Derivados amida del ácido piperidina- y piperazina-1-carboxílico y compuestos relacionados como moduladores de la amida hidrolasa de ácidos grasos (faah) para el tratamiento de la ansiedad, el dolor y otras afecciones.

Compuesto de Fórmula (I):**Fórmula**

en el que:

• Z es -N- o >CH;

• R1 es -H o -alquilo C1-4;

• Ar1 es 2-tiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, cada uno no sustituido o sustituido en un miembro del anillo carbonado con uno o dos restos Ra;

en el que cada resto Ra está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S

(O)0-2alquilo C1-4, -OSO2alquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(≥O)NRbRc, -NO2 y -CN, en el que Rb y Rc son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-4; y

• Ar2 es:

(a) 1-naftilo no sustituido; o un resto fenantrenilo, pirenilo, fluorenilo, 2-naftilo o N-Rd-9H-carbazolilo, en el que Rd está seleccionado del grupo que consiste en -H, -alquilo C1-4 y fenilo, cada uno de dichos restos no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Re,

en el que cada sustituyente Re está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, - SH, -S(O)0-2alquilo C1-4, -OSO2alquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(≥O)NRbRc, -NO2 y -CN, en el que Rb y Rc son como se ha definido anteriormente;

(b) fenilo condensado en dos átomos de carbono adyacentes del anillo con un grupo seleccionado del grupo que consiste en -(CH2)3-5- que tiene 0 ó 1 dobles enlaces, -OCH2CH2O- y -OCF2O- para formar una estructura de anillo condensado; o fenilo sustituido en átomos de carbono adyacentes del anillo con -OCH2O- para formar 4-benzo[1,3]dioxolilo; cada resto fenilo no sustituido o sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes Re como se ha definido anteriormente;

(c) Ar6, en el que Ar6 es un heteroarilo monocíclico de 6 miembros que tiene carbono como punto de fijación, con uno o dos heteroátomos de nitrógeno, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R e como se ha definido anteriormente;

(d) un heteroarilo bicíclico condensado de 9 ó 10 miembros que tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, con un átomo de carbono como punto de fijación del anillo, y que tiene opcionalmente hasta cuatro átomos de carbono adicionales en el anillo reemplazados con nitrógeno, no teniendo dicho heteroarilo bicíclico condensado más de cinco heteroátomos, y no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Re como se ha definido anteriormente;

(e) fenilo sustituido en la posición 3 ó 4 con Rg y opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes Rh,

en el que cada Rg está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C2-8, -alquenilo C2-8, -Ocicloalquilo C3-8, -Oheterocicloalquilo C3-8 y -O-alquilo C2-10 opcionalmente sustituido con -NRiRj, en el que Ri y Rj son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-8, o Ri y Rj forman, junto con el átomo de nitrógeno de fijación en el anillo, un anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros que tiene opcionalmente un átomo de carbono adicional en el anillo reemplazado con O, S, >NH o >Nalquilo C1-4; y

cada sustituyente Rh está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2alquilo C1-4, -OSO2alquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(≥O)NRbRc, -NO2 y -CN, en el que Rb y Rc son como se ha definido anteriormente;

(f) fenilo sustituido en la posición 3 ó 4 con -L-Ar3, en el que:

o L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en -(CH2)1-3-, -CH≥CH-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -NH-, >Nalquilo C1-4, >S(≥O)0-2, -OSO2-, -C≡C-, -C(≥O)- y un enlace covalente; y

o Ar3 es un resto seleccionado del grupo que consiste en:

(1) fenilo, naftilo y fenantrenilo,

(2) Ar6', en el que Ar6' es un heteroarilo monocíclico de 6 miembros que tiene carbono como punto de fijación, que tiene uno o dos heteroátomos de nitrógeno,

(3) Ar5', en el que Ar5' es un heteroarilo monocíclico de 5 miembros que tiene carbono como punto de fijación, con un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S, >NH y >NRf, en el que Rf es -alquilo C1-8 o -fenalquilo C0-3, y que tiene cero, uno, dos o tres heteroátomos de nitrógeno adicionales y

(4) un heteroarilo bicíclico condensado de 9 ó 10 miembros, que tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, con un carbono como punto de fijación del anillo, y que tiene opcionalmente hasta cuatro átomos de carbono adicionales en el anillo reemplazados con nitrógeno, no teniendo dicho heteroarilo bicíclico condensado más de cinco heteroátomos;

en el que cada uno de los restos (1) a (4) está opcionalmente disustituido en carbonos adyacentes con -Oalquileno C1-4O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(alquilo C1-4)- o -(CH2)1-2N(alquilo C1-4)(CH2)-, para formar una estructura de anillo condensado, y está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes Rk, en el que cada sustituyente Rk está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2alquilo C1-4, -OSO2alquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(≥O)NRbRc, -NO2 y -CN,

en el que Rb y Rc son como se ha definido anteriormente;

(g) 2-hidroxifenilo o 2-metoxifenilo, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rl, en el que cada sustituyente Rl está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -CH3, 6-alquilo C2-4, 6- alquenilo C2-4, -OH, -OCH3, 6-Oalquilo C2-6, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -Salquilo C1-4, -SOalquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(≥O)NRbRc, -NO2 y -CN, en el que Rb y Rc son como se ha definido anteriormente;

(h) 4-halofenilo, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rm, en el que cada sustituyente Rm está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -CH3, 2- alquilo C2-4, 2-alquenilo C2-4, 3-hidroxi, 4-hidroxi, -OCH3, 2-Oalquilo C2-6, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -Salquilo C1-4, -SO2alquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(≥O)NRbRc, -NO2 y -CN,

en el que Rb y Rc son como se ha definido anteriormente; o

(i) 2-bromofenilo, 3-metilfenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo o 3,4-dimetoxifenilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/047329.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.

Inventor/es: XIAO, WEI, BREITENBUCHER, J., GUY, APODACA, RICHARD, PATTABIRAMAN,KANAKA, SEIERSTAD,MARK.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D241/42 (con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/22 (Anxiolíticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/04 (Analgésicos que actúan sobre el sistema nervioso central, p.ej. opioides)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/28 (de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D317/58 (Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 317/52))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Derivados de urea, es decir, compuestos que contienen... > C07C275/28 (que tienen átomos de nitrógeno de grupos urea unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de una estructura carbonada)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/42 (Un átomo de nitrógeno (radicales nitro C07D 239/30))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína... > C07D215/12 (con radicales hidrocarbonados sustituidos unidos a los átomos de carbono del ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina... > C07D295/20 (por radicales derivados del ácido carbónico, o sus análogos de azufre o nitrógeno)

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Fragmento de la descripción:

Referencia cruzada a solicitudes relacionadas

La presente solicitud reivindica la prioridad de la solicitud provisional de Estados Unidos N° 60/640.869, presentada el 30 de diciembre 2004.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a determinados compuestos piperazinil y piperidinil urea, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en el tratamiento de patologías, trastornos y afecciones mediadas por la actividad de la amida hidroiasa de ácidos grasos (FAAH).

