Antagonistas carbocíclicos de receptores de GLYT1.

El uso de un compuesto de la fórmula general**Fórmula**

en la que

R1/R2 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-7, -CH2)o-cicloalquilo, en el que o es el número 0 ó 1, o son bencilo o heterocicloalquilo;

o R1 y R2 junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo que contiene -

(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)2-O-(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-,-(CH2)2-NR-(CH2)2-, -(CH2)2-C(O)-(CH2)2-, -(CH2)2-CF2-(CH2)2-, -CH2- CHR-(CH2)2, -CHR-(CH2)3, CHR-(CH2)2-CHR-, o es el anillo 2,6-diaza-espiro[3.3]heptano-2-carboxilato de tert-butilo y R es hidroxi, halógeno, cicloalquilo o C(O)O-alquilo C1-7,;

X es -(CH2)4-, -(CH2)3-, -(CH2)2- o -CH2-;

R3 es S-alquilo C1-C7, CF3, OCHF2, alcoxi C1-7, alquilo C1-7, fenilo, cicloalquilo o halógeno;

R4 es CF3, alcoxi C1-7, alquilo C1-7 o halógeno y

n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de las psicosis, la disfunción de la memoria y del aprendizaje, el déficit de atención, la esquizofrenia, los trastornos de demencia o la enfermedad de Alzheimer.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/062281.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE, 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: PINARD, EMMANUEL, KOLCZEWSKI, SABINE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/495 (que tienen ciclos con seis eslabones con dos nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. piperazina (A61K 31/48 tiene prioridad))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/40 (que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D207/06 (con radicales, que contienen solamente átomos de hidrógeno y carbono, unidos a los átomos de carbono del ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados... > C07D211/08 (con radicales hidrocarbonados o radicales hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/397 (teniendo ciclos de cuatro eslabones, p. ej. azetidina)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D205/04 (no teniendo enlaces dobles entre miembros del ciclo o entre miembros cíclicos y no cíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/166 (que tienen el átomo de carbono de un grupo carboxiamida unido directamente al ciclo aromático, p. ej. procainamida, procarbacina, metoclopramida, labetalol)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4453 (sustituidos unicamente en posición 1, p. ej. propipocaína, diperodona)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/10 (Sistemas espiro-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina... > C07D295/135 (con los átomos de nitrógeno del ciclo y los átomos de nitrógeno sustituyentes separados por carbociclos o por cadenas carbonadas interrumpidas por carbociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D335/02 (no condensados con otros ciclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros... > C07C323/62 (que tienen el átomo de azufre de al menos uno de los grupos tio unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros de la estructura carbonada)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Amidas de ácidos carboxílicos, estando sustituida... > C07C235/62 (con el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos carboxamido unido a un átomo de carbono de un ciclo distinto de un ciclo aromático de seis miembros)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D307/06 (con solamente átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de hidrógeno y carbono, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Amidas de ácidos carboxílicos > C07C233/79 (con el radical hidrocarbonado sustituido unido al átomo de nitrógeno del grupo carboxamido por un átomo de carbono de un ciclo distinto de un ciclo aromático de seis miembros)

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Fragmento de la descripción:

Antagonistas carbocíclicos de receptores de GLYT1

La presente invención se refiere al uso de un compuesto de la fórmula general I

2 R R-N H

V/\,

O R

X

**(Ver fórmula)**

en la que

R1/R2con Independencia entre si son hidrógeno, alquilo Inferior, -CH2)-cicloalqu¡lo, en el que o es el número ó 1, o son bencllo o heteroclcloalqullo;

o R1 y R2 junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo que contiene (CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-,

-(CH2)2--(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-,-(CH2)2-NR-(CH2)2-, -(CH2)2-C()-(CH2)2-, -(CH2)2-CF2-(CH2)2-, -ch2- CHR-(CH2)2, -CHR-(CH2)3, CHR-(CH2)2-CHR-, o es el anillo 2,6-diaza-esp¡ro[3.3]heptano-2-carboxilato de tert-butllo y R es hldroxl, halógeno, cicloalqullo o C()-alquilo inferior;

X es -(CH2)4-, -(CH2)3-, -(CH2)2- o -CH2-;

R3 es S-alquilo Inferior, CF3, OCFIF2, alcoxl Inferior, alquilo Inferior, fenilo, cicloalqullo o halógeno;

R4 es CF3, alcoxl Inferior, alquilo inferior o halógeno y n es el número 1 ó 2;

o a una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, a una mezcla racémica, o a sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de las psicosis, la disfunción de la memoria y del aprendizaje, el déficit de atención, la esquizofrenia, los trastornos de demencia o la enfermedad de Alzheimer.

