Composición para el tratamiento de la artritis reumatoide.

Una composición que contiene como principio activo una sal metálica monovalente de baja endotoxina de ácido algínico,

pero que no contiene un agente de curado para la sal metálica monovalente de ácido algínico, para su uso en el tratamiento de la artritis reumatoide, en la que la composición es adecuada para ser inyectada en una articulación.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2008/065065.

Solicitante: MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 7, Yotsuya 1-chome Shinjuku-ku Tokyo 160-8515 JAPON.

Inventor/es: IGARASHI, TATSUYA, OHZAWA, NOBUO, IWASAKI,NORIMASA, MINAMI,AKIO, KASAHARA,YASUHIKO, KAWAMURA,DAISUKE, IMAI,MARIKO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/734 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Acido algínico.
  • A61K35/28 A61K […] › A61K 35/00 Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción. › Médula ósea; Células madre hematopoyéticas; Células madre mesenquimales de cualquier origen, por ejemplo células madre derivadas de tejido adiposo.
  • A61L27/00 A61 […] › A61L PROCEDIMIENTOS O APARATOS PARA ESTERILIZAR MATERIALES U OBJECTOS EN GENERAL; DESINFECCION, ESTERILIZACION O DESODORIZACION DEL AIRE; ASPECTOS QUIMICOS DE VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS; MATERIALES PARA VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS (conservación de cuerpos o desinfección caracterizada por los agentes empleados A01N; conservación, p. ej. esterilización de alimentos o productos alimenticios A23; preparaciones de uso medico, dental o para el aseo A61K). › Materiales para prótesis o para revestimiento de prótesis (prótesis dentales A61C 13/00; forma o estructura de las prótesis A61F 2/00; empleo de preparaciones para la fabricación de dientes artificiales A61K 6/80; riñones artificiales A61M 1/14).
  • A61P19/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.

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Composición para el tratamiento de la artritis reumatoide.

Fragmento de la descripción:

Composición para el tratamiento de la artritis reumatoide

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a una composición para su uso en el tratamiento de una enfermedad de las articulaciones, que incluye aplicaciones veterinarias.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Por ejemplo, el cartílago articular es cartucho hialino que está compuesto por un pequeño número de células, matriz extracelular colagenosa, abundantes proteoglucanos y agua. En el caso del hueso, como están presentes redes vasculares y neurales y el hueso tiene la capacidad de auto-repararse, aunque se haya producido una fractura, la fractura se repara frecuentemente completamente. Sin embargo, el cartílago articular carece de redes vasculares y neurales. Por consiguiente, prácticamente no tiene posibilidades de auto-repararse, y en el caso de formación de grandes defectos de cartílago en particular, el defecto de cartílago no se repara adecuadamente. Incluso en aquellas porciones que están reparadas, se forma cartílago fibroso que tiene diferentes propiedades mecánicas al cartílago hialino. Por consiguiente, cuando se forma un defecto de cartílago, se provoca dolor de las articulaciones y pérdida de función que frecuentemente progresan a osteoartritis. Además, un defecto de cartílago puede alcanzar un amplio intervalo como resultado de síntomas que progresan desde las etapas iniciales de osteoartritis que empezaron con el desgaste de la superficie del cartílago articular debido a envejecimiento o excesivo uso de las articulaciones.