Antecedentes de la invención

Durante siglos, se han atribuido beneficios medicinales a la planta del cannabis. El componente bioactivo principal del cannabis es el A^-tetrahldro-cannablnol (THC). El descubrimiento del THC condujo finalmente a la Identificación de dos receptores de cannablnoldes endógenos responsables de sus acciones farmacológicas, a saber, CBi y CB2 (Goya, Exp. Opln. Ther. Patents 2000, 10, 1529). Estos descubrimientos no sólo establecieron el sitio de acción del THC, sino que también Inspiraron Investigaciones sobre los agonistas endógenos de estos receptores, o "endocannablnoldes". El primer endocannablnolde Identificado fue la amida de ácidos grasos anandamida (AEA). La AEA en sí provoca muchos de los efectos farmacológicos de los cannabinoides exógenos (Plomelll, Nat. Rev. Neuroscl. 2003, 4(11), 873).

El catabolismo de la AEA puede atribuirse principalmente a la proteina integral unida a la membrana amida hidroiasa de ácidos grasos (FAAH), que hldrollza la AEA a ácido araquldónico. La FAAH fue caracterizada en 1996 por Cravatt y colaboradores (Cravatt, Nature 1996, 384, 83). Posteriormente se determinó que FAAH es, además, responsable del catabolismo de un gran número de Importantes amidas de ácidos grasos de señalización de lípidos, Incluidas: otro Importante endocannablnolde, 2-araquldonollgllcerol (2-AG) (Science 1992, 258, 1946-1949); la sustancia ¡nductora del sueño, oleamlda (OEA) (Science 1995, 268, 1506); el agente supresor del apetito, N- olelletanolamlna (Rodríguez de Fonseca, Nature 2001, 414, 209); y el agente antiinfíamatorio, palmitoiletanolamida (PEA) (Lambert, Curr. Med. Chem. 2002, 9(6), 663).

Los Inhibidores de FAAH de molécula pequeña deberían elevar las concentraciones de estos lípidos de señalización endógenos y por lo tanto producir sus efectos farmacológicos beneficiosos asociados. Ha habido algunos Informes sobre los efectos de diversos Inhibidores de FAAH en modelos preclínicos.

En particular, se ha Informado que dos inhibidores de FAAH a base de carbamato tienen propiedades analgésicas en modelos animales. En ratas, se ha informado que BMS-1 (véase el documento WO 02/087569), que tiene la estructura que se muestra más adelante, tiene un efecto analgésico en el modelo de Chung de dolor neuropàtico de ligadura de nervio espinal y la prueba de Hargraves de nocicepción térmica aguda. Se ha informado que URB-597 tiene eficacia en el modelo de ansiedad del laberinto circular elevado en ratas, así como eficacia analgésica en los ensayos de formalina y de placa caliente en ratas (Kathuria, Nat. Med. 2003, 9(1), 76). El sulfonllfluoruro AM374 también demostró reducir significativamente la espasticidad en ratones con encefalomielitis autolnmunitaria experimental de recaída crónica (CREAE), un modelo animal de esclerosis múltiple (Baker, FASEB J. 2001, 15(2), 300).

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

AM-374

Además, parece que la oxazolopiridina cetona OL-135 es un potente Inhibidor de FAAH y se ha Informado que tiene actividad analgésica, en ensayos de noclcepclón térmica de placa callente y de Inmersión de la cola en ratas (WO 04/033652).

O

**(Ver fórmula)**

Los resultados de la Investigación sobre los efectos de determinados cannablnoldes exógenos han esclarecido que un Inhibidor de FAAH puede ser útil para tratar diversas afecciones, enfermedades, trastornos o síntomas. Estos Incluyen dolor, náuseas/vómltos, anorexia, espastlcldad, trastornos del movimiento, epilepsia y glaucoma. Hasta la fecha, los usos terapéuticos autorizados para los cannablnoldes Incluyen mitigar las náuseas y vómitos Inducidos por la quimioterapia en los pacientes con cáncer y la mejora del apetito en pacientes con VIH/SIDA que sufren anorexia como resultado del síndrome consuntivo. En algunos países, están dispones en el mercado dos productos para estas Indicaciones, a saber, el dronablnol (Marino^) y la nabllona.

Además de las Indicaciones autorizadas, un campo terapéutico que ha recibido mucha atención para el uso de cannablnoldes es la analgesia, es decir, el tratamiento del dolor. Cinco pequeños ensayos controlados aleatorlzados demostraron que el THC es superior al placebo, produciendo analgesia relacionada con la dosis (Robson, Br. J. Psychlatry 2001, 178, 107-115). Parece que Atlantic Pharmaceutlcals está desarrollando un cannablnolde sintético, CT-3, un derivado 1,1-dlmetll heptllo del metabollto carboxíllco de tetrahídrocannabínol, como agente antünflamatorlo y analgésico oral activo. Se ha Informado que en mayo de 2002 se ha iniciado en Alemania un estudio piloto de fase II sobre dolor neuropàtico crónico con CT-3.

Varios Individuos con esclerosis múltiple han atribuido beneficios al cannabis para el dolor y la espasticidad relacionados con la enfermedad, con el apoyo de pequeños ensayos controlados (Svendsen, Br. Med. J. 2004, 329, 253). Asimismo, diversas víctimas de traumatismos medulares, tal como la paraplejia, han informado de que sus espasmos dolorosos se mitigan después de fumar marihuana. Un informe que muestra que los cannabinoides parecen controlar la espasticidad y los temblores en el modelo CREAE de esclerosis múltiple demostró que estos efectos están mediados por los receptores CBi y CB2 (Baker, Nature 2000, 404, 84-87). Se han llevado a cabo ensayos clínicos de fase 3 en pacientes con esclerosis múltiple y con traumatismo medular con una mezcla con una relación reducida de tetrahidrocannabinol/cannabidiol (THC/CBD).

Se han presentado informes de ensayos controlados a pequeña escala para investigar otros usos comerciales potenciales de los cannabinoides. Se ha informado que los ensayos en voluntarios confirman que los cannabinoides orales, inyectados o fumados producían reducciones relacionadas con la dosis de la presión intraocular (IOP) y por lo tanto pueden mitigar los síntomas del glaucoma. Los oftalmólogos han prescrito cannabis para pacientes con glaucoma en el que otros medicamentos no han logrado controlar adecuadamente la presión intraocular (Robson, 2001).