La presente invención se refiere además a los nuevos compuestos de las fórmulas IA e IB, que están comprendidas dentro de la fórmula I, por ejemplo los compuestos siguientes.

Compuestos de la fórmula IA:

**(Ver fórmula)**

en la que

R1/R2con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo inferior, -CH2)-cicloalquilo, en el que o es el número ó 1, o son bencilo o heterocicloalquilo;

o R1 y R2 junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo que contiene (CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)s-, -(CH2)2--(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-, -(CH2)2-NR-(CH2)2-, -(CH2)2-C()-(CH2)2-, -(CH2)2-CF2-(CH2)2-, - CH2-CHR-(CH2)2, -CHR-(CH2)3, CHR-(CH2)2-CHR-, o es el anillo 2,6-diaza-espiro[3.3]heptano-2-carboxilato de tert-butilo y R es hidroxi, halógeno, cicloalquilo, o C(O)O-alquil inferior;

X es -(CH2)4-, (CH2)3-, (CH2)2- o -CH2-;

R4 es CF3, alcoxi inferior, alquilo inferior o halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos.

Compuestos de la fórmula IA-1:

**(Ver fórmula)**

IA-1

en la que

R4 es CF3, alcoxi inferior, alquilo inferior, halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos.

Son ejemplos de compuestos de la fórmula IA-1:

cis-2-metox¡-6-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1 -il-ciclohexil)-4-trifluormetil-benzamida cis-2-metilsulfan¡l-N-(2-pirrolidin-1 -¡l-ciclohexil)-4-tri-fluormetil-benzamida (-)-cis-2-metoxi-6-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1 -il-ciclo-hexil)-4-trifluormetil-benzamida 5 (+)-cis-2-metoxi-6-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1 -il-ciclo-hexil)-4-trifluormetil-benzamida (-)-cis-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1 -¡l-ciclohexil)-4-trifluormetil-benzamida 2-metilsulfanil-N-((c¡s-2-pirrolidin-1 -¡l-c¡clohexil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida o (+)-2-metilsulfanil-N-((cis)-2-pirrolidin-1 -¡l-ciclohexil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida

Compuestos de la fórmula IA-2:

IA-2

en la que

R4 es CF3, alcoxl Inferior, alquilo Inferior, halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos, por ejemplo los compuestos siguientes: 2-metox¡-6-metilsulfan¡l-N-((1RS,2SR)-2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4-trifluormetil-benzamida (-)-2-metoxi-6-metilsulfan¡l-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclo-pentil)-4-trifluormetil-benzamida (+)-2-metoxi-6-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclo-pentil)-4-trifluormetil-benzamida 2 (+)-2-met¡lsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4-tri-fluormetil-benzamida (-)-2-met¡lsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4-tri-fluormetil-benzamida c¡s-2-met¡lsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida (+)-cis-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida o (-)-c¡s-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida.

Compuestos de la fórmula IA-3:

**(Ver fórmula)**

IA-3

en la que

R1/R2con Independencia entre sí son hidrógeno, alquilo inferior, -CFhjo-cicloalquilo, en el que o es el número ó 1, o 3 son bencilo o heterocicloalquilo;

R4 es CF3, alcoxi inferior, alquilo inferior, halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos, por ejemplo los compuestos siguientes:

cis-N-(2-ciclobut¡lam¡no-c¡clohexil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida

N-((1RS,2SR)-2-c¡clopent¡lam¡no-c¡clohexil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida o (+)-N-(2-ciclopent¡lam¡no-c¡clohexil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida.

