Una composición farmacéutica para el uso en el tratamiento del cáncer o la diabetes,

que comprende un RNA de doble hebra mostrado en (A) o (B):

(A)un RNA de doble hebra que consiste en una secuencia representada por el Nº ID SEC: 2, el Nº ID SEC: 4 o el Nº ID SEC: 8;

(B) un RNA de doble hebra que consiste en una secuencia de 19 a 23 nucleótidos que es idéntica a una secuencia parcial de un gen que codifica sialidasa humana asociada con la membrana plasmática (NEU3) y contiene la secuencia representada por el Nº ID SEC: 2 o el Nº ID SEC: 4, o

un RNA de doble hebra que consiste en una secuencia de 25 a 30 nucleótidos que es idéntica a una secuencia parcial de un gen que codifica sialidasa humana asociada con la membrana plasmática (NEU3) y contiene la secuencia representada por el Nº ID SEC: 8, y

el RNA de doble hebra inhibe la expresión de un gen que codifica sialidasa humana asociada con la membrana plasmática (NEU3)

Composición medicinal para tratar el cáncer o la diabetes.

Campo técnico

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica para tratar el cáncer o la diabetes.

Técnica precedente

Los inventores de la presente solicitud han aislado satisfactoriamente un gen de sialidasa humana asociada con la membrana plasmática (NEU3) (véase el Documento de Patente 1). Mientras tanto, descubrieron que la expresión del gen está potenciada en diversos cánceres humanos incluyendo el cáncer de colon (véase el Documento No de Patente 1), el cáncer de próstata, el cáncer de cabeza y cuello, etc., con pocas excepciones. Por otra parte, se encontró que un ratón transgénico en el que se introducía el gen desarrollaba diabetes (véase el Documento No de Patente 2), y se descubrió y se encontró que el polimorfismo en el gen NEU3 en pacientes con diabetes estaba profundamente implicado en el comienzo de la diabetes Tipo 2.

Según se describe anteriormente, se ha sugerido que la potenciación del nivel de expresión de sialidasa humana asociada con la membrana plasmática está profundamente implicada en la canceración de células y el comienzo de la diabetes. Basándose en este hallazgo, los inventores de la presente invención han proporcionado un método para diagnosticar el cáncer usando un anticuerpo que reconoce específicamente una sialidasa humana asociada con la membrana plasmática (véase el Documento de Patente 2).

Por otra parte, en los últimos años, como un método para inhibir específicamente la expresión de un gen particular, ha atraído la atención un método que usa interferencia de RNA (RNAi) provocada por un RNA de doble hebra que tiene una secuencia complementaria del gen. El mecanismo del método se considera como sigue.

Cuando un RNA de doble hebra que tiene una secuencia complementaria de un gen elegido para la inhibición de la expresión se incorpora en las células, el RNA de doble hebra se escinde con enzima de Dicer que pertenece a la familia III de RNAasas y se procesa en fragmentos cortos de RNA de doble hebra de aproximadamente 21 a 23 nucleótidos. Las hebras antisentido de los fragmentos de RNA se unen separadamente a proteínas que tienen actividades de ribonucleasa para formar complejos denominados RISC (complejo silenciador inducido por RNA). Se considera que cuando una hebra antisentido en el RISC se une a mRNA de un gen diana, el mRNA se escinde para inhibir la expresión del gen diana (véase el Documento No de Patente 3).

Se sabe generalmente que, cuando se usa RNA de doble hebra de cadena larga (de al menos cientos de nucleótidos) para inhibir la expresión de un gen de un nematodo, un hongo, Drosophila, una planta, o similares, puede alcanzarse un efecto superior de inhibición de la expresión. Sin embargo, en un sistema celular de mamífero, la introducción de un RNA de doble hebra de cadena larga activa una ruta de señal de interferón para provocar citotoxicidad, así se considera que el método es difícil de aplicar a células de mamífero. Sin embargo, posteriormente, se ha desarrollado un método para evitar respuestas de interferón introduciendo un RNA de doble hebra corto (por ejemplo, de aproximadamente 21 a 23 nucleótidos) por adelantado, y se ha hecho aplicable a células de mamífero (véase el Documento No de Patente 4). Tal RNA de doble hebra corto se denomina siRNA (RNA interferente pequeño) y se espera que se aplique a un análisis de la función génica o una terapia génica que usa virus (por ejemplo, véase el Documento No de Patente 5). Sin embargo, no se ha conocido un siRNA que inhibe la expresión de un gen de sialidasa humana asociada con la membrana plasmática (NEU3) y no se ha conocido una composición farmacéutica para tratar el cáncer o la diabetes usando tal siRNA.

Documento de Patente 1: JP 3088681 B

Documento de Patente 2: JP 2003-55399 A

Documento No de Patente 1: Proc. Natl. Acad. Sci., 99, 10718-10723, 2002

Documento No de Patente 2: J. Biol. Chem., 278, 27896-27902, 2003

Documento No de Patente 3: Molecular Medicine, 41(1), 10-29, 2004

Documento No de Patente 4: Nature, 411, 494-498, 2001

Documento No de Patente 5: Virus, 53(1), p7-14, 2003

Divulgación de la invención

La presente invención se ha realizado desde el punto de vista descrito anteriormente, y un objetivo de la presente invención es proporcionar una composición farmacéutica para tratar el cáncer o la diabetes que contiene un siRNA que inhibe eficazmente la expresión de un gen de sialidasa humana asociada con la membrana plasmática (NEU3).

Los inventores de la presente invención han realizado estudios intensivos para alcanzar el objetivo descrito anteriormente y, como resultado, han descubierto que un siRNA que tiene una secuencia particular inhibe eficazmente la expresión de un gen de sialidasa humana asociada con la membrana plasmática (NEU3), completando de ese modo la presente invención.

Esto es, el resumen de la presente invención es como sigue.

Descripción de las realizaciones preferidas

Posteriormente, en la presente memoria, se describirán con detalle realizaciones preferidas de la presente invención. Sin embargo, la presente invención no está limitada a las siguientes realizaciones preferidas y puede modificarse libremente dentro del alcance de la presente invención. Nótese que, en la presente descripción, porcentaje indica en masa a no ser que se especifique otra cosa.

Una composición farmacéutica para tratar el cáncer o la diabetes de la presente invención (posteriormente, en la presente memoria, denominada a veces meramente "la composición farmacéutica de la presente invención") comprende el siguiente RNA de doble hebra (A) o (B):

1. Una composición farmacéutica para el uso en el tratamiento del cáncer o la diabetes, que comprende un RNA de doble hebra mostrado en (A) o (B):

un RNA de doble hebra que consiste en una secuencia de 25 a 30 nucleótidos que es idéntica a una secuencia parcial de un gen que codifica sialidasa humana asociada con la membrana plasmática (NEU3) y contiene la secuencia representada por el Nº ID SEC: 8, y

el RNA de doble hebra inhibe la expresión de un gen que codifica sialidasa humana asociada con la membrana plasmática (NEU3).

2. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el RNA de doble hebra comprende además un extremo saliente 3' de 1 a 4 nucleótidos.

3. La composición farmacéutica para el uso en el tratamiento del cáncer o la diabetes, que comprende un vector que tiene una secuencia de nucleótidos capaz de expresar el RNA de doble hebra de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2 en células humanas.

4. La composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el cáncer o la diabetes provoca un incremento en la expresión de un gen de sialidasa humana asociada con la membrana plasmática (NEU3).