La inhibición de la FAAH utilizando un inhibidor de molécula pequeña puede ser ventajosa en comparación con el tratamiento con un agonista de CB1 de acción directa. La administración de agonistas de CB1 exógenos puede producir diversas respuestas, incluidas la nocicepción reducida, la catalepsia, la hipotermia y el aumento del comportamiento alimentario. Estos cuatro en particular se denominan la "tétrada cannabinoide". Los experimentos con ratones FAAH -/- muestran respuestas reducidas en los ensayos de nocicepción, pero no mostraron catalepsia, hipotermia ni aumento del comportamiento alimentario (Cravatt, Proc. Nati. Acad. Sci. USA 2001, 98(16), 9371). El ayuno provocó que aumentaran los niveles de AEA en el prosencéfalo límbico de ratas, pero no en otras áreas del cerebro, lo que proporcionó pruebas de que la estimulación de la biosintesi de AEA puede estar regionalizada anatómicamente a vías específicas del SNC (Kirkham, Br. J. Pharmacol. 2002, 136, 550). El hallazgo de que los aumentos de AEA están localizados en el cerebro, en lugar de ser sistémicos, sugiere que la inhibición de FAAH con una molécula pequeña podría potenciar las acciones de la AEA y otras amidas de ácidos grasos en las regiones de tejido... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de Fórmula (I):

Ar^

**(Ver fórmula)**

(!)

en el que:

- Z es -N- o >CH;

- es -H o -alquilo C1.4;

* Ar^ es 2-tlazolllo, 2-plrldllo, 3-plrldllo, 4-plrldllo, 2-plrlmldlnllo, 4-plrlmldlnllo, 5-plrlmldlnllo, cada uno no sustituido o sustituido en un miembro del anillo carbonado con uno o dos restos R";

en el que cada resto R" está seleccionado Independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1.4, -alquenllo C2-4, -OH, -Oalqullo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alqullo C1-4, -OS02alquilo C1.4, -C02alqullo C1.4, -CO2H, -COalquIlo C1.4, -N(R")R°, -S02NR"R', -NR^S02R°, -C(=0)NR"R", -NO2 y -CN, en el que R^ y R° son cada uno Independientemente -H o -alquilo C1-4; y

- Ar^ es:

(a) 1-naftllo no sustituido; o un resto fenantrenllo, plrenilo, fiuorenilo, 2-naftilo o N-R^-9H-carbazolilo, en el que R^ está seleccionado del grupo que consiste en -H, -alquilo C1.4 y fenilo, cada uno de dichos restos no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyeles R",

en el que cada sustltuyente R" está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1.4, -alquenllo C2-4, -OH, -Oalqullo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, - SH, -S(0)o-2alquilo C1.4, -OS02alquilo C1-4, -COsalquIlo C1.4, -CO2H, -COalquilo C1.4, -N(R")R^, -S02NR"R^, -NR^SOzR^, -C(=0)NR"R^, -NO2 y -CN, en el que R^ y R° son como se ha definido anteriormente;

(b) fenilo condensado en dos átomos de carbono adyacentes del anillo con un grupo seleccionado del grupo que consiste en -(CH2)3 5- que tiene 0 ó 1 dobles enlaces, -OCH2CH2O- y -OCF2O- para formar una estructura de anillo condensado; o fenilo sustituido en átomos de carbono adyacentes del anillo con -OCH2O- para formar 4-benzo[1,3]dioxolilo; cada resto fenilo no sustituido o sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustltuyentes R^ como se ha definido anteriormente;

(c) Ar^, en el que Ar^ es un heteroarilo monocíclico de 6 miembros que tiene carbono como punto de fijación, con uno o dos heteroátomos de nitrógeno, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R^ como se ha definido anteriormente;

(d) un heteroarilo bicíclico condensado de 9 ó 10 miembros que tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, con un átomo de carbono como punto de fijación del anillo, y que tiene opclonalmente hasta cuatro átomos de carbono adicionales en el anillo reemplazados con nitrógeno, no teniendo dicho heteroarilo bicíclico condensado más de cinco heteroátomos, y no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R" como se ha definido anteriormente;

(e) fenilo sustituido en la posición 3 ó 4 con R^ y opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustltuyentes R^,

en el que cada R^ está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C2-8, -alquenllo C2-8, -Ocicloalquilo C3-8, -Oheterocicloalquilo C3-8 y -O-alquilo C2-10 opcionalmente sustituido con -NR'R\ en el que R' y R^ son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-8, o R' y R' forman, junto con el átomo de nitrógeno de fijación en el anillo, un anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros que tiene opclonalmente un átomo de carbono adicional en el anillo reemplazado con O, S, >NH o >Nalquilo C1-4;

y ,

cada sustltuyente R está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenllo C2-4, -OH, -Oalqullo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alquilo C1-4, -OS02alquilo C1-4, -C02alqullo C1.4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(R")R', -S02NR"R', -NR"S02R', -C(=0)NR"R', -N02y-CN, en el que R^ y R° son como se ha definido anteriormente;

(f) fenilo sustituido en la posición 3 ó 4 con -L-Ar^, en el que:

o L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en -(CH2)i-3-, -CH=CH-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -NH-, >Nalqullo C1-4, >S(=0)o-2, -OSO2-, -C=C-, -C(=0)- y un enlace covalente; y

o Ar^ es un resto seleccionado del grupo que consiste en:

(1) fenilo, naftllo y fenantrenllo,

(2) Ar^, en el que Ar^' es un heteroarilo monocícllco de 6 miembros que tiene carbono como punto de fijación, que tiene uno o dos heteroátomos de nitrógeno,

(3) Ar^, en el que Ar^ es un heteroarilo monocíclico de 5 miembros que tiene carbono como punto de fijación, con un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S, >NH y >NR', en el que Fe es -alquilo Ci-s o -fenalquilo C0-3, y que tiene cero, uno, dos o tres heteroátomos de nitrógeno adicionales y

(4) un heteroarilo bicíclico condensado de 9 ó 10 miembros, que tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, con un carbono como punto de fijación del anillo, y que tiene opcionalmente hasta cuatro átomos de carbono adicionales en el anillo reemplazados con nitrógeno, no teniendo dicho heteroarilo bicíclico condensado más de cinco heteroátomos;

en el que cada uno de los restos (1) a (4) está opcionaimente disustituido en carbonos adyacentes con -Oalquileno C1-4O-, -(Chhh-sNH-, -(Chhji^NHjCHz)-, -(CHzjMNjalquilo C1.4)- o -(CHzji^NjalquIlo Ci^jjCHz)-, para formar una estructura de anillo condensado, y está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes R\ en el que cada sustituyente R^ está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1.4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1.4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alquilo C1.4, -OS02aiquilo C1.4, -C02alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1.4, -N(R^)R^, -SOgNR^R^, -NR"S02R', -C(=0)NR"R', -NO2 y -CN, en el que R'' y R^ son como se ha definido anteriormente;

(g) 2-hidroxifenilo o 2-metoxifenilo, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R', en el que cada sustituyente R' está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -CH3, 6-alquilo C2-4, 6- alquenilo C2-4, -OH, -OCH3, 6-Oalquilo C2-6, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -Salquilo C1-4, -SOalquilo C1-4, -COzalquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(R")R", -S02NR"R", -NR^SOzR", -C(=0)NR"R", -NO2 y -CN, en el que R'' y R° son como se ha definido anteriormente;

(h) 4-halofenilo, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rl

en el que cada sustituyente R"" está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -CH3, 2- alquilo C2-4, 2-alquenilo C2.4, 3-hidroxi, 4-hidroxi, -OCH3, 2-Oalquilo C2-6, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -Salquilo C1-4, -S02alquilo C1.4, -C02alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -NjR^jR^, -SC^NR^R', -NR^S02R^, -C(=0)NR"R", -NO2 y -CN,

en el que R'' y R° son como se ha definido anteriormente; o

(i) 2-bromofenilo, 3-metilfenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo o 3,4-dimetoxifenilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto.

