 2-[ (3R) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-etilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido (3R) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-etilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico ácido (38) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-etilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico ácido (1S, 5R) -3-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-etilsulfanil-piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxílico ácido 2-[ (3R) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-metilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido (3R) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-metilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico ácido (1S, 5R) -3-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-metilsulfanil-piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxílico ácido 2-[ (3S) -1-[5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido 4-[[[5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]metil]ciclohexano-1-carboxílico ácido 4-[[5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]ciclohexano-1-carboxílico ácido 4-[[5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]ciclohexano-1-carboxílico ácido 2-1 (3S) -1-[5-[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 1-[5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]piperidina-4-carboxílico ácido 2-[ (3R) -1-[5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[1-[5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-piperidil]acético ácido (1R, 5S) -3-[5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6

carboxílico ácido 1-[5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil- piridin-2-il]-4-metil-piperidina-4-carboxílico ácido 1-[5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico ácido 2-[ (3R) -1-[5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido 3-[1-[5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]propanoico ácido 2-[1-[5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]-2-metil-propanoico ácido 2-[ (3S) -1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3R) -1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido (3R) -1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[ ( (2r5s) -5-hidroxi2--adamantil) carbamoil]piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico ácido (2S) -1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]piridin-2-il]pirrolidina-2-carboxílico ácido (1R, 5S) -3-[6-ciclopentilsulfanil-5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6

carboxílico ácido 1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]piridin-2-il]piperidina-4-carboxílico ácido 2-[ (3R) -1-[6-ciclohexilsulfanil-5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido (2S) -1-[6-ciclohexilsulfanil-5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]piridin-2-il]pirrolidina-2-carboxílico ácido (3R) -1-[6-ciclohexilsulfanil-5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico ácido 2-[ (3S) -1-[6-ciclohexilsulfanil-5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6- (3-metilbutilsulfanil) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido (3R) -1-[5-[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]-6- (3-metilbutilsulfanil) piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico ácido (1R, 5S) -3-[5-[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]-6- (3-metilbutilsulfanil) piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano

6. carboxílico ácido 2-[ (3S) -1-[6-bencilsulfanil-5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5-[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-feniletilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propoxi-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[1-[5

[ ( (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil) carbamoil]-6-propoxi-piridin-2-il]-3-piperidil]-2-metil-propanoico ácido (1R, 5S, 6r) -3- (6- (ciclopentiltio) -5- (3- (piridin-3-il) pirrolidina-1-carbonil) piridin-2-il) -3-azabiciclo[3, 1, 0]hexano-6carboxílico ácido (1S, 5R) -3-[6-ciclohexilsulfanil-5- (3-piridin-3-ilpirrolidina-1-carbonil) piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6

carboxílico ácido 2-[ (3S) -1-[6-propilsulfanil-5- (3-piridin-3-ilpirrolidina-1-carbonil) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6-propilsulfanil-5- (3-piridin-2-ilpirrolidina-1-carbonil) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (piperidina-1-carbonil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6-propilsulfanil-5- (3-pirazin-2-ilpirrolidina-1-carbonil) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (4, 4-difluoropiperidina-1-carbonil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6-propilsulfanil-5-[3- (trifluorometil) piperidina-1-carbonil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6-propilsulfanil-5-[4- (trifluorometil) piperidina-1-carbonil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (4-carbamoilpiperidina-1-carbonil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexil-ciclopropil-carbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexil- (ciclopropilmetil) carbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexil-etil-carbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexil-propan-2-il-carbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5-[ (4-hidroxiciclohexil) carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6-propilsulfanil-5-[3-[2- (trifluorometil) fenil]pirrolidina-1-carbonil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5-[ (2r, 5s) -5-metilsulfonil-2-adamantilcarbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6-ciclopentilsulfanil-5- (3-piridin-3-ilpirrolidina-1-carbonil) piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[ (3R) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-fenetilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5

(ciclohexilcarbamoil) -6-fenetilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (2-piridin-3-iletilsulfanil) piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (2-pirazin-2-iletilsulfanil) piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-[2- (4-fluorofenil) etoxi]piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (3-metilbutoxi) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5

