Composiciones mucomiméticas y usos de las mismas.

Una disolución oftálmica que comprende un agente antimicrobiano polimérico catiónico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,

0001 y aproximadamente 0,0005% p/v y un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de un polímero aniónico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,25% p/v, en donde el agente antimicrobiano polimérico catiónico es poliaminopropil-biguanida o una sal aceptable de la misma.

Composiciones mucomimïticas y usos de las mismas

CAMPO DE LA INVENCIïN

La invenciïn se refiere a composiciones mucomimïticas, en donde un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de una sustancia polimïrica aniïnica, especialmente ïcido hialurïnico, carboximetil-celulosa, alginato y/o sulfato de condroitina, se combina con un agente antimicrobiano polimïrico catiïnico tal como poliaminopropil-biguanida, en donde dichas composiciones proporcionan comodidad y biocompatibilidad con las membranas mucosas, sin afectar sustancialmente a la eficacia antimicrobiana del agente antimicrobiano polimïrico catiïnico.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIïN

Polïmeros aniïnicos tales como ïcido hialurïnico y carboximetil-celulosa son conocidos por sus propiedades hidratantes y lubricantes. Tales propiedades generalmente resultan en una reducciïn de la irritaciïn de las membranas mucosas, incluyendo las de los ojos. Agentes antimicrobianos catiïnicos tambiïn se han seïalado como beneficiosos a incluir en disoluciones oftïlmicas. Sin embargo, estos dos tipos de componentes no se entienden como compatibles dentro de una soluciïn.

Se encontrï que agentes desinfectantes antimicrobianos catiïnicos se veïan comprometidos en su eficacia en presencia de determinadas entidades aniïnicas. Por ejemplo, la patente de EE.UU. Nï 5.858.346 enseïa que poliaminopropil-biguanida y otros desinfectantes no oxidantes (tïpicamente entidades catiïnicas) son neutralizados en su capacidad para daïar las paredes celulares, incluyendo las paredes celulares de microorganismos, cuando se combinan con carboximetil-celulosa y/u otras diversas entidades cargadas negativamente. A pesar de que la neutralizaciïn de la poliaminopropil-biguanida u otros desinfectantes no oxidantes alivia la irritaciïn de las membranas mucosas (es decir, los ojos) , la neutralizaciïn tambiïn resulta en la pïrdida de la eficacia antimicrobiana.

De manera similar, la patente de EE.UU. Nï 5.559.104 expedida a Romeo et al. enseïa el uso de cloruro de cetilpiridinio como un agente de apareamiento iïnico para la precipitaciïn y purificaciïn del ïcido hialurïnico en un proceso de fabricaciïn propuesto para el biopolïmero de ïcido hialurïnico. Por lo tanto, el hecho de que el cloruro de cetilpiridinio conservara su actividad antimicrobiana en presencia de ïcido hialurïnico o carboximetil-celulosa es contrario a la intuiciïn. Sin embargo, Powell y Huth fueron capaces, recientemente, de preparar disoluciones oftïlmicas que comprenden un polïmero aniïnico y un agente antimicrobiano monomïrico o dimïrico catiïnico, en el que se conservï la actividad del agente antimicrobiano. Solicitud de patente de EE.UU. Nï 11/271.448 . Se seïala que se discutieron agentes antimicrobianos polimïricos catiïnicos. Sin embargo, no se propuso composiciïn alguna que contuviera un agente antimicrobiano de este tipo, sugiriendo que los autores fueron incapaces o consideraron imposible preparar una composiciïn de este tipo sin la consiguiente pïrdida de actividad antimicrobiana. Mackles describiï disoluciones que comprenden un polïmero aniïnico, un germicida cuaternario (es decir, cloruro de benzalconio) y polisorbato (publicaciïn de patente de EE.UU. Nï 2005/245484 A1) . La neutralizaciïn del germicida catiïnico cuaternario fue superada por la adiciïn del agente tensioactivo. Lloyd describiï formulaciones para instilaciïn ocular que comprenden poliaminopropil-biguanida e hialuronato de sodio, en donde se reivindicï que las formulaciones del agente polimïrico cuaternario habïan conservado una actividad antimicrobiana (publicaciïn de patente internacional Nï WO 03/053453) . No se proporcionï explicaciïn alguna de por quï el agente antimicrobiano catiïnico no fue neutralizado por el polïmero aniïnico. Recientemente se ha informado que dicha neutralizaciïn se produce realmente (Mïller y Kramer (2000) Chemico-Biological Interactions 124: 77-85) .