2. Compuesto tal como se define en la reivindicación 1, en el que R^ es metilo.

3. Compuesto tal como se define en la reivindicación 1, en el que Ar^ es 2-tlazolllo.

4. Compuesto tal como se define en la reivindicación 1, en el que Ar^ es 2-metoxlfenllo, no sustituido o sustituido con

uno, dos o tres sustituyentes R'.

5. Compuesto tal como se define en la reivindicación 1, en el que Ar^ es 3,4-dlclorofenllo.

6. Compuesto tal como se define en la reivindicación 1, en el que:

- Z es -N- o >CH;

- R^ es -H o -alquilo C1.4;

- Ar^ es 2-plrldllo, 3-plrldllo, 4-plrldllo, 2-plrlmldlnllo, 4-plrlmldlnllo, 5-plrlmldlnllo, cada uno no sustituido o sustituido en un miembro del anillo carbonado con uno o dos restos R";

en el que cada resto R" está seleccionado Independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalqullo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alqullo C1.4, -OS02alqullo C1-4, -C02alqullo C1.4, -CO2H, -COalquilo C1.4, -N(R")R', -S02NR"R', -NR"S02R°, -C(=0)NR"R°, -NO2 y -CN, en el que R^ y R° son cada uno Independientemente -H o -alquilo C1.4; y

- Ar^ es:

(a) 1-naftllo no sustituido; o restos fenantrenllo, plrenllo, fluorenllo, 2-naftllo o N-R^-9H-carbazolllo, en el que R^ está seleccionado del grupo que consiste en -H, -alquilo C1.4 y fenllo, cada uno de dichos restos no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R",

en el que cada sustituyente R" está seleccionado Independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alqullo C1.4, -OS02alqullo C1-4, -C02alqullo C1.4, -CO2H, -COalquilo C1.4, -N(R")R', -S02NR"R', -NR"S02R°, -C(=0)NR"R', -NO2 y -CN, en el que R^ y R° son como se ha definido anteriormente;

(b) fenllo condensado en dos átomos de carbono adyacentes del anillo con un grupo seleccionado del grupo que consiste en -(CH2)3-s- que tiene 0 ó 1 dobles enlaces, -OCH2CH2O- y -OCF2O- para formar una estructura de anillo condensado; o fenllo sustituido en átomos de carbono adyacentes del anillo con -OCH2O- para

formar 4-benzo[1,3]d¡oxol¡lo; cada resto fenilo no sustituido o sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes como se ha definido anteriormente;

(c) Ar^, en el que Ar^ es un heteroarilo monocíclico de 6 miembros que tiene carbono como punto de fijación, con uno o dos heteroátomos de nitrógeno, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes como se ha definido anteriormente;

(d) un heteroarilo bicíclico condensado de 9 ó 10 miembros que tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, con un átomo de carbono como punto de fijación del anillo, y que tiene opcionalmente hasta cuatro átomos de carbono adicionales en el anillo reemplazados con nitrógeno, no teniendo dicho heteroarilo bicíclico condensado más de cinco heteroátomos, y no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R^ como se ha definido anteriormente;

(e) fenilo sustituido en la posición 3 ó 4 con R^, y opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes R^,

en el que cada R^ está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C2-8, -alquenilo C2-8, -Ocicloalquilo C3.8, -Oheterocicloalquilo C3-8 y -O-alquilo C2-10 opcionalmente sustituido con -NR'R\ en el que R' y R^ son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-8, o R' y R^ forman, junto con el átomo de nitrógeno de fijación en el anillo, un anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros que tiene opcionalmente un átomo de carbono adicional en el anillo reemplazado con O, S, >NH o >Nalquilo C1.4; y cada sustituyente R^ está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1.4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1.4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alquilo C1.4, -OS02alquilo C1-4, -C02alquilo C1.4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(R")R', -SOzNR^R', -NR^SOzR', -C(=0)NR"R', -NO2 y -CN, en el que R^ y R° son como se ha definido anteriormente;

(f) fenilo sustituido en la posición 3 ó 4 con -L-Ar*, en el que:

o L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en -(CH2)i-3-, -CH=CH-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -NH-, >Nalquilo C1.4, >S(=0)o-2, -OSO2-, -CEC-, -C(=0)- y un enlace covalente; y o Ar^ es un resto seleccionado del grupo que consiste en:

(1) fenilo, naftilo y fenantrenilo,

(2) Ar^, en el que Ar^' es un heteroarilo monocíclico de 6 miembros que tiene carbono como punto de fijación, que tiene uno o dos heteroátomos de nitrógeno,

(3) Ar^, en el que Ar^ es un heteroarilo monocíclico de 5 miembros que tiene carbono como punto de fijación, con un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S, >NH y >NR', en el que R' es -alquilo Ci-s o -fenalquilo C0-3,

y que tiene cero, uno, dos o tres heteroátomos de nitrógeno adicionales, y

(4) un heteroarilo bicíclico condensado de 9 ó 10 miembros, que tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, con un carbono como punto de fijación del anillo, y que tiene opcionalmente hasta cuatro átomos de carbono adicionales en el anillo reemplazados con nitrógeno, no teniendo dicho heteroarilo bicíclico condensado más de cinco heteroátomos;

en el que cada uno de los restos (1) a (4) está opcionalmente disustituido en carbonos adyacentes con -OalquilenoCi-40-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)i-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(alquiloCi-4)- o

-(CH2)i-2N(alquilo Ci-4)(CH2)-, para formar una estructura de anillo condensado, y está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes R^,

en el que cada sustituyente R^ está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1.4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1.4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alquilo C1-4, -OS02alquiloCi.4, -C02alqu¡loCi-4, -CO2H, -COalquilo C1.4, -N(R")R', -S02NR"R', -NR"S02R', -C(=0)NR"R', -NO2 y -CN,

en el que R^ y R° son como se ha definido anteriormente;