Aunque la osteoartritis (OA) es una enfermedad degenerativa en la que el cartílago articular se desgasta debido a envejecimiento y excesivo uso de las articulaciones, además de la causa mecánica del desgaste, también se dice que respuestas inflamatorias locales, tales como la producción de citocinas inflamatorias por células sinoviales y condrocitos y la inducción de sustancias algésicas y proteasas por citocinas inflamatorias, participan en la destrucción de la articulación. Concretamente, acompañando al desgaste de cartílago articular (daño mecánico) , se induce una respuesta inflamatoria dentro del tejido de la articulación, el daño al cartílago autodestructivo progresa debido a esta respuesta inflamatoria y el daño mecánico progresa adicionalmente debido a la reducida función de la articulación, produciendo así un ciclo vicioso que agrava adicionalmente la enfermedad. El tratamiento de la osteoartritis se basa principalmente en la eliminación de dolor e inflamación en el área afectada, y en el extranjero se trata comúnmente con administración de fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Sin embargo, como la función renal puede debilitarse en pacientes ancianos, la administración continua por vía oral de fármacos antiinflamatorios no esteroideos puede ser difícil desde el punto de vista de la seguridad. Los productos que incorporan ácido hialurónico, que es un componente de líquido sinovial de cartílago, mejoran la función lubricante de las articulaciones al administrarse a una articulación , y como estos productos también tienen acción analgésica, se usan ampliamente como agentes de mejoran la función de la articulación para osteoartritis. Sin embargo, en casos graves de osteoartritis asociados a degeneración avanzada de cartílago y tejido de alrededor, finalmente no hay otra elección, sino sustituir la articulación con una articulación artificial, haciendo así que esta sea una de las enfermedades para las que hay una necesidad de desarrollar un fármaco terapéutico novedoso que inhiba y finalmente mejore el avance de la degeneración de tejido (Referencia 1) .

Aunque el mecanismo de aparición de la artritis reumatoide (AR) no se entiende completamente, se ha informado que implica inflamación y crecimiento anormal de la membrana sinovial y una respuesta inmunitaria excesiva mediada por linfocitos T activados, produciendo la progresiva destrucción de tejido de la articulación. Aunque la AR muestra síntomas que se parecen a OA con respecto a estar asociada a la degeneración de tejido de la articulación, la AR es un tipo de enfermedad autoinmunitaria, y tiene una patología diferente a la de la OA. Recientemente, preparaciones biológicas han llegado a usarse como fármacos terapéuticos para AR dirigidos a una citocina inflamatoria en forma de TNF-a. Estas preparaciones tienen como principios activos de las mismas anticuerpos anti TNF-a o receptores de TNF, y se cree que contribuyen a la prevención de la destrucción de la articulación, inhibiendo la función de TNF-a. Por otra parte, como estas preparaciones inhiben la función de TNF-a sistémicamente, efectos adversos graves, que incluyen enfermedades infecciosas tales como neumonía y tuberculosis, presentan problemas clínicamente. Así, existe la necesidad de un fármaco terapéutico novedoso que sea altamente seguro y que pueda inhibir la progresión de la artritis reumatoide.

El ácido algínico es un polisacárido de alto peso molecular presente en grandes cantidades en algas marrones que es un polímero obtenido polimerizando linealmente dos tipos de ácidos urónicos en forma de ácido D-manurónico (M) y ácido L-glurónico (G) . Además de presentar viscosidad cuando está en soluciones, ya que el ácido algínico también tiene la propiedad de gelificar en presencia de un catión que tiene una valencia de 2 o más, se usa ampliamente como espesante o agente gelificante en alimentos, cosméticos y materiales base de preparaciones farmacéuticas. Ha llegado a usarse una tecnología que utiliza esta propiedad gelificante del ácido algínico por la que se producen perlas incorporadas con células añadiendo gota a gota una soluciones de ácido algínico con células suspendidas en su interior a una soluciones de iones calcio. Se han hecho intentos por incorporar condrocitos y similares en tales perlas, seguido de trasplante a lesiones por daño al cartílago. La Referencia 2 proporciona una discusión que indica que el ácido algínico puede usarse como vehículo sin que tenga ningún efecto desventajoso sea cual fuere la lesión por daño al cartílago, y que el ácido algínico por sí mismo no tiene ningún efecto terapéutico. Además, la Referencia 3 desvela que, aunque se formó tejido de cartílago normal en un injerto tras la suspensión de condrocitos en una soluciones de alginato de sodio, inyección en un defecto de cartílago de conejo y curado de la superficie con soluciones de CaCl2, se forma cartílago fibroso en el caso de aplicar solo ácido algínico al defecto de cartílago sin que contenga células en su interior. La Referencia 4 desvela una composición de ácido algínico autogelificante curable que comprende una mezcla de una sal de ácido algínico soluble y una sal/gel de ácido algínico insoluble, que contiene condrocitos y se inyecta en un defecto de cartílago. La Referencia 5 desvela un ácido hialurónico inyectable para el tratamiento de enfermedades de las articulaciones.