SUMARIO DE LA INVENCIïN

La presente invenciïn se refiere a disoluciones mucomimïticas que comprenden un agente antimicrobiano polimïrico catiïnico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 001 y aproximadamente 0, 01% p/v y un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de un polïmero aniïnico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 25% p/v, en donde el agente antimicrobiano polimïrico catiïnico es poliaminopropil-biguanida o una sal aceptable de la misma. El polïmero aniïnico se puede seleccionar del grupo que consiste en hialuronato, alginato, carboximetil-celulosa, sulfato de condroitina y mezclas de los mismos. En realizaciones mïs preferidas, el polïmero aniïnico tiene un peso molecular de aproximadamente 70.000 a aproximadamente 4 millones de Dalton. Las disoluciones mucomimïticas de la invenciïn pueden incluir uno o mïs componentes adicionales tales como un agente modificador de la viscosidad, preferiblemente seleccionado del grupo que consiste en hidroxipropilmetil-celulosa, carboximetil-celulosa e hidroxietil-celulosa, en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 2%, un tensioactivo en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 1% p/v, un tampïn en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 25% p/v o un agente de tonicidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 001 y aproximadamente 1% p/v . Un agente tensioactivo preferido es polisorbato 20, que estï incluido en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 1% p/v.

Otras realizaciones de la invenciïn se refieren a disoluciones oftïlmicas que comprenden un agente antimicrobiano polimïrico catiïnico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 0001 y aproximadamente 0, 0005% p/v y un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de un polïmero aniïnico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 25% p/v, en donde el agente antimicrobiano polimïrico catiïnico es poliaminopropil-biguanida o una sal aceptable del mismo. El polïmero aniïnico se puede seleccionar del grupo que consiste en hialuronato, alginato, carboximetil-celulosa, sulfato de condroitina y mezclas de los mismos. En realizaciones mïs preferidas, el polïmero aniïnico tiene un peso molecular de aproximadamente 70.000 a aproximadamente 4 millones de Dalton. Las disoluciones oftïlmicas de la invenciïn pueden incluir uno o mïs componentes adicionales tales como un agente modificador de la viscosidad, preferiblemente seleccionado del grupo que consiste en hidroxipropilmetil-celulosa, carboximetil-celulosa e hidroxietil-celulosa, en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 2%, un tensioactivo en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 1% p/v, un tampïn en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 25% p/v o un agente de tonicidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 001 y aproximadamente 1% p/v . Un agente tensioactivo preferido es polisorbato 20, que estï incluido en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 1% p/v.

Una realizaciïn mïs especïfica de la disoluciïn oftïlmica de la presente invenciïn es una disoluciïn que comprende poliaminopropil-biguanida en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 0001 y aproximadamente 0, 0005% p/v, un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de un polïmero aniïnico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 25% p/v, un agente modificador de la viscosidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 2% p/v, polisorbato 20 en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 1% p/v y un agente de tonicidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 001 y aproximadamente 1% p/v. La disoluciïn oftïlmica puede incluir, ademïs, un tampïn en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 25% p/v. En una realizaciïn mïs preferida, el polïmero aniïnico tiene un peso molecular de aproximadamente 70.000 a aproximadamente 4 millones de Dalton. El polïmero aniïnico mïs preferido es hialuronato. En realizaciones mïs especïficas, el agente modificador de la viscosidad es hidroxipropilmetil-celulosa y el agente de tonicidad es cloruro de sodio o una mezcla de cloruro de sodio y cloruro de potasio.