(g) 2-hidroxifenilo, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R',

en el que cada sustituyente R' está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -CH3, 6- alquilo C2-4, 6-alquenilo C2-4, -OH, -OCH3, 6-Oalquilo C2-6, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -Salquilo C1-4, -S02alquilo C1.4, -C02alquilo C1.4, -CO2H, -COalquilo C1.4, -N(R^)R', -SOzNR^R', -NR^SOzR', -C(=0)NR"R', -N02y-CN,

en el que R^ y R° son como se ha definido anteriormente;

(h) 4-halofenilo, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R^,

en el que cada sustituyente R^ está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -CH3, 2- alquilo C2-4, 2-alquenilo C2-4, 3-hidroxi, 4-hidroxi, -OCH3, 2-Oalquilo C2-6, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -Salquilo C1-4, -S02alquilo C1.4, -C02alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(R^)R°, -S02NR^R°, -NR^S02R^, -C(=0)NR"R', -N02y-CN,

en el que R^ y R° son como se ha definido anteriormente; o

(i) 2-bromofenilo, 3-metilfenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo o 3,4-dimetoxifenilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto.

7. Compuesto tal como se define en la reivindicación 6, en el que Z es -N-.

8. Compuesto tal como se define en la reivindicación 7, en el que es -H.

9. Compuesto tal como se define en la reivindicación 7, en el que Ar^ es fenantren-9-llo, plren-1-llo, 9H-fluoren-2-llo, 1-naftllo, 2-naftllo, 1-hldroxlnaftalen-2-llo, 6-metoxlnaftalen-2-llo o 9-etll-9H-carbazol-3-llo, cada uno no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustltuyentes R" como se ha definido anteriormente.

10. Compuesto tal como se define en la reivindicación 7, en el que Ar^ es ¡ndanllo, ¡ndenllo, tetrahldronaftllo, 2,3- dlhldro-benzofuranllo, cromanllo, 2,3-dlhldro-benzo[1,4]d¡ox¡n¡lo o 2,2-dlfluoro-benzo[1,3]d¡oxolilo, cada uno no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustltuyentes R" como se ha definido anteriormente.

11. Compuesto tal como se define en la reivindicación 7, en el que Ar^ es fenil-1H-pirrolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4- plrldllo o 6-bromoplrld¡n-2-¡lo, cada uno no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyeles R" como se ha definido anteriormente.

12. Compuesto tal como se define en la reivindicación 7, en el que Ar^ es fenilo sustituido en la posición 3 ó 4 con -L- Ar^, en el que L es -CH=CH-, -O-, -OCH2-, -SO2-, -OSO2- o un enlace covalente.

13. Compuesto tal como se define en la reivindicación 7, en el que Ar^ es 2-hidroxifenilo, 5-bromo-2-hidrox¡-3- metoxifenilo o 5-bromo-2-hidroxifen¡lo.

14. Compuesto tal como se define en la reivindicación 8, en el que Ar' es 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidinilo o 4-pirimidinilo, cada uno no sustituido o sustituido en un átomo de carbono en el anillo con uno o dos restos R" como se ha definido anteriormente.

15. Compuesto tal como se define en la reivindicación 8, en el que Ar^ es 2,2-dif)uoro-benzo[1,3]d¡oxol¡lo no sustituido.

16. Compuesto tal como se define en la reivindicación 8, en el que Ar^ es 4-benzo[1,3]dioxolilo no sustituido.

17. Compuesto tal como se define en la reivindicación 8, en el que Ar^ es 2-indolilo, 3-indolilo, 2-quinolinilo, 3- qulnollnllo o 2-qulnoxallnllo, cada uno no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyeles R" como se ha definido anteriormente.

18. Compuesto tal como se define en la reivindicación 8, en el que Ar^ es 2-qulnollnllo o 3-qulnollnllo.

19. Compuesto tal como se define en la reivindicación 8, en el que Ar^ es 4-etllfenllo, 4-lsopropllfenllo, 3-vlnllfenllo, 3-

etoxlfenllo, 4-etoxlfenllo, 3-propoxlfenllo, 4-propoxlfenllo, 3-isobutoxlfenllo, 4-lsopropoxlfenllo, 3-lsobutoxlfenllo, 4- ¡sobutoxlfenllo, 4-clclohexlloxlfenllo, 3-(2-dlmetllam¡noetox¡)fen¡lo, 3-(2-plper¡d¡n-1-lletox¡)fen¡lo, 3-(3- dlmetllam¡nopropox¡)fen¡lo o 3-(3-plper¡d¡n-1-llpropox¡)fen¡lo.

20. Compuesto tal como se define en la reivindicación 8, en el que Ar^ es 4-clorofenllo, 3,4-dlclorofenllo, 4- metllfenllo, 4-t-butllfenllo, 3-trlfluorometllfenllo, 4-metoxlfenllo, 3,5-dlclorofenllo, 1-naftllo, 2-naftllo, 3-clorofenllo, 9- fenantrenllo, 4-carbometoxllfenllo, 4-metanosulfonllfenllo, 3-metoxlfenllo, benzo[1,3]dloxol-5-llo o fenilo no sustituido.

21. Compuesto tal como se define en la reivindicación 8, en el que Ar^ es 3,4-dlbromofenllo, 3-bromo-4-fluorofenllo o 4-cloro-3-trifluorometllo.

22. Compuesto tal como se define en la reivindicación 8, en el que Ar^ es 3,4-dibromofenilo.

23. Compuesto tal como se define en la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en:

piridin-3-ilamida del ácido 4-quinol¡n-3-¡lmet¡l-p¡peraz¡na-1-carboxílico; piridin-2-ilamida del ácido 4-quinol¡n-3-¡lmet¡l-p¡peraz¡na-1-carboxílico; piridin-4-ilamida del ácido 4-quinol¡n-3-¡lmet¡l-p¡peraz¡na-1-carboxílico; pirimidin-2-ilamida del ácido 4-quinol¡n-3-¡lmet¡l-p¡peraz¡na-1-carboxílico; plrldln-3-llamlda del ácido 4-benzo[1,3]d¡oxol-5-ilmet¡l-p¡peraz¡na-1-carboxílico; plrldln-4-llamlda del ácido 4-benzo[1,3]dloxol-5-¡lmet¡l-plperaz¡na-1-carboxíl¡co; plrlmldln-2-llamlda del ácido 4-benzo[1,3]dloxol-5-¡lmet¡l-plperaz¡na-1-carboxíl¡co; plrldln-2-llamlda del ácido 4-benzo[1,3]dloxol-5-¡lmet¡l-plperaz¡na-1-carboxíl¡co; plrldln-3-llamlda del ácido 4-(2,2-dlfluoro-benzo[1,3]d¡oxol-5-¡lmet¡l)-p¡perazlna-1-carboxíl¡co; plrldln-4-llamlda del ácido 4-(2,2-dlfluoro-benzo[1,3]d¡oxol-5-¡lmet¡l)-p¡perazlna-1-carboxíl¡co; plrlmldln-4-llamlda del ácido 4-qulnol¡n-3-¡lmet¡l-p¡perazlna-1-carboxíl¡co; pirimidin-4-ilamida del ácido 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-¡lmet¡l)-piperaz¡na-1-carboxíl¡co; pirimidin-4-ilamida del ácido 4-(3,4-d¡bromo-bencil)-p¡peraz¡na-1-carboxíl¡co;