**(Ver fórmula)**

Compuestos de la fórmula IA-4:

R

**(Ver fórmula)**

/ S-

**(Ver fórmula)**

(R\

IA-4

en la que

R1/R2con Independencia entre sí son hidrógeno, alquilo inferior, -CH2)o-cicloalquilo, en el que o es el número ó 1, o son bencilo o heterocicloalquilo;

R4 es CF3, alcoxi inferior, alquilo inferior, halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos, por ejemplo los compuestos siguientes: N-((1RS,2SR)-2-c¡clobut¡lam¡no-c¡clopent¡l)-2-metoxi-6-met¡l-sulfan¡l-4-tr¡fluormet¡l-benzam¡da (-)-c¡s-N-(-2-c¡clobut¡lam¡no-c¡clopent¡l)-2-metox¡-6-metil-sulfan¡l-4-tr¡fluormet¡l-benzam¡da

N-((1RS,2SR)-2-c¡clopent¡lamino-ciclopentil)-2-metoxi-6-metilsulfanil-4-tr¡fluormet¡l-benzamida

(-)-N-(2-ciclopentilamino-ciclopentil)-2-metox¡-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzam¡da o N-((c¡s)-2-ciclopent¡lam¡no-c¡clopent¡l)-2-met¡lsulfanil-4,6-bis-trifluormetil-benzamida.

Compuestos de la fórmula IB:

2 R

R-N H

X

N

H

(R4)n

IB

en le que. , n <6 i O

R1/R2con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo inferior, -CH2)-cicloalquilo, en el que o es el numero u o ,

son bencilo o heterocicloalquilo;

o R1 y R2 junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo que contiene -(CH2)3-, -(Chhjr, -(Crh/s-, -(CH2)2--(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-, -(CH2)2-NR-(CH2)2-, -(CH2)2-C()-(CH2)2-, -(CH2)2-CF2-(CH2)2-, - CH2-CHR-(CH2)2, ^ ,... R

-CHR-(CH2)3, CHR-(CH2)2-CHR-, o es el anillo 2,6-diaza-espiro[3.3]heptano-2-carboxilato de tert-butilo y * es hidroxi, halógeno, cicloalquilo, o C()-alquilo inferior;

X es (CH2)4-, -(CH2)3-, -(CH2)2- o -CH2-;

R4 es CF3, alcoxi inferior, alquilo inferior o halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos.

Compuestos de la fórmula IB-1:

**(Ver fórmula)**

IB-1

en la que

R4 es CF3, alcoxi inferior, alquilo inferior, halógeno y n es el número 1 ó... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. El uso de un compuesto de la fórmula general

**(Ver fórmula)**

Cl I l« >w| u r ,.

R1/R2con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo Ci_7, -CH2)o-cicloalquilo, en el que o es el número o 1, o son bencilo o heterocicloalquilo;

o R1 y R2 junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo que contiene -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)s-,

-(CH2)2--(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-,-(CH2)2-NR-(CH2)2-, -(CH2)2-C()-(CH2)2-, -(CH2)2-CF2-(CH2)2-, -ch2- CHR-(CH2)2, -CHR-(CH2)3, CHR-(CH2)2-CHR-, o es el anillo 2,6-diaza-espiro[3.3]heptano-2-carboxilato de tert-butilo y R es hidroxi, halógeno, cicloalquilo o C()-alquilo C1-7,;

X es -(CH2)4-, -(CH2)3-, -(CH2)2- o -CH2-;

R3 es S-alquilo C1-C7, CF3, OCFIF2, alcoxi C1.7, alquilo Ci_7, fenilo, cicloalquilo o halógeno;

R4 es CF3, alcoxi C1.7, alquilo C1.7 o halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantlómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de las psicosis, la disfunción de la memoria y del aprendizaje, el déficit de atención, la esquizofrenia, los trastornos de demencia o la enfermedad de Alzheimer.

2. El uso de un compuesto de la fórmula general I según la reivindicación 1, dichos compuestos son:

cis-2-metoxi-6-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4-trifluormetil-benzamida

cis-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4-tri-fluormetil-benzamida

(-)-cis-2-metoxi-6-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclo-hexil)-4-trifluormetil-benzamida

(+)-cis-2-metox¡-6-met¡lsulfanil-N-(2-p¡ rrolidin-1-¡l-c¡clo-hexil)-4-trifluormetil-benzamlda

(-)-cis-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4-trifluormetil-benzamida

2-metilsulfanil-N-((cis-2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida

2-metoxi-6-metilsulfanil-N-((1RS,2SR)-2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4-trifluormetil-benzamida

(-)-2-metoxi-6-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclo-pentil)-4-trifluormetil-benzamida

(+)-2-metoxi-6-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclo-pentil)-4-trifluormetil-benzamida

(+)-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4-tri-fluormetil-benzamida

(-)-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4-tri-fluormetil-benzamida

cis-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida

(+)-cis-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida

(-)-cis-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida

cis-N-(2-ciclobutilamino-ciclohexil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida

N-((1RS,2SR)-2-ciclopentilamino-ciclohexil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida

(+)-N-(2-ciclopentilamino-ciclohexil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida

N-((1RS,2SR)-2-ciclobutilamino-ciclopentil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida

(-)-cis-N-(-2-ciclobutilamino-ciclopentil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida

N-((1RS,2SR)-2-ciclopentilamino-ciclopentil)-2-metoxi-6-metilsulfanil-4-trifluormetil-benzamida

(-)-N-(2-ciclopentilamino-ciclopentil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida

cis-2-ciclopropil-N-(2-pirrolidi n-1 -il-ci clohexil)-4-tri-fluormetil-benzamida

(-)-cis-2-ciclopropil-N-(2-pirrolidi n-1 -il-ci clohexil)-4-trifluormetil-benzamida

(+)-cis-2-ci clopropil-N-(2-pi rrolidin-1 -il-ciclohexil)-4-trifl uormetil-benzamida

2-ciclopropil-cis-N-(2-pirrolidi n-1 -il-ci clopentil)-4-tri-fluormetil-benzamida

(-)-2-ciclopropil-N-cis-(-2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4-trifluormetil-benzamida y (+)-2-ciclopropil-N-cis-(-2-pirrolidin-1 -il- ciclopentil)-4-trifluormetil-benzamida

cis-2-ciclopropil-6-etil-N-(2-pirrolidi n-1 -il-ci clopentilj-benzamida

(-)-cis-2-ciclopropil-6-etil-N-(2-pi rrolidin-1-il-ciclo-pentil)-benzamida

(+)-cis-2-ciclopropil-6-etil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclo-pentil)-benzamida

cis-N-(2-ciclopentilamino-ciclohexil)-2-ciclopropil-4-tri-fluormetil-benzamida

(-)-N-cis-(2-ciclopentilamino-ciclohexil)-2-ciclopropil-4-trifluormetil-benzamida

(+)-N-cis-(2-ciclopentilamino-ciclohexil)-2-ciclopropil-4-trifluormetil-benzamida

N-((1SR,2RS)-2-ciclopentilamino-ciclopentil)-2-ciclopropil-4-trifluormetil-benzamida

(+)-cis-N-2-ciclopentilamino-ciclopentil)-2-ciclopropil-4-trifluormetil-benzamida

(-)-cis-N-2-ciclopentilamino-ciclopentil)-2-ciclopropil-4-trifluormetil-benzamida

cis-2-etil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4-trifluormetil-benzamida

N-((1RS,2SR)-2-ciclopentilamino-ciclohexil)-2-metoxi-4,6-bis-trifluormetil-benzamida

cis-2-metoxi-N-[2-(2-metil-pirrolidin-1-il)-ciclohexil]-4,6-bis-trifluormetil-benzamida (mezcla de 2 diastereómeros)

2-met¡l-N-((cis-2-pirrolid¡ n-1 -il-ciclohexil)-4,6-bis-tri-fluormetM-benzamida

(-)-N-(2-p¡rrol¡d¡n-1-il-c¡clopentil)-2,4-bis-tr¡fluormet¡l-benzam¡da

c¡s-2-etil-N-(2-pirrol¡d¡n-1-il-c¡clopentil)-4-tr¡fluormet¡l-benzam¡da

c¡s-N-(2-c¡clopent¡lam¡no-ciclopentil)-2-et¡l-4-trifluor-met¡l-benzam¡da

(+)-N-(2-ciclopent¡lamino-c¡clopentil)-2-et¡l-4-trifluor-met¡l-benzam¡da

c¡s-2-etil-6-met¡l-N-(2-pirrol¡d¡n-1-il-ciclopentil)-benzam¡da

2-bromo-6-metoxi-N-c¡s-(2-p¡rrol¡d¡n-1-¡l-c¡clopent¡l)-4-tr¡fIuormet¡l-benzamida

cis-2-metM-N-(2-pirrolidin-1 -M-ciclopentil)-4,6-bis-tri-fluormetil-benzamida

cis-2-fluor-N-(2-pirrolidin-1 -il-ciclopentil)-4,6-bis-tri-fluormetil-benzamida

cis-2,6-dicloro-N-(2-pirrolidin-1 -il-ciclopentil)-4-tri-fluormetil-benzamida

(-)-2-bromo-6-metox¡-N-c¡s-(2-p¡rrol¡d¡n-1-¡l-c¡clopent¡l)-4-trifluormetil-benzam¡da

