CEPA DE SALMONELLA ATENUADA USADA COMO VEHICULO PARA INMUNIZACION ORAL.

Se ha empleado una cepa atenuada de Salmonella typhimurium como un vehículo para la inmunización genética oral. Se han empleado vectores de expresión eucarióticos que contienen los genes para la {be}-galactosidasa

, o formas truncadas de ActA y listeriolisina -dos factores de virulencia de Listeria monocytogenes - que fueron controlados mediante un promotor eucariótico, para transformar una cepa de S. typhimurium aroA. Inmunizaciones múltiples o incluso inmunización única con estas transformaciones indujeron una respuesta de las células T fuertemente citotóxica y coadyuvante así como una excelente respuesta a anticuerpos. Las inmunizaciones múltiples con transformantes de listeriolisina protegieron a los ratones completamente contra una exposición letal a L. monocytogenes. Ya se observa parcial con una dosis única. ActA no pareció ser un antígeno protector. La resistencia y la cinética de la respuesta sugirió que los antígenos heterólogos fueron expresados sin las células huésped eucarióticas tras la transferencia de ADN plásmido desde la cepa portadora de bacterias. La transferencia de ADN plásmido podría mostrarse de forma inequívoca in vitro empleando macrófagos peritoneales primarios. La demostración de productos empalmados de ARN y la expresión de {be}-galactosidasa en presencia de tetraciclina - un inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas - indicó que el gen fue expresado por células huéspedes más que por bacterias. La inmunización genética oral con vehículos de Salmonella proporciona un sistema altamente versátil para la liberación de antígeno, representa un sistema potente para identificar antígenos protectores candidatos para vacunación y permitirá la generación eficaz de anticuerpos contra virtualmente cualquier segmento de ADN que codifique un marco de lectura abierto.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: GESELLSCHAFT FUR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF).

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: MASCHERODER WEG 1,38124 BRAUNSCHWEIG.

Inventor/es: DARJI, AYUB, GUZM N, CARLOS, TIMMIS, KENNETH, WEHLAND, JURGEN, WEISS, SIEGFRIED, GERSTEL, BIRGIT, CHAKRABORTY, TRINAD, WACHHOLZ, PETRA.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 11 de Diciembre de 1997.

Fecha Concesión Europea: 9 de Noviembre de 2005.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen antígenos... > A61K39/02 (Antígenos bacterianos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen antígenos... > A61K39/112 (Salmonella; Shigella)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Técnicas de mutación o de ingeniería genética;... > C12N15/74 (Vectores o sistemas de expresión especialmente adaptados a huéspedes procariotas distintos a E. coli, p. ej. Lactobacillus, Micromonospora)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas;... > C07K14/195 (de origen bacteriano)

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Finlandia, Oficina Europea de Patentes, Armenia, Azerbayán, Bielorusia, Ghana, Gambia, Kenya, Kirguistán, Kazajstán, Lesotho, República del Moldova, Malawi, Federación de Rusia, Sudán, Tayikistán, Turkmenistán, Uganda, Zimbabwe, Burkina Faso, Benin, República Centroafricana, Congo, Costa de Marfil, Camerún, Gabón, Guinea, Malí, Mauritania, Niger, Senegal, Chad, Togo, Organización Regional Africana de la Propiedad Industrial, Swazilandia, Organización Africana de la Propiedad Intelectual, Organización Eurasiática de Patentes.

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