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

24. Compuesto tal como se define en la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en:

tiazol-2-ilamida del ácido 4-quinol¡n-3-¡lmet¡l-p¡peraz¡na-1-carboxílico; tiazol-2-ilamida del ácido 4-benzo[1,3]dioxol-5-¡lmet¡l-piperaz¡na-1-carboxíl¡co;

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

25. Compuesto de Fórmula (I):

en el que:

- Z es -N- o >CH;

- es -H o -alquilo C1-4;

- Ar^ es 2-tiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, cada uno no sustituido o sustituido en un miembro del anillo carbonado con uno o dos restos R";

en el que cada resto R" está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alquilo C1-4, -OS02alquilo C1-4, -C02alquilo C1.4, -CO2H, -COalquilo C1.4, -N(R")R", -S02NR"R^, -NR"S02R", -C(=0)NR"R', -N02y-CN, en el que R^ y R° son cada uno independientemente -H o -alquilo C1.4; y

- Ar^ es:

(a) restos fenantrenilo, pirenilo, fluorenilo, naftilo o N-R^-9H-carbazolilo, en el que R^ está seleccionado del grupo que consiste en -H, -alquilo C1-4 y fenilo, cada uno de dichos restos no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyeles R",

en el que cada sustituyente R" está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1.4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1.4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alquilo C1.4, -OS02alquilo C1-4, -C02alquilo C1.4, -CO2H, -COalquilo C1.4, -N(R")R', -SOzNR^, -NR"S02R^, -C(=0)NR"R^, -N02y-CN, en el que R^ y R° son como se ha definido anteriormente;

(b) fenilo condensado en dos átomos de carbono adyacentes del anillo con un grupo seleccionado del grupo que consiste en -(CH2)3-s- que tiene 0 ó 1 dobles enlaces, OCH2CH2O-, -OCF2O- y -OCH2O- para formar una estructura de anillo condensado, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyeles R" como se ha definido anteriormente;

(c) Ar^, en el que Ar^ es un heteroarilo monocíclico de 6 miembros que tiene carbono como punto de fijación, con uno o dos heteroátomos de nitrógeno, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyeles R" como se ha definido anteriormente;

(d) un heteroarilo bicíclico condensado de 9 ó 10 miembros que tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, con un átomo de carbono como punto de fijación del anillo, y que tiene opcionalmente hasta cuatro átomos de carbono adicionales en el anillo reemplazados con nitrógeno, no teniendo dicho heteroarilo bicíclico condensado más de cinco heteroátomos, y no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyeles R" como se ha definido anteriormente;

(e) fenilo sustituido en la posición 3 ó 4 con R^, y opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyeles R^,

en el que cada R^ está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C2-8, -alquenilo C2-8, -Ocicloalquilo C3-8, -Oheterocicloalquilo C3-sy -O-alquilo C2-10

opcionalmente sustituido con -NR'R\ en el que R' y R^ son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-8, o R' y R^ forman, junto con el átomo de nitrógeno de fijación en el anillo, un anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros que tiene opcionalmente un átomo de carbono adicional en el anillo reemplazado con O, S, >NH o >Nalquilo C1-4; y

cada sustituyente R^ está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alquilo C1.4, -OS02alquilo C1-4, -C02alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1.4, -N(R")R', -S02NR"R°, -NR"S02R°, -C(=0)NR"R°, -NO2 y -CN, en el que R^ y R° son como se ha definido anteriormente;

(f) fenilo sustituido en la posición 3 ó 4 con -L-Ar*, en el que:

**(Ver fórmula)**

O

o L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en -(CH2)i-3-, -CH=CH-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -NH-, >Nalqullo C1.4, >S(=0)o-2, -OSO2-, -CEC-, -C(=0)- y un enlace covalente; y o Ar^ es un resto seleccionado del grupo que consiste en:

(1) fenilo, naftllo y fenantrenllo,

(2) Ar^, en el que Ar^' es un heteroarllo monocícllco de 6 miembros que tiene carbono como punto de fijación, que tiene uno o dos heteroátomos de nitrógeno,

(3) Ar^, en el que Ar^ es un heteroarllo monocícllco de 5 miembros que tiene carbono como punto de fijación, con un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S, >NH y >NR, en el que R es -alquilo C1-8 o -fenalqullo C0-3

y que tiene cero, uno, dos o tres heteroátomos de nitrógeno adicionales y

(4) un heteroarllo blcícllco condensado de 9 ó 10 miembros, que tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, con un carbono como punto de fijación del anillo, y que tiene opclonalmente hasta cuatro átomos de carbono adicionales en el anillo reemplazados con nitrógeno, no teniendo dicho heteroarllo blcícllco condensado más de cinco heteroátomos;

en el que cada uno de los restos (1) a (4) está opclonalmente dlsustltuldo en carbonos adyacentes con -OalquHenoCi.40-, -(CHzh-sNH-, -(CHzji^NHjCHz)-, -(CHsh-sNjalquHoCi^)- o -(CH2)i-2N(alqullo i.4)(CH2)-, para formar una estructura de anillo condensado, y está opclonalmente sustituido adlclonalmente con uno, dos o tres sustituyeles R^, en el que cada sustltuyente R^ está seleccionado Independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1.4, -alquenllo C2-4, -OH, -Oalqullo C1.4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alqullo C1-4, -OS02alqullo C1.4, -C02alqullo C1-4, -CO2H, -COalquIlo C1-4, -N(R")R°, -S02NR"R°, -NR"S02R°, -C(=0)NR"R', -NO2 y -CN, en el que R^ y R° son como se ha definido anteriormente;

(g) 2-hldroxlfenllo o 2-metoxlfenllo, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyeles R', en el que cada sustltuyente R' está seleccionado Independientemente del grupo que consiste en -CH3, 6-alquilo C2-4, 6- alquenllo C2-4, -OH, -OCH3, 6-Oalqullo C2-6, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -Salquilo C1.4, -S02alquilo C1.4, -C02alqullo C1.4, -CO2H, -COalquIlo C1.4, -N(R")R', -S02NR^, -NR^SChR', -C(=0)NR"R", -NO2 y -CN, en el que R^ y R° son como se ha definido anteriormente;

(h) 4-halofenllo, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R"\

en el que cada sustltuyente R^ está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -CH3, 2- alqullo C2-4, 2-alquenllo C2-4, 3-hldroxl, 4-hldroxl, -OCH3, 2-Oalquilo C2.6, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -Salquilo C1.4, -S02alqullo C1.4, -C02alqullo C1.4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(R^)R^, -SC^NR^R', -NR^S02R^, -C(=0)NR"R', -N02y-CN,

en el que R^ y R° son como se ha definido anteriormente; o

(I) 2-bromofenllo, 3-metllfenllo, 3-metoxlfenllo, 4-metoxifenilo o 3,4-dimetoxifenilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto para uso en el tratamiento de una enfermedad, trastorno o patología mediada por la actividad de FAAH.