(+)-2-bromo-6-metoxi-N-cis-(2-p¡rrolidin-1-il-c¡clopent¡l)-4-tr¡fluormet¡l-benzam¡da

(-)-cis-2-fluor-N-(2-pirrolid¡n-1-¡l-c¡clopentil)-4,6-bis-tr¡fluormetil-benzamida

(+)-2-met¡lsulfan¡l-N-((c¡s)-2-p¡rrol¡d¡n-1-¡l-ciclohexil)-4,6-bis-trifluormet¡l-benzamida

(+)-2,6-d¡cloro-N-c¡s-(2-p¡rrol¡d¡n-1-¡l-c¡clopentil)-4-trifluormetil-benzam¡da

(-)-2,6-dicloro-N-cis-(2-p¡rrol¡d¡n-1-¡l-c¡clopentil)-4-trifluormetil-benzamida

2-cicloprop¡l-N-((cis)-2-p¡rrol¡d¡n-1-¡l-c¡clopentil)-4,6-bis-trifluormet¡l-benzam¡da

2-c¡cloprop¡l-6-metoxi-N-((cis)-2-p¡rrolidin-1-il-ciclo-pentil)-4 trifluormetil-benzamida

2,6-dimetil-N-((c¡s)-2-pirrolidin-1-¡l-c¡clopentil)-4-tri-fluormetil-benzamida

2-difluormetoxi-6-metox¡-N-((cis)-2-pirrolidin-1-il-ciclo-pentil)-4-tr¡fluormet¡l-benzam¡da

N-((cis)-2-c¡clopentilam¡no-ciclopentil)-2-metilsulfanil-4,6-bis-tr¡fluormet¡l-benzam¡da

2-c¡cloprop¡l-N-((c¡s)-2-pirrol¡d¡n-1-¡l-ciclohexil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida

2-etil-N-((cis)-2-pirrolid¡n-1 -il-ciclopentil)-4,6-b¡s-tri-fluormetil-benzam¡da

(-)-2-c¡clopropil-N-((1R,2S o 1S,2R)-2-p¡rrol¡d¡n-1-¡l-ddopent¡l)-4,6-bis-trifluormetil-benzam¡da

(+)-2-ddoprop¡l-N-((1R,2S o 1S,2R)-2-p¡rrol¡d¡n-1-il-ddo-pent¡l)-4,6-b¡s-tr¡fluormetil-benzamida

2-et¡l-6-metox¡-N-((c¡s)-2-p¡rrol¡d¡n-1-¡l-c¡clopent¡l)-4-tr¡fluormetil-benzam¡da

(+)-2-etil-N-(2-pirrolid¡n-1 -il-ciclopentil)-4,6-bis-tri-fluormet¡l-benzamida o

(-)-2-etil-N-(2-pirrolidin-1 -il-ciclopentil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida.

3. Compuestos de la fórmula IA comprendidos dentro de la fórmula I de la reivindicación 1

R-Ñ H

**(Ver fórmula)**

IA

-CH2)o-dcloalquilo, en el que o es el número ó 1, o

;n la que

?1/R2 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1.7, ion bencilo o heterocicloalquilo; i R1 v R2 ¡unto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo que contiene -(CH2)3-, -(Ch2)4-, CH2)2--(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-, -(CH2)2-NR-(CH2)2-, -(CH2)2-C()-(CH2)2-, -(CH2)2-CF2-(CH2)2- -cH2-chr_ CH2)2i -CHR-(CH2)3i CHR-(CH2)2-CHR-, o es el anillo 2,6-diaza-espiro[3.3]heptano-2-carboxilato de tert-butilo y R es lidroxi, halógeno, clcloalquilo, o C()-alquilo C-|.7;

C es -(CH2)4-, -(CH2)3-, -(CH2)2- o -CH2-;

Ia es CF3, alcoxi Ci-7, alquilo Ci_7, halógeno y

i es el número 1 ó 2;... ________

i una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racemica, o sus enantiomeros

;orrespondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos.

4. Compuestos de la fórmula IA-1 según la reivindicación 3

**(Ver fórmula)**

IA-1

en la que

R4 es CF3, alcoxi Ci-7, alquilo Ci.7l halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos.

