COMPOSICIONES Y METODOS PARA PREVENIR Y TRATAR TRASTORNOS INFLAMATORIOS DE MEDIACION INMUNE.
Una composición para prevenir, retardar la aparición de o tratar diabetes en un organismo que es susceptible de desarrollar diabetes,
que está desarrollando diabetes o que tiene diabetes, estando la composición caracterizada porque comprende: a) un primer plásmido que comprende un polinucleótido que codifica ácido glutámico descarboxilasa secretada 55, SEC ID Nº 1, bajo el control de un promotor capaz de promover el polinucleótido que codifica ácido glutámico descarboxilasa secretada 55; y b) un segundo plásmido que comprende BAX, teniendo dicho polinucleótido la SEC ID Nº 2, bajo el control de un promotor capaz de promover el polinucleótido que codifica BAX; donde la diabetes es causada por una respuesta inmune que es inapropiada o excesiva o tanto inapropiada como excesiva para ácido glutámico descarboxilasa secretada 55; y donde el primer plásmido comprende una pluralidad de motivos CpG, y al menos algunos de la pluralidad de motivos CpG están metilados
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E09000207.
Solicitante: LOMA LINDA UNIVERSITY.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: LOMA LINDA CAMPUS LOMA LINDA, CA 92350 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: ESCHER, ALAN P., LI, FENGCHUN.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 5 de Mayo de 2006.
Fecha Concesión Europea: 7 de Julio de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K39/00D4
Clasificación PCT:
- A61K31/713 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Acidos nucleicos u oligonucleótidos con estructura en doble hélice.
- C07H21/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › C07H 21/00 Compuestos que contienen al menos dos unidades mononucleótido que tienen cada una grupos fosfato o polifosfato distintos unidos a los radicales sacárido de los grupos nucleósido, p. ej. ácidos nucleicos. › con desoxirribosilo como radical sacárido.
- C12N15/00 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K).
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.
Fragmento de la descripción:
Composiciones y métodos para prevenir y tratar trastornos inflamatorios de mediación inmune.
Referencia cruzada con solicitud relacionada
La presente Solicitud reivindica el beneficio de la Solicitud de Patente Provisional de Estados Unidos 60/680.249, titulada "Substances and Methods for Preventing and Treating Autoimmune Diseases", presentada el 11 de mayo de 2005.
Antecedentes
Los trastornos inflamatorios de mediación inmune (IMID) son un grupo de enfermedades que implican una respuesta inmune que es inapropiada o excesiva, y está causada o acompañada por desregulación del medio de citoquinas normal del organismo. Los IMID causan lesión inflamatoria aguda o crónica en uno o más de un sistema orgánico. Los IMID incluyen alergias, asma, el rechazo de transplantes de órganos sólidos, y enfermedades autoinmunes, tales como hepatitis autoinmune, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, síndrome de Sjogren, lupus sistémico y vitíligo.
Como ejemplo, un IMID, diabetes de tipo 1 o diabetes mellitus dependiente de insulina, es una de las enfermedades crónicas más frecuentes en niños y adolescentes, y tiene una prevalencia e incidencia que aumenta de forma constante por todo el mundo. En la mayoría de los casos, la aparición de diabetes de tipo 1 comienza con la presentación por parte de células presentadoras de antígenos (APC) de autoantígenos sintetizados por células β pancreáticas. Esta presentación da como resultado la destrucción del sistema inmune de las células beta pancreáticas en su mayor parte por los linfocitos T ayudantes 1 (Th1) T citotóxicos. La destrucción específica de células β da como resultado la pérdida de la producción de insulina y causa la alta morbilidad y mortalidad asociadas a la enfermedad.
Aunque la inyección diaria de insulina puede mejorar la diabetes de tipo 1, no proporciona una sustitución precisa de niveles fisiológicos de la hormona. Un enfoque seguro, potente y práctico para detener la autoinmunidad podría usarse para revertir la enfermedad permitiendo que las células β se regeneren o recuperen la función, y también podría usarse para prevenir el rechazo de islotes transplantados usados como tratamiento para la enfermedad.
Muchos enfoques profilácticos y terapéuticos para diabetes de tipo 1 intentan prevenir la destrucción de células beta induciendo al sistema inmune para que elimine, inactive o suprima linfocitos auto-reactivos patógenos, tal como administrando vacunas que suministran autoantígeno exclusivamente, o administrando sustancias que son efectores directos del sistema inmune, tales como citoquinas. Las vacunas basadas en ADN disponibles actualmente, sin embargo, no son completamente eficaces para prevenir y aún menos eficaces para tratar la enfermedad, y el uso de algunas de estas vacunas está asociado con la inducción o potenciación de autoinmunidad en lugar de la prevención de la enfermedad. Adicionalmente, el uso de citoquinas está asociado con una morbilidad significativa debido a su supresión general del sistema inmune.
