Péptidos antigénicos de Neisseria.

Una proteína que comprende uno o más fragmentos de la proteína "961" seleccionados de:

**Fórmula**

que comprende al menos un determinante antigénico, y en la que dicha proteína no es SEQ ID NO:2944 del documento WO99/57280.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10178518.

Solicitante: GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS SA.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: RUE DE L'INSTITUT 89 1330 RIXENSART BELGICA.

Inventor/es: GRANDI, GUIDO, PIZZA, MARIAGRAZIA, RAPPUOLI, RINO, RATTI, GIULIO, GALEOTTI,CESIRA, MASIGNANI,VEGA, SCARLATO,VINCENZO, SCARSELLI,MARIA, MORA,MARIROSA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K39/095 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Neisseria.
  • A61K39/40 A61K 39/00 […] › bacterianos.
  • A61K48/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen material genético que se introduce en las células del cuerpo vivo para tratar enfermedades genéticas; Terapia génica.
  • C07K14/22 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de Neisseriaceae (F), p. ej. Acinetobacter.
  • C07K16/12 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra materiales bacterianos.
  • C12N15/31 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Genes que codifican proteínas microbianas, p. ej. enterotoxinas.
  • G01N33/53 FISICA.G01 METROLOGIA; ENSAYOS.G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › Ensayos inmunológicos; Ensayos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas; Materiales a este efecto.
  • G01N33/569 G01N 33/00 […] › para microorganismos, p. ej. protozoarios, bacterias, virus.

PDF original: ES-2543736_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Péptidos antigénicos de Neisseria La presente invención se refiere a secuencias de péptidos antigénicos de la bacteria Neisseria meningitidis.

Técnica antecedente N. meningitidis es un diplococo Gram-negativo no movil que es patógeno en seres humanso.

Basándose en el polisacárido capsular del organismo, se han identificado 12 serogrupos de N. meningitidis. El grupo A es el patógeno que más a menudo está implicado en la enfermedad epidémica en el África subsahariana. Los serogrupos B y C son responsable de la amplia mayoría de casos en EEUU y en la mayoría de los países desarrollados. Los serogrupos W135 e Y son responsables del resto de los casos en EEUU y los países desarrollados.

La vacuna meningocócica que se emplea en la actualidad es una vacuna de polisacáridos tetravalente compuesta por los serogrupos A, C, Y y W135. Sin embargo, el meningococo B sigue siendo un problema. La estrategia de los polisacáridos no puede emplearse porque el polisacárido capsular menB es un polímero de un ácido Nacetilneuramínico con enlace (2-8) que también está presente en el tejido de mamífero. Una estrategia para obtener una vacuna de menB emplea mezclas de proteínas de la membrana externa (OMP) . Para superar la variabilidad antigénica, se han construido vacunas multivalentes que contienen hasta nueve porinas diferentes [por ejemplo, Poolman, J.T. (1992) , Development of a meningococcal vaccine, Infect. Agents Dis., 4:13-28]. Otras proteínas que se emplean en vacunas de membrana externa son las proteínas opa y opc, pero ninguna de estas estrategias ha sido capaz de superar la variabilidad antigénica [por ejemplo, AlaAldeen y Borriello (1996) ]. Las proteínas de unión a transferrina meningocócicas 1 y 2 están expuestas sobre la superficie y generan anticuerpos bactericidas capaces de destruir cepas homólogas y heterólogas [Vaccine, 14 (1) :49-53].

Divulgación de la invención La invención se refiere a fragmentos de la proteína 961 divulgada en las solicitudes de patente internacional WO99/57280 y WO00/22430 (las "solicitudes internacionales") , en los que los fragmentos comprenden al menos un determinante antigénico y se seleccionan de entre los 13 fragmentos de la reivindicación 1, y la invención proporciona proteínas que comprenden uno o más de estos 13 fragmentos.

La invención se somete a la condición de que no incluya, dentro de su alcance, proteínas limitadas a cualquiera de las secuencias de proteínas de longitud completa descritas en la solicitudes internacionales (es decir, las secuencias pares de SEQ ID: 2-3020 del documento WO99/57280 y las secuencias impares de SEQ ID:963-1045 del documento WO00/22430) .