(ciclohexilcarbamoil) -6- (3-fenilpropoxi) piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (2-piridin-3-iletoxi) piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-metoxi-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propoxi-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (1-piperidil) piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[ (3S) -1-[6-[2- (4-clorofenil) etilamino]-5- (ciclohexilcarba moil) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-[3- (4-fluorofenil) pirrolidin-1-il]piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (4-fenilpiperazin-1-il) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-[4- (4-fluorobenzoil) piperazin-1-il]piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6- (4-acetilpiperazin-1-il) -5- (ciclohexilcarbamoil) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (4-etilsulfonilpiperazin-1-il) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6-[4- (bencenosulfonil) piperazin-1-il]-5- (ciclohexilcarbamoil) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (4-fenilmetoxicarbonilpiperazin-1-il) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (SS) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-propilamino-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (fenetilamino) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (metil-fenetil-amino) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6- (metil-propil-amino) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-pirrolidin-1-il-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-morfolin-4-il-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexil-metil-carbamoil) -6-propilamino-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexil-metil-carbamoil) -6- (metil-propil-amino) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-metil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (1-adamantilcarbamoil) -6metil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-metil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-butil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético 3-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6-butil-piridin-2-il]3-ezabiciclo[3, 1, 0]hexano-6-carboxílico ácido 2-[ (3S) -1-[6-butil-5- (ciclohexilcarbamoil) piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexilcarbamoil) -6-ciclopropil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (2-adamantilcarbamoil) -6ciclopropil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6-ciclopropil-5-[[ (2r, 5s) -5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]piridin2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3R) -1-[5- (ciclohexil-metil-carbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5- (ciclohexil-metil-carbamoil) -6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético ácido [ (3S) -1-{5-[ ( (2r, 5s) -5metoxiadamantan-2-il) (metil) carbamoil]-6- (propiltio) piridin-2-il}piperidin-3-il]acético ácido [ (3S) -1-{5-[ ( (2r, 5s) -5hidroxiadamantan-2-il) (metil) carbamoil]-6- (propiltio) piridin-2-il}piperidin-3-il]acético ácido { (3S) -1-[5- (adamantan-1ilcarbamoil) -6- (propiltio) piridin-2-il]piperidin-3-il}acético ácido { (3S) -1-[6- (propiltio) -5- ( (tetrahidro-2H-piran-4ilcarbamoil) piridin-2-il]piperidin-3-il}acético ácido [ (3S) -1-{5-[metil (tetrahidro-2H-piran-4-il) carbamoil]-6- (propiltio) piridin-2il}piperidin-3-il]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6-ciclohexilsulfanil-5-[[ (2r, 5s) -5- (difluorometoxi) -2-adamantil]carbamoil]piridin-2il]pirrolidin-3-il]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6-ciclohexilsulfanil-5-[[ (2r, 5s) -5- (difluorometoxi) -2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[[ (2r, 5s) -5- (difluorometoxi) -2-adamantil]carbamoil]piridin-2il]pirrolidin-3-il]acético ácido 2-[ (3S) -1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[[ (2r, 5s) -5- (difluorometoxi) -2-adamantil]carbamoil]piridin-2il]-3-piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5-[[ (2r, 5s) -5- (difluorometoxi) -2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3piperidil]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5-[[ (2r, 5s) -5- (difluorometoxi) -2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido 2-[ (3S) -1-[5-[[ (2r, 5s) -5- (difluorometoxi) -2-adamantil]carbamoil]-6-propoxi-piridin-Z-il]-3-piperidil]acético

ácido (3R) -1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[[ (2r, 5s) -5- (difluorometoxi) -2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico ácido (1R, 5S) -3-[6-ciclopentilsulfanil-5-[[ (2r, 5s) -5- (difluorometoxi) -2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]-3azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxílico ácido 2-[ (3R) -1-[5-[[ (2r, 5s) -5- (difluorometoxi) -2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético ácido 1-[5-[