LI A. F. et al: "Co-delivery of pro-apoptotic BAX with a DNA vaccine recruits dendritic cells and promotes efficacy of autoinmune diabetes prevention in mice" VACCINE, BUTTERWORTH SCIENTIFIC, GUILDFORD, GB, vol. 22, nº 13-14, 16 de abril de 2004 (16-04-2004), páginas 1751-1763, XP004500430 ISSN: 0264-410X, que se considera la técnica anterior más relevante, muestra que el plásmido uno no metilado tiene eficacia terapéutica.
Por lo tanto, existe una necesidad de un nuevo método para prevenir, retardar la aparición de, o tratar trastornos inflamatorios de mediación inmune usando sustancias o composiciones que no estén asociadas con estas desventajas. Además, existe una necesidad de un nuevo método para prevenir, retardar la aparición de, o tratar trastornos inflamatorios de mediación inmune que no estén asociados con estas desventajas.
Sumario
De acuerdo con la presente invención, se proporciona una composición, para prevenir, retardar la aparición de o tratar diabetes en un organismo que es susceptible de desarrollar diabetes, que está desarrollando diabetes o que tiene diabetes, comprendiendo la composición:
donde la diabetes es causada por una respuesta inmune que es inapropiada o excesiva o tanto inapropiada como excesiva para ácido glutámico descarboxilasa secretada 55; y donde el primer plásmido comprende una pluralidad de motivos CpG, y al menos algunos de la pluralidad de motivos CpG están metilados.
De acuerdo con otra realización de la presente invención, se proporciona el uso de la composición de acuerdo con la presente invención, para prevenir, retardar la aparición de o tratar uno o más de un trastorno inflamatorio de mediación inmune en un organismo que es susceptible de desarrollar el trastorno inflamatorio de mediación inmune, que está desarrollando el trastorno inflamatorio de mediación inmune o que tiene el trastorno inflamatorio de mediación inmune.
Figuras
Éstas y otras características, aspectos y ventajas de la presente invención se entenderán mejor en relación con la siguiente descripción, reivindicaciones adjuntas y figuras adjuntas, en las que:
La figura 1 es una representación esquemática de pSG5, Plásmido 1, donde el Plásmido 2 es la forma metilada del Plásmido 1;
La figura 2 es una representación esquemática de pND2, Plásmido 3;
La figura 3 es una representación esquemática de pSG5-SGAD55, Plásmido 4, donde el Plásmido 5 es la forma metilada del Plásmido 4;
La figura 4 es una representación esquemática de pND2-hBAX, Plásmido 6;
La figura 5 es un gráfico que representa el nivel de glucosa en sangre en ayunas frente a la edad de ratones NOD individuales para el Grupo 1, el grupo de control;
La figura 6 es un gráfico que representa el nivel de glucosa en sangre en ayunas frente a la edad de ratones NOD individuales para el Grupo 2 tratados con 40 μg de Plásmido 1 y 10 μg de Plásmido 3 (el grupo de control del vector);
La figura 7 es un gráfico que representa el nivel de glucosa en sangre en ayunas frente a la edad de ratones NOD individuales para el Grupo 3 tratados con 40 μg de Plásmido 2 y 10 μg de Plásmido 3;
La figura 8 es un gráfico que representa el nivel de glucosa en sangre en ayunas frente a la edad de ratones NOD individuales para el Grupo 4 tratados con 40 μg de Plásmido 5 y 10 μg de Plásmido 3;
La figura 9 es un gráfico que representa el nivel de glucosa en sangre en ayunas frente a la edad de ratones NOD individuales para el Grupo 5 tratados con 40 μg de Plásmido 2 y 10 μg de Plásmido 6;
La figura 10 es un gráfico que representa el nivel de glucosa en sangre en ayunas frente a la edad de ratones NOD individuales para el Grupo 6 tratados con 40 μg de Plásmido 4 y 10 μg de Plásmido 6;
La figura 11 es un gráfico que representa el nivel de glucosa en sangre en ayunas frente a la edad de ratones NOD individuales para el Grupo 7 tratados con 40 μg de Plásmido 5 y 10 μg de Plásmido 6 (una composición de acuerdo con la presente invención); y
La figura 12 es una representación esquemática de una sustancia de acuerdo con la presente invención para prevenir, retardar la aparición de o tratar uno o más de un trastorno inflamatorio de mediación inmune en un organismo que es susceptible de desarrollar el trastorno inflamatorio de mediación inmune, que está desarrollando el trastorno inflamatorio de mediación inmune o que tiene el trastorno inflamatorio de mediación inmune.