Disoluciones mucomimïticas de la invenciïn se proporcionan tambiïn para uso en toallitas, disoluciones o productos lubricantes que entran en contacto con las membranas mucosas de un sujeto. Tambiïn se proporcionan disoluciones oftïlmicas de la invenciïn para uso en composiciones de desinfecciïn de lentes de contacto, composiciones en... [Seguir leyendo]

1. Una disoluciïn oftïlmica que comprende un agente antimicrobiano polimïrico catiïnico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 0001 y aproximadamente 0, 0005% p/v y un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de un polïmero aniïnico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 25% p/v, en donde el agente antimicrobiano polimïrico catiïnico es poliaminopropil-biguanida o una sal aceptable de la misma.

2. La disoluciïn oftïlmica de la reivindicaciïn 1, en donde el polïmero aniïnico tiene un peso molecular de aproximadamente 70.000 a aproximadamente 4 millones de Dalton.

3. La disoluciïn oftïlmica de las reivindicaciones 1-2, en donde el polïmero aniïnico se selecciona del grupo que consiste en hialuronato, alginato, carboximetil-celulosa, sulfato de condroitina y mezclas de los mismos.

4. La disoluciïn oftïlmica de las reivindicaciones 1-3, que incluye, ademïs, un agente modificador de la viscosidad, seleccionado del grupo que consiste en hidroxipropilmetil-celulosa, carboximetil-celulosa e hidroxietil-celulosa, en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 2% p/v.

5. La disoluciïn oftïlmica de las reivindicaciones 1-4, que incluye, ademïs, un tensioactivo en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 1% p/v.

6. La disoluciïn oftïlmica de las reivindicaciones 1-5, que incluye, ademïs, polisorbato 20 en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 1% p/v.

7. La disoluciïn oftïlmica de las reivindicaciones 1-6, que incluye, ademïs, un tampïn en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 25% p/v.

8. La disoluciïn oftïlmica de las reivindicaciones 1-7, que incluye, ademïs, un agente de tonicidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 001 y aproximadamente 1% p/v.

9. La disoluciïn oftïlmica de la reivindicaciïn 1, que comprende, ademïs, un agente modificador de la viscosidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 2% p/v, polisorbato 20 en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 1% p/v y un agente de tonicidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 001 y aproximadamente 1% p/v.

10. La disoluciïn oftïlmica de la reivindicaciïn 9, que incluye, ademïs, un tampïn en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 25% p/v.

11. La disoluciïn oftïlmica de las reivindicaciones 9-10, en donde el polïmero aniïnico tiene un peso molecular de aproximadamente 70.000 a aproximadamente 4 millones de Dalton.

12. La disoluciïn oftïlmica de las reivindicaciones 9-11, en donde el polïmero aniïnico es hialuronato.

13. La disoluciïn oftïlmica de las reivindicaciones 9-12, en donde el agente modificador de la viscosidad es hidroxipropilmetil-celulosa y el agente de tonicidad es cloruro de sodio o una mezcla de cloruro de sodio y cloruro de potasio.

14. La disoluciïn oftïlmica de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para uso en composiciones para la desinfecciïn de lentes de contacto, composiciones en disoluciones para la limpieza de lentes, composiciones en disoluciïn para el envasado de lentes o gotas para los ojos.

15. Una disoluciïn mucomimïtica que comprende un agente antimicrobiano polimïrico catiïnico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 001 y aproximadamente 0, 01% p/v y un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de un polïmero aniïnico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 0, 25% p/v, en donde el agente antimicrobiano polimïrico catiïnico es poliaminopropil-biguanida o una sal aceptable del mismo, y en donde la concentraciïn (p/v) del agente antimicrobiano polimïrico catiïnico es al menos aproximadamente diez veces menor que la del polïmero aniïnico.

16. La disoluciïn mucomimïtica de la reivindicaciïn 15, para uso en toallitas, disoluciones o productos lubricantes que entran en contacto con las membranas mucosas de un sujeto.