5. Compuestos de la fórmula IA-1 según la reivindicación 4, dichos compuestos son:

cis-2-metoxi-6-metilsulfanil-N-2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4-trifluormetil-benzamida

cis-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4-tri-fluormetil-benzamida

(-)-cis-2-metoxi-6-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclo-hexil)-4-trifluormetil-benzamida

(+)-cis-2-metoxi-6-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclo-hexil)-4-trifluormetil-benzamida

(-)-cis-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4-trifluormetil-benzamida

2-metilsulfanil-N-((cis-2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida o

(+)-2-metilsulfanil-N-((cis)-2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida.

6. Compuestos de la fórmula IA-2 según la reivindicación 3

en la que

R4 es CF3, alcoxi C1.7, alquilo C1.7 o halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos.

7. Compuestos de la fórmula IA-2 según la reivindicación 6, dichos compuestos son:

2-metoxi-6-metilsulfanil-N-((1RS,2SR)-2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4-trifluormetil-benzamida

(-)-2-metoxi-6-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclo-pentil)-4-trifluormetil-benzamida

(+)-2-metoxi-6-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclo-pentil)-4-trifluormetil-benzamida

(+)-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4-trifluormetil-benzamida

(-)-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4-tri-fluormetil-benzamida

cis-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida

(+)-cis-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida o

(-)-cis-2-metilsulfanil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida.

8. Compuestos de la fórmula IA-3 según la reivindicación 3

en la que

R1/R2con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1.7, -CH2)o-clcloalquilo, en el que o es el número ó 1, o son bencilo o heterocicloalquilo;

R4 es CF3, alcoxi C1.7, alquilo C1.7, halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos.

9. Compuestos de la fórmula IA-3 según la reivindicación 8, dichos compuestos son: cis-N-(2-ciclobutilamino-ciclohexil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida N-((1RS,2SR)-2-ciclopentilamino-ciclohexil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida o (+)-N-(2-ciclopentilamino-ciclohexil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida.

1. Compuestos de la fórmula IA-4 según la reivindicación 3

**(Ver fórmula)**

IA-2

**(Ver fórmula)**

IA-3

**(Ver fórmula)**

IA-4

en la que

R1/R2con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C-i_7, -Chhjo-cicloalquilo, en el que o es el número ó 1, o son bencilo o heterocicloalqullo;

R4 es CF3, alcoxl C1-7, alquilo C1.7, halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos.

11. Compuestos de la fórmula IA-4 según la reivindicación 1, dichos compuestos son:

N-((1RS,2SR)-2-ciclobutilamino-ciclopentil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida

(-)-c¡s-N-(-2-ciclobutilamino-ciclopentil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida

N-((1RS,2SR)-2-ciclopentilamino-ciclopentil)-2-metoxi-6-metilsulfanil-4-trifluormetil-benzamida

(-)-N-(2-ciclopentilamino-ciclopentil)-2-metoxi-6-metil-sulfanil-4-trifluormetil-benzamida o

N-((c¡s)-2-c¡clopent¡lam¡no-ciclopentil)-2-metilsulfanil-4,6-bis-trifluormetil-benzamida.

12. Compuestos de la fórmula IB comprendidos dentro de la fórmula I de la reivindicación 1

en la que

R1/R2con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1.7, -CH2)o-clcloalquilo, en el que o es el número ó 1, o son bencilo o heterocicloalquilo;

o R1 y R2 junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo que contiene -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, - (CH2)2--(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-, -(CH2)2-NR-(CH2)2-, -(CH2)2-C()-(CH2)2-, -(CH2)2-CF2-(CH2)2-, -CH2-CHR- (CH2Í2, -CHR-(CH2)3, CHR-(CH2)2-CHR-, o es el anillo 2,6-diaza-espiro[3.3]heptano-2-carboxilato de tert-butilo y R es hidroxi, halógeno, cicloalquilo o C()-alquilo C1.7;

X es -(CH2)4-, -(CH2)3-, -(CH2)2- o -CH2-;

R4 es CF3, alcoxi C1-7, alquilo C1-7 o halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos.

13. Compuestos de la fórmula IB-1 según la reivindicación 12

en la que

R4 es CF3, alcoxi C1-7, alquilo C1-7 o halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos.

14. Compuestos de la fórmula IB-1 según la reivindicación 13, dichos compuestos son: cis-2-ciclopropil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4-tri-fluormetil-benzamida (-)-cis-2-ciclopropil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4-tri-fluormetil-benzamida (+)-cis-2-ciclopropil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4-tri-fluormetil-benzamida o 2-ciclopropil-N-((cis)-2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida.

**(Ver fórmula)**

IB

**(Ver fórmula)**

IB-1

15. Compuestos de la fórmula IB-2 según la reivindicación 12

**(Ver fórmula)**

IB-2

en la que

R4 es CF3, alcoxi C1-7, alquilo C1.7, halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos.

16. Compuestos de la fórmula IB-2 según la reivindicación 15, dichos compuestos son:

2-c¡clopropil-cis-N-(2-pirrolidi n-1 -il-ci clopentil)-4-tri-fl uormetil-benzamida

(-)-2-ciclopropil-N-cis-(-2-pi rrolidin-1 -il-ciclopentil)-4-trifluormetil-benzamida y (+)-2-cicloprop¡l-N-cis-(-2-pirrolidin-1 -il- ciclopentil)-4-trifl uormetil-benzamida

cis-2-ciclopropil-6-etil-N-(2-pirrolidi n-1 -il-ci clopentil)-benzamida (-)-cis-2-ciclopropil-6-etil-N-(2-pi rrolidin-1-il-ciclo-pentil)-benzamida (+)-cis-2-ciclopropil-6-etil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclo-pentil)-benzamida 2-ciclopropil-N-((cis)-2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida 2-ciclopropil-6-metoxi-N-((cis)-2-pirrolidin-1-il-ciclo-pentil)-4 trifluormetil-benzamida (-)-2-ciclopropil-N-((1R,2S o 1 S,2R)-2-pirrolidin-1 -il-ciclopentil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida o (+)-2-ciclopropil-N-((1R,2S o 1 S,2R)-2-pirrolidin-1 -il-ciclopentil)-4,6-bis-trifluormetil-benzamida

17. Compuestos de la fórmula IB-3 según la reivindicación 12

en la que

R1/R2con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1.7, -CH2)o-cicloalquilo, en el que o es el número ó 1, o son bencilo o heterocicloalquilo;

R4 es CF3, alcoxi Ci_7, alquilo C-i_7 o halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos.

18. Compuestos de la fórmula IB-3 según la reivindicación 17, dichos compuestos son: c¡s-N-(2-c¡clopentilamino-c¡clohexil)-2-c¡clopropil-4-tri-fluormet¡l-benzam¡da c¡s-N-(2-c¡clopentilamino-ciclohexil)-2-c¡clopropil-4-tri-fluormet¡l-benzam¡da (-)-N-c¡s-(2-c¡clopentilamino-ciclohex¡l)-2-ciclopropil-4-trifluormet¡l-benzamida y (+)-N-c¡s-(2-c¡clopentilamino-ciclohex¡l)-2-ciclopropil-4-trifluormetil-benzamida

19. Compuestos de la fórmula IB-4 según la reivindicación 12

en la que

R1/R2con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1.7, -CH2)o-cicloalqullo, en el que o es el número ó 1, o son bencilo o heterocicloalquilo;

**(Ver fórmula)**

IB-3

**(Ver fórmula)**

IB-4

R4 es CF3, alcoxi C1-7, alquilo C1-7 o halógeno y n es el número 1 ó 2;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o sus enantiómeros correspondientes y/o los isómeros ópticos de los mismos.

2. Compuestos de la fórmula IB-4 según la reivindicación 19, dichos compuestos son: N-((1SR,2RS)-2-ciclopentilamino-ciclopentil)-2-ciclopropil-4-trifluormetil-benzamida (+)-cis-N-2-ciclopentilamino-ciclopentil)-2-ciclopropil-4-trifluormetil-benzamida o (-)-cis-N-2-ciclopentilamino-ciclopentil)-2-ciclopropil-4-trifluormetil-benzamida.

21. Compuestos de la fórmula I descrita en la reivindicación 1, dichos compuestos son:

**(Ver fórmula)**

cis-2-etil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4-trifluormetil-benzamida

N-((1RS,2SR)-2-ciclopentilamino-ciclohexil)-2-metoxi-4,6-bis-trifluormetil-benzamida

cis-2-metoxi-N-[2-(2-metil-pirrolidin-1-il)-ciclohexil]-4,6-bis-trifluormetil-benzamida (mezcla de 2 diastereómeros)

2-metil-N-((cis-2-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-4,6-bis-tri-fluormetil-benzamida

(-)-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-2,4-bis-trifluormetil-benzamida

cis-2-etil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4-trifluormetil-benzamida

cis-N-(2-ciclopentilamino-ciclopentil)-2-etil-4-trifluor-metil-benzamida

(+)-N-(2-ciclopentilamino-ciclopentil)-2-etil-4-trifluor-metil-benzamida

cis-2-etll-6-metil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-benzamida