Descripción
De acuerdo con una realización de la presente invención, se proporciona una composición para prevenir, retardar la aparición de o tratar uno o más de un trastorno inflamatorio de mediación inmune en un organismo que...
Reivindicaciones:
1. Una composición para prevenir, retardar la aparición de o tratar diabetes en un organismo que es susceptible de desarrollar diabetes, que está desarrollando diabetes o que tiene diabetes, estando la composición caracterizada porque comprende:
donde la diabetes es causada por una respuesta inmune que es inapropiada o excesiva o tanto inapropiada como excesiva para ácido glutámico descarboxilasa secretada 55; y donde el primer plásmido comprende una pluralidad de motivos CpG, y al menos algunos de la pluralidad de motivos CpG están metilados.
2. La composición de la reivindicación 1, en la que el segundo plásmido comprende una pluralidad de motivos CpG, y en la que al menos algunos de la pluralidad de motivos CpG están metilados.
3. La composición de la reivindicación 1, en la que el primer plásmido y el segundo plásmido están en una proporción de entre 1/1000 y 1000/1.
4. La composición de la reivindicación 1, en la que el primer plásmido y el segundo plásmido están en una proporción de entre 1/100 y 100/1.
5. La composición de la reivindicación 1, en la que el primer plásmido y el segundo plásmido están en una proporción de entre 1/10 y 10/1.
6. La composición de la reivindicación 1, en la que el organismo es un mamífero.
7. La composición de la reivindicación 1, en la que el organismo es un ser humano.
8. La composición de la reivindicación 1, en la que el polinucleótido que codifica la ácido glutámico descarboxilasa secretada 55, o el polinucleótido que codifica BAX, o tanto el polinucleótido que codifica la ácido glutámico descarboxilasa secretada 55 como el polinucleótido que codifica BAX es ADN.
9. Uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para la fabricación de un medicamento en una forma adaptada para la administración de dosis de entre aproximadamente 0,001 mg/kg de peso corporal del organismo y aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal del organismo, para prevenir, retardar la aparición de o tratar diabetes en un organismo que es susceptible de desarrollar diabetes, que está desarrollando diabetes o que tiene diabetes.
10. Uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para la fabricación de un medicamento en una forma adaptada para la administración de dosis de entre aproximadamente 0,01 mg/kg de peso corporal del organismo y aproximadamente 10 mg/kg de peso corporal del organismo, para prevenir, retardar la aparición de o tratar diabetes en un organismo que es susceptible de desarrollar diabetes, que está desarrollando diabetes o que tiene diabetes.
11. Uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para la fabricación de un medicamento en una forma adaptada para la administración de dosis de entre aproximadamente 0,1 mg/kg de peso corporal del organismo y aproximadamente 1 mg/kg de peso corporal del organismo, para prevenir, retardar la aparición de o tratar diabetes en un organismo que es susceptible de desarrollar diabetes, que está desarrollando diabetes o que tiene diabetes.
12. Uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para la fabricación de un medicamento en una forma adaptada para la administración de dosis, en el que se administra una dosis semanalmente entre 2 veces y aproximadamente 100 veces, para prevenir, retardar la aparición de o tratar diabetes en un organismo que es susceptible de desarrollar diabetes, que está desarrollando diabetes o que tiene diabetes.
13. Uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para la fabricación de un medicamento en una forma adaptada para la administración de dosis, en el que se administra una dosis semanalmente entre 2 veces y aproximadamente 20 veces, para prevenir, retardar la aparición de o tratar diabetes en un organismo que es susceptible de desarrollar diabetes, que está desarrollando diabetes o que tiene diabetes.
14. Uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para la fabricación de un medicamento en una forma adaptada para la administración de dosis, en el que se administra una dosis semanalmente entre 2 veces y aproximadamente 10 veces, para prevenir, retardar la aparición de o tratar diabetes en un organismo que es susceptible de desarrollar diabetes, que está desarrollando diabetes o que tiene diabetes.
15. Uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para la fabricación de un medicamento en una forma adaptada para la administración de dosis, en el que las dosis están adaptadas para ser administradas al organismo mediante una vía seleccionada entre el grupo constituido por epidérmica, intradérmica, intramuscular, intranasal, intravenosa y oral, para prevenir, retardar la aparición de o tratar diabetes en un organismo que es susceptible de desarrollar diabetes, que está desarrollando diabetes o que tiene diabetes.
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