26. Compuesto según la reivindicación 25, en el que dicho compuesto está seleccionado del grupo que consiste en:

plrldln-4-llamlda del ácido 4-(3,4-dlbromo-benc¡l)-p¡perazlna-1-carboxíl¡co; plrldln-2-llamlda del ácido 4-(3,4-dlbromo-benc¡l)-p¡perazlna-1-carboxíl¡co; plrldln-3-llamlda del ácido 4-(3,4-dlbromo-benc¡l)-p¡perazlna-1-carboxíl¡co; plrldln-3-llamlda del ácido 4-qulnolln-3-llmetll-plperazlna-1-carboxillco; plrldln-2-llamlda del ácido 4-qulnolln-3-llmetll-plperazlna-1-carboxillco; plrldln-4-llamlda del ácido 4-qulnolln-3-llmetll-plperazlna-1-carboxillco; plrlmldln-2-llamlda del ácido 4-qulnolln-3-llmetll-plperazlna-1-carboxillco; plrldln-3-llamlda del ácido 4-benzo[1,3]dloxol-5-llmetll-plperazlna-1-carboxillco; plrldln-4-llamlda del ácido 4-benzo[1,3]dloxol-5-llmetll-plperazlna-1-carboxillco; plrlmldln-2-llamlda del ácido 4-benzo[1,3]dloxol-5-llmetll-plperazlna-1-carboxillco; plrldln-2-llamlda del ácido 4-benzo[1,3]dloxol-5-llmetll-plperazlna-1-carboxillco; plrldln-3-llamlda del ácido 4-(2,2-dlfluoro-benzo[1,3]dloxol-5-llmetll)-plperazlna-1-carboxillco; plrldln-4-llamlda del ácido 4-(2,2-dlfluoro-benzo[1,3]dloxol-5-llmetll)-plperazlna-1-carboxillco; plrlmldln-4-llamlda del ácido 4-qulnolln-3-llmetll-plperazlna-1-carboxillco; plrlmldln-4-llamlda del ácido 4-(2,2-dlfluoro-benzo[1,3]dloxol-5-llmetll)-plperazlna-1-carboxillco; plrlmldln-4-llamlda del ácido 4-(3,4-dlbromo-bencll)-p¡peraz¡na-1-carboxíl¡co; tlazol-2-llamlda del ácido 4-qulnolln-3-llmetll-plperazlna-1-carboxillco; tlazol-2-llamlda del ácido 4-benzo[1,3]dloxol-5-¡lmet¡l-plperaz¡na-1-carboxíl¡co;

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

27. Compuesto según la reivindicación 25, en el que la enfermedad, trastorno o patología está seleccionada del grupo que consiste en: ansiedad, dolor, trastornos del sueño, trastornos de la alimentación, Inflamación, trastornos del movimiento, síndrome consuntivo por VIH, traumatismo craneal cerrado, Ictus, enfermedad de Alzheimer,

epilepsia, síndrome de Tourette, enfermedad de Niemann-Pick, enfermedad de Parkinson, corea de Huntington, neuritis óptica, uveítis autoinmunitaria, síndrome de abstinencia, náuseas, vómitos, disfunción sexual, trastorno de estrés postraumático, vasoespasmo cerebral, glaucoma, síndrome del Intestino Irritable, enfermedad Inflamatoria intestinal, inmunosupresión, enfermedad de reflujo gastroesofáglco, íleo paralítico, diarrea secretora, úlcera gástrica, artritis reumatolde, embarazo no deseado, hipertensión, cáncer, hepatitis, enfermedad alérgica en las vías respiratorias, diabetes autoinmunitaria, prurito Intratable y neurolnflamaclón.

28. Compuesto según la reivindicación 25, en el que la enfermedad, trastorno o patología está seleccionada del grupo que consiste en: ansiedad, dolor, Inflamación, trastornos del sueño, trastornos de la alimentación y trastornos del movimiento.

29. Compuesto según la reivindicación 25, en el que la enfermedad, trastorno o patología es la esclerosis múltiple.

30. Compuesto según la reivindicación 25, en el que la enfermedad, trastorno o patología es el dolor Inflamatorio.

31. Composición farmacéutica para tratar una enfermedad, trastorno o patología mediada por la actividad de FAAH, que comprende:

(a) una cantidad eficaz de un agente seleccionado del grupo que consiste en compuestos de Fórmula (I):

en los que:

- Z es -N- o >CH;

- es -H o -alquilo C1.4;

- Ar^ es 2-tiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, cada uno no sustituido o sustituido en un miembro del anillo carbonado con uno o dos restos R";

en los que cada resto R" está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alquilo C1-4, -OS02alquilo C1-4, -C02alquilo C1.4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(R")R', -S02NR"R', -NR"S02R', -C(=0)NR"R', -NO2 y -CN, en los que R^ y R° son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-4; y * Ar^ es:

(a) 1-naftilo no sustituido; o restos fenantrenilo, pirenilo, fluorenilo, 2-naftilo o N-R**-9H-carbazolilo, en los que R** está seleccionado del grupo que consiste en -H, -alquilo C1-4 y fenilo, cada uno de dichos restos no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyeles R^,

en los que cada sustituyente R" está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alquilo C1-4, -OS02alquiloCi.4, -C02alqu¡loCi-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(R")R', -S02NR"R', -NR"S02R',

-C(=0)NR"R', -NO2 y -CN,

en los que R^ y R^ son como se ha definido anteriormente;

(b) fenilo condensado en dos átomos de carbono adyacentes del anillo con un grupo seleccionado del grupo que consiste en -(CH2)3 5- que tiene 0 ó 1 dobles enlaces, -OCH2CH2O- y -OCF2O- para formar una estructura de anillo condensado; o fenilo sustituido en átomos de carbono adyacentes del anillo con -OCH2O- para formar 4-benzo[1,3]dioxolilo; cada resto fenilo no sustituido o sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes R" como se ha definido anteriormente;

(c) Ar^, en los que Ar^ es un heteroarilo monocíclico de 6 miembros que tiene carbono como punto de fijación, con uno o dos heteroátomos de nitrógeno, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R^ como se ha definido anteriormente;