2-bromo-6-metoxi-N-cis-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4-tri-fluormetil-benzamida

cis-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4,6-bis-tri-fluormetil-benzamida

c¡s-2-fluor-N-(2-p¡rrol¡din-1-il-ciclopentil)-4,6-bis-tri-fluormetil-benzamida

c¡s-2,6-d¡cloro-N-(2-p¡rrol¡d¡n-1-il-ciclopentil)-4-trifluor-metil-benzamida

(-)-2-bromo-6-metox¡-N-cls-(2-pirrolidin-1-il-ciclopentil)-4-trifluormetil-benzamida

(+)-2-bromo-6-metoxi-N-c¡s-(2-pirrolidin-1-¡l-c¡clopentil)-4-trifluormetil-benzamida

(+)-2,6-d¡cloro-N-c¡s-(2-pirrol¡din-1-il-ciclopentll)-4-tr¡-fluormetil-benzamida

(-)-2,6-dicloro-N-cis-(2-pirrolidin-1 -il-ciclopent¡l)-4-tri-fluormetil-benzamida

2,6-dimetil-N-((cis)-2-pirrolidin-1 -il-ci clopentil)-4-tr¡-fluormet¡l-benzamida

2-d¡fluormetox¡-6-metoxi-N-((cis)-2-pirrol¡d¡n-1-¡l-clclo-pent¡l)-4-tr¡fluormetil-benzamida

2-et¡l-N-((c¡s)-2-pirrolidin-1 -il-ciclopentil)-4,6-b¡s-tri-fluormet¡l-benzamida

2-etil-6-metox¡-N-((c¡s)-2-p¡rrolidin-1 -il-ciclopentil)-4-trifluormet¡l-benzamida

(+)-2-et¡l-N-(2-p¡rrol¡din-1-il-c¡clopentil)-4,6-bls-tr¡-fluormetil-benzam¡da o

(-)-2-etil-N-(2-pirrolidin-1 -il-ciclopentil)-4,6-b¡s-tri-fluormetil-benzamida.

22. Un proceso para la obtención de un compuesto de la fórmula I descrita en la reivindicación 1 y sus sales farmacéuticamente aceptables, dicho proceso consiste en:

a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un ácido de la fórmula

O

v NH2

w 2

X

**(Ver fórmula)**

en presencia de un agente activante, elegido entre el HATU (hexafluorfosfato de o-(7-azabenzotriazol-1-il)-1,1,3,3- tetrametiluronio),

para obtener un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

y aminar reducidamente el compuesto resultante con una amida de la fórmula

NHR1R2

para obtener el compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que los sustituyentes tienen los significados definidos en la reivindicación 1, o b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

(en la que R1 y R2 son H)

con el correspondiente compuesto di-bromo-alqullo o heteroalquilo para obtener un compuesto

de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que R1 y R2 junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo que contiene -(CH2)3-, -(CH2)4-, - (CH2)s-, -(CH2)2--(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-, -(CH2)2-NR-(CH2)2-, -(CH2)2-C()-(CH2)2-, -(CH2)2-CF2-(CH2)2-, -ch2- CHR-(CH2)2, -CHR-(CH2)3, CHR-(CH2)2-CHR-, o es el anillo 2,6-diaza-espiro[3.3]heptano-2-carboxilato de tert-butilo y R es hldroxi, halógeno, cicloalquilo, o C()-alquilo C1.7 y los demás sustituyentes tienen los significados definidos anteriormente, y,

si se desea, convertir los compuestos obtenidos en sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables.

23. Un medicamento que contiene uno o más compuestos reivindicados en una cualquiera de las reivindicaciones de 3 a 21 y excipientes farmacéuticamente aceptables.

24. Un medicamento según la reivindicación 23 para el tratamiento de enfermedades, basado en un inhibidor de absorción de glicina.

25. Un medicamento según la reivindicación 24, en el que las enfermedades son las psicosis, el dolor, la disfunción de la memoria y del aprendizaje, el déficit de atención, la esquizofrenia, los trastornos de demencia o la enfermedad de Alzheimer.

26. El uso de un compuesto reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones de 3 a 21 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento de las psicosis, el dolor, la disfunción de la memoria y del aprendizaje, el déficit de atención, la esquizofrenia, los trastornos de demencia o la enfermedad de Alzheimer.