Por supuesto, las proteínas de la invención puede prepararse por diversos medios (por ejemplo, expresión recombinante, purificación a partir de un cultivo celular, síntesis químic, etc.) y en diversas formas (por ejemplo, nativas, fusiones C-terminales y/o N-terminales, etc.) . Preferiblemente, se preparan en una forma sustancialmente pura (es decir, sustancialmente exenta de otras proteínas de Neisseria o de la célula hospedante) . Las proteínas cortas se producen preferiblemente empleando la síntesis química de péptidos.

Según otro aspecto, la invención proporciona anticuerpos que reconocen los fragmentos de la invención, con la condición de que la invención no incluya, dentro de su alcance, anticuerpos que reconozcan cualquiera de las secuencias de proteínas completas en las solicitudes internacionales. Los anticuerpos pueden ser policlonales o monoclonales, y pueden ser producidos por cualquier medio adecuado.

Las composiciones que comprenden proteínas y/o anticuerpos según la invención pueden ser adecuadas como vacunas, por ejemplo, o como reactivos de diagnóstico, o como composiciones inmunogénicas.

Las proteínas o los anticuerpos según la invención pueden emplearse como medicamentos (por ejemplo, como vacunas o como composiciones inmunogénicas) o como reactivos de diagnóstico. Pueden emplearse para la fabricación de: (i) un medicamento para tratar o prevenir una infección debida a bacterias de Neisseria; (ii) un reactivo de diagnóstico para detectar la presencia de bacterias de Neisseria o de anticuerpos generados contra bacterias de Neisseria; y/o (iii) un reactivo que puede generar anticuerpos contra bacterias de Neisseria. Dichas bacterias de Neisseria pueden ser de cualquier especie o cepa (tal como N. gonorrhoeae) , pero son preferiblemente N. meningitidis, en especial la cepa A o la cepa B.

La divulgación también proporciona un procedimiento para tratar un paciente, que comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de un ácido nucleico, una proteína y/o un anticuerpo según la invención.

A continuación se ofrece un sumario de las técnicas y procedimientos convencionales que pueden emplearse para realizar la invención (por ejemplo, para utilizar las secuencias descritas para objetivos de vacunación o de diagnóstico) . Este resumen no es una limitación de la invención, sino que proporciona ejemplos que pueden emplearse, pero que no son necesarios.

Descripción general La práctica de la presente invención empleará, a menos que se indique lo contrario, técnicas convencionales de biología molecular, microbiología, ADN recombinante e inmunología, que están dentro de la técnica. Estas técnicas se explican en profundidad en la bibliografía, por ejemplo, Sambrook Molecular Cloning; A Laborator y Manual, 2ª edición (1989) ; DNA Cloning, volúmenes I y II (D.N. Glover, ed., 1985) ; Oligonucleotide Synthesis (M.J. Gait, ed., 1984) ; Nucleic Acid Hybridization (B.D. Hames y S.J. Higgins, eds., 1984) ; Transcription and Translation (B.D. Hames y S.J. Higgins, eds., 1984) ; Animal Cell Culture (R.I. Freshney, ed., 1986) ; Immobilized Cells and Enzymes (IRL Press, 1986) ; B. Perbal, A Practical Guide to Molecular Cloning (1984) ; la serie Methods in Enzymology (Academic Press, Inc.) , en especial los volúmenes 154 y 155; Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells (J.H. Miller y M.P. Calos, eds., 1987, Cold Spring Harbor Laborator y ) ; Mayer y Walker, eds. (1987) , Immunochemical Methods in Cell and Molecular Biology (Academic Press, Londres) ; Scopes (1987) , Protein Purification: Principles and Practice, 2ª edición (Springer-Verlag, N.Y.) , y Handbook of Experimental Immunology, volúmenes I-IV (D.M. Weir y C. C. Blackwell, eds., 1986) . En esta memoria descriptiva se emplean las abreviaturas convencionales para nucleótidos y aminoácidos.

Definiciones Una composición que contiene X está "sustancialmente exenta de" Y cuando al menos 85% en peso de X+Y total en la composición es X. Preferiblemente, X comprende al menos aproximadamente 90% en peso del total de X+Y en la composición, más preferiblemente al menos aproximadamente 95% o incluso 99% en peso.

El término "comprende" significa "incluye", así como "consiste", por ejemplo, una composición que "comprende" X puede consistir exclusivamente de X o puede incluir algo más aparte de X, tal como X+Y.