(d) un heteroarilo bicíclico condensado de 9 ó 10 miembros que tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, con un átomo de carbono como punto de fijación del anillo, y que tiene opcionalmente hasta cuatro átomos de carbono adicionales en el anillo reemplazados con nitrógeno, no teniendo dicho heteroarilo bicíclico condensado más de cinco heteroátomos, y no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R" como se ha definido anteriormente;

(e) fenilo sustituido en la posición 3 ó 4 con R^ y opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes R^,

**(Ver fórmula)**

O

en los que cada está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C2-8, -alquenilo C2-8, -Ocicloalquilo C3-8, -Oheterocicloalquilo C3-8 y -O-alquilo C2-10

opcionalmente sustituido con -NR'R\ en los que R' y R' son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-8, o R' y R' forman, junto con el átomo de nitrógeno de fijación en el anillo, un anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros que tiene opcionalmente un átomo de carbono adicional en el anillo reemplazado con O, S, >NH o >Nalquilo C1.4; y

cada sustituyente R^ está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1.4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alquilo C1.4, -OS02alqu¡lo C1.4, -C02alquilo C1.4, -CO2H, -COalquilo C1.4, -N(R")R°, -S02NR"R°, -NR"S02R°, -C(=0)NR"R', -NO2 y -CN, en los que R^ y R° son como se ha definido anteriormente;

(f) fenilo sustituido en la posición 3 ó 4 con -L-Ar^, en los que:

o L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en -(CH2)i-3-, -CH=CH-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -NH-, >Nalqu¡lo C1.4, >S(=0)o-2, -OSO2-, -CEO-, -C(=0)- y un enlace covalente; y o Ar^ es un resto seleccionado del grupo que consiste en:

(1) fenilo, naftilo y fenantrenilo,

(2) Ar^, en los que Ar^' es un heteroarilo monocíclico de 6 miembros que tiene carbono como punto de fijación, que tiene uno o dos heteroátomos de nitrógeno,

(3) Ar^, en los que Ar^ es un heteroarilo monocíclico de 5 miembros que tiene carbono como punto de fijación, con un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S, >NH y >NR', en los que R' es -alquilo Ci-s o -fenalquilo C0-3

y que tiene cero, uno, dos o tres heteroátomos de nitrógeno adicionales y

(4) un heteroarilo bicíclico condensado de 9 ó 10 miembros, que tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, con un carbono como punto de fijación del anillo, y que tiene opcionalmente hasta cuatro átomos de carbono adicionales en el anillo reemplazados con nitrógeno, no teniendo dicho heteroarilo bicíclico condensado más de cinco heteroátomos;

en los que cada uno de los restos (1) a (4) está opcionalmente disustituido en carbonos adyacentes con -OalquilenoCi.40-, -(CHzjMNH-, -(CH2)i-2NH(CH2)-, -(CHzjMNjalquiloC^)- o

-(CH2)i-2N(alquilo i-4)(CH2)-, para formar una estructura de anillo condensado, y está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyeles R\

en los que cada sustituyente R^ está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1.4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(0)o-2alquilo C1-4, -OS02alquiloCi-4, -^alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1.4, -N(R")R', -S02NR"R', -NR"S02R',

-C(=0)NR"R', -NO2 y -CN,

en los que R*' y R° son como se ha definido anteriormente;

(g) 2-hidroxifenilo o 2-metoxifenilo, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyeles R',

en los que cada sustituyente R' está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -CH3, 6- alquilo 2-4, 6-alquenilo C2-4, -OH, -OCH3, 6-Oalquilo C2 6, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -Salquilo C1-4, -S02alquilo C1.4, -C02alquilo C1.4, -CO2H, -COalquilo C1.4, -N(R")R", -S02NR"R", -NR"S02R", -C(=0)NR"R^, -N02y-CN,

en los que R^ y R° son como se ha definido anteriormente;

(h) 4-halofenilo, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyeles R"",

en los que cada sustituyente R'" está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -CH3, 2- alquilo C2-4, 2-alquenilo C2-4, 3-hidroxi, 4-hidroxi, -OCH3, 2-Oalquilo C2-6, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -Salquilo C1.4, -S02alquilo C1-4, -C02alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1.4, -N(R^)R°, -S02NR''R^, -NR^S02R^, -C(=0)NR^R', -N02y-CN,

en los que R^ y R° son como se ha definido anteriormente; o

(i) 2-bromofenilo, 3-metilfenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo o 3,4-dimetoxifenilo;

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; y (b) un excipiente farmacéuticamente aceptable.

32. Composición farmacéutica según la reivindicación 31, en la que dicho agente está seleccionado del grupo que consiste en:

piridin-3-ilamida del ácido 4-qu¡nolin-3-¡lmet¡l-p¡peraz¡na-1-carboxíl¡co; piridin-2-ilamida del ácido 4-qu¡nolin-3-¡lmet¡l-p¡peraz¡na-1-carboxíl¡co; piridin-4-ilamida del ácido 4-qu¡nolin-3-¡lmet¡l-p¡peraz¡na-1-carboxíl¡co; pirimidin-2-ilamida del ácido 4-quinol¡n-3-¡lmet¡l-p¡peraz¡na-1-carboxílico; piridin-3-ilamida del ácido 4-benzo[1,3]dioxol-5-¡lmet¡l-p¡peraz¡na-1-carboxíl¡co; piridin-4-ilamida del ácido 4-benzo[1,3]dioxol-5-¡lmet¡l-p¡peraz¡na-1-carboxíl¡co; pirimidin-2-ilamida del ácido 4-benzo[1,3]dioxol-5-¡lmet¡l-p¡perazina-1-carboxil¡co; piridin-2-ilamida del ácido 4-benzo[1,3]dioxol-5-¡lmet¡l-p¡perazina-1-carboxíl¡co;

p¡r¡d¡n-3-¡lam¡da del ácido 4-(2,2-dif!uoro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-piperazina-1-carboxilico; piridin-4-ilamida del ácido 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-piperazina-1-carboxilico; pirimidin-4-llamida del ácido 4-quinol¡n-3-¡lmet¡l-p¡peraz¡na-1-carboxílico; pirimldln-4-ilamida del ácido 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-piperazina-1-carboxilico;

5 pirinr)idin-4-ilamida del ácido 4-(3,4-dibromo-benz¡l)-p¡perazina-1-carboxíl¡co;

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

33. Composición farmacéutica según la reivindicación 31, que comprende adicionalmente:

un analgésico seleccionado del grupo que consiste en opioides y fármacos antiinfiamatorios no esteroideos.

34. Composición farmacéutica según la reivindicación 31, que comprende adicionalmente:

15 un principio activo adicional seleccionado del grupo que consiste en aspirina, acetaminofeno, opioides,

ibuprofeno, naproxeno, inhibidores de COX-2, gabapentina, pregabalina y tramadol.