De este modo, el ácido algínico es conocido por ser un biopolímero que puede usarse como vehículo de condrocitos y similares, y se ha intentado usar como vehículo de trasplante que se inyecta en un defecto de cartílago junto con células y luego se cura aprovechando su capacidad de gelificación. Sin embargo, los efectos terapéuticos de una composición de ácido algínico que no contiene células son desconocidos, y todavía tiene que intentarse la aplicación de una composición de ácido algínico no curable a enfermedad de las articulaciones.

[REFERENCIAS]

1. Harumoto Yamada y col., “Drug therapy for osteoarthritis”, Clin. Rheumatol., vol. 18, 2006: pág. 298-306

2. Cay M. Mierisch y col., “Transforming Growth Factor-β in Calcium Alginate Beads for the Treatment of Articular Cartilage Defects in the Rabbit”, The Journal of Arthroscopic and Related Surger y , vol. 18, nº 8 (octubre) , 2002: pág. 892-900

3. E. Fragonas y col., “Articular Cartilage Repair in Rabbits by Using Suspensions of Allogenic Chondrocytes in Alginate”, Biomaterials, vol. 21, 2000: pág. 795-801

4. WO 2006/044342

5. EP-A-1496037

DIVULGACIÓN DE LA INVENCIÓN

Se requieren fármacos terapéuticos para osteoartritis que proporcionen efectos completos, que incluyen efectos que protegen el cartílago del desgaste, efectos que inhiben cambios degenerativos en el cartílago producidos por desgaste e inflamación, efectos que reparan la lesión por daño al cartílago y efectos que suprimen la inflamación y dolor. Si pudiera obtenerse un fármaco que pudiera inhibir la inflamación y suprimir el dolor en las articulaciones, podría aplicarse al tratamiento de hombro congelado y supresión del dolor de las articulaciones en la artritis reumatoide... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición que contiene como principio activo una sal metálica monovalente de baja endotoxina de ácido algínico, pero que no contiene un agente de curado para la sal metálica monovalente de ácido algínico, para su uso en el tratamiento de la artritis reumatoide, en la que la composición es adecuada para ser inyectada en una articulación.

2. La composición para su uso en el tratamiento de la artritis reumatoide de la reivindicación 1, que es para su uso en la 5 inhibición de la degeneración de tejido sinovial en la artritis reumatoide.

3. Una composición para su uso en el tratamiento de la artritis reumatoide de la reivindicación 1, que es para su uso en la inhibición de la destrucción de la articulación en la artritis reumatoide.

4. La composición para su uso en el tratamiento de la artritis reumatoide según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la composición no contiene células.

5. La composición para su uso en el tratamiento de la artritis reumatoide según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que la sal metálica monovalente de baja endotoxina de ácido algínico tiene un peso molecular ponderado medio de 500.000 o más como se ha determinado por cromatografía de filtración en gel.

6. Uso de una sal metálica monovalente de baja endotoxina de ácido algínico para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la artritis reumatoide, en el que el medicamento es para inyección en una articulación y no 15 contiene un agente de curado para la sal metálica monovalente de ácido algínico.

7. El uso de la reivindicación 6, en el que el medicamento es para la inhibición de la degeneración de tejido sinovial en la artritis reumatoide.

8. El uso de la reivindicación 6, en el que el medicamento es para la inhibición de la destrucción de la articulación en la artritis reumatoide.

9. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en el que el medicamento no contiene células.

10. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9, en el que la sal metálica monovalente de baja endotoxina de ácido algínico tiene un peso molecular ponderado medio de 500.000 o más como se ha determinado por cromatografía de filtración en gel.


 

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