La expresión "determinante antigénico" incluye epitopos de células B y epitopos de células T.

El término "heterólogo" se refiere a dos componentes biológicos que no se encuentran juntos en la naturaleza. Los componentes pueden ser células hospedantes, genes o regiones reguladoras, tales como promotores. Aunque los componentes heterólogos no se encuentran juntos en la naturaleza, estos pueden actuar juntos, como cuando un promotor heterólogo con un gen está unido operablemente al gen. Otro ejemplo es cuando una secuencia meningocócica es heteróloga con una célula hospedante de ratón. Otros ejemplos serían dos epitopos procedentes de una misma proteína o de proteínas diferentes que se han ensamblado en una única proteína en una disposicón que no se encuentra en la naturaleza.

Un "origen de la replicación" es una secuencia polinucleotídica que inicia y regula la replicación de polinucleótidos, tales como un vector de expresión. El origen de la replicación se comporta como una unidad autónoma de replicación de polinucleótidos dentro de una célula, y es capaz de replicación bajo su propio control. Un origen de la replicación puede ser necesario para que un vector se replique en una célula hospedante concreta. Con ciertos orígenes de la replicación, un vector de expresión puede reproducirse con un alto número de copias en presencia de proteínas apropiadas dentro de la célula. Los ejemplos de orígenes son las secuencias de replicación autónoma que son eficaces en levaduras; y el antígeno T vírico, que es eficaz en células COS-7.

Sistemas de expresión Las secuencias de nucleótidos meningocócicas pueden expresarse en una diversidad de sistemas... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una proteína que comprende uno o más fragmentos de la proteína "961" seleccionados de:

** (Ver fórmula) **

que comprende al menos un determinante antigénico, y en la que dicha proteína no es SEQ ID NO:2944 del documento WO99/57280.

2. Un anticuerpo que reconoce el fragmento definido en la reivindicación 1.


 

Patentes similares o relacionadas:

Vacuna subunitaria contra Mycoplasma spp., del 1 de Julio de 2020, de Agricultural Technology Research Institute: Una composición para prevenir una infección por Mycoplasma spp., que comprende: un principio activo, que comprende una proteína de PdhA; y un adyuvante […]

Proteína mutante, del 19 de Febrero de 2020, de Cytiva BioProcess R&D AB: Una proteína de unión a inmunoglobulina que se une a regiones de una molécula de inmunoglobulina distintas de las regiones determinantes de […]

Nanoporos MSP y procedimientos relacionados, del 8 de Enero de 2020, de UNIVERSITY OF WASHINGTON: Porina de Mycobacterium Smegmatis (Msp) que tiene un vestíbulo y una zona de constricción que definen un túnel, en la que la Msp comprende una MspA mutante, […]

Complejos génicos sintéticos, del 28 de Agosto de 2019, de THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA: Un método para reemplazar la regulación nativa de un conjunto de genes asociados colectivamente con una función con regulación sintética, comprendiendo […]

Métodos de despliegue de proteínas que contienen dominios Fc no covalentes sobre la superficie de células y métodos de selección de las mismas, del 10 de Julio de 2019, de MERCK PATENT GMBH: Método para el despliegue de proteínas sobre la superficie de una célula huésped, comprendiendo el método: (a) introducir en una célula huésped al menos uno o más polinucleótidos […]

Polipéptidos efectores desinmunizados de subunidad A de toxina Shiga para aplicaciones en mamíferos, del 19 de Junio de 2019, de MOLECULAR TEMPLATES, INC: Polipéptido que comprende una región efectora de la toxina Shiga, en el que: (i) la región efectora de la toxina Shiga tiene al menos un 95% de identidad de secuencia […]

Proteína de exportación de O-fosfoserina novedosa y procedimiento para producir O-fosfoserina usando la misma, del 5 de Junio de 2019, de CJ CHEILJEDANG CORPORATION: Un procedimiento para producir O-fosfoserina (OPS), que comprende cultivar un microorganismo que produce Ofosfoserina que se ha modificado para potenciar […]

Bacterias lácticas texturizantes, del 16 de Abril de 2019, de Dupont Nutrition Biosciences ApS: Cepa bacteriana láctica que comprende al menos una secuencia seleccionada entre el grupo constituido por las secuencias de nucleótidos SEC ID Nº 1, SEC